检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：曾梦中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

研究背景及目的:肺炎长期以来是全球儿童和成人的主要致死原因之一,也是全球各年龄段死亡的主要感染性原因之一。近年来,由于病原体的快速跨地区传播,不断出现新的传染病,对于肺炎这一全球性问题的关注日益增加。2019年新型冠状病毒肺炎... 详细信息

研究背景及目的: 肺炎长期以来是全球儿童和成人的主要致死原因之一,也是全球各年龄段死亡的主要感染性原因之一。近年来,由于病原体的快速跨地区传播,不断出现新的传染病,对于肺炎这一全球性问题的关注日益增加。2019年新型冠状病毒肺炎(corona virus disease2019,COVID-19)的爆发和全球蔓延,给全球人类健康带来了严峻挑战。截止2024年2月,全球累计确诊人数超过7.7亿,实际数字更高,这再次引起人们对肺炎这一全球性问题的重视。根据感染病原体的不同可将肺炎分为不同类型,最常见的几大类型包括细菌性肺炎、真菌性肺炎、病毒性肺炎。不同类型病原体所致肺炎的临床表现及治疗方案不尽相同,若治疗不及时,可迅速发展为重症肺部感染、呼吸衰竭、脓毒血症和休克等。因此,针对肺炎感染病原体进行早期精准识别以指导临床早期针对性治疗对疾病的预后极其重要。目前,临床上对于肺炎的诊疗主要包括目标性诊疗和经验性诊疗。目标性诊疗是从患者的临床标本中培养特定的病原体,临床医生结合药敏试验针对性选择抗感染药物。目标性诊疗强调“精准”、“有效”,但受到多方面因素影响,病原体检出率较低,且“时效性”较差,无法实现早期诊断。经验性诊疗是指在明确致病病原体前,结合患者临床表现、影像学特征与实验室常规检查结果,参考流行病学调查数据,经验性地选择抗感染药物。经验性诊疗“时效性”较强,但其过度依赖临床医生的经验和专业水平,在选择抗感染药物时盲目性较大,可导致耐药率的上升。综上所述,现有肺炎诊断方式存在时效性差、有效性低的问题,难以实现早期精准诊断。影像学检查,尤其是胸部计算机断层扫描(computed tomography,CT)是医生诊断肺炎的重要依据,CT扫描快速、对病灶显示清晰,可提供丰富的解剖和病理学信息,理想状态下不同类型病原体感染所致肺炎CT图像表现不同,具有被用作分类工具的潜力。然而在临床实践中不同类型肺炎影像学特征可有交叉和/或重叠,例如实变、磨玻璃影、空腔和胸腔积液等,这给医生直接通过人眼识别CT图像特征确定感染类型带来挑战。人工智能(artificial intelligence,AI)技术的发展为解决该问题提供了新思路,特别是深度学习(deep learning,DL)可以自动地从大规模医学图像数据集中提取隐含的疾病诊断特征,迅速成为医学图像分析的研究热点。近年来一些研究将人工智能与胸部CT影像结合用于肺部疾病的识别及分类,建立的模型均表现优异。然而,基于胸部CT图像鉴别不同类型病原体感染所致肺炎的研究报道相对较少。因此,本研究旨在建立一个基于胸部CT图像的AI模型,实现对不同类型病原体感染所致肺炎的早期精准识别及分类,辅助患者的治疗和管理。本研究从以下三个方面展开:1)使用文献计量学统计定量分析已发表的人工智能在肺部疾病中的应用相关文献,探索目前的研究现状及主要的研究趋势,重点关注AI在肺炎中的研究进展与其在其它疾病中的研究进展的异同,以此为本研究提供理论支撑及后续思路。2)基于胸部CT图像建立肺炎DL分类预测模型——单中心研究。3)基于胸部CT图像建立肺炎DL分类预测模型——多中心研究。材料与方法: 一、使用文献计量学分析人工智能在肺部疾病中的研究进展及未来研究趋势。检索Web of Science核心合集(Web of Science Core Collection,Wo SCC)数据库中2003年1月1日至2022年12月31日期间发表的人工智能和肺部疾病结合相关论文,文献类型限定为Article和Review article,语言限定为英语。使用VOS viewer、Cite Space等软件对国家/地区、作者、机构、关键词、参考文献等进行分析。二、基于胸部CT图像建立肺炎DL分类预测模型——单中心研究。回顾性收集612例肺炎患者的胸部CT图像,筛选出患者胸部CT图像中有感染征象的层面,首先利用Resnet＿18,Efficientnet＿b5,Vi T,Swin＿transformer等4种典型的深度神经网络构建图像级三分类及四分类预测模型,在独立测试集中进行验证选出最优模型;然后分析采用单张图像和三张图像融合构建数据集对模型的影响;最后分别使用按图像类别占比投票及随机森林(random forest,RF)两种方法进行患者级分类预测。使用精确率、召回率、特异性、F1值、接收者操作特征曲线下面积(area under curve,AUC)、准确率(accuracy,ACC)评估模型效能,最终筛选出表现最优的AI模型。同时将模型结果与放射科医生阅片诊断结果进行比较以评估其效能。三、基于胸部CT图像建立肺炎DL分类预测模型——多中心研究。回顾性纳入多家医院共计1122例患者胸部CT图

