检索结果-内蒙古大学图书馆

2022SINC第五届上海国际护理大会

作者：周婉琼周兰姝高艺恬叶明明张薇海军军医大学护理系临床护理学教研室

目的本研究旨在探索脑卒中患者发病6个月内家庭抗逆力的变化轨迹,并分析其家庭抗逆力力随时间变化的预测因素。方法 2020年7月至2021年3月,采用方便抽样法在上海及商丘7家三级甲等医院选取288名首发脑卒中患者。采用自制一般资料问卷、... 详细信息

目的本研究旨在探索脑卒中患者发病6个月内家庭抗逆力的变化轨迹,并分析其家庭抗逆力力随时间变化的预测因素。方法 2020年7月至2021年3月,采用方便抽样法在上海及商丘7家三级甲等医院选取288名首发脑卒中患者。采用自制一般资料问卷、中文版家庭弹性量表(FRAS-C)、社会支持量表(SSRS)、医学应对问卷(MCMQ)、慢病管理自我效能量表(SES6)在患者住院期间(T0),卒中发病后1个月(T1)、3个月(T2)和6个月(T3)分别对患者进行评估;采用广义线性回归模型来比较每个时间点的FRAS-C得分,采用多元线性逐步回归分析来探索每个时间点的家庭抗逆力的预测因素,并确定6个月时家庭抗逆力的基线预测因素。结果在卒中发病后6个月内,脑卒中患者家庭抗逆力的平均水平在(95.52±11.10)和(97.68±9.68)之间,于发病后3个月时有明显提升。脑卒中患者的自我效能感、社会支持水平、感知家庭氛围状况以及照顾者-患者关系(兄弟姐妹)是4个时间点脑卒中患者家庭抗逆力的预测因素。6个月时患者家庭抗逆力的基线预测因素包括住院期间患者的自我效能感、患者感知到的主观社会支持、对社会支持的利用率、患者家庭氛围、居住地区、医疗费用支付方式以及照顾者-患者关系(兄弟姐妹)。结论脑卒中患者发病后6个月内其家庭抗逆力水平较低,卒中发病后3个月或是提升脑卒中患者家庭抗逆力的关键时期。在住院期间,护士应特别关注患者自我效能感低、主观感知社会支持水平低、对社会支持利用率低、由其兄弟姐妹照顾、医疗费用自付或患者感知家庭氛围不良的家庭。提高脑卒中患者自我效能和社会支持的干预措施或为提高患者家庭抗逆力的潜在方法。

关键词：家庭抗逆力脑卒中慢性病自我效能应对社会支持纵向研究

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国内多发伤损伤控制护理研究的文献计量学分析

国内多发伤损伤控制护理研究的文献计量学分析

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2022SINC第五届上海国际护理大会

作者：于海容桂莉海军军医大学护理系野战(急救)护理学教研室

目的采用文献计量学方法,分析国内多发伤损伤控制护理相关研究,以期为提升护理人员多发伤救护水平提供参考。方法确定检索式,检索中国生物医学文献数据库、重庆维普科技期刊数据库、中国知网学术文献数据库中与多发伤损伤控制护理主题... 详细信息

目的采用文献计量学方法,分析国内多发伤损伤控制护理相关研究,以期为提升护理人员多发伤救护水平提供参考。方法确定检索式,检索中国生物医学文献数据库、重庆维普科技期刊数据库、中国知网学术文献数据库中与多发伤损伤控制护理主题相关的文献,检索时间至2021年12月。筛选文献并提取关键信息。结果共纳入83篇文献,近5年发文量总体呈下降趋势;发表于国内59个期刊,共涉及205位作者;以病例分析及经验总结类文献为主,6篇文献获基金项目支持;共提取82个/组关键词,损伤部位主要为骨盆、腹部、胸部、颅脑,关键护理技术共计53项。结论多发伤损伤控制护理领域有待进一步探索,研究质量需持续提升。损伤控制关键护理技术众多,特殊护理方案值得借鉴。

