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circ-PTPN22在系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中的翻译及意义

中华皮肤科杂志 2020年第7期53卷 525-532页

作者：仲志婷苗青青蒋柱燕张梦洁唐隽安徽医科大学附属解放军联勤保障部队第901医院皮肤科合肥230031 陆军军医大学病理生理与高原病理学教研室重庆400038

目的探讨circ-PTPN22的翻译能力及其与系统性红斑狼疮(SLE)的关系。方法2019年5月10日至2019年9月30日分别于西南医院中西医结合风湿免疫科和体检中心收集6例SLE女性患者和9例健康女性对照全血样本,分离外周血单个核细胞(PBMC),其中3例... 详细信息

目的探讨circ-PTPN22的翻译能力及其与系统性红斑狼疮(SLE)的关系。方法2019年5月10日至2019年9月30日分别于西南医院中西医结合风湿免疫科和体检中心收集6例SLE女性患者和9例健康女性对照全血样本,分离外周血单个核细胞(PBMC),其中3例SLE和3例健康对照PBMC采用磁珠分选为T、B、NK细胞。通过circRNADb网站预测出circ-PTPN22内部核糖体进入位点(IRES)序列及蛋白序列,制备针对circ-PTPN22剪接位点处特异氨基酸序列的兔抗circ-PTPN22pro多克隆抗体,Western印迹法检测健康对照和SLE患者PBMC以及T、B、NK细胞亚群中circ-PTPN22pro的表达。将circ-PTPN22-FLAG、circ-PTPN22-NC-FLAG、circ-PTPN22-shRNA-FLAG、circ-PTPN22-shRNA-NC-FLAG重组慢病毒分别转染培养的Jurkat细胞,以正常培养的细胞作为细胞对照组,Western印迹法检测Jurkat细胞中circ-PTPN22pro蛋白表达,流式细胞仪检测circ-PTPN22对细胞活化和凋亡的影响。采用两因素重复测量方差分析和两独立样本t检验进行统计分析。结果circRNAD数据库预测显示,circ-PTPN22具有翻译能力,且Western印迹显示circ-PTPN22pro蛋白相对分子质量为20000。转染48 h后,circ-PTPN22-FLAG组circ-PTPN22pro表达明显高于circ-PTPN22-NC-FLAG组和细胞对照组。转染24、48、72 h,circ-PTPN22组白细胞介素2(IL-2)表达(22.20%±8.92%、31.10%±5.88%、53.20%±10.25%)均低于circ-PTPN22-NC组(30.90%±11.00%、51.23%±10.70%、69.67%±9.00%;F=284.881,P=0.003);circ-PTPN22-shRNA组IL-2表达(35.57%±8.79%、78.10%±10.08%、88.63%±3.89%)均高于circ-PTPN22-shRNA-NC组(26.73%±4.92%、41.03%±10.45%、41.33%±4.96%;F=293.818,P=0.003)。转染48、72、96 h后,circ-PTPN22组、circ-PTPN22-shRNA组细胞凋亡率均分别高于circ-PTPN22-NC组(F=81.287,P=0.012)、circ-PTPN22-shRNA-NC组(F=111.813,P=0.009)。SLE组PBMC中circ-PTPN22pro表达低于健康对照组,几乎不表达。SLE组T、B细胞中circ-PTPN22pro表达均显著低于健康对照组(t=3.047、4.806,P<0.05),两组NK细胞中circ-PTPN22pro表达差异无统计学意义(t=0.582,P>0.05)。结论circ-PTPN22可翻译circ-PTPN22pro蛋白,具有抑制Jurkat细胞活化功能,SLE患者PBMC中circ-PTPN22pro表达低于健康对照,提示其与SLE发生发展可能存在一定关系。

关键词：红斑狼疮,系统性蛋白质酪氨酸磷酸酶,非受体22型细胞凋亡环状RNA 细胞活化 circ-PTPN22

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385例特殊门静脉高压症-Abernethy畸形的临床特征分析

385例特殊门静脉高压症-Abernethy畸形的临床特征分析

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作者：白婷婷中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