关键词：肺炎人工智能深度学习预测模型文献计量学 VOSviewer Citespace

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蜂斗菜总内酯对缺血性脑卒中的神经保护作用及机制研究

蜂斗菜总内酯对缺血性脑卒中的神经保护作用及机制研究

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作者：李炳锋中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

缺血性脑卒中（Ischemic stroke,IS）,是由于脑血管狭窄或堵塞而引起脑组织局部缺氧坏死的临床综合征,有着高患病率、高死亡率、高致残率的特点,现已成为国内致死和致残最严重的疾病之一,给个人及全社会造成了极大的负担。针对缺血性脑... 详细信息

缺血性脑卒中（Ischemic stroke,IS）,是由于脑血管狭窄或堵塞而引起脑组织局部缺氧坏死的临床综合征,有着高患病率、高死亡率、高致残率的特点,现已成为国内致死和致残最严重的疾病之一,给个人及全社会造成了极大的负担。针对缺血性脑卒中导致的神经功能障碍,目前缺乏公认的具有确切疗效与安全性的药物,卒中后残留的神经系统后遗症亟待解决。神经新生为治疗IS后残留的神经功能障碍提供了新的方向。研究表明,在成年哺乳动物脑组织内的海马齿状回颗粒下区与侧脑室室管膜下区,存在神经祖细胞能够不断地分裂出新的神经元。新生的神经元可迁移至特定部位,进一步分化为功能性神经元并通过突触联系整合入神经回路,以此代替损伤坏死的神经元,恢复缺血部位的神经电信号传导。相关研究已证实多种药物或单体化合物具有促进神经新生的作用,如纤维细胞生长因子-2、养阴通脉颗粒、白藜芦醇等。药物在促进神经新生、恢复神经功能方面展现出了巨大的潜力,药用植物为进一步寻找有效改善乃至恢复受损神经功能的药物提供了重要来源。毛裂蜂斗菜Petasites tricholobus Franch.是菊科蜂斗菜属植物,在民间广泛用于清热消炎,解毒祛瘀等。本课题组前期从其根茎中提取、分离、鉴定出多种倍半萜类成分,证明具有抗炎、抗过敏等多种生物学活性。同时,前期研究亦表明:以内酯B、D、Ⅲa和Ⅳa为主成分的蜂斗菜总内酯（Total bakkenolides from Petasites tricholobus Franch.,PTB）在离体海马神经元OGD模型中,能够通过调控NF-κB信号通路减轻神经元的氧化应激与炎症反应,降低海马神经元的死亡率。因此,PTB具有开发成神经保护剂的潜力,对PTB的神经保护作用及机制进行深入研究具有重要意义。本论文通过建立大鼠大脑中动脉栓塞（Middle cerebral artery occlusion method,MCAO）模型,从存活率、体重、脑梗死体积、脑组织病理变化以及认知功能五个维度评价了PTB对缺血性脑卒中的神经保护作用;基于网络药理学与分子对接技术,筛选出PTB发挥神经保护作用的靶点与信号通路;通过Western blot、免疫荧光染色、高尔基染色,围绕筛选得到的信号通路进行验证,旨在深入研究PTB的神经保护作用及潜在分子机制,为将其开发成脑卒中神经保护药物提供科学依据。具体可分为以下三个部分: ***对IS大鼠的神经保护作用以雄性SD大鼠为对象,采用MCAO法建立IS模型并进行Longa评分,筛选合适的大鼠分为假手术组、模型组、阳性药组（丁苯酞63 mg/kg）、PTB低、中、高（10、20、40 mg/kg）剂量6个处理组,每日灌胃给药1次,连续给药7 d。其中,假手术组大鼠12只,其余各组大鼠各20只。分析实验期间大鼠的存活率、体重变化情况;7 d后TTC染色检测大鼠脑梗死体积;制作石蜡切片进行HE染色观察脑组织病理变化。结果显示:连续给药7 d后,模型组大鼠的生存率为65%,阳性药组的生存率为75%,PTB低、中、高剂量组的生存率分别为65%,80%,80%。假手术组大鼠未出现死亡情况。与模型组相比,阳性药组、PTB高剂量组的体重增长量明显增大（P<0.05或P<0.01）,阳性药组、PTB中、高剂量组的脑梗死体积占比降低（P<0.05或P<0.01）。同时,病理切片显示:相比于模型组,PTB各剂量组的细胞间空泡减少,组织排列更加整齐,红色神经元的数量呈剂量依赖性的减少。表明PTB能够减轻大鼠脑缺血局部的坏死状况,保护神经细胞。进一步利用Morris水迷宫装置评价PTB改善IS大鼠认知功能的作用。再次构建大鼠IS模型,分组及给药情况同上,各组大鼠数量为8只,实验分为熟悉环境（1 d）、定位巡航（5 d）、空间探索（1 d）三个阶段。定位巡航阶段:站台放置于水池第Ⅲ象限。熟悉环境、空间探索阶段不设置站台。结果显示:随着定位巡航阶段的推进,阳性药组、PTB中、高剂量组的平均潜伏期、平均总路程明显小于模型组（P<0.05或P<0.001）。空间探索阶段:阳性药组、PTB高剂量组的穿台次数大于模型组（P<0.05或P<0.01）。PTB各剂量组在第Ⅲ象限游动的路程及PTB低、高剂量组在第Ⅲ象限游动的时间占比均显著高于模型组（P<0.05或P<0.001）,同时PTB各剂量组初始角均小于模型组（P<0.05或P<0.01）。表明PTB可以改善大鼠因脑缺血而导致的认知功能障碍。 ***发挥神经保护作用的关键靶点筛选和初步验证利用公共数据库（Swiss target prediction、Drug bank、Gene cards、OMIM）筛选得到PTB中4个主成分（内酯B、D、Ⅲa和Ⅳa）与IS相关的潜在靶点共125个。构建PP

