检索结果-内蒙古大学图书馆

海军军医大学学报 2025年第5期46卷 559-566页

作者：闫学德曹冬梅章卫平海军军医大学(第二军医大学)基础医学院病理生理学教研室

肠道干细胞(ISC)是位于肠道隐窝中的一群具有自我更新和多向分化能力的细胞，在维持肠上皮稳态和损伤修复中发挥重要作用。近年来，随着新型ISC及其相关标志物的不断发现，ISC迁移与再生模型得以进一步完善，极大地推动了相关领域的研... 详细信息

肠道干细胞(ISC)是位于肠道隐窝中的一群具有自我更新和多向分化能力的细胞，在维持肠上皮稳态和损伤修复中发挥重要作用。近年来，随着新型ISC及其相关标志物的不断发现，ISC迁移与再生模型得以进一步完善，极大地推动了相关领域的研究进展。饮食可通过调节肠上皮稳态影响机体代谢，重要机制之一是通过干细胞巢调控ISC的糖脂和能量代谢。本文总结了经典的和新发现的ISC的生物学特征，并分析了常见营养素和不同饮食模式对ISC的影响，为肠道慢性疾病的精准营养预防和治疗提供思路。

关键词：小肠干细胞膳食干细胞巢再生

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高原低氧改善肿瘤免疫微环境并抑制结直肠癌皮下肿瘤生长

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陆军军医大学学报 2025年第1期47卷 38-50页

作者：赵思洁王猛高源杨芳胡绍凡缪洪明陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室极端环境医学教育部重点实验室重庆

目的探究高原低氧环境对结直肠癌体内生长及肿瘤微环境的影响。方法采用随机数字表法将雄性6周龄BALB/C与C57BL/6小鼠(体质量18~20 g)各自分为2组,分别置于低压氧仓(10%氧气,海拔约5600 m,高原低氧组)和SPF级动物实验中心(21%O_(2),海拔... 详细信息

目的探究高原低氧环境对结直肠癌体内生长及肿瘤微环境的影响。方法采用随机数字表法将雄性6周龄BALB/C与C57BL/6小鼠(体质量18~20 g)各自分为2组,分别置于低压氧仓(10%氧气,海拔约5600 m,高原低氧组)和SPF级动物实验中心(21%O_(2),海拔约300 m,平原常氧组)饲养,C57BL/6小鼠每组8只,BALB/C小鼠每组7只。对C57BL/6小鼠皮下接种MC38、对BALB/C小鼠皮下接种CT26以构建结直肠癌皮下肿瘤模型。观察C57BL/6与BALB/C小鼠肿瘤大小并统计肿瘤质量。收集C57BL/6小鼠的肿瘤、外周血以及脾脏中的免疫细胞,流式细胞术对巨噬细胞、T淋巴细胞、IFN-γ^(+)T淋巴细胞以及髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)进行检测,分析这些免疫细胞在平原常氧和高原低氧环境下的变化情况。结果与平原常氧组C57BL/6与BALB/C小鼠相比,高原低氧组2种小鼠皮下肿瘤生长都被显著抑制(0.17 vs 0.09 g,1.38 vs 0.51 g,P<0.01)与平原常氧组C57BL/6小鼠相比,高原低氧组C57BL/6小鼠肿瘤微环境中的M2巨噬细胞比例显著降低(22.13%vs 15.90%,P<0.05);MDSC比例减少(2.06%vs 1.05%,P<0.01),其中单核性MDSC(M-MDSC:Ly6C^(+))亚群比例显著降低(60.97%vs 41.13%,P<0.01),而粒性MDSC(PMN-MDSC:Ly6G^(+))比例无显著差异(10.97%vs 9.70%,P>0.05);CD8^(+)T细胞比例显著升高(41.25%vs 51.18%,P<0.01),CD4^(+)T细胞比例降低(48.70%vs 41.93%,P<0.05);IFN-γ^(+)T、IFN-γ^(+)CD4^(+)T、IFN-γ^(+)CD8^(+)T细胞比例均显著增高(28.58%vs 59.65%,23.33%vs 53.65%,36.9%vs 66.48%,P<0.01);外周血中CD4^(+)T淋巴细胞和M1巨噬细胞比例都降低(84.98%vs 78.43%,5.86%vs 4.01%,P<0.01),MDSC及PMN-MDSC(Ly6G^(+))比例增高(4.47%vs 16.43%,36.56%vs 62.97%,P<0.01);脾脏中CD8^(+)T淋巴细胞比例和IFN-γ^(+)CD8^(+)T淋巴细胞比例都显著降低(33.05%vs 27.68%,5.13%vs 1.58%,P<0.01)。结论高原低氧可以增强肿瘤微环境内免疫应答并抑制结直肠癌皮下肿瘤的生长,但却抑制全身性免疫应答。

