检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2016年第8期51卷 1209-1216页

作者：王钰洁曹鑫刘小宇卢小玲李玉艳焦炳华中国药科大学药物化学教研室江苏南京210009 第二军医大学海洋生物医药研究中心上海200433 第二军医大学生物化学与分子生物学教研室上海200433 中国科学院上海有机化学研究所上海200032

抗体偶联药物由单克隆抗体、连接基和细胞毒性药物组成,兼具化疗药物和抗体药物各自的优点,是一种新型靶向肿瘤治疗药物,极具发展潜力。本文总结了近年来抗体偶联药物研究领域的重要研究进展,归纳了近期处于临床各阶段的ADCs药物及其特... 详细信息

抗体偶联药物由单克隆抗体、连接基和细胞毒性药物组成,兼具化疗药物和抗体药物各自的优点,是一种新型靶向肿瘤治疗药物,极具发展潜力。本文总结了近年来抗体偶联药物研究领域的重要研究进展,归纳了近期处于临床各阶段的ADCs药物及其特点,并对最新的临床研究进展进行了简要评述。

关键词：抗体偶联药物抗肿瘤靶向治疗单克隆抗体定向偶联

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静息细胞转化北沙参中总香豆素的研究

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中国海洋药物 2016年第2期35卷 41-50页

作者：董奇薛佳兴卢忠华王爽刘小宇焦炳华郑珩卢小玲中国药科大学生命科学与技术学院江苏南京210009 第二军医大学海洋生物医药研究中心上海200433 第二军医大学生物化学与分子生物学教研室上海200433

目的优化极地真菌S-3-66-E1转化北沙参中总香豆素的条件。方法采用静息细胞转化法,考察了生物转化条件(菌体密度、底物浓度、温度、pH、摇床转速、金属离子)对转化体系的影响,并通过正交实验优化工艺参数,利用HPLC检测总香豆素的转化情... 详细信息

目的优化极地真菌S-3-66-E1转化北沙参中总香豆素的条件。方法采用静息细胞转化法,考察了生物转化条件(菌体密度、底物浓度、温度、pH、摇床转速、金属离子)对转化体系的影响,并通过正交实验优化工艺参数,利用HPLC检测总香豆素的转化情况。结果确定摇瓶转化的最优条件:培养温度15℃,摇床转速240r/min,菌体密度60g·L^(-1),底物浓度0.1g·L^(-1),pH值5.9,转化时间24h,在此条件下总香豆素的转化量趋近完全。结论采用静息细胞法转化北沙参中总香豆素的工艺稳定可行。

关键词：静息细胞生物转化香豆素

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膜联蛋白A2在自身免疫性疾病中的作用

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免疫学杂志 2015年第12期31卷 1092-1096页

作者：易君彭定发王凯慧王梁华第二军医大学医学遗传学教研室上海200433 第二军医大学生物化学与分子生物学教研室上海200433

膜联蛋白A2(AXⅡ)在自身免疫性疾病中往往高表达,并可作为自身抗体——抗AXⅡ抗体的靶点而起作用。在抗磷脂抗体综合症中,内皮细胞上的β2糖蛋白-1结合AXⅡ,利用Toll样受体-4作为共受体,通过特异性结合抗磷脂抗体/抗β2糖蛋白-1抗体触... 详细信息

膜联蛋白A2(AXⅡ)在自身免疫性疾病中往往高表达,并可作为自身抗体——抗AXⅡ抗体的靶点而起作用。在抗磷脂抗体综合症中,内皮细胞上的β2糖蛋白-1结合AXⅡ,利用Toll样受体-4作为共受体,通过特异性结合抗磷脂抗体/抗β2糖蛋白-1抗体触发细胞内信号通路,从而诱导炎性反应或血栓形成。狼疮性肾炎的抗ds-DNA抗体依赖AXⅡ结合肾小球系膜细胞后,进入细胞质和细胞核,激活p38 MAPK、JNK、AKT通路,诱导IL-6分泌和AXⅡ合成,形成恶性循环而不断加剧肾炎进展。类风湿关节炎患者滑膜组织中的AXⅡ高表达,a AXⅡ呈高水平。可见,AXⅡ通过不同的途径参与了自身免疫性疾病的多个致病环节:1)与自身抗体的抗原相互结合,并且促进炎性细胞因子表达及病理变化;2)直接与自身抗体结合,介导信号通路的激活,从而诱导炎症因子的分泌。