研究背景:Abernethy畸形是一种由于胚胎脐静脉和卵黄静脉发育异常导致门静脉缺失或发育不良,门静脉血流不能回流或回流不畅进而出现门静脉高压,门静脉与腔静脉系统之间出现异常分流的疾病。Abernethy畸形所致的门静脉高压易被漏诊、误诊... 详细信息

研究背景:Abernethy畸形是一种由于胚胎脐静脉和卵黄静脉发育异常导致门静脉缺失或发育不良,门静脉血流不能回流或回流不畅进而出现门静脉高压,门静脉与腔静脉系统之间出现异常分流的疾病。Abernethy畸形所致的门静脉高压易被漏诊、误诊,影像学检查是本病重要的诊断方法。现回顾5例陆军特色医学中心诊治的Abernethy畸形患者的临床资料,并总结1989年1月—2021年8月国内外文献中380例Abernethy畸形患者的临床资料,共计统计分析385例Abernethy畸形患者的临床症状、实验室检查、影像学特征、诊断治疗及预后情况,分析其临床特征,以提高临床医生对Abernethy畸形诊断和治疗能力。研究方法:1.研究对象1.1收集陆军特色医学中心确诊的5例Abernethy畸形患者的临床资料。1.2收集1989年1月-2021年8月国内外Abernethy畸形文献中Abernethy畸形患者的临床资料。2.资料提取Abernethy畸形患者的性别、年龄、临床表现、并发症、实验室检查、内镜检查、病理学检查、影像学检查、治疗及预后信息。3.统计学方法分类变量报告为例数、百分比(%),连续变量报告为平均值±标准差。分类变量采用卡方和Fisher精确检验,连续变量采用t检验或Mann-Whitney U检验进行组间比较。认为差异具有统计学显著性,P值<0.05。结果:1.临床诊治的5例Abernethy畸形患者1.1一般资料5例畸形患者中男性2例,女性3例,年龄16-67岁,以消化道症状为主要表现。1.2实验室及内镜检查5例患者肝功能基本正常;2例血氨升高。内镜检查:3例患者可见例食管胃或胃底静脉曲张。1.3病理学检查3例行肝穿刺病理活检,均无肝硬化。1.4影像学检查及诊断5例患者腹部增强CT提示门静脉主干纤细,肝内门静脉稀疏,伴有肝外门体分流。1.5其他1例患者全外显子组测序发现ATP7A变异。1.6治疗及预后除1例患者因肝癌切除,术后肝衰竭放弃治疗,其余4例患者预后均较好。2.文献资料的380例Abernethy畸形患者2.1文献情况最终纳入国内和国外262篇Abernethy畸形文献。2.2 Abernethy畸形患者的分型、性别及年龄分布Ⅰ型患者中男性86例、女性114例。Ⅱ型患者中男性106例、女性74例。Ⅰ型和Ⅱ型Abernethy畸形患者平均年龄分别为17.08±19.42岁、14.85±19.60岁。2.3 Abernethy畸形患者的首次就诊原因Abernethy患者主要因消化系统相关症状(70.6%)就诊。2.4 Abernethy畸形患者合并其他畸形Ⅰ型和Ⅱ型畸形患者中分别有45.0%、37.8%合并一种或多种其他发育畸形。2.5 Abernethy畸形患者的并发症Ⅰ型和Ⅱ型Abernethy畸形患者中分别有63.5%、58.3%患有并发症。Ⅰ型和Ⅱ型患者总的肝脏病变、肝硬化及脾大的发生率差异有统计学意义(P<0.05)。2.6 Abernethy畸形患者的影像学检查Ⅰ型患者中59.0%行腹部CT,Ⅱ型患者76.1%行腹部CT。影像学典型表现包括,门静脉主干缺失或纤细,肝外可见门体分流血管显著迂曲扩张。2.7 Abernethy畸形患者的内镜检查及病理检查Ⅰ型和Ⅱ型患者胃镜检查中分别41.7%、61.5%提示病变;肠镜检查中分别85.7%、76.9%提示病变。27.1%患者病理表现为肝内未见门静脉分支或肝内门静脉发育不良,无典型肝硬化组织学表现。2.8 Abernethy畸形患者的实验室检查Ⅰ型和Ⅱ型患者肝功能损伤比例不高,87.5%-89.1%有血氨升高。2.9 Abernethy畸形患者的治疗Ⅰ型患者中肝脏移植35.5%,Ⅱ型患者中分流血管阻断术24.5%-32.0%。2.10 Abernethy畸形患者的预后Ⅰ型患者肝脏移植的患者中好转77.8%。Ⅱ型患者分流血管阻断术好转率为89.4%-97.6%。结论:***畸形是一种先天性门静脉发育异常导致显著门静脉高压症和门体分流的少见病,Ⅰ型好发于女性,Ⅱ型好发于男性。***畸形患者临床表现多样,以消化系统相关症状最常见。Abernethy畸形患者的肝功能受损程度较轻,常无白球比例倒置、黄疸及凝血损害等典型肝硬化的实验室检查表现。3.影像学检查是Abernethy畸形主要的诊断手段,影像学特征是门静脉主干缺失或纤细,肝外可见门体分流血管显著迂曲扩张。***畸形患者的病理表现为肝内未见门静脉分支或肝内门静脉发育不良,无典型肝硬化组织学表现。5.Ⅰ型患者首选肝移植,Ⅱ型患者常选分流血管阻断术。