关键词：高原低氧肿瘤微环境结直肠癌免疫应答

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FDFT1抑制巨噬细胞M1极化促进小鼠结直肠癌进展

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陆军军医大学学报 2025年第3期47卷 205-215页

作者：高源黄玉兰赵昆时荣臣缪洪明陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室极端环境医学教育部重点实验室重庆

目的筛选出结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞中抑制巨噬细胞向M1方向极化的胆固醇合成途径代谢酶相关靶点,并验证干预效果及其作用机制。方法将小鼠CRC细胞株(MC38)分为对照(si-NC)组和多个胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰(siRNA... 详细信息

目的筛选出结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞中抑制巨噬细胞向M1方向极化的胆固醇合成途径代谢酶相关靶点,并验证干预效果及其作用机制。方法将小鼠CRC细胞株(MC38)分为对照(si-NC)组和多个胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰(siRNA干扰相应靶点)组,RT-qPCR检测转染后MC38细胞相应干扰靶点的mRNA水平;6周龄C57BL/6雄性小鼠(体质量13~18 g)提取原代腹腔巨噬细胞,利用siRNA转染后MC38细胞的条件培养基处理巨噬细胞,RT-qPCR检测巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平以评估对其M1方向极化的影响。将MC38细胞分为对照组(OE-NC和sh-NC组)、法尼基焦磷酸转移酶1(farnesyl-diphosphate farnesyltransferase 1,FDFT1)过表达组(OE-FDFT1组)和FDFT1敲低组(sh-FDFT1组),RT-qPCR检测FDFT1的mRNA水平,Western blot检测FDFT1蛋白水平;将C57BL/6小鼠通过随机数字表法按照细胞分组方式分别构建皮下荷瘤模型(n=5)、腹腔种植转移瘤模型(n=5),对肿瘤质量进行检测;流式细胞术检测肿瘤细胞增殖和凋亡情况;Transwell实验检测肿瘤细胞迁移能力变化;将C57BL/6巨噬细胞清除鼠(氯膦酸盐脂质体悬液尾静脉注射)通过随机数字表法按照细胞分组方式构建腹腔种植转移瘤模型(n=5),对肿瘤质量进行检测。结果与si-NC组MC38细胞相比,各胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰组中MC38细胞对应靶点的mRNA水平显著下调(P均<0.05);与si-NC组巨噬细胞相比,FDFT1表达干扰组巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平显著上调(P均<0.05)。相比于OE-NC组MC38细胞,OE-FDFT1组MC38细胞的增殖、凋亡和迁移能力未发生显著变化;相比于sh-NC组MC38细胞,sh-FDFT1组MC38细胞的增殖、凋亡和迁移能力未发生显著变化。在野生型C57BL/6小鼠皮下荷瘤模型、腹腔种植转移瘤模型中,与OE-NC组相比,OE-FDFT1组肿瘤质量显著上调(P均<0.01);而与sh-NC组相比,sh-FDFT1组肿瘤质量显著下调(P均<0.01)。在巨噬细胞清除小鼠肿瘤模型中,与OE-NC组相比,OE-FDFT1组肿瘤质量未发生显著变化;与sh-NC组相比,sh-FDFT1组肿瘤质量未发生显著变化。结论CRC肿瘤细胞中胆固醇合成途径代谢酶FDFT1是靶向巨噬细胞的肿瘤免疫治疗潜在靶点,通过调控巨噬细胞促进肿瘤进展。

关键词：结直肠癌胆固醇代谢法尼基焦磷酸转移酶1 巨噬细胞 M1极化

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肝脏调节胆固醇代谢稳态的研究进展

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中国动脉硬化杂志 2022年第9期30卷 737-743页

作者：林洁陈玉霞章卫平海军军医大学病理生理学教研室

胆固醇代谢稳态是机体发挥生理功能的重要保障。胆固醇代谢紊乱引起的体内胆固醇异常积聚可导致肝脏脂肪病变以及高胆固醇血症，与动脉粥样硬化等心血管疾病的发生发展密切相关。肝脏在维持机体胆固醇代谢稳态过程中发挥着关键性作用，... 详细信息

