检索结果-内蒙古大学图书馆

缺氧通过TAZ-H2A.Z轴调控H2A.Z染色质沉积促进肺泡上皮细胞增殖的研究

陆军军医大学学报 2025年第6期47卷 498-505页

作者：刘派予张梦洁曾继涛倪兵陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室重庆中国人民解放军联勤保障部队第991医院精神心理科湖北襄阳陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院生殖医学中心重庆

目的本研究旨在探讨转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)与组蛋白H2A(histone H2A,H2A)的一种组蛋白变体H2A.Z,在缺氧诱导的肺损伤后修复中的作用及其潜在机制。方法利用缺氧模拟仓(5800 m)处理4 d... 详细信息

目的本研究旨在探讨转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)与组蛋白H2A(histone H2A,H2A)的一种组蛋白变体H2A.Z,在缺氧诱导的肺损伤后修复中的作用及其潜在机制。方法利用缺氧模拟仓(5800 m)处理4 d后,构建小鼠缺氧肺损伤模型,肺组织切片HE染色评估肺损伤程度。利用缺氧工作站(1%O_(2)浓度)处理小鼠肺泡上皮细胞系(murine lung epithelial-12,MLE12)24 h,构建MLE12缺氧细胞模型,Western blot分析检测TAZ表达。CCK-8实验评价肺泡上皮细胞(alveolar epithelial cells,AECs)增殖。免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)实验验证TAZ与H2A.Z二者之间的相互作用。靶向剪切及转座酶标记技术(cleavage under targets and tagmentation,CUT&Tag)测序分析TAZ影响H2A.Z在染色质沉积情况。结果缺氧显著诱导小鼠肺组织肺泡萎缩及炎症浸润(P<0.01)。缺氧培养显著上调MLE12细胞中TAZ蛋白表达(P<0.05)。CCK-8实验发现,敲低TAZ后AECs增殖能力显著下降(P<0.01)。Co-IP证实TAZ与H2A.Z存在物理相互作用。靶向剪切及转座酶标记技术(cleavage under targets and tagmentation,CUT&Tag)测序显示缺氧促进H2A.Z在染色质上的沉积(常氧结合位点31817,缺氧结合位点44078),而TAZ敲低部分逆转此现象(结合位点37840)。结论缺氧显著上调TAZ表达,后者与H2A.Z的结合并促进H2A.Z在染色质上的沉积,增强AECs增殖以应对缺氧损伤。

关键词：缺氧肺泡上皮细胞 TAZ H2A.Z 增殖

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肾脏原发性GLI1基因改变的间叶性肿瘤1例

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中华病理学杂志 2025年第5期54卷 527-529页

作者：徐梦微高子昭李增山王哲郭双平空军军医大学第一附属医院病理科西安710032 空军军医大学基础医学院病理学教研室西安710032

GLI1基因改变的间叶性肿瘤是新近描述的一种具有独特临床病理特征的罕见肿瘤,已报道的病例好发于口腔,肾脏原发者极为罕见。本文报道1例肾脏原发性GLI1基因改变的间叶性肿瘤,探讨其临床病理学特征,以提高对该病的认识。

关键词：肾脏间叶性肿瘤临床病理特征罕见肿瘤 GLI1基因

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自噬在肺动脉高压中的作用及研究进展

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心脏杂志 2024年 353-357页

作者：刘璋璐黄国阳徐晨宇刘佳原周珈彤刘亚莉樊荣贾敏张淑苗冯娜顾晓明李娟空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种进行性的、严重的肺血管系统疾病，以肺血管阻力增加和肺血管重塑为特点，以右心衰竭或死亡为终点，严重威胁我国高原驻训官兵的健康。近几年研究发现，肺动脉高压受到多种自噬相关通路的... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种进行性的、严重的肺血管系统疾病，以肺血管阻力增加和肺血管重塑为特点，以右心衰竭或死亡为终点，严重威胁我国高原驻训官兵的健康。近几年研究发现，肺动脉高压受到多种自噬相关通路的调控，本文主要阐述了重要的自噬相关蛋白，并简要介绍以此为基础的治疗方案。

关键词：肺动脉高压自噬自噬相关蛋白

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基于CiteSpace的风湿性心脏病研究的可视化分析

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心脏杂志 2025年第1期37卷 55-61页

作者：贾敏顾晓明张淑苗李娟冯娜付锋李军裴建明樊荣刘亚莉空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