关键词：毛裂蜂斗菜缺血性脑卒中神经保护 PI3K/AKT信号通路

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基于群体药动学和机器学习算法的老年患者伏立康唑血药浓度预测模型的建立

基于群体药动学和机器学习算法的老年患者伏立康唑血药浓度预测模...

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作者：刘睿翔中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

研究背景及目的:伏立康唑(voriconazole)是侵袭性真菌感染的一线治疗药物,具有较窄的治疗窗和显著的个体间变异性。伏立康唑主要通过肝脏代谢,肝功能往往会随着年龄的增长而下降。生理和病理因素的变化对老年患者的伏立康唑血药浓度影... 详细信息

研究背景及目的: 伏立康唑(voriconazole)是侵袭性真菌感染的一线治疗药物,具有较窄的治疗窗和显著的个体间变异性。伏立康唑主要通过肝脏代谢,肝功能往往会随着年龄的增长而下降。生理和病理因素的变化对老年患者的伏立康唑血药浓度影响更为明显。因此,建立一个能够准确预测老年患者伏立康唑血药浓度的模型具有重要的临床意义和实用价值。群体药动学(population pharmacokinetics,PopPK)是经典的基于模型预测药物在特定人群中药代动力学的方法。通过分析临床数据,PopPK能够揭示患者群体的药动学特性,并考察药物在体内的动力学过程、个体内和个体间的变异以及其他临床影响因素对药动学特性的影响。随着医疗大数据时代的到来,机器学习凭借其强大的数据处理、特征挖掘和预测能力,在精准用药领域发挥着越来越重要的作用。通过机器学习方法建模,可以综合考虑疾病进程、药物特性和患者特征,准确预测药物血药浓度,为患者提供最佳的个体化治疗方案。经典的PopPK模型能够对药物在患者群体的个体内与个体间变异提供合理的生理学解释,发展较为成熟。但在处理复杂,稀疏的患者信息数据方面能力有限,且建模一般只纳入了少量协变量,未考虑临床诸多因素对血药浓度的影响。机器学习模型的数据处理和预测能力较强,但其具有“黑箱”特性,对筛选出的影响因素与药物血药浓度之间的相关性解释较为困难。基于上述挑战,本研究旨在通过结合PopPK和机器学习方法,建立老年患者伏立康唑血药浓度的预测模型,以期提高模型的预测性能和临床可解释性。研究方法: 1.纳入2022年3月至2023年12月在陆军军医大学第一附属医院接受伏立康唑治疗并进行过治疗药物监测的老年患者。收集患者的人口统计学特征、实验室检查指标、合并用药、合并症和给药方案等信息。将处理后的数据集按照8:2的比例随机划分为训练集和测试集。 2.采用非线性混合效应模型建立老年患者伏立康唑PopPK模型。分别通过一房室和二房室模型进行拟合,对比目标函数值、赤池信息准则、拟合优度图和参数的相对标准误差等指标,选择最佳的基础模型。采用逐步法筛选协变量,建立最终的PopPK模型。最终模型的评价方法包括自举法、拟合优度诊断图和可视化预测检验。 3.通过贝叶斯方法获得患者个体的药代动力学参数,并将其作为新的特征纳入机器学习建模。分别使用支持向量机回归、随机森林、自举汇聚、自适应增强、轻量梯度提升机、梯度提升回归树、极限梯度提升、分类提升、反向传播神经网络等九种机器学习方法建立老年患者伏立康唑血药浓度预测模型。通过网格搜索和嵌套交叉验证方法进行参数优化和模型验证。采用带有交叉验证的递归特征消除方法进行特征选择。最终根据决定系数选择预测性能最佳的前三种机器学习算法构建最终的集成模型。SHapley增益解释器(shapley additive explanations,SHAP)用于解释机器学习模型,揭示不同临床因素对老年患者伏立康唑血药浓度的影响。研究结果: 1.采用非线性混合效应模型建立了老年患者的伏立康唑PopPK模型。带有线性吸收和消除的一房室模型对群体数据的拟合效果最佳。年龄、降钙素原和总胆汁酸对伏立康唑的表观清除率有显著影响。随着年龄、降钙素原和总胆汁酸的增加,伏立康唑的表观清除率降低。 2.基于PopPK最终模型,得到患者个体的表观清除率,并将其作为新的特征纳入机器学习建模。加入表观清除率后,所有机器学习模型的预测性能均有明显改善。特征选择后伏立康唑血药浓度预测准确度排名前三的机器学习算法为:极限梯度提升(extreme gradient boosting,XGBoost)、随机森林(random forest,RF)和分类提升(categorical boosting,Cat Boost)。 3.由XGBoost、RF和Cat Boost按1:1:8的比例构成的集成模型拥有最佳的预测性能。测试集数据的决定系数、均方误差、平均绝对误差和相对预测准确度(±30%)分别为0.828、0.772、1.224和79.75%。表观清除率的SHAP值排名第一,其对血药浓度的预测具有显著影响。此外,SHAP值排名前五的临床因素还包括日剂量、体重、降钙素原和总治疗时长。研究结论: 1.年龄、降钙素原和总胆汁酸是影响老年患者伏立康唑表观清除率的重要因素。治疗时需重点关注老年患者的肝功能和炎症状态。这些临床因素的变化与伏立康唑的药代动力学紧密相关。 2.首次将PopPK与机器学习分析方法相结合,构建老年患者伏立康唑血药浓度预测模型。该模型通过特征选择和算法集成进行了优化。将两者相结合的方法能够明显改善模型的预测性能,为临床实现更为精准的个体化用药提供参考。 3.表观清除率的加入显著提高了机器学习模型的预测准确