胆固醇代谢稳态是机体发挥生理功能的重要保障。胆固醇代谢紊乱引起的体内胆固醇异常积聚可导致肝脏脂肪病变以及高胆固醇血症，与动脉粥样硬化等心血管疾病的发生发展密切相关。肝脏在维持机体胆固醇代谢稳态过程中发挥着关键性作用，其胆固醇代谢涉及摄取、合成、生物转化以及外排等多个环节。文章就肝脏调节胆固醇代谢稳态的最新进展作一综述。

关键词：动脉粥样硬化高胆固醇血症脂质代谢脂质稳态分泌与外排

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结直肠癌胆固醇代谢及相关治疗研究进展

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中华肿瘤防治杂志 2023年第8期30卷 497-502页

作者：周星辰张惟纲赵昆缪洪明陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室重庆400038

目的分析结直肠癌的胆固醇代谢重编程过程,为结直肠癌的预防、治疗及预后判断提供指导和依据。方法以“cholesterol metabolism reprogramming,colorectal cancer,molecular mechanism,advances in therapy,prognostic marker”为英文关键词,以“胆固醇代谢重编程、结直肠癌、分子机制、疗法进展、预后标志物”为中文关键词,检索PubMed与中国知网相关文献,检索时间为2000年11月-2022年12月。纳入标准:(1)结直肠癌胆固醇代谢相关酶基因表达及酶活性变化;(2)结直肠癌胆固醇衍生物代谢改变;(3)基于靶向胆固醇代谢结直肠癌疗法;(4)基于胆固醇代谢重编程的结直肠癌相关流行病学研究。排除标准:(1)存在以上关键词,但内容毫无关联的文章;(2)会议性、评论类等文章;(3)研究机制模糊、存在争议的文章。共纳入文献45篇(中文5篇,英文40篇)。结果结直肠癌中胆固醇及相关衍生物的生物合成和摄取增强。除了结直肠癌实质细胞外,胆固醇代谢重编程也发生在间质免疫细胞如肿瘤相关巨噬细胞中,并且在促进癌症发生发展、调控肿瘤免疫等方面发挥复杂的作用。针对胆固醇代谢关键靶点,以靶向胆固醇合成、抑制胆固醇酯化、调节胆汁生成等途径为中心的代谢干预疗法逐渐成为结直肠癌综合治疗的新方向。结论结直肠癌胆固醇代谢重编程过程复杂,基于靶向胆固醇治疗结直肠癌的方法以及胆固醇相关的结直肠癌预后标志物众多,有待进一步探索。

关键词：胆固醇代谢重编程结直肠癌分子机制疗法进展预后标记物综述文献

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线粒体动力学在糖尿病心肌病中的作用及调节机制

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生理学报 2024年第1期76卷 128-136页

作者：岳欢德德玛丁铭格付锋西北大学生命科学学院空军军医大学生理与病理生理学教研室西安交通大学第二附属医院老年心血管科

心血管并发症是糖尿病患者死亡的首要原因。其中，糖尿病心肌病是排除了高血压、冠心病所致的心肌损伤后的一类特异性心肌病，其特征在于心肌细胞的代谢异常和心脏功能的逐渐衰退，临床表现为早期心肌舒张功能受损，晚期心肌收缩功能受... 详细信息

心血管并发症是糖尿病患者死亡的首要原因。其中，糖尿病心肌病是排除了高血压、冠心病所致的心肌损伤后的一类特异性心肌病，其特征在于心肌细胞的代谢异常和心脏功能的逐渐衰退，临床表现为早期心肌舒张功能受损，晚期心肌收缩功能受损，最终发展为心力衰竭。线粒体是心肌细胞内提供能量的主要细胞器，线粒体动力学是指线粒体进行融合和分裂的动态过程，是线粒体质量控制的重要途径，线粒体动力学在维持线粒体稳态与心脏功能中起着至关重要的作用。调节线粒体分裂的蛋白主要是Drp1及其受体Fis1、MFF、MiD49和MiD51，执行线粒体外膜融合的蛋白为Mfn1/2，内膜融合蛋白为Opa1。本文综述了近期在糖尿病心肌病线粒体动力学方面的系列研究成果：1型与2型糖尿病心肌病的线粒体动力学失衡均表现为分裂增加与融合受阻，前者的分子机制主要是Drp1上调与Opa1下调，后者的分子机制主要为Drp1上调与Mfn1/2下调，线粒体分裂增加和融合受阻可导致线粒体功能障碍，促进糖尿病心肌病的发生、发展。中药单体安石榴苷、丹皮酚和内源性物质褪黑素等活性成分可通过抑制线粒体分裂或促进线粒体融合，改善线粒体功能，减轻糖尿病心肌病症状。本文有助于深入认识线粒体动力学在糖尿病心肌病中的作用及机制，为糖尿病心肌病患者提供基于线粒体动力学的新治疗方法和干预策略。

