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靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞毒性作用的体内外验证

细胞与分子免疫学杂志 2024年第4期40卷 289-295页

作者：张仪婷席文锦王鹏举赵晓娟郑瑞梁思辛蒙若彤阎博杨安钢空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032 延安大学生命科学学院陕西延安716000

目的对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落... 详细信息

目的对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落形成情况并对集落形成率进行统计分析;将HER2-CAR-T细胞悬液与兔红细胞悬液共孵,通过直接观察法以及酶标仪检测法评估红细胞溶解情况;对雄性新西兰兔耳缘静脉注射HER2-CAR-T细胞制剂,通过组织切片染色观察HER2-CAR-T细胞对动物血管的刺激作用;以pMD 2.G载体上的水泡性口炎病毒囊膜糖蛋白(VSV-G)基因为目标序列,利用荧光定量PCR进行慢病毒载体安全性的验证;取接受HER2-CAR-T细胞输注的小鼠心、肝、肺、肾,HE染色观察其病变情况。结果成功制备了HER2-CAR-T细胞,这些细胞在体外不具备软琼脂集落形成能力,HER2-CAR-T细胞制剂对新西兰兔红细胞不产生溶血现象。新西兰兔耳缘静脉输注HER2-CAR-T细胞后未发现明显血管刺激反应,也未检测到VSV-G的特异性扩增,治疗组小鼠心、肝、肺、肾组织未见明显病变。结论所制备的HER2-CAR-T细胞具有可靠安全性。

关键词：安全性毒理学靶向人表皮生长因子2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞集落形成实验溶血血管刺激性器官毒性

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医学研究生病理形态学教学改革的探索与实践

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中华全科医学 2024年第10期22卷 1778-1780页

作者：袁媛王艳霞徐玉乔赵淑艳范林妮叶菁空军军医大学基础医学院病理学教研室暨西京医院病理科陕西西安710032

目的研究生教育是国家教育结构中最高层次的教育,其核心是培养学生的科研技能、科研思维与创新能力,本研究旨在探索医学研究生理论知识与科研实践中出现的错位脱节,进行病理学课程教学改革。方法本研究针对研究生科研实践中病理形态学... 详细信息

目的研究生教育是国家教育结构中最高层次的教育,其核心是培养学生的科研技能、科研思维与创新能力,本研究旨在探索医学研究生理论知识与科研实践中出现的错位脱节,进行病理学课程教学改革。方法本研究针对研究生科研实践中病理形态学认知的漏洞,在“价值塑造、能力培养、知识传授”三位一体的育人理念指导下,进行教学内容、教学方法及案例讨论等环节的教学改革,探索适合医学研究生的教学体系。结果初步建设了病理学核心课程知识体系,开展了《病理学前沿进展》和《肿瘤基础理论》两门研究生课程,撰写了《肿瘤基础理论》(第2版)课程教材,依托临床病理科融入了分子病理学和超微病理学教学内容,利用信息化手段建设了数字化病理切片库和教学网站,解决了形态学教学课时少、难理解的问题,95%的学生认为本课程的学习对于临床工作和科学研究有帮助。本次教学改革在研究生拓宽科研思路,锻炼科研思维,解决科研实践中遇到的形态学问题方面初步取得积极成果。结论本次教学改革受到大部分研究生及导师的好评,研究生通过病理学课程的学习基本能解决科研中涉及的病理形态学问题。本研究为医学研究生的培养提供了新思路,对教学与科研及临床的衔接具有重要的实践意义。

关键词：医学研究生教育病理形态学教学教学改革

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模式识别受体NLRC3的生物学效应及在免疫相关疾病中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第4期39卷 376-382页

作者：萧颖畴孙雯洁刘蓉蓉吴兴安党冬梅罗颖延安大学基础医学院病原生物学教研室陕西延安716000 西北大学生命科学学院陕西西安710069 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院病理学与病理生理学教研室陕西西安710032

固有免疫系统是宿主抵御病原微生物攻击的第一道防线.可以快速识别并产生免疫反应,清除致病微生物.然而,强烈的免疫反应可能会导致过度炎症,甚至自身免疫性疾病.含胱天蛋白酶活化和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3)位于细... 详细信息

固有免疫系统是宿主抵御病原微生物攻击的第一道防线.可以快速识别并产生免疫反应,清除致病微生物.然而,强烈的免疫反应可能会导致过度炎症,甚至自身免疫性疾病.含胱天蛋白酶活化和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3)位于细胞质中,是固有免疫系统的重要负调节因子,可以抑制体内过度的免疫反应.NLRC3既能够通过影响核因子κB(NF-κB)和干扰素基因刺激因子(STING)相关信号通路,减少促炎细胞因子的产生;还能通过干扰含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性体复合体的组装和活性来抑制炎症反应.此外,还可以通过调控磷脂酰肌醇激酶3/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/mTOR)等通路影响细胞的代谢、增殖、凋亡等生物学行为.NLRC3对细胞功能的这些调控作用,与感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等多种免疫相关性疾病的发生发展密切相关,通过调控NLRC3的表达可能成为治疗这些疾病的一个有效途径.