关键词：多发伤损伤控制护理文献计量

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鸢尾素通过改善下丘脑视前区热敏神经元功能减轻EHS器官损伤的作用及机制研究

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国际麻醉学与复苏杂志 2023年第12期44卷 1272-1280页

作者：李婧范仲敏彭宇亮周子清尹路吴优马宏炜张西京空军军医大学西京医院重症医学科/麻醉与围术期医学科西安710032 空军军医大学基础医学院微生物学与病原生物学教研室西安710032

目的明确鸢尾素改善劳力型热射病(exertional heat stroke,EHS)的作用并探讨相关机制。方法以119只野生型雄性C57BL/6小鼠为研究对象。①将30只小鼠按随机数法分为2组(每组15只):常温对照组(SHE组)和EHS组。SHE组常规训练6 d、休息2 d后... 详细信息

目的明确鸢尾素改善劳力型热射病(exertional heat stroke,EHS)的作用并探讨相关机制。方法以119只野生型雄性C57BL/6小鼠为研究对象。①将30只小鼠按随机数法分为2组(每组15只):常温对照组(SHE组)和EHS组。SHE组常规训练6 d、休息2 d后在(25.0±1.0)℃、(40±5)%湿度的常温环境下运动,EHS组常规训练6 d、休息2 d后在(38.0±1.0)℃、(70±5)%湿度的恒温高湿环境运动舱内运动造模。记录各组小鼠的核心体温、起病及恢复时间、7 d生存率,采用H-E染色观察脑、肝、肾组织病理变化及尼氏染色计算存活细胞数,行为学实验检测自主活动和探索能力。②将18只小鼠按随机数表法分为3组(每组6只):SHE组、EHS组和热习服(heat acclimation,HA)组(HA组)。SHE组、EHS组造模方法见①,HA组在(35.0±1.0)℃、(70±5)%湿度的恒温高湿环境运动舱中进行14 d的运动训练。利用ELISA法检测各组小鼠血清鸢尾素浓度。③将63只小鼠按随机数表法分为3组(每组21只):生理盐水+EHS组(NS+EHS组)、鸢尾素+EHS组(Irisin+EHS组)、HA+EHS组。NS+EHS组在EHS造模前7 d开始给予生理盐水注射,Irisin+EHS组在造模前7 d开始给予鸢尾素注射,Irisin+EHS组在造模前7 d开始给予鸢尾素注射。记录各组核心体温、起病及恢复时间、7 d生存率,采用H-E染色观察组织病理变化,行为学实验检测自主活动和探索能力。④将8只小鼠按随机数表法分为2组(每组4只):NS+EHS和Irisin+EHS组(干预方式见③)。2组分别在造模30 min、60 min时取脑组织采用免疫荧光染色检测神经元c-Fos表达情况。电生理检测鸢尾素灌流前后下丘脑视前区(hypothalamic preoptic area,POA)热敏神经元兴奋性突触后电流(excitatory post-synaptic current,EPSC)的频率和振幅变化。结果与SHE组比较,EHS组平均在70 min发生热射病,核心体温升高,7 d生存率降低(P<0.05);各器官出现明显的病理损伤,存活细胞数减少(P<0.05);进入旷场中央区域的次数和时间减少(P<0.05);进入高架十字迷宫开放臂的时间和次数百分比降低(P<0.05)。与SHE组和EHS组比较,HA组血清鸢尾素水平升高(P<0.05)。与NS+EHS组比较,Irisin+EHS组和HA+EHS组在造模60~80 min核心体温降低、EHS起病时间延长、恢复时间缩短、7 d生存率升高(P<0.05);各器官病理损伤减轻;进入旷场中央区域的次数和时间增加(P<0.05);进入高架十字迷宫开放臂的时间和次数百分比升高(P<0.05)。Irisin+EHS组和HA+EHS组各指标差异无统计学意义(P>0.05)。与NS+EHS组造模30 min比较,NS+EHS组造模60 min时POA区c-Fos阳性细胞数减少(P<0.05);与Irisin+EHS组造模30 min比较,Irisin+EHS组造模60 min时c-Fos阳性细胞数增加(P<0.05)。与鸢尾素灌流前比较,鸢尾素灌流后POA热敏神经元EPSC频率和振幅减少(P<0.05)。结论鸢尾素可通过稳定POA热敏神经元电活动、减轻其兴奋性损伤,提高EHS生存率并改善脑功能,模拟HA对EHS的保护作用。