关键词：糖尿病心肌病线粒体动力学线粒体融合线粒体分裂线粒体功能转录翻译后修饰

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移居高原男性青年慢性高山病的诊断模型构建

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陆军军医大学学报 2025年第1期47卷 10-19页

作者：张权陈建刘宝高志奇赵文琦张二龙徐刚陈德伟高钰琪陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原特需药品与器材研究室重庆陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原生理学与病理学教研室重庆

目的分析移居高原男性青年慢性高山病(chronic mountain sickness,CMS)发生的危险因素,并构建诊断模型及评估诊断效能。方法本研究采用横断面研究设计方案,于2023年6月10日至12月29日以方便抽样方法选取移居到高原(海拔4500~5000 m地区... 详细信息

目的分析移居高原男性青年慢性高山病(chronic mountain sickness,CMS)发生的危险因素,并构建诊断模型及评估诊断效能。方法本研究采用横断面研究设计方案,于2023年6月10日至12月29日以方便抽样方法选取移居到高原(海拔4500~5000 m地区)半年及以上的男性青年作为被试者,收集其人口学资料并采集血液样本进行实验室检测。以“慢性高山病青海标准”将被试者分为CMS组和非CMS组。按照8∶2的比例随机抽样将被试者分为训练集和测试集。通过随机森林变量重要性排序、单因素和多因素Logistic回归分析,筛选出CMS发生的独立危险因素并构建诊断模型;采用受试者工作特征曲线、校准曲线、临床决策曲线和影响曲线分析,全面评估模型的诊断效能。结果376名抽样被试者经纳入排除后,共308人纳入数据分析,其中CMS患病率为17.53%。呼吸困难或心悸(79.63%)和睡眠障碍(85.19%)是CMS患者的主要临床表现。进一步分析发现,肌酸激酶同工酶MB/肌酸激酶(creatine kinase-MB/creatine kinase,CK-MB/CK,OR=2.17,95%CI:1.43~3.28)、高原居住时间(OR=2.44,95%CI:1.08~5.54)和体质指数(body mass index,BMI,OR=1.62,95%CI:1.05~2.50)是CMS发生的三大独立危险因素。训练集和测试集的CMS诊断模型曲线下面积[0.821(95%CI:0.756~0.886)vs 0.822(95%CI:0.700~0.944)]、特异度(66.30%vs 73.90%)、敏感度(89.50%vs 81.20%),提示其区分度较好。通过Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估模型拟合度(χ^(2)=10.029,P=0.263)和(χ^(2)=4.477,P=0.812),说明模型预测与实际观察结果一致性较好。临床决策曲线分析表明,在阈值概率为0.1~0.7内,模型的净收益优于全干预和无干预策略。临床影响曲线分析显示,当阈值概率>0.4时,模型的预测和实际发病情况高度一致。这2项分析结果共同证实了模型的临床应用价值。结论CK-MB/CK、高原居住时间和BMI是CMS的独立危险因素,其构建的诊断模型有助于识别CMS发生潜在个体,进而早期干预以预防CMS对移居高原男性青年生命健康的危害。

关键词：移居高原高原病慢性高山病诊断男性青年

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羟基脲诱导胚胎样血红蛋白表达对小鼠缺氧的改善作用

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陆军军医大学学报 2023年第2期45卷 93-101页

作者：周晓英矫力崔宇李晓栩阳一栋杨诚忠王辰元黄缄陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原生理学与病理学教研室重庆400038

目的探讨羟基脲(hydroxyurea,HU)对密闭缺氧小鼠的保护作用及机制。方法将60只6~8周龄、体质量18~22g的雄性C57BL/6J小鼠随机分成常氧对照组(NC组,n=10)、常氧HU组(NHU组,n=10)、缺氧对照组(HC组,n=20)、缺氧HU组(HHU组,n=20)。HU组... 详细信息