关键词：模式识别受体(PRR) 含胱天蛋白酶活化和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3) 综述

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聚苯乙烯微塑料对睾丸间质细胞凋亡的影响

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陆军军医大学学报 2023年第9期45卷 885-892页

作者：卢春升梁月辉韩飞刘晋祎曹佳张爱华贵州医科大学公共卫生与健康学院卫生毒理学系教研室贵阳550025 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所重庆400038

目的探讨聚苯乙烯微塑料(polystyrene microplastics,PS-MPs)对睾丸间质细胞凋亡的影响及可能机制。方法通过比较毒理基因组学数据库(CTD)检索Polystyrene导致男性泌尿生殖系统疾病的相关基因,采用GO和KEGG富集分析涉及的功能及信号通... 详细信息

目的探讨聚苯乙烯微塑料(polystyrene microplastics,PS-MPs)对睾丸间质细胞凋亡的影响及可能机制。方法通过比较毒理基因组学数据库(CTD)检索Polystyrene导致男性泌尿生殖系统疾病的相关基因,采用GO和KEGG富集分析涉及的功能及信号通路。使用小鼠睾丸间质细胞(TM3细胞)作为研究模型,采用粒径为5μm和80 nm的PS-MPs(0、10、20、40μg/mL)处理TM3细胞48 h,观察细胞形态,利用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡,RT-qPCR和Western blot检测富集的信号通路中关键分子mRNA和蛋白水平表达变化。结果对CTD数据库筛选的基因进行GO和KEGG富集分析发现,PS-MP暴露相关变化基因明显富集到细胞凋亡功能和p53信号通路(P<0.05)。5μm和80 nm PS-MPs暴露TM3细胞48 h后均能明显抑制细胞生长,诱导细胞凋亡显著增加(P<0.05);5μm和80 nm PS-MPs暴露可上调p53信号通路中p53、Bax的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05),上调下游靶基因Caspase3和Caspase9表达(P<0.05),抑制抗凋亡分子Bcl2表达(P<0.05)。结论PS-MPs暴露可能通过p53信号通路诱导睾丸间质TM3细胞的凋亡。

关键词：微塑料聚苯乙烯 TM3细胞细胞凋亡 p53信号通路

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异常力刺激对颞下颌关节骨关节炎退变软骨细胞铁死亡调控的初步研究

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实用口腔医学杂志 2025年第2期41卷 181-188页

作者：李清华樊沛楠罗沁宇于洋杨鸿旭西北大学生命科学学院西安710127 口颌系统重建与再生全国重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心陕西省口腔医学重点实验室空军军医大学口腔医院口腔解剖生理学教研室

目的:研究旨在阐释软骨细胞铁死亡在TMJ OA进程中发挥的关键作用,证明异常生物力是铁死亡的重要诱因。方法:观察异常生物力刺激后小鼠髁突软骨形态变化及基质成分含量,通过免疫荧光染色分析细胞内GPX4蛋白的表达,通过JC-1、ROS染色分析... 详细信息

目的:研究旨在阐释软骨细胞铁死亡在TMJ OA进程中发挥的关键作用,证明异常生物力是铁死亡的重要诱因。方法:观察异常生物力刺激后小鼠髁突软骨形态变化及基质成分含量,通过免疫荧光染色分析细胞内GPX4蛋白的表达,通过JC-1、ROS染色分析异常生物力刺激下细胞线粒体和活性氧的含量变化。结果:单侧前牙反UAC模型造成小鼠髁突软骨退变,软骨厚度降低、细胞外基质成分减少,伴随软骨细胞铁死亡发生,软骨细胞内铁离子堆积、线粒体功能紊乱,GPX4作为铁死亡的关键调控分子其含量显著降低,使用铁死亡和GPX4的激活剂和抑制剂分别能够调控铁死亡进程;而双侧前牙咬合抬高BAE模型造成小鼠髁突软骨增生,未发现软骨细胞铁死亡现象。结论:该研究揭示了异常咬合导致的异常生物力能够诱发髁突软骨细胞铁死亡,铁死亡是导致软骨退变细胞减少的主要因素之一,GPX4对软骨细胞铁死亡实现调节。

关键词：颞下颌关节骨关节炎软骨细胞铁死亡异常生物力

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医学课程思政的内涵及实践路径探析

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中国医学伦理学 2023年第6期36卷 658-664页