关键词：劳力型热射病热习服鸢尾素下丘脑视前区热敏神经元

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基于深度主动学习的甲状腺癌病理图像分类方法

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南京大学学报（自然科学版） 2021年第1期57卷 21-28页

作者：张萌韩冰王哲尤富生李浩然西安电子科技大学电子工程学院西安710071 空军军医大学基础医学院病理学教研室西安710071 空军军医大学生物医学工程系西安710071

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,甲状腺病理图像对于甲状腺癌的分级、预后和后续治疗有重要的指导作用.近年来,深度学习在病理图像分类分级中表现出色,然而,为了获得良好的分类性能,这些方法往往需要大量的标注数据.众所周知,医... 详细信息

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,甲状腺病理图像对于甲状腺癌的分级、预后和后续治疗有重要的指导作用.近年来,深度学习在病理图像分类分级中表现出色,然而,为了获得良好的分类性能,这些方法往往需要大量的标注数据.众所周知,医学图像的手动注释非常繁琐、耗时,并且需要领域知识的指导.为了降低标注成本,提出一种将卷积神经网络(Convolutional Neural Networks,CNN)和主动学习相结合的分类方法,无须标记所有数据,仅选择少量样本进行标注.此方法利用CNN提取病理图像的特征,进而使用该特征计算未标注样本的不确定性和相似性,选择“有价值”的样本;然后由病理学家对选定的样本进行标注,并不断微调网络以增强模型的分类性能.在甲状腺病理图像上的实验结果表明,该方法能够在不牺牲最终分类准确率的情况下降低标记成本.

关键词：甲状腺乳头状癌病理图像深度学习主动学习图像分类哈希码

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高温高湿环境暴露对重度放创复合伤小鼠损伤恢复的影响

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中华损伤与修复杂志（电子版） 2023年第4期18卷 285-292页

作者：汪国建谭雨龙龙爽吕晓凡赵娜冉新泽王军平王涛陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系全军复合伤研究所创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系全军复合伤研究所热带医学教研室重庆400038

目的研究重度放创复合伤(R-W-CI)小鼠暴露于高温高湿环境(HHE)不同时间对小鼠存活率、造血损伤恢复、创面愈合及其病理学的影响。方法HHE模拟实验舱参数设定为温度(36±0.5)℃,相对湿度(70±5)%,通过肛温测评小鼠HHE暴露的效果... 详细信息