关键词：老年患者伏立康唑群体药动学机器学习个体化用药

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重症患者亚胺培南和美罗培南血浆浓度影响因素及浓度与疗效的关系研究

重症患者亚胺培南和美罗培南血浆浓度影响因素及浓度与疗效的关系...

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作者：游西中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

研究背景与目的:随着全球细菌感染形势日益严峻,抗菌药物的地位愈发凸显。亚胺培南（imipenem,IMI）和美罗培南（meropenem,MEM）作为常用的碳青霉烯类抗菌药物,主要通过与青霉素结合蛋白（penicillin-binding proteins,PBPs）结合来阻... 详细信息

研究背景与目的: 随着全球细菌感染形势日益严峻,抗菌药物的地位愈发凸显。亚胺培南（imipenem,IMI）和美罗培南（meropenem,MEM）作为常用的碳青霉烯类抗菌药物,主要通过与青霉素结合蛋白（penicillin-binding proteins,PBPs）结合来阻止细菌细胞壁合成从而杀灭细菌,具有广泛的抗菌谱,对包括革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌等多种细菌表现出显著的抗菌活性,常用于治疗严重的细菌感染以及其他抗生素无效或耐药情况下的重症患者。重症患者经历疾病打击,多存在免疫力低下且大部分留置有创装置,是医院感染的高危人群。IMI和MEM作为重症患者常用抗菌药物,临床上的广泛应用和潜在的药物暴露不足,加剧了碳青霉烯类耐药菌的出现与发展。为延缓细菌耐药性发展,提高药物疗效和改善患者临床结局,有必要优化重症患者IMI和MEM的使用。然而,重症患者病理生理的显著变化以及体外膜肺氧合（extracorporeal membrane oxygenation,ECMO）或持续肾替代疗法（continuous renal replacement therapy,CRRT）等支持性体外疗法的使用均会影响其药代动力学（pharmacokinetics,PK）和药效学（pharmacodynamics,PD）特征,优化重症患者IMI和MEM的使用存在巨大挑战。治疗药物监测（therapeutic drug monitoring,TDM）作为一种指导给药策略,在保障重症患者抗菌药物浓度达到目标方面展现出其安全性和有效性。近年来,随着IMI和MEM在重症患者治疗中的广泛使用,其TDM重要性逐渐受到关注。然而我国IMI和MEM的常规TDM实践尚未普及,对重症患者IMI和MEM血浆浓度的影响因素及其浓度与临床疗效之间关系的深入研究仍然匮乏。这不仅影响药物治疗效果的优化,还可能增加细菌耐药发展的风险。因此加强IMI和MEM的TDM实践,指导两种药物个体化用药,对于提升重症患者抗感染治疗的效果与安全性具有重要意义。本研究通过高效液相色谱法（high performance liquid chromatography,HPLC）对使用IMI和MEM的重症患者进行血浆药物稳态谷浓度（后统称血浆浓度）检测,将其结果与纳入患者的一般资料如性别、年龄;病例资料包括临床诊断、基础疾病、患者急性生理和慢性健康评估（acute physiology and chronic health evaluation,APACHE）评分、是否进行CRRT、ECMO等;实验室指标包括血常规、肾功能、肝功能、凝血功能和炎症因子指标;病原学特征如感染细菌、真菌、菌株来源和药敏试验结果等一同进行详细分析,探究重症患者IMI和MEM血浆浓度的影响因素以及影响其浓度达标的因素,并进一步探寻IMI和MEM血浆浓度对临床疗效的影响,为临床重症患者IMI和MEM的合理使用及其个体化用药提供现实依据。研究方法: 1.建立IMI和MEM血浆浓度的HPLC分析方法,并进行方法学验证,明确质控样品的准确度、精密度、稳定性;建立标准化IMI和MEM血浆浓度检测流程。 2.根据纳入排除标准收集2021年5月至2023年11月在本院重症监护病房（intensive care unit,ICU）接受IMI和MEM药物治疗患者的血浆样本,通过自建的HPLC检测方法测定IMI和MEM的血浆浓度。 3.通过医院信息系统收集纳入患者病理生理状态、伴随疾病、联合用药、支持治疗、病原菌感染等临床数据。采用IBM SPSS 26.0软件对收集的患者数据进行统计分析。通过Spearman等级相关和Mann-Whitney U检验进行IMI和MEM血浆浓度的单因素分析,后将单因素分析结果中p<0.1的影响因素利用多元线性回归分析确定IMI和MEM血浆浓度的独立影响因素;通过Logistic回归分析确定影响IMI和MEM血浆浓度达标的因素;最后采用Logistic回归分析和多元线性回归分析确定IMI和MEM浓度与临床疗效之间关系。研究结果: ***血浆浓度检测范围为1～200μg/m L,r=0.99999。批内相对标准偏差（relative standard deviation,RSD）为0.83%～4.19%,批内相对误差（relative error,RE）为-1.99%～8.06%;批间RSD为2.37%～5.51%,批间RE为0.54%～5.41%。血浆样品室温放置3 h稳定性良好（RSD6.68%～7.22%,RE-5.92%～0.42%）;处理后10℃放置32 h稳定性良好（RSD2.27%～3.55%,RE-2.57%～6.99%）;反复3次冻融稳定性良好（RSD2.44%