关键词：自身免疫性疾病膜联蛋白A2 狼疮性肾炎抗磷脂抗体综合症类风湿关节炎

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新型海洋源β-半乳糖苷酶在毕赤酵母中的表达与酶学性质

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生物加工过程 2016年第4期14卷 33-36页

作者：阎金勇董敬霞査根晗高云刘小宇缪明永华中科技大学生命科学与技术学院分子生物物理教育部重点实验室湖北武汉430074 第二军医大学生物化学与分子生物学教研室上海200433

从海洋环境β-半乳糖苷酶基因出发,采用毕赤酵母表达体系,构建产β-半乳糖苷酶的基因工程菌,并对重组酶酶学性质进行表征。结果发现:海洋源β-半乳糖苷酶具有优良的乳制品用酶特性,该重组酶的最适pH为7.0~8.0,最适温度为45℃,在50℃以... 详细信息

从海洋环境β-半乳糖苷酶基因出发,采用毕赤酵母表达体系,构建产β-半乳糖苷酶的基因工程菌,并对重组酶酶学性质进行表征。结果发现:海洋源β-半乳糖苷酶具有优良的乳制品用酶特性,该重组酶的最适pH为7.0~8.0,最适温度为45℃,在50℃以下孵育1 h可保持55%以上的活力,能耐受Fe^(2+)、Na^(2+)、K^(2+)、Ca^(2+)等多种金属离子。宽广的pH、温度、金属离子稳定性,以及低温活性赋予该酶良好的乳制品用酶特性。

关键词：半乳糖苷酶毕赤酵母重组

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两株极地真菌次级代谢产物的研究

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极地研究 2015年第3期27卷 319-325页

作者：闫凝星方莎莎刘靖堂卢小玲刘小宇焦炳华第二军医大学生物化学与分子生物学教研室上海200433

采用硅胶柱层析、凝胶柱层析和HPLC等色谱技术,对极地真菌Articulospora sp.Z1-1和Penicilliumsp.S-1-10的发酵液提取物进行分离纯化,共得到9个化合物,通过理化性质及波谱学分析并与相关文献比对,确定化合物结构为3,7-二羟基-9-甲氧基-1... 详细信息

采用硅胶柱层析、凝胶柱层析和HPLC等色谱技术,对极地真菌Articulospora sp.Z1-1和Penicilliumsp.S-1-10的发酵液提取物进行分离纯化,共得到9个化合物,通过理化性质及波谱学分析并与相关文献比对,确定化合物结构为3,7-二羟基-9-甲氧基-1-甲基-苯并[c]色烯-6-酮(1),1,4-二羟基甲苯(2),间羟基苄醇(3),对羟基苯乙醇(4),邻苯二甲酸二丁酯(5),1,7-二羟基-3-羟甲基-8-甲氧基-二苯并[b,e]氧杂卓-13,14-二酮(6),邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(7),4-十三烷基-苯甲醛(8)和(Z)-7-十四烯酸(9)。其中,化合物1—6首次从Articulospora sp.属真菌中获得,化合物8为新天然产物。化合物1和4被证明具有抑制稻瘟霉的作用,化合物2有较好的抗菌和细胞毒活性,化合物3有较强的抗氧化活性。

关键词：极地真菌节枝孢属青霉属次级代谢产物生物学活性

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肿瘤状态下骨骼肌异常代谢

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2015年第2期2卷 1-7页

作者：缪明永第二军医大学生物化学与分子生物学教研室上海200433

人体肌肉组织可分为骨骼肌、平滑肌和心肌三种,其中骨骼肌含量最多,约占体重的40%(男性)和30%(女性)。因此,骨骼肌是机体最大的蛋白库,在某些特殊情况下(如长期饥饿等)骨骼肌又是机体的能量库。肿瘤患者,尤其是伴有恶液质的肿瘤晚期患... 详细信息