目的研究重度放创复合伤(R-W-CI)小鼠暴露于高温高湿环境(HHE)不同时间对小鼠存活率、造血损伤恢复、创面愈合及其病理学的影响。方法HHE模拟实验舱参数设定为温度(36±0.5)℃,相对湿度(70±5)%,通过肛温测评小鼠HHE暴露的效果。采用60 Coγ射线6.0 Gy全身照射,建立小鼠重度骨髓型急性放射病模型;照射后1.0 h内用刀片制成体表面积2.0%皮肤创伤模型。两种模型小鼠均于致伤前1.0 h放入模拟舱,转运与照射均由便携式高温高湿模拟舱维持HHE,致伤完毕后置于高温高湿模拟舱1.0 h和7.0 h后取出按常规条件饲养。急性放射损伤小鼠分为4组,即正常对照组(NC组)、放射损伤组(R组)、放射损伤HHE暴露1.0 h组(R+HHE 1.0 h组)、放射损伤HHE暴露7.0 h组(R+HHE 7.0 h组)。观察不同HHE暴露时间(1.0 h和7.0 h)对损伤后小鼠肛温、存活率、体重及外周血变化的影响。重度放创复合伤小鼠于伤后给予常规补液、创面包扎或左氧氟沙星(LEV)抗菌治疗,分为7组,即正常对照组(NC组)、放创复合伤组(R-W-CI组)、放创复合伤左氧氟沙星治疗组(R-W-CI+LEV组)、放创复合伤HHE暴露1.0 h组(R-W-CI+HHE 1.0 h组)、放创复合伤HHE暴露7.0 h组(R-W-CI+HHE 7.0 h组)、放创复合伤HHE暴露1.0 h左氧氟沙星治疗组(R-W-CI+HHE 1.0 h+LEV组)、放创复合伤HHE暴露7.0 h左氧氟沙星治疗组(R-W-CI+HHE 7.0 h+LEV组)。观察不同HHE暴露时间小鼠存活率、体重、外周血、创面愈合以及病理学指标变化。结果模拟实验舱设定HHE条件对小鼠的体温能够产生显著影响,达到HHE效果。HHE不同暴露时间对重度骨髓型急性放射病小鼠的体重恢复有不同影响,但对存活率无影响。在无左氧氟沙星抗菌治疗时,R-W-CI+HHE 1.0 h组小鼠存活率(40%)显著优于R-W-CI组(20%)(χ^(2)=5.496,P=0.019),但与R-W-CI+HHE 7.0组(30%)无显著差异。左氧氟沙星抗菌治疗能显著提高R-W-CI+LEV组与R-W-CI+HHE 1.0+LEV组小鼠存活率,但对R-W-CI+HHE 7.0+LEV组无明显影响。致伤后28 d,R-W-CI+HHE1.0 h+LEV组白细胞恢复显著优于R-W-CI+LEV组(F=6.549,P=0.021)和R-W-CI+HHE 7.0 h+LEV组(F=11.901,P=0.05)。R-W-CI+HHE 7.0 h+LEV组小鼠创面愈合显著延迟,而R-W-CI+HHE 1.0 h+LEV组小鼠创面愈合显著加快。结论HHE短时间(1.0 h)暴露有利于重度放创复合伤恢复,HHE长时间(7.0 h)暴露与之相反;抗生素治疗是有助于改善放创复合伤预后的基础支持疗法。

关键词：高温高湿环境放创复合伤造血创面愈合

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肌因子在心血管疾病中作用及其机制的研究进展

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心脏杂志 2025年第2期37卷 188-192,197页

作者：王孙云澍薛慧敏李泽李凯峰邢文娟韩继明张海锋延安大学医学院陕西延安716000 空军军医大学基础医学院基础医学教学实验中心陕西西安710032 空军军医大学航空航天医学系飞行人员疗养与康复教研室陕西西安710032

肌因子(myokines)作为骨骼肌分泌的活性物质,在诸多生理过程中发挥重要作用。肌因子作为运动因子,易由于机体运动而发生改变,分泌并介导心血管稳态及全身代谢,如改善心肌细胞和内皮细胞功能、葡萄糖稳态、胰岛素抵抗、脂质代谢等,并进... 详细信息

肌因子(myokines)作为骨骼肌分泌的活性物质,在诸多生理过程中发挥重要作用。肌因子作为运动因子,易由于机体运动而发生改变,分泌并介导心血管稳态及全身代谢,如改善心肌细胞和内皮细胞功能、葡萄糖稳态、胰岛素抵抗、脂质代谢等,并进一步缓解心血管损伤,但机制尚有待深入研究。本文就肌因子对心血管系统的生理学和病理生理学作用的研究进展做一综述。

关键词：肌因子心血管疾病运动

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撞击强度与撞击位置对大鼠创伤性颅脑损伤后行为和病理影响的实验研究