关键词：重症患者亚胺培南美罗培南血浆浓度临床疗效

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尿DcR2/Cr与急性肾损伤患者肾脏转归的回顾性研究

尿DcR2/Cr与急性肾损伤患者肾脏转归的回顾性研究

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作者：易香伶中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

研究背景急性肾损伤（Acute kidney injury,AKI）是临床常见威胁人类生命的危重疾病,具有高发病率及高死亡率的特点。存活患者中30%-70%进展为慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）,甚至发展为终末期肾脏病（End-stage renal disea... 详细信息

研究背景急性肾损伤（Acute kidney injury,AKI）是临床常见威胁人类生命的危重疾病,具有高发病率及高死亡率的特点。存活患者中30%-70%进展为慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）,甚至发展为终末期肾脏病（End-stage renal disease,ESRD）。因此,准确预测AKI患者肾脏转归对指导临床精准干预并改善AKI预后具有重要意义。大量研究证实,肾小管细胞损伤与修复是决定AKI肾脏转归的关键病理生理基础。目前临床上采用反映肾脏滤过功能的指标包括血清肌酐、胱抑素C、估算肾小球滤过率（Estimated glomerular filtration rate,e GFR）和尿常规来评估AKI的严重程度和转归,但是这些传统指标的敏感性仅为61.8%-63.0%,特异性为61.1%-69.8%。因此,探寻判断AKI肾脏转归的新型生物学标志物是亟待解决的重要科学问题之一。肾小管细胞损伤是AKI发生发展的关键事件,机制比较复杂。研究表明,AKI后肾小管细胞应激衰老在AKI走向CKD的进程中发挥重要作用。诱骗受体2（decoy receptor,DcR2）是肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的诱骗受体,其胞内段可调控p53信号通路,在调控细胞衰老中发挥重要作用。早期研究表明DcR2高表达于衰老的肿瘤细胞及成纤维细胞,后续被认为是细胞衰老的标志物。我们团队首次发现在肾缺血再灌注损伤诱导的AKI大鼠模型中DcR2特异表达于近端肾小管上皮细胞,尿DcR2/Cr水平在AKI后第1天即可明显升高,在损伤第3天达到峰值。轻度损伤组再灌注7天后尿DcR2/Cr降至基线水平,而重度损伤组再灌注21天后尿DcR2/Cr维持在高水平,提示尿DcR2/Cr水平的变化与AKI损伤程度密切相关,同时其水平高低可反映肾脏转归。然而,AKI患者中尿DcR2/Cr水平的变化与AKI患者肾脏转归之间的关系尚不清楚。本研究采用横断面观察性联合回顾性队列研究方法,明确AKI患者尿DcR2/Cr变化与肾脏转归的关系,旨在为临床预测AKI肾脏转归提供新型的生物学标志。本研究通过医院伦理委员会审核,伦理批件号2022113。第一部分尿液及肾组织DcR2水平与急性肾损伤患者临床及病理改变的关系研究方法 1.研究对象:AKI组是纳入2018年1月1日至2021年11月30日在陆军特色医学中心肾内科经肾活检诊断为AKI的患者51例,且其肾功能符合善全球肾脏病预后组织（Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIGO）诊断AKI的标准;年龄≥18岁;签署知情同意书。排除合并肿瘤、严重心脏及肝脏疾病的患者。对照组是同期肾错构瘤切除的20例患者,且肿瘤远端肾组织经常规病理染色证实无病变。 2.检测方法:酶联免疫吸附实验（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）方法检测尿DcR2水平,酶法检测尿肌酐水平,尿DcR2/Cr水平采用尿肌酐进行校正。免疫组化检测肾组织DcR2表达及分布;免疫荧光检测肾组织DcR2与p16、Ki-67、α-SMA、FSP-1之间的共定位情况。 3.肾组织损伤病理评分:据AJKD肾脏病理图谱关于AKI急性病理损伤和慢性病理损伤的评价标准,急性损伤包括肾小管上皮细胞坏死、脱落、基底膜裸露,炎细胞浸润;慢性损伤包括肾小管萎缩及间质纤维化程度。均按照损伤面积采用半定量评分:0分,无病变;1分,<25%的病变面积;2分,≥25–50%的病变面积;3分,≥50–75%的病变面积;4分,≥75%的病变面积。 4.统计学方法:应用Graph Pad Prism9.0及SPSS 26.0统计学软件进行分析,以均数±标准差或中位数（四分位间距）的方式表示计量资料,采用两独立样本t检验和秩和检验进行组间比较,采用Pearson和Spearman检验相关性。分类变量以百分比（%）表示,采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。研究结果 1.患者临床资料特征本研究入组AKI患者共51例,对照组患者20例。AKI组患者中,药物导致的AKI占比最高。AKI组患者肾功能指标血清肌酐、胱抑素C、尿素氮、尿酸水平较对照组升高（P<0.001）,e GFR水平较对照组降低（P<0.001）。 ***患者尿DcR2/Cr与肾功能指标的相关性 AKI患者尿DcR2/Cr水平较对照组升高（P<0.05）。尿DcR2/Cr水平与血清肌酐（r=0.462,P=0.009）、尿素氮（r=0.426,P=0.017）呈正相关,与e GFR（r=0.536,P<0.001）呈负相关。 ***2在AKI患者肾组织中的表达及分布 AKI患者