目的探讨羟基脲(hydroxyurea,HU)对密闭缺氧小鼠的保护作用及机制。方法将60只6~8周龄、体质量18~22g的雄性C57BL/6J小鼠随机分成常氧对照组(NC组,n=10)、常氧HU组(NHU组,n=10)、缺氧对照组(HC组,n=20)、缺氧HU组(HHU组,n=20)。HU组每天腹腔注射HU100mg/kg;对照组每天注射等量生理盐水。4周后取NHU组和NC组小鼠的骨髓进行转录组测序;再将HHU组和HC组置于密封瓶,进行密闭缺氧,记录其生存时间;在缺氧15min时,取脑、肾组织进行免疫组化,同时取未缺氧的NHU组和NC组脑、肾组织进行对照;并对骨髓进行RT-qPCR验证,外周血进行Westernblot验证。结果 HHU组小鼠密闭缺氧的生存时间显著延长(P<0.05);脑和肾脏缺氧程度显著降低(P<0.05)。外周血氧亲和力显著提高,且P50与小鼠生存时间存在显著的负相关关系(Pearson=-0.738,P<0.01)。转录组共检测到65389个基因,其中NHU组上调基因50个,下调基因272个(|log2FC|≥1,Q<0.05),对差异显著的基因进行功能富集,结果发现在分子组成上,血红蛋白复合体居于首位;分子功能上,主要富集到影响血红蛋白各亚基结合的分子;生物学功能上主要富集到红细胞发育相关的生物学过程。差异分子中,Erfe、Hbb-y、Hbb-bh1、Hba-x>1.5倍以上,而下调基因有红系发育相关基因Klf1、Sox6、Gata1等;经验证,NHU组Hbb-y、Hbb-bh1、Hba-x的mRNA显著升高,外周血HbE(ε-globin)蛋白表达增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 HU对密闭缺氧小鼠具有明显的保护作用,可能与HU诱导高氧亲和力的胚胎样血红蛋白表达,从而促进携氧的作用有关。

关键词：羟基脲低氧胚胎样血红蛋白胎儿血红蛋白

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低氧抑制精子纤毛微管稳定性致精子发生障碍的分子机制研究

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陆军军医大学学报 2025年第10期47卷 1059-1068页

作者：王潇张梦洁邓芳殷骏倪兵陆军军医大学(第三军医大学):高原军事医学系病理生理学教研室全军高原医学重点实验室教育部极端环境医学重点实验室重庆

目的旨在探讨低氧环境对精细胞分化及精子纤毛微管稳定性的影响及其分子机制,以明确低氧条件对雄性生殖功能的潜在危害。方法采用48只8周龄SPF级健康雄性SD大鼠(体质量300~399 g),由陆军军医大学实验动物研究所提供。大鼠实验设计如下:... 详细信息