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汽车工程 2025年第5期47卷 940-950,969页

作者：王鹏宋学伟邱金龙朱细燕王楠赵辉吉林大学汽车仿真与控制国家重点实验室长春130000 陆军军医大学大坪医院军事交通伤防治研究室重庆400000 吉林大学白求恩第一医院放射科长春130000

道路交通事故中,车辆正面碰撞与侧面碰撞所导致的头部伤害结果存在显著差异,这主要是由于撞击位置不同所致。为深入探讨不同撞击强度下头部撞击位置对伤害程度的具体影响,采用大鼠为实验对象实施了针对颅顶和颞叶部位的撞击实验。依据L_... 详细信息

道路交通事故中,车辆正面碰撞与侧面碰撞所导致的头部伤害结果存在显著差异,这主要是由于撞击位置不同所致。为深入探讨不同撞击强度下头部撞击位置对伤害程度的具体影响,采用大鼠为实验对象实施了针对颅顶和颞叶部位的撞击实验。依据L_4(2~3)正交表建立实验方案,综合考虑了撞击强度和撞击位置两个变量,利用BIM-IV型大鼠头部撞击机致伤大鼠。通过伤后大鼠的行为表现及关键脑区的病理学检测结果,系统评估撞击因素及其水平对TBI的伤害影响。实验结果显示,撞击强度是决定头部损伤程度的主导因素,但撞击位置的影响不容忽视。在相同的撞击强度下,相较于颞叶撞击,颅顶撞击更易引发大鼠的昏迷、运动与记忆功能障碍以及焦虑行为。此外,颅顶撞击所导致的病理学损伤高于颞叶撞击的非冲击侧,但低于冲击侧。行为表现与病理学结果的线性拟合分析表明,大鼠脑损伤后的行为变化与病理学检测结果较小的一侧更为吻合。本研究成果对于深入理解头部伤害机制、制定科学的伤害评价准则以及构建有效的防护策略具有重要的意义。

关键词：创伤性颅脑损伤行为学表现病理学结果撞击位置方差分析

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精神分裂症疗效预测的神经影像学标记物研究进展

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放射学实践 2021年第4期36卷 556-559页

作者：付宇斐吴旭莎武文珺郭钒席一斌安宁豫印弘崔龙彪第四军医大学临床心理学教研室西安710032 第四军医大学西京医院放射科第四军医大学西京医院心身科陕西中医药大学医学技术学院陕西712046 解放军总医院第二医学中心放射科北京100853

作为一种常见的病因未明的严重精神疾病,精神分裂症对人类健康影响巨大,是全球性公共卫生问题。精神分裂症患者存在大脑结构、功能或代谢的异常,但目前尚未发现可用于疗效预测的生物学标记物或客观指标,临床治疗决策存在极大困难。研发... 详细信息

作为一种常见的病因未明的严重精神疾病,精神分裂症对人类健康影响巨大,是全球性公共卫生问题。精神分裂症患者存在大脑结构、功能或代谢的异常,但目前尚未发现可用于疗效预测的生物学标记物或客观指标,临床治疗决策存在极大困难。研发生物标记物是走出精神分裂症疗效预测困境的切入点。神经影像学方法尤其是MRI可提取精神分裂症患者大脑结构和功能特征作为生物学标记物,提示精神分裂症可能的神经病理机制,进而辅助精神分裂症的疗效预测、判断患者病程及预后,有助于个体化精准治疗,提高治疗效果。本文对精神分裂症疗效预测的神经影像学标记物的研究进展进行综述。

关键词：精神分裂症磁共振成像人工智能生物标记物

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遗传性肾上腺疾病的分子与临床特征研究

遗传性肾上腺疾病的分子与临床特征研究

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作者：唐朋中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