关键词：尿DcR2/Cr 急性肾损伤生物标志物转归回顾性研究

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儿童慢性胰腺炎胰管结石体外震波碎石联合内镜取石的安全性和有效性研究

儿童慢性胰腺炎胰管结石体外震波碎石联合内镜取石的安全性和有效...

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作者：衣津慧中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究目的:儿童慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是由各种病因引起的胰腺慢性炎症性疾病,其基本病理特征包括胰腺实质的慢性炎症损害、间质纤维化、胰腺实质钙化、胰管扩张及胰管结石等改变,其中胰管结石是最常见的病理改变,胰管结... 详细信息

研究目的: 儿童慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是由各种病因引起的胰腺慢性炎症性疾病,其基本病理特征包括胰腺实质的慢性炎症损害、间质纤维化、胰腺实质钙化、胰管扩张及胰管结石等改变,其中胰管结石是最常见的病理改变,胰管结石会导致胰管高压、胰腺实质缺血,诱发腹痛和加速胰腺功能衰退,给患儿及其家庭带来长期沉重的精神和经济负担。因此,祛除胰管结石是缓解儿童CP患者症状的关键。微创治疗,即胰腺体外震波碎石(pancreatic extracorporeal shock wave lithotripsy,P-ESWL)联合内镜逆行胰胆管造影(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)在成人患者中已被证实是安全有效的,其并发症发生率低,腹痛缓解率高,可以有效提高患者的生活质量。本研究旨在分析P-ESWL联合ERCP治疗儿童CP患者的安全性和有效性,探究儿童CP患者行微创治疗的长期临床结局。研究方法: 本研究依托于上海长海医院CP数据库系统(2005年1月-2018年12月,中国上海YINMA信息技术公司,2.1版),并在该数据库基础上建立儿童CP队列。本队列纳入2011年5月至2018年6月于我院行P-ESWL的疼痛型儿童CP患者(根据国际《儿童权利公约》,本队列将“儿童”定义为年龄不大于18岁的人,儿童CP患者定义为发病年龄≤18周岁的CP患者),患者至少有一枚直径≥5mm的胰管阳性结石。收集患者的基本资料、自然病程信息、实验室检查结果、影像学检查结果、P-ESWL治疗情况(操作记录和术后不良事件发生情况)、ERCP治疗情况(操作记录、术后并发症发生情况和胰管结石清除情况),最后对患者进行长期随访,记录患者的症状及生长发育情况。第一部分将儿童CP队列所有患者作为儿童组,并按照首次行P-ESWL时间1:1匹配成人组,比较儿童组和成人组的临床病程特点及CP相关并发症的累积发病率。第二部分儿童组仅纳入行P-ESWL时年龄≤18周岁的患者,并按照首次行P-ESWL时间1:1匹配成人组,分析两组患者行P-ESWL时的操作情况和术后不良事件的发生情况,证实P-ESWL对儿童CP患者的安全性,同时应用Logistic回归明确儿童CP患者行P-ESWL后发生不良事件的危险因素。而后分析本部分队列中P-ESWL后ERCP的操作情况、术后并发症发生情况和胰管结石清除情况,证实ERCP对儿童CP患者的安全性和有效性,同时应用Logistic回归明确儿童CP患者行ERCP后发生并发症的危险因素。第三部分对第二部分队列患者进行长期随访,探究儿童CP患者微创治疗术后的长期结果。研究结果: 第一部分纳入儿童组264例,成人组264例。在儿童组中,男女起病比例近似为1:1;儿童CP患者起病中位年龄为12.52(8.83,15.31)岁,确诊中位年龄为17.54(14.46,24.34)岁;病因以特发性CP为主要病因(77.3%),其次为胰管解剖异常(14.8%)、高脂血症性CP(3.4%)、酒精性CP(2.3%)、遗传性CP(1.9%)和创伤后CP(0.4%);绝大多数儿童患者以腹痛为起病症状(97.3%),仅1.9%的患者以胰腺内外分泌功能不全为首发症状;儿童CP患者糖尿病(diabetes mellitus,DM)、脂肪泻、胰腺假性囊肿(pancreatic pseudocyst,PPC)、胰源性门脉高压和胆总管狭窄的比例分别为20.1%、21.2%、18.2%、3.0%、2.3%。对两组患者CP相关并发症的累积发病率进行分析后发现,CP起病后,儿童组DM(P<0.001)、脂肪泻(P<0.001)和PPC(P=0.016)的累积发病率均显著低于成人组;CP确诊后,儿童组DM(P=0.033)和脂肪泻(P=0.039)累积发病率均显著低于成人组,但PPC(P=0.416)的累积发病率与成人组无明显差异。第二部分纳入儿童组90例,成人组90例。其中儿童组行P-ESWL治疗170例次,成人组195例次。儿童组行P-ESWL后总体并发症发生率为4.7%,均为轻度急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)发作;成人组为5.6%,其中术后AP的发生率为4.1%,感染、出血和石街均为0.5%,儿童组和成人组P-ESWL术后并发症发生率无统计学意义(P=0.688)。儿童组和成人组的一过性不良事件(transient adverse events,TAE)发生率也无明显差异(24.1%vs.21.0%,P=0.840),均以高淀粉酶血症最为多见(21.8%vs.19.5%,P=0.594)。多因素分析发现以震波次数>5000次为参考,震波次数为5000次(OR=0.0