目的对近五年风湿性心脏病(rheumatic heart disease,RHD)领域的相关文献进行检索,进一步探究国内外有关RHD的研究动态。方法通过Web of Science数据库平台检索“rheumatic heart disease”为主题文献资料,使用CiteSpace软件对纳入的文... 详细信息

目的对近五年风湿性心脏病(rheumatic heart disease,RHD)领域的相关文献进行检索,进一步探究国内外有关RHD的研究动态。方法通过Web of Science数据库平台检索“rheumatic heart disease”为主题文献资料,使用CiteSpace软件对纳入的文献从发表论文量、国家/地区、著者、刊物以及关键词等方面做出统计分析并绘制知识图谱。结果在2019~2023年期间国内外发表关于RHD的SCI研究文献共计2273篇。发文作者逐渐形成以Emmy Okello、Karen Sliwa、Anna P Ralph等为核心的团队;西澳大学与埃默里大学是此领域发文量和中心性最高的机构;CIRCULATION、NEW ENGL JMED、LANCET是该领域影响力较高的参考期刊;高频关键词主要为“风险”“患病率”“发热”“心脏病”“管理”“青少年”“诊断”“心房纤颤”和“结局”等,反映出近五年RHD领域的研究热点主要集中在RHD的流行病学、临床诊断与预后方面;主要研究与以下疾病相关联:二尖瓣狭窄、A群链球菌感染、心房纤维颤动、肺动脉高压、心肌纤维化、类风湿性关节炎;关键词突现分析结果显示,2020~2021年期间,RHD研究方向聚焦于“二尖瓣狭窄”“瓣膜成形术”“体质量指数”“分子拟态”等方面,而在2022~2023年期间,“心血管风险”“二尖瓣置换术”“坏死因子抑制剂”“T细胞”和“免疫反应”等已成为新的基础和临床研究热点。结论本研究为了解RHD提供了一个新视角,为我国RHD相关领域的研究提供理论借鉴和学术参考,对RHD的发展具有积极意义。

关键词：风湿性心脏病 CiteSpace Web of Science 可视化分析

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线粒体自噬在低氧性肺动脉高压中的作用及研究进展

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心脏杂志 2025年第2期37卷 198-203页

作者：黄国阳徐晨宇刘璋璐刘佳原周珈彤梁家兴刘亚莉樊荣贾敏张淑苗冯娜顾晓明李娟空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

低氧是多种疾病的病理生理学基础,刺激肺部组织细胞发生一系列变化以适应低氧微环境。线粒体自噬是一种与其他细胞自噬通路相似的选择性细胞自噬途径,在细胞应激中发挥重要作用。近些年研究显示,当细胞受到以低氧刺激为代表的外环境刺激... 详细信息

低氧是多种疾病的病理生理学基础,刺激肺部组织细胞发生一系列变化以适应低氧微环境。线粒体自噬是一种与其他细胞自噬通路相似的选择性细胞自噬途径,在细胞应激中发挥重要作用。近些年研究显示,当细胞受到以低氧刺激为代表的外环境刺激时,可发生一系列应激变化,低氧早期适当的线粒体自噬,从而特异性地清除受损线粒体,减轻细胞损伤,但是随着低氧时间延长,通过激活PINK1/Parkin介导的通路、FUNDC1受体磷酸化以及上调HIF-1α和ROS等机制,促进线粒体自噬,损伤线粒体功能,抑制细胞凋亡,加重细胞增殖。由于肺组织对氧含量最为敏感,长期处于缺氧刺激下会导致肺血管异常收缩和肺小动脉病理性重塑共同作用导致肺循环阻力增加,并最终演变为低氧性肺动脉高压。而线粒体自噬与该过程密切相关,深入研究低氧诱导线粒体自噬的具体机制有望为该疾病的治疗提供新的方向。本文就低氧诱导线粒体自噬的机制及其在低氧性肺动脉高压中所扮角色和已取得的研究进展进行全面综述。

关键词：低氧线粒体自噬低氧性肺动脉高压

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肝癌与癌旁组织间TFAM差异结合蛋白的筛选鉴定及初步功能分析

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空军军医大学学报 2025年

作者：赵鑫吴丹邢金良何显力空军军医大学唐都医院普通外科空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