研究背景:肾上腺是人体最重要的内分泌器官之一,具有复杂而重要的功能。肾上腺由两个不同的结构组成——髓质和皮质。肾上腺髓质位于肾上腺的腺体中央,只占整个肾上腺的10%,主要分泌肾上腺素和去甲肾上腺素等儿茶酚胺,受交感神经的调控... 详细信息

研究背景:肾上腺是人体最重要的内分泌器官之一,具有复杂而重要的功能。肾上腺由两个不同的结构组成——髓质和皮质。肾上腺髓质位于肾上腺的腺体中央,只占整个肾上腺的10%,主要分泌肾上腺素和去甲肾上腺素等儿茶酚胺,受交感神经的调控,在机体应急情况下发挥重要作用,儿茶酚胺的异常增多可引起心悸、血压增高等一系列症状;肾上腺皮质可进一步分为3层,从内到外分别是网状带、束状带和球状带。最内层的网状带主要将胆固醇经过一系列酶促反应合成肾上腺雄激素并分泌,受下丘脑-垂体肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)和下丘脑-垂体-性腺轴的双重调控,肾上腺雄激素的增多主要导致肾上腺功能早现和女性男性化。束状带约占肾上腺皮质的75%,主要分泌以皮质醇为主的糖皮质激素,其功能包括调节糖、蛋白质和脂肪代谢以及免疫系统等功能,由HPA轴调控,皮质醇增多导致满月脸、向心性肥胖、紫纹、骨质疏松为特征的库欣综合征(Cushing syndrome,CS);而严重的皮质醇减少可导致肾上腺危象危及生命。最后,球状带占肾上腺皮质的15%,它产生以醛固酮为主的盐皮质激素,起调节血压、水电解质平衡的作用,受到肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调控,醛固酮的过量可导致以高血压、低血钾,甚至不可逆转的心血管损伤。由于肾上腺解剖和功能上的复杂性,肾上腺疾病常表现为不同的症候群,因而其诊断及鉴别诊断较为困难。随着二代测序的应用,较多肾上腺疾病被认为是与遗传密切相关,可呈家族性发病,并以综合征的形式出现。肾上腺髓质疾病中,约30%-40%的嗜铬细胞瘤患者携带胚系基因突变,根据突变基因的不同可以表现为多种复杂的肿瘤综合征的一部分,如VHL综合征、MEN2综合征。肾上腺皮质的三层(网状带、束状带和球状带)也有其相对应的遗传性疾病,如:CYP21A2等基因导致的先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)、ARMC5等基因导致的原发性双侧肾上腺大结节样增生(primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia,PBMAH)、PRKAR1A导致的原发性色素沉着性结节样肾上腺皮质病(primary pigmented nodular adrenocortical disease,PPNAD)以及胚系KCNJ5等突变导致的家族性醛固酮增多症。临床上对这些罕见遗传性疾病的分子机制、临床特征等方面认识不足,容易导致在外科诊治过程中出现漏诊误诊、治疗不全面等。本文通过从内层髓质(遗传性嗜铬细胞瘤)到外层皮质(CAH、PPNAD和PBMAH)的遗传性疾病分子和临床特征的研究,一方面为深入了解该类遗传疾病的病理生理和分子机制提供重要的理论和实践意义,另一方面提高对这些遗传性疾病的诊断和临床决策水平。研究方法:回顾性收集2000年-2022年经病理或影像学诊断的肾上腺疾病共1383例[肾上腺皮质腺瘤、皮质癌、皮质增生和(异位)嗜铬细胞瘤],筛选出其中有发病较早、双侧/多发病变、合并家族史等遗传性疾病特征的患者51例,采集患者的外周血标本进行测序明确易感基因的突变,使用Sanger测序对先证者及其家族成员进行验证。并收集患者及其家族成员的临床资料、实验室检查结果、影像学检查结果等。研究结果及结论:1.遗传性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤及其相关综合征的临床研究通过二代测序以及临床诊断出三类PCC/PGL相关综合征共15例,包括7个von Hippel-Lindau(VHL)综合征、3个MEN2综合征以及5个家族性PGL综合征。通过对其分子和临床特征进行分析我们发现:(1)7个VHL综合征家系中共筛查出27例患者及1例无症状携带者;根据临床表现,c.500G>A与VHL2A型相关,而国外报道该突变与VHL1型相关,c.239G>T和c.444＿457del与VHL2B型相关,c.293A>G与VHL2C型相关;2例复发性PCC及多发性肾癌患者接受了舒尼替尼靶向治疗,治疗效果显著;(2)3个多发性内分泌腺瘤病(multiple endocrine neoplasia,MEN)2型综合征家系共筛查出7例患者及3例无症状携带者;c.1901G>C,c.1832G>A和c.1901G>A突变都与MEN2A相关;预防性甲状腺切除对该类患者意义重大;(3)共4例患者携带SDHB,1例患者携带SDHD突变,4例为截短突变(SDHB:c.343C>T,c.268C>T;SDHD:c.337＿340del),1例为致病点突变;SDHx突变与异位性嗜铬细胞瘤PGL密切相关,PGL多位于腹膜后副神经节。总之,不同基因和位点的突变与不同综合征表现密切相关。NGS技术的应用加深了我们对遗传性PCC/PGL相关临床综