关键词：慢性胰腺炎儿童胰腺体外震波碎石内镜逆行胰胆管造影安全性有效性

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α1-抗胰蛋白酶的功能及其与肺部疾病关系的研究进展

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癌变．畸变．突变 2024年第6期36卷 502-505页

作者：何改花范珊红李文丽空军军医大学第二附属医院疾病预防控制科陕西西安710026 空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室陕西西安710032

1-抗胰蛋白酶是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,主要由肝细胞分泌,具有抑制弹性蛋白酶、抗炎、抗凋亡和抗氧化应激等功能。肺损伤的常见原因,可由严重感染、休克、创伤及烧伤等非心源性因素诱发,病理机制为氧化应激和炎症引起的肺泡通透性升高... 详细信息

1-抗胰蛋白酶是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,主要由肝细胞分泌,具有抑制弹性蛋白酶、抗炎、抗凋亡和抗氧化应激等功能。肺损伤的常见原因,可由严重感染、休克、创伤及烧伤等非心源性因素诱发,病理机制为氧化应激和炎症引起的肺泡通透性升高,主要表现为肺水肿所致的肺换气功能障碍。最新研究发现α1-抗胰蛋白酶在肺损伤的发生和发展中具有重要调控作用。本文将从α1-抗胰蛋白酶的分子结构、生物学功能及其在肺部疾病中的作用等方面进行综述。

关键词： α1-抗胰蛋白酶肺损伤炎症细胞凋亡

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陕西省病理科现状的普查与思考

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中华病理学杂志 2021年第12期50卷 1428-1432页

作者：许军鹏李明阳马静范林妮叶菁张冠军张伟袁勇李文生杨军王哲空军军医大学基础医学院病理学教研室暨西京医院病理科西安710032 西安交通大学第一附属医院病理科 710032 空军军医大学唐都医院病理科西安710032 陕西省肿瘤医院病理科西安710032 陕西省人民医院病理科西安710032 西安交通大学第二附属医院病理科 710032

为掌握陕西省病理学科发展状况,陕西省医师协会于2019—2020年对陕西省医院病理科的现状进行了问卷普查,普查内容包括病理科人员情况、科室开展检查项目、工作量情况、远程会诊开展、工作人员继续教育、区域病理中心的建设及存在问题等... 详细信息

为掌握陕西省病理学科发展状况,陕西省医师协会于2019—2020年对陕西省医院病理科的现状进行了问卷普查,普查内容包括病理科人员情况、科室开展检查项目、工作量情况、远程会诊开展、工作人员继续教育、区域病理中心的建设及存在问题等。并与发表于《中华病理学杂志》2020年第12期上的“对31个省市自治区3831家医院病理科现状的调查与思考”文章进行对比分析,从而说明陕西省当前医院病理科面临的诸多紧迫问题,并提出解决之策,为陕西省病理学科的发展提供参考。

关键词：医院病理科普查内容远程会诊病理学科医师协会解决之策

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基于自动乳腺超声远程阅片模式进行乳腺癌筛查的前瞻性多中心队列研究

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中华肿瘤杂志 2024年第11期46卷 1067-1075页

作者：党晓智高毅顾翔巨艳易东生林欢任毅袁筱婕宋宏萍空军军医大学第一附属医院(西京医院)超声医学科西安710032 深圳大学医学部生物医学工程学院深圳518060 深圳市福田区妇幼保健院乳腺外科深圳518045 广州医科大学附属中医医院乳腺科广州510130 江苏大学附属徐州医院(徐州肿瘤医院)乳腺科徐州221005 空军军医大学军事预防医学系军队防疫与流行病学教研室西安710032

目的构建基于自动乳腺超声(ABUS)远程阅片模式的乳腺癌筛查网络,探讨ABUS远程阅片模式用于乳腺癌筛查的价值。方法构建包括1个远程阅片中心和48个图像采集中心的远程乳腺癌筛查网络。2021年1月至2023年1月在各图像采集中心连续招募参与... 详细信息