目的探索线粒体转录因子（TFAM）结合蛋白在肝癌发生发展过程中的差异特征，为肝癌的发病机制及治疗策略提供新的视角和理论依据。方法利用4D-FastDIA定量蛋白质组学技术，对肝癌组织及其配对癌旁组织样本展开了全面分析，筛选出肝癌... 详细信息

目的探索线粒体转录因子（TFAM）结合蛋白在肝癌发生发展过程中的差异特征，为肝癌的发病机制及治疗策略提供新的视角和理论依据。方法利用4D-FastDIA定量蛋白质组学技术，对肝癌组织及其配对癌旁组织样本展开了全面分析，筛选出肝癌组织中与TFAM结合存在显著差异的蛋白。通过生物信息学手段，对这些差异结合蛋白开展了GO功能富集和KEGG通路富集分析；在细胞水平，利用免疫共沉淀及免疫印迹实验验证了TFAM与关键结合蛋白的相互作用关系；并通过EdU实验探究了这些关键结合蛋白在肝癌细胞增殖中的作用。结果蛋白组学分析显示，肝癌细胞中与TFAM结合的蛋白显著富集于细胞蛋白翻译及转位、嘌呤和酰胺代谢合成、细胞免疫应答及细胞分化过程相关信号通路。进一步通过免疫共沉淀和免疫印迹分析，证明了肝癌细胞SNU-739中，TFAM与抗沉默功能蛋白1同源物B（ASF1B）、醛脱氢酶家族1成员L1（ALDH1L1）、Ral相互作用蛋白质（RBP1）、BRG1相关因子180（PBRM1）、BRG1相关因子170（SMARCC2）存在互作关系。在SNU-739细胞中干涉ASF1B、RBP1、SMARCC2表达可抑制细胞增殖（P<0.01），干涉ALDH1L1和PBRM1表达则促进细胞增殖（P<0.05）。结论通过初步筛选和鉴定，发现肝癌细胞中的TFAM特异性结合蛋白ASF1B、ALDH1L1、RBP1、PBRM1、SMARCC2可能成为肝癌发生进展过程中的新型生物标志物，并为开发针对性治疗靶点提供了新的研究方向，对改善肝癌患者的诊断治疗及预后具有重要临床意义。

关键词： TFAM结合蛋白 4D-FastDIA蛋白组学肝细胞肝癌生物标志物

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NLRC3在低氧性肺动脉高压中的作用及机制

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心脏杂志 2025年 508-515页

作者：萧颖畴蔡志贵王婧罗颖空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室空军军医大学西京医院呼吸与危重症学科

目的探讨NLRC3介导的免疫调节在低氧性肺动脉高压（HPH）中的作用及可能机制。方法野生型和NLRC3敲除(NLRC3-/-)小鼠随机分为对照组、NLRC3-/-组、低氧（Hypoxia）组、Hypoxia+NLRC3-/-组。其中，Hypoxia组和Hypoxia+NLRC3-/-组置于... 详细信息