人体肌肉组织可分为骨骼肌、平滑肌和心肌三种,其中骨骼肌含量最多,约占体重的40%(男性)和30%(女性)。因此,骨骼肌是机体最大的蛋白库,在某些特殊情况下(如长期饥饿等)骨骼肌又是机体的能量库。肿瘤患者,尤其是伴有恶液质的肿瘤晚期患者可出现脂肪组织和骨骼肌不断分解消耗,持续体重下降和消瘦。其中骨骼肌持续消耗对患者生命活动和生活质量产生严重影响。

关键词：骨骼肌萎缩恶液质蛋白酶体异常代谢肿瘤晚期蛋白质合成能量库肿瘤病脂肪组织抑制素

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海胆壳多糖的提取及PMP柱前衍生化高效液相分析

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时珍国医国药 2015年第4期26卷 830-832页

作者：商晓慧曲晨龙张建鹏刘小宇焦炳华郑珩卢小玲中国药科大学生命科学与技术学院江苏南京210009 第二军医大学生物化学与分子生物学教研室上海200433

目的建立海胆壳多糖提取工艺及柱前衍生化条件。方法水提醇沉法提取壳多糖,采用正交实验优化提取工艺;柱前衍生化后,利用高效液相色谱法检测单糖组分,对海胆壳多糖的脾淋巴细胞免疫抑制活性实验进行了初步探索。结果海胆壳多糖最佳提取... 详细信息

目的建立海胆壳多糖提取工艺及柱前衍生化条件。方法水提醇沉法提取壳多糖,采用正交实验优化提取工艺;柱前衍生化后,利用高效液相色谱法检测单糖组分,对海胆壳多糖的脾淋巴细胞免疫抑制活性实验进行了初步探索。结果海胆壳多糖最佳提取工艺为15倍的水,70℃水浴回流1 h,提取3次;100μl壳多糖水解液,加入50 ml Na OH（0.2 mol·L^-1）,40μl l-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮（0.5 mol·L^-1）,混匀后70℃水浴30 min,取出冷却,加入50μl HCl（0.2 mol·L^-1）中和,200μl氯仿萃取3次。药理学实验表明海胆壳多糖溶液在浓度1-10μg·ml^-1范围时显示出一定的免疫活性。结论本次实验成功建立海胆壳多糖的提取工艺和衍生化条件。

关键词：光棘球海胆壳多糖正交实验衍生化高效液相色谱

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多囊卵巢综合征病因与病机及诊断研究进展

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医学综述 2015年第8期21卷 1425-1426,1429页

作者：何帆毛静瑞蔡在龙第二军医大学学员旅学员5队上海200433 第二军医大学生物化学与分子生物学教研室上海200433

多囊卵巢综合征（PCOS）是生育期女性最常见的内分泌失调疾病,育龄妇女中发病率为5%~10%,现今其发病率有所上升。PCOS的病因众多,普遍认为PCOS是由多个微效基因与环境因素相互作用而引起的一种多基因遗传性疾病;此外,肥胖、高胰岛素血... 详细信息

多囊卵巢综合征（PCOS）是生育期女性最常见的内分泌失调疾病,育龄妇女中发病率为5%~10%,现今其发病率有所上升。PCOS的病因众多,普遍认为PCOS是由多个微效基因与环境因素相互作用而引起的一种多基因遗传性疾病;此外,肥胖、高胰岛素血症者患PCOS的概率也会增加,而精神心理因素对PCOS的发病也有一定的影响。其发病机制复杂,最重要的是与雄激素分泌过量、胰岛素抵抗密切相关。