目的构建基于自动乳腺超声(ABUS)远程阅片模式的乳腺癌筛查网络,探讨ABUS远程阅片模式用于乳腺癌筛查的价值。方法构建包括1个远程阅片中心和48个图像采集中心的远程乳腺癌筛查网络。2021年1月至2023年1月在各图像采集中心连续招募参与乳腺癌筛查的女性,由技师操作ABUS采集全乳标准化超声图像,通过PVBUS系统传输至远程阅片中心,由2位医师分别独立阅片并出具筛查报告。美国放射学会的乳腺成像报告和数据系统(BI-RADS)1类和2类为筛查结果阴性,建议筛查对象每年进行1次乳腺超声检查;BI-RADS 3类、4类和5类为筛查结果阳性,BI-RADS 3类者建议每6个月进行1次乳腺超声检查,BI-RADS 4类和5类者建议进行病理学检查。结果共纳入完成ABUS筛查并随访满12个月女性10344人。经远程阅片诊断为BI-RADS 1类6164人,2类2626人,3类1404人,4类135人,5类15人。ABUS筛查阳性率为15.0%(1554/10344)。ABUS远程阅片模式用于乳腺癌筛查的检出率为3.7/1000(38/10344),灵敏度为97.4%(38/39),特异度为85.3%(8789/10305)。检出的38例乳腺癌中,浸润性癌占92.1%(35/38),0期和Ⅰ期乳腺癌占63.2%(24/38)。结论基于ABUS远程阅片模式的乳腺癌筛查,为解决我国各地医疗资源和医务人员水平不均衡的问题提供了高效、可行的解决路径,实现了优质医疗资源下沉,提高了高质量筛查服务的可及性,并取得了良好的筛查效果,为乳腺癌筛查提供了新的模式选择。

关键词：乳腺肿瘤筛查自动乳腺超声远程放射学

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α1-AT在光气致急性肺损伤中的作用及机制研究

α1-AT在光气致急性肺损伤中的作用及机制研究

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：何改花刘鹏晖涂永梅郭晓洁李佳威李文丽空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室

目的本研究通过对光气所致大鼠急性肺损伤(ALI)及其相关机制的研究,深入探讨光气暴露后α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、炎症反应和细胞凋亡的变化规律及作用机制;为明确光气所致ALI的作用机制及光气防治提供理论依据。材料和方法 (1)建立光气... 详细信息

目的本研究通过对光气所致大鼠急性肺损伤(ALI)及其相关机制的研究,深入探讨光气暴露后α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、炎症反应和细胞凋亡的变化规律及作用机制;为明确光气所致ALI的作用机制及光气防治提供理论依据。材料和方法 (1)建立光气鼻吸入暴露致大鼠ALI模型。50只SD大鼠随机分为5组,每组10只。对照组吸入空气,其余组大鼠给予41 mg/m3光气鼻吸入30 min,分别在暴露后3、6、12和24 h使用全身体积描记检测系统(WBP)检测肺功能,并处死大鼠。HE染色观察肺组织病理变化;称量肺湿重;BCA法测肺泡灌洗液(BALF)总蛋白含量;瑞士-吉姆萨染色和免疫荧光检测肺组织炎症细胞含量;ELISA检测血清和BALF中α1-AT及炎症分子的含量;Western blot检测肺组织α1-AT、炎症转录和凋亡分子蛋白表达;TUNEL试剂盒检测肺组织凋亡;免疫荧光检测肺组织中α1-AT的表达和细胞定位。(2)建立光气致人源支气管上皮细胞(BEAS-2B)损伤模型。给予0.025 mg/mL重组α1-AT蛋白干预30 min后,正常组给予空气,光气暴露组给予3.2 mg/m3光气60 min,暴露12 h后,RT-PCR检测炎症因子IL-1β、IL-6和IL-8的mRNA水平;暴露48 h后,流式细胞仪检测凋亡指标的变化。结果 1.光气暴露大鼠后,HE染色表明大鼠肺泡结构破坏,且肺组织充血、炎细胞浸润;肺湿重、肺体比和BALF总蛋白随光气暴露时间延长逐渐增加,表明光气暴露导致急性肺损伤。肺组织中性粒细胞增多,IL-6和MPO等炎症因子表达增多,提示肺组织发生炎症反应。此外,肺组织支气管TUNEL阳性细胞增多、凋亡蛋白Cleaved caspase-3表达增高、Bax/Bcl-2比值增加,表明光气暴露导致肺组织细胞发生凋亡。2.光气暴露大鼠后,肺组织中α1-AT蛋白表达逐渐升高,ELISA测定发现血清和BALF中α1-AT含量也不断增加。免疫荧光检测表明,巨噬细胞数量减少,中性粒细胞数量增多;α1-AT荧光亮度增加,在中性粒细胞中共定位表达较多。3.光气暴露BEAS-2B细胞后,RT-PCR检测发现肺组织中IL-1β、IL-6和IL-8 mRNA水平增加。Annexin V/PI实验表明,光气暴露后细胞凋亡率显著升高。将重组α1-AT蛋白处理后的BEAS-2B细胞暴露于相同剂量的光气,暴露后12 h,IL-1β、IL-6和IL-8 mRNA水平降低,暴露后48 h,细胞凋亡水平明显减少。结论 (一)光气暴露后大鼠肺组织α1-AT应激性升高,引起炎症反应和支气管细胞凋亡增加,导致大鼠ALI发生。(二)光气暴露后α1-AT升高主要来源于中性粒细胞。雾化吸入重组α1-AT蛋白可以有效抑制支气管上皮细胞炎症反应和凋亡发生。

关键词：光气急性肺损伤炎症凋亡 α1-AT

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