作者：谢佳君何勇涛黄国琼曾硕秦宇彤栗昕黄春基陆军军医大学研究生院重庆400031 陆军军医大学考评中心重庆400031 陆军军医大学军事预防医学系重庆400031 陆军军医大学医学教育教研室重庆400031 陆军军医大学办公室重庆400031

医学课程思政揭示了医学“真善美”的教育本质,科学性、人文性是医学“求真”与“崇善”的体现,二者内容与形式的统一达到“尚美”的至高境界,研究医学课程思政建设对落实立德树人的根本任务和推进健康中国战略起到了重要作用。在教学... 详细信息

医学课程思政揭示了医学“真善美”的教育本质,科学性、人文性是医学“求真”与“崇善”的体现,二者内容与形式的统一达到“尚美”的至高境界,研究医学课程思政建设对落实立德树人的根本任务和推进健康中国战略起到了重要作用。在教学目标上,医学课程思政教学目标应包括基本素养目标,即政治素养、文化素养、法治素养、道德修养,又包括了专业素养目标,即医学人文修养,由此,可确立“五位一体”的医学课程思政育人模型。在实践路径上,应从转变教育理念、筑牢育人意识,确立教学目标、明确育人方向,深挖思政元素、明确教学内容,创新教学方式、提升教学效果,构建评价指标、科学评价教学效果等五方面进行探索。

关键词：医学课程思政立德树人健康中国

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氰戊菊酯对大鼠睾丸Leydig细胞睾酮合成的影响及其机制

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解放军医学杂志 2023年第4期48卷 403-410页

作者：陈琰胡文慧李兴元姚金玲孔德营遵义医科大学基础医学院生理学教研室贵州遵义563000

目的探讨氰戊菊酯(Fen)对大鼠睾丸Leydig细胞睾酮合成的影响及其可能机制。方法采用差速贴壁法分离提纯SD大鼠睾丸Leydig细胞。用0、25、50和100μmol/L Fen处理Leydig细胞1、12和24 h,采用ELISA法检测睾酮水平。设置空白对照组(加入0.1... 详细信息

目的探讨氰戊菊酯(Fen)对大鼠睾丸Leydig细胞睾酮合成的影响及其可能机制。方法采用差速贴壁法分离提纯SD大鼠睾丸Leydig细胞。用0、25、50和100μmol/L Fen处理Leydig细胞1、12和24 h,采用ELISA法检测睾酮水平。设置空白对照组(加入0.1%DMSO处理)、Fen暴露组(加入100μmol/L Fen处理)、Fen+NAC组(加入100μmol/L Fen和5 mmol/L NAC处理)、Fen+CsA组(加入100μmol/L Fen和2 mmol/L CsA处理),给药后继续培养24 h。采用流式细胞仪检测活性氧(ROS)和线粒体膜电位变化,ELISA法检测睾酮水平及谷胱甘肽(GSH)、cAMP含量,化学发光法检测ATP含量,Western blotting检测超氧化物歧化酶(SOD)、类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)、3β-羟类固醇脱氢酶(3β-HSD)和细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(CYP11A1)的表达。结果选择100μmol/L Fen处理24 h进行实验。与空白对照组比较,Fen暴露组Leydig细胞睾酮合成水平,GSH、SOD、ATP、cAMP含量,线粒体膜电位,以及StAR、3β-HSD、CYP11A1蛋白相对表达量明显降低(P<0.01),ROS含量明显升高(P<0.01);与Fen暴露组比较,Fen+NAC组、Fen+CsA组Leydig细胞睾酮合成水平,GSH、SOD、ATP、cAMP含量,线粒体膜电位,以及StAR、3β-HSD、CYP11A1蛋白相对表达量明显升高(P<0.05或P<0.01),ROS含量明显降低(P<0.01)。结论Fen可能通过诱导氧化应激引起大鼠睾丸Leydig细胞线粒体损伤,致使ATP和cAMP合成受阻,从而抑制依赖cAMP/PKA信号通路的睾酮合成相关蛋白和酶的表达,最终导致Leydig细胞睾酮合成障碍。

关键词：氰戊菊酯氧化应激线粒体损伤睾酮生殖毒性

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基于虚拟教研室的护理硕士研究生跨校课程建设的SWOT分析

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护理学报 2023年第15期30卷 33-37页

作者：张索飞罗羽陆军军医大学护理学院护理管理学教研室重庆400038 陆军军医大学护理学院重庆400038

目的通过基于虚拟教研室的护理硕士研究生跨校课程建设的SWOT分析,总结形成SWOT矩阵策略图,为下一步护理硕士研究生跨校课程建设提供参考依据。方法采用文献研究法和SWOT分析法进行分析和策略研究。结果 SWOT因素分析得出基于虚拟教... 详细信息