目的探讨NLRC3介导的免疫调节在低氧性肺动脉高压（HPH）中的作用及可能机制。方法野生型和NLRC3敲除(NLRC3-/-)小鼠随机分为对照组、NLRC3-/-组、低氧（Hypoxia）组、Hypoxia+NLRC3-/-组。其中，Hypoxia组和Hypoxia+NLRC3-/-组置于低压低氧实验舱中，Control组和NLRC3-/-组置于常压常氧环境中，维持6周。检测各组小鼠肺血管重构、右心室压力、右心室肥厚、NLRC3表达、炎性细胞因子表达和NF-κB信号活化；培养野生型和NLRC3-/-小鼠原代骨髓间充质细胞（BMDMs），经巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-stimulating factor,M-CSF）诱导后分为对照组、NLRC3-/-组、低氧组、Hypoxia+NLRC3-/-组。Hypoxia组和Hypoxia+NLRC3-/-组置于低氧培养箱中刺激24 h或48 h,Control组和NLRC3-/-组置于常氧培养箱。检测各组NLRC3、炎性细胞因子表达和NF-κB信号活化水平。结果与Control组相比，Hypoxia组肺组织和BMDMs中NLRC3表达均显著降低（P<0.01）；血管壁厚度比值（WT%）、血管壁面积比（WA%）、右心室收缩压（RVSP）、右心室肥厚指数（RVHI）显著增加（P<0.01）,α-SMA阳性细胞增多；肺组织中IL-1β、IL-18表达增加（P<0.05）并且磷酸化p65/总p65（pp65/p65）比值升高（P<0.01）；肺组织中F4/80阳性细胞增多；BMDMs中IL-1β、IL-18表达增加且p-p65/p65比值升高（P<0.01）。与NLRC3-/-组相比，Hypoxia+NLRC3-/-组小鼠的WT%、WA%、RVSP、RVHI增加（P<0.01）,α-SMA阳性细胞增多，F4/80阳性细胞明显增多；肺组织与BMDMs中IL-1β、IL-18表达和p-p65/p65比值增加（P<0.01）。与Hypoxia组相比，Hypoxia+NLRC3-/-组小鼠的WT%、WA%、RVSP、RVHI增加（P<0.01）,α-SMA阳性细胞增多；肺组织中IL-1β、IL-18表达和p-p65/p65比值增加（P<0.01）; F4/80阳性细胞亦明显增多；BMDMs中IL-1β、IL-18表达增加（P<0.01）,p-p65/p65比值升高（P<0.05）。结论 NLRC3在HPH小鼠的巨噬细胞中通过负性调节NF-κB信号活化，抑制炎症反应。

关键词：低氧性肺动脉高压肺血管重构炎症反应 NLRC3 NF-κB

来源：评论

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高海拔地区移居男性青年慢性高山病诊断模型构建

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陆军军医大学学报 2024年

作者：张权陈建刘宝高志奇赵文琦张二龙徐刚陈德伟高钰琪陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原特需药品与器材研究室陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原生理学与病理学教研室

目的分析高海拔地区移居男性青年慢性高山病（chronicmountainsickness，CMS）发生的危险因素，并构建诊断模型及评估诊断价值。方法本研究采用巢式病例-对照设计，用方便抽样方法选取移居到高海拔6个月以上的男性青年376人作为研究... 详细信息

目的分析高海拔地区移居男性青年慢性高山病（chronicmountainsickness，CMS）发生的危险因素，并构建诊断模型及评估诊断价值。方法本研究采用巢式病例-对照设计，用方便抽样方法选取移居到高海拔6个月以上的男性青年376人作为研究群体，其中符合纳入标准308人。收集受试者临床资料并采集血液样本进行实验室检测。采用慢性高山病青海标准将受试者分为CMS组和非CMS组。按照8:2的比例随机抽取数据集中80%的受试对象作为训练集用于模型建立，其余20%的受试对象作为验证集。使用单因素分析、随机森林变量重要性排序和多因素Logistic回归，筛选出CMS发生的独立危险因素并构建诊断模型。分别采用受试者工作特征曲线、校准曲线、决策曲线和影响曲线分析对模型的诊断性能进行评估。结果共纳入308人作为研究对象，CMS患病率为17.53%。呼吸困难/心悸和睡眠障碍是CMS患者的主要症状，分别占80%、85%。随机森林变量重要性排序及多因素回归分析显示CK-MB指数（OR:2.17；95%CI:1.43～3.28）、高原居住时间（OR:2.44；95%CI:1.08～5.54）和体重指数（OR:1.62；95%CI:1.05～2.5）的重要性位居前三，同时也是CMS的独立危险因素。训练集和验证集的CMS诊断模型曲线下面积、特异度、敏感度分别为：0.82（95%CI：0.76～0.89）、0.82（95%CI：0.70～0.94）；66.3%、73.9%；89.5%、81.3%，表明其区分度较好；Hosmer-Lemeshow拟合优度检验分别为(χ2=10.029，P=0.263)和（χ=4.477，P=0.812）；校准图显示，模型校准度良好；临床决策曲线和影响曲线结果表明，该模型具有一定的临床实用性。结论CK-MB指数、高原居住时间和体重指数是CMS的独立危险因素，其构建的诊断模型有助于识别CMS发生潜在个体，进而早期进行针对性干预以降低CMS对高海拔移居男性青年生命健康的危害。

关键词：高海拔移居男性青年慢性高山病诊断模型

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小鼠THBS1基因敲除改善内脏脂肪免疫微环境并抑制结直肠癌腹腔种植转移