关键词：嗜铬细胞瘤先天性肾上腺增生 PPNAD PBMAH 二代测序

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二氢杨梅素通过NR4A1调节心肌细胞糖吸收与糖酵解改善糖尿病心肌病的作用及机制研究

二氢杨梅素通过NR4A1调节心肌细胞糖吸收与糖酵解改善糖尿病心肌...

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作者：董妞中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

背景2019年全球糖尿病患病率为9.3%（4.63亿）,预计到2045年将上升至10.9%（7亿）,糖尿病已经成为影响人类健康的主要慢性疾病和重大公共卫生问题。糖尿病心肌病（Diabetic Cardiomyopathy,DCM）是指因糖尿病引起的以心脏结构和心室舒... 详细信息

背景2019年全球糖尿病患病率为9.3%（4.63亿）,预计到2045年将上升至10.9%（7亿）,糖尿病已经成为影响人类健康的主要慢性疾病和重大公共卫生问题。糖尿病心肌病（Diabetic Cardiomyopathy,DCM）是指因糖尿病引起的以心脏结构和心室舒缩功能改变为特点的一种心脏病变,是糖尿病的重要并发症之一,以心肌细胞肥大、心肌间质纤维化和冠状动脉微小血管病变为主要病理特征,需要排除高血压心脏病、冠心病、风心病等其他心脏疾病。DCM的发生可能与糖脂代谢紊乱、氧化应激增加、炎症、线粒体功能障碍和胰岛素信号改变等因素有关,其中糖脂代谢紊乱被认为是DCM患者心脏功能恶化的早期事件。在生理情况下,葡萄糖代谢和脂肪酸代谢在心肌组织中可以维持相对的动态平衡。而在糖尿病的进展过程中,由于胰岛素分泌急剧减少或逐渐减少,导致循环葡萄糖水平升高,心肌组织将更多地依赖脂肪酸氧化。随着葡萄糖代谢的减少和脂肪酸代谢的增加,可导致线粒体功能障碍、内质网应激等,进而导致心肌发生结构重塑及心功能改变。DCM患者心肌组织葡萄糖利用受损的原因主要包括葡萄糖摄取能力下降、糖酵解活性降低和丙酮酸氧化减少等。除此之外,研究发现在DCM患者中存在异常的葡萄糖代谢,并与心功能不全有关。因此,针对DCM患者心脏代谢异常的改变,通过改善心肌组织代谢紊乱尤其是糖代谢紊乱,可能是延缓DCM进程的有效手段。合理膳食在多种慢性疾病包括糖尿病及其并发症的防治中发挥重要作用。大量研究证实,植物化学物在多种慢性疾病防治中具有重要生物学作用。二氢杨梅素（dihydromyricetin,DHM）又名蛇葡萄素,是一种黄酮类植物化学物,在新食品原料藤茶中含量较高。本实验室前期研究发现,膳食补充DHM可改善非酒精性脂肪性肝病患者的血清葡萄糖水平及糖脂代谢相关生化指标,并可能通过促进心肌组织的PGC-1α/FNDC5/irisin通路对胰岛素抵抗小鼠的心功能损害发挥保护作用。