目的通过基于虚拟教研室的护理硕士研究生跨校课程建设的SWOT分析,总结形成SWOT矩阵策略图,为下一步护理硕士研究生跨校课程建设提供参考依据。方法采用文献研究法和SWOT分析法进行分析和策略研究。结果 SWOT因素分析得出基于虚拟教研室的跨校课程建设的优势、劣势、机会和威胁要素,SWOT矩阵分析提出跨校课程建设的四大策略。结论基于虚拟教研室的护理硕士研究生跨校课程建设应积极响应国家数字教育战略部署,瞄准护理研究生的学习特点和需求,结合SWOT分析矩阵策略,有目标、有目的推进基于虚拟教研室的护理研究生跨校课程建设,推进护理硕士研究生教育数字化发展进程。

关键词：虚拟教研室护理硕士护理研究生跨校 SWOT

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亲子疏离对水面舰艇官兵抑郁情绪的影响:心理弹性的中介作用

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陆军军医大学学报 2024年第14期46卷 1626-1632页

作者：文冲孙笑笑陈蓓婧向文君金晨璇谭洁滢梅丽谢菲戴琴陆军军医大学(第三军医大学)医学心理系心理训练中心重庆400038 联勤保障部队第九二八医院重症医学科海口570100 陆军军医大学(第三军医大学)护理系野战护理学教研室重庆400038 重庆大学公共管理学院重庆400044 联勤保障部队第九二八医院军队伤病员管理科海口570100

目的基于抑郁的素质-压力理论探讨亲子疏离对水面舰艇官兵抑郁情绪的影响,以及心理弹性在水面舰艇官兵亲子疏离与抑郁情绪之间的中介作用。方法本研究采用横断面研究设计方案。以亲子疏离感问卷、心理弹性量表、患者健康问卷对水面舰艇... 详细信息

目的基于抑郁的素质-压力理论探讨亲子疏离对水面舰艇官兵抑郁情绪的影响,以及心理弹性在水面舰艇官兵亲子疏离与抑郁情绪之间的中介作用。方法本研究采用横断面研究设计方案。以亲子疏离感问卷、心理弹性量表、患者健康问卷对水面舰艇部队599名官兵进行调查,分析其抑郁得分的人口、军事学特点。以抑郁得分≥5分者为研究对象,采用Spearman相关分析探索亲子疏离、心理弹性、抑郁情绪三者之间的相关性,在分层回归分析的基础上,采用AMOS软件建立中介效应结构方程模型。结果水面舰艇官兵抑郁得分为1(0,4)分,军龄≥11年的水面舰艇官兵及军官的抑郁得分较高。水面舰艇官兵亲子疏离与抑郁情绪呈显著正相关(r=0.451,P<0.001),心理弹性与抑郁情绪、亲子疏离呈显著负相关(r=-0.412、-0.407,P<0.001)。回归分析显示亲子疏离对抑郁情绪有正向预测作用(β=0.574,P<0.001),心理弹性对抑郁情绪有负向预测作用(β=-0.211,P<0.01)。模型分析显示心理弹性在亲子疏离对水面舰艇官兵抑郁情绪影响中起中介作用(效应值为0.088),且中介效应占总效应的15.86%。结论亲子疏离可显著增加水面舰艇官兵的抑郁情绪,心理弹性起部分中介作用。

关键词：亲子疏离抑郁情绪心理弹性中介作用

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陆军飞行人员心理应激障碍的影响因素及应对措施概述

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陆军军医大学学报 2024年第1期46卷 27-32页

作者：王永堂杨策陆军军医大学(第三军医大学)大坪医院特殊环境战伤防治研究室创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400042

陆军航空兵是陆军编制序列中的现代高技术兵种,具有灵活机动、快速打击的优点。陆军飞行人员在长时间执飞任务中面临低压、缺氧、噪声、振动等恶劣环境以及各种军事应激,承受着比普通人群更大的身心压力,更易发生心理应激障碍,严重影响... 详细信息

陆军航空兵是陆军编制序列中的现代高技术兵种,具有灵活机动、快速打击的优点。陆军飞行人员在长时间执飞任务中面临低压、缺氧、噪声、振动等恶劣环境以及各种军事应激,承受着比普通人群更大的身心压力,更易发生心理应激障碍,严重影响战斗力。在执飞过程中面临的特殊外界环境会导致陆军飞行人员出现情绪不稳定,空中不适应,以及紧张、焦虑、抑郁等一系列心理应激障碍。科学优化心理选拔、培训标准,加强心理耐受训练,定期进行心理咨询、干预和疏导,尤其注重平时精神健康的检测与评估等措施可有效促进陆军飞行人员心理健康,预防心理应激障碍的发生。明确陆军飞行人员心理应激障碍的影响因素及应对措施,对提高陆军航空兵部队作业能力及战斗力具有重要意义。

关键词：陆军飞行人员心理应激障碍军事医学军事心理学

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