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陆军军医大学学报 2023年第18期45卷 1907-1915页

作者：汪腾高源赵昆向远彩缪洪明陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室重庆400038 西南医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室四川泸州646000

目的探究血小板反应蛋白1(thrombospondin-1,THBS1)基因敲除对结直肠癌免疫微环境与肿瘤进展的作用。方法构建THBS1基因敲除小鼠,经PCR、琼脂糖凝胶电泳明确小鼠基因型。用THBS1基因野生型(THBS1^(+/+))与THBS1基因敲除(THBS1^(-/-))小... 详细信息

目的探究血小板反应蛋白1(thrombospondin-1,THBS1)基因敲除对结直肠癌免疫微环境与肿瘤进展的作用。方法构建THBS1基因敲除小鼠,经PCR、琼脂糖凝胶电泳明确小鼠基因型。用THBS1基因野生型(THBS1^(+/+))与THBS1基因敲除(THBS1^(-/-))小鼠构建结直肠癌皮下荷瘤与腹腔种植转移模型,观察THBS1基因敲除对小鼠肿瘤生长情况的影响。用流式细胞术检测腹腔种植转移模型中THBS1基因敲除后对结直肠癌附睾脂肪中免疫细胞的变化。结果与THBS1^(+/+)小鼠相比,THBS1^(-/-)小鼠在结肠癌皮下荷瘤模型中肿瘤生长没有差异(P>0.05),而在腹腔种植转移模型中则显著抑制肿瘤生长(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,与THBS1^(+/+)小鼠相比,THBS1基因敲除后腹腔种植转移模型小鼠的附睾脂肪组织中总巨噬细胞比例增高(P<0.01),其中M1型(经典型或促炎型)巨噬细胞比例升高(P<0.01)、M2型(替代活化型或抗炎型)巨噬细胞比例下降(P<0.01);髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)比例下降(P<0.05),其中Ly6C亚群(P<0.01)比例升高,Ly6G亚群比例降低(P<0.05);CD8+T细胞比例显著升高(P<0.01)、CD4^(+)T细胞比例降低(P<0.01)。与THBS1^(+/+)小鼠相比,THBS1基因敲除小鼠外周血总巨噬细胞、M1型巨噬细胞、M2型巨噬细胞比例均无变化(P>0.05);MDSC及ly6C亚群比例无变化(P>0.05),ly6G亚群比例降低(P<0.05);CD8^(+)T细胞比例显著降低(P<0.05)、CD4+T细胞比例无变化(P>0.05)。结论THBS1基因敲除通过增强肿瘤免疫抑制结直肠癌细胞腹腔种植转移。

关键词：血小板反应蛋白1 结直肠癌免疫微环境附睾脂肪

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合作性情景式教学法在病理生理学教学中的应用

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心脏杂志 2025年第2期37卷 236-238,242页

作者：张博樊荣牛雯罗颖刘曼玲空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

目的为了提高学生对病理生理学中心功能不全和呼吸功能不全等重要知识的理解和掌握,我们在教学过程中应用了合作性情景式教学法,即在教师的指导下,通过小组合作和模拟真实情境的方式进行学习,是一种以学生为中心的教学方法。方法以五年... 详细信息

目的为了提高学生对病理生理学中心功能不全和呼吸功能不全等重要知识的理解和掌握,我们在教学过程中应用了合作性情景式教学法,即在教师的指导下,通过小组合作和模拟真实情境的方式进行学习,是一种以学生为中心的教学方法。方法以五年制临床医学专业本科教学中的两个案例即心功能不全和呼吸功能不全PBL案例为教改内容,将学生随机分为对照组和试验组进行实施。通过教师指导,学生模拟真实案例情境,表演相关临床表现和医生的诊治,让学生积极参与案例学习过程,然后采用综合评测和问卷调查两种方式评价合作性情景式教学的效果。结果对比传统教学模式,采用合作性情景式教学模式的学生平均成绩明显高于对照组(P<0.05),而且更好地提升了学习兴趣,学生满意度也显著提高(P<0.05)。结论合作性情景式教学法是一种有效的病理生理学教学方法,能够提高学生的学习效果和实践能力。尽管存在一些挑战,但通过灵活调整和完善,可以提高教学质量和效果。

关键词：合作性教学法情景式教学法 PBL教学

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