既往有研究表明DHM可以改善DCM小鼠的心功能,包括可抑制DCM小鼠的氧化应激、降低mi R-34a的表达恢复受损的自噬、改善线粒体功能抑制心肌细胞凋亡,但DHM改善DCM的具体作用机制尚未完全阐明。由于DCM患者往往存在心肌组织代谢异常,DHM能否通过改善DCM心肌组织代谢紊乱延缓疾病发生发展尚未见报道。核受体（nuclear receptors,NRs）超家族可以感知机体内分泌代谢信号,已经成为治疗2型糖尿病、肥胖等慢性疾病的潜在靶标,其中NR4A1（又名Nur77）是NR4A家族的一个转录因子,参与多种疾病的代谢调节过程,包括肥胖、肝脏疾病和糖尿病等。研究表明靶向NR4A1可以调节肝脏和肌肉细胞中的糖酵解关键酶HK2和PFK,从而靶向代谢综合征防治。也有研究报道Nur77-KO小鼠表现出严重的心肌变薄、破裂和瘢痕密度降低,同时Nur77-KO小鼠也表现出舒张期和收缩期心肌细胞Ca升高,导致心肌肥厚和纤维化加剧。但是否可以通过靶向NR4A1调节心肌代谢改善DCM发生的研究尚未见报道。因此,我们拟通过建立DCM动物模型和H9C2心肌细胞高糖模型,研究DHM对心肌糖吸收和糖酵解的作用,并揭示NR4A1在其中的相关作用机制。目的利用高脂饮食联合STZ诱导DCM动物模型及高糖诱导H9C2细胞模型,研究DHM对DCM发生及其对心肌糖吸收与糖酵解的影响,揭示NR4A1在DHM改善心肌细胞糖吸收与糖酵解中的可能机制。本研究旨在为DHM应用于DCM防治提供新的实验依据。方法1.高脂饮食联合STZ诱导C57BL/6J小鼠建立DCM模型,DHM均匀混入高脂饲料中,使小鼠可以自由摄取。观察DHM对小鼠体质量、摄食量的影响。通过超声心动图检测,评价DHM对小鼠心功能的影响。通过血清生化指标检测,评价DHM对心脏糖脂代谢的影响。通过HE和透射电镜检测,评价DHM对心脏病理改变的影响。通过Masson和天狼猩红染色进一步检测DHM对心脏纤维化的影响。通过组织免疫荧光和q RT-PCR检测DHM对小鼠心肌组织葡萄糖吸收及糖酵解相关基因m RNA和蛋白表达水平的影响。2.采用RNA-Seq转录组学技术,通过主成分（Principal Component Analysis,PCA）分析筛选具有代表性的样本,而后通过差异基因筛选、亚细胞定位、KEGG通路分析等生物信息学分析方法探索DHM发挥心肌保护作用的关键分子靶点。3.建立H9C2心肌细胞高糖模型,通过CCK8和LDH释放率的检测,评价DHM对心肌细胞损伤的影响。采用2-NBDG吸收试验分析DHM对高糖诱导的H9C2细胞葡萄糖摄取能力的影响。利用NR4A1 si RNA处理H9C2心肌细胞沉默NR4A1,探究NR4A1在DHM抑制高糖诱导H9C2心肌细胞损伤,提高糖吸收与糖酵解中的作用。通过q

关键词：二氢杨梅素 NR4A1 糖吸收糖尿病心肌病

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