关键词：多囊卵巢综合征基因胰岛素肥胖

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海胆壳总氨基酸水解液特征图谱及含量测定研究

海胆壳总氨基酸水解液特征图谱及含量测定研究

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第十二届海洋药物学术年会

作者：董奇商晓慧卢小玲刘小宇焦炳华第二军医大学海洋生物医药研究中心第二军医大学生物化学与分子生物学教研室

目的建立海胆壳总氨基酸的特征指纹图谱及含量测定方法。方法取海胆壳粉末500 mg加1 mL 6 moL/L的HCL和l mL苯酚,110℃油浴水解24 h,氨基酸水解后采用异硫氰酸苯酯柱前衍生化,HPLC检测氨基酸水解液组分。结果通过建立的特征图谱比对发... 详细信息

目的建立海胆壳总氨基酸的特征指纹图谱及含量测定方法。方法取海胆壳粉末500 mg加1 mL 6 moL/L的HCL和l mL苯酚,110℃油浴水解24 h,氨基酸水解后采用异硫氰酸苯酯柱前衍生化,HPLC检测氨基酸水解液组分。结果通过建立的特征图谱比对发现不同种属不同批次海胆壳之间氨基酸水解液组分相似。含量测定结果表明不同种属不同批次海胆壳氨基酸水解液含量差异较小。结论建立的海胆壳总氨基酸特征图谱及氨基酸柱前衍生化检测条件稳定可靠。

关键词：海胆壳特征图谱氨基酸

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过表达缺氧诱导因子-1α的结直肠癌裸鼠可视化模型的建立

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中国肿瘤生物治疗杂志 2015年第2期22卷 246-251页

作者：李喆叶小磊杨生生殷佩浩胡送娇陈磊房林同济大学附属第十人民医院甲状腺乳腺外科上海200072 宁波市医学科学研究所药物与药理研究室浙江宁波315020 第二军医大学生物化学与分子生物学教研室上海200433 上海中医药大学附属普陀中心医院普通外科上海200062

目的:建立一种荧光可视化显像且稳定过表达缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的裸鼠结直肠癌移植瘤模型。方法:对不同的人结直癌细胞系(SW480、SW620、LOVO及HCT116细胞)用缺氧诱导剂Co Cl2处理,根据HIF-1α被诱... 详细信息

目的:建立一种荧光可视化显像且稳定过表达缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的裸鼠结直肠癌移植瘤模型。方法:对不同的人结直癌细胞系(SW480、SW620、LOVO及HCT116细胞)用缺氧诱导剂Co Cl2处理,根据HIF-1α被诱导表达的情况选择合适的靶细胞;将HIF-1α的c DNA序列克隆至慢病毒表达质粒p LV-TRC-EGFP,构建p LVHIF1α-EGFP慢病毒表达质粒,并包装过表达HIF-1α的慢病毒颗粒Lenti-HIF1α-EGFP。将Lenti-HIF1α-EGFP感染SW480细胞,嘌呤霉素筛选稳定过表达HIF-1α的细胞株SW480HIF-1α,Western blotting检测SW480HIF-1α细胞内HIF-1α及其下游蛋白VEGF、M1型丙酮酸激酶(pyruvate kinase expression M1,PKM1)的表达情况,Transwell实验检测其迁移能力。裸鼠腹腔注射SW480HIF-1α建立结直肠癌移植瘤模型,倒置荧光显微镜观察裸鼠腹腔移植瘤结节。结果:常氧条件下4种结直肠癌细胞均不表达HIF-1α,经Co Cl2诱导后,除SW480细胞系以外的细胞均可被诱导表达HIF-1α,故选择SW480细胞作为研究靶细胞。成功构建稳定过表达HIF-1α的细胞株SW480HIF-1α,SW480HIF-1α细胞内HIF-1α、VEGF和PKM1的表达水平均高于野生型SW480细胞,其迁移能力较野生型SW480细胞显著增强[观察视野内迁移细胞数:(250±11)vs(50±5)个,P<0.01]。SW480HIF-1α组裸鼠肠壁形成肿瘤结节数量显著多于SW480组[(15±4)vs(4±1)个,P<0.05]。结论:成功建立了高表达HIF-1α的荧光可视化裸鼠移植瘤模型,为进一步的相关功能学研究以及药物筛选提供条件。

关键词：结直肠癌移植瘤模型稳定转染慢病毒缺氧诱导因子-1α 绿色荧光蛋白

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