目的旨在探讨低氧环境对精细胞分化及精子纤毛微管稳定性的影响及其分子机制,以明确低氧条件对雄性生殖功能的潜在危害。方法采用48只8周龄SPF级健康雄性SD大鼠(体质量300~399 g),由陆军军医大学实验动物研究所提供。大鼠实验设计如下:①氧浓度梯度实验:设置21%常氧对照、13.5%、11.8%、10.4%氧浓度,分别模拟海拔3500、4500、5500 m低氧环境,持续暴露2个月,每组样本量为6只;②氧暴露时间梯度实验:在10.4%氧浓度下暴露0、0.5、1.0、2.0个月,每组样本量为6只。采用流式分选技术分离圆形精细胞,并采用以下方法测量相关指标:①转录组测序,分析低氧胁迫下精子分化障碍及纤毛结构异常的基因表达谱变化;②Western blot,检测关键蛋白CEP290、RING 1A、H2AK119ub的表达水平;②荧光漂白恢复技术(fluorescence recovery after photobleaching/FRAP),监测微管组装动力学,评估低氧对微管稳定性的即时影响。结果实验结果显示,在氧浓度梯度实验中,10.4%氧浓度暴露2个月后,大鼠睾丸生精小管中精原细胞、次级精母细胞及圆形精细胞的比例显著增加(P<0.05),分别为21%常氧组的(1.33±0.04)倍、(1.06±0.01)倍、(1.60±0.02)倍;而初级精母细胞和长形精细胞的比例显著降低(P<0.05),分别为21%常氧组的(0.89±0.01)倍、(0.88±0.0002)倍。这种变化呈现出明显的氧浓度依赖性。在时间梯度实验中,暴露于10.4%氧浓度0.5个月时,精原细胞、次级精母细胞及圆形精细胞的比例开始增加(P<0.05),分别为0个月对照组的(1.11±0.03)倍、(1.04±0.01)倍、(1.29±0.003)倍;而初级精母细胞和长形精细胞的比例在暴露1个月后开始显著降低(P<0.05),分别为0个月对照组的(0.94±0.03)倍、(0.95±0.008)倍。暴露于10.4%氧浓度2个月的大鼠,其附睾内精子尾部畸形率显著增加(P<0.0001),畸形率从21%常氧组的(12.1±1.7)%上升至(30.8±3.7)%。精母细胞系G2暴露于1%低氧环境中24 h后,FRAP显示微管组装速率降低,微管动态不稳定性增加,荧光恢复最大值从21%常氧组的(0.37±0.02)倍下降至(0.29±0.01)倍。转录组测序结果显示,低氧环境下纤毛基体关键分子CEP290的转录水平上调,上调倍数为21%常氧组的(1.81±0.11)倍;而PRC1复合体成员RING 1A、RING 1B、CBX2、PHC1及PCGF1的表达水平下调,分别为21%常氧组的(0.74±0.02)倍、(0.73±0.01)倍、(0.78±0.02)倍、(0.71±0.01)倍、(0.86±0.03)倍。Western blot验证结果显示,CEP290蛋白表达水平在低氧组上调,RING 1A蛋白表达水平下调。ChIPqPCR实验显示,RING 1A及其产物H2AK119ub在CEP290启动子区的结合显著减少(P<0.0001),结合强度分别为21%常氧组的(0.38±0.02)倍、(0.52±0.06)倍。而在siRING 1A组G2细胞中,H2AK119ub在CEP290启动子区的结合显著减少(P<0.0001),结合强度为对照组的(0.74±0.06)倍,同时CEP290 mRNA水平显著上升(P<0.0001),上调倍数为(3.35±0.37)倍。结论低氧环境通过RING 1AH2AK119ub-CEP290信号轴抑制精子纤毛微管稳定性,影响精细胞分化,导致精子发生障碍。

关键词：低氧精子生成纤毛微管稳定性 RING 1A

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调控棕色脂肪产热关键基因的新筛选方法

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中国动脉硬化杂志 2025年

作者：王圣文唐文斌石俊骁章卫平魏纯纯海军军医大学基础医学院病理生理学教研室

[目的] 肥胖及其并发症的病理机制与能量稳态失衡密切相关。本研究旨在通过多组学整合分析，系统解析棕色脂肪组织（BAT）产热功能的分子调控网络，发现新型产热调控基因，为代谢性疾病治疗提供新靶点。[方法] 我们构建了筛选棕色脂肪... 详细信息

[目的] 肥胖及其并发症的病理机制与能量稳态失衡密切相关。本研究旨在通过多组学整合分析，系统解析棕色脂肪组织（BAT）产热功能的分子调控网络，发现新型产热调控基因，为代谢性疾病治疗提供新靶点。[方法] 我们构建了筛选棕色脂肪产热关键基因的新方法：首先，对小鼠棕色脂肪Bulk RNAseq数据进行差异表达分析，以ABS(log2FoldChange) > 1且padj < 0.05为条件筛选差异基因，并分别对上调和下调基因取交集。然后根据所得候选基因的表达量对scRNA-seq数据中棕色脂肪细胞进行分组，对高表达组和低表达组进行差异分析和差异基因的基因集富集分析（GSEA），以分析候选基因和产热功能的相关性。通过实时荧光定量PCR和蛋白质印迹对部分候选基因进行了实验验证。[结果] 生信分析共鉴定出产热正相关基因65个和负相关基因7个，实验验证发现候选基因如Mfsd2a、Me1、Slc25a34、Pfkp和Pid等在产热激活过程中表达显著变化，可进行进一步的产热相关功能学和分子机制研究。[结论] 本研究创建了“计算筛选→模拟敲除→实验验证”的靶点发现范式，系统揭示了参与BAT产热调控的分子网络，该方法同样适用于筛选其他生理或病理过程中起调控作用的关键基因。研究发现了11个核心基因，可能在BAT产热激活过程中发挥关键调控作用，有望为改善能量代谢，治疗肥胖及其并发症提供新的药物干预靶点。

关键词：棕色脂肪二代测序生物信息学肥胖非颤抖产热转录组学

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