关键词： Abernethy畸形先天性门静脉缺失门静脉高压症肝硬化

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脑卒中干细胞治疗机制及临床研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第2期33卷 81-92页

作者：王淑娜缪朝玉第二军医大学药理学教研室

脑卒中是我国第一致死和主要致残原因,但缺乏有效的治疗手段。仅有3%~5%脑卒中患者可接受唯一的脑缺血药物组织型纤溶酶原激活剂治疗,出血性脑卒中尚无药可治。干细胞治疗的提出,为脑卒中患者提供了再生医学的治疗策略。本文基于脑卒中... 详细信息

脑卒中是我国第一致死和主要致残原因,但缺乏有效的治疗手段。仅有3%~5%脑卒中患者可接受唯一的脑缺血药物组织型纤溶酶原激活剂治疗,出血性脑卒中尚无药可治。干细胞治疗的提出,为脑卒中患者提供了再生医学的治疗策略。本文基于脑卒中干细胞研究指南出发,阐述神经干细胞如人神经前体细胞系NT2/D1和人永生化神经干细胞系CTX及成体干细胞如骨髓单核细胞、间充质干细胞和多能成体干细胞在脑卒中治疗中的作用机制和临床研究进展,并进一步指出了干细胞治疗的局限性。未来,脑卒中干细胞研究可与基因编辑技术和药物治疗等相结合,提高干细胞治疗的安全性和有效性,推动脑卒中再生医学治疗研究。

关键词：脑卒中神经干细胞成体干细胞再生医学

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水下逃生和应急呼吸的虚拟仿真训练课程设计

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中国多媒体与网络教学学报(上旬刊) 2023年第10期 205-208页

作者：刘霞欧阳慧李慈刘文武徐佳骏俞旭华文宇坤方以群海军军医大学海军特色医学中心海军军医大学心理系

水下逃生和应急呼吸训练对于培养海军潜水员的操作技能、水下求生思辨起到积极作用，也是保障潜水员安全的重要手段，是潜水医学学科中的一项非常重要的训练项目。随着虚拟仿真技术的不断发展和普及，虚拟仿真训练教学已经成了现代教育... 详细信息

水下逃生和应急呼吸训练对于培养海军潜水员的操作技能、水下求生思辨起到积极作用，也是保障潜水员安全的重要手段，是潜水医学学科中的一项非常重要的训练项目。随着虚拟仿真技术的不断发展和普及，虚拟仿真训练教学已经成了现代教育中提高学员实践能力和科学素养不可或缺的一部分。使潜水员训练直观、形象地模拟各种实践操作过程的虚拟仿真技术也逐渐受到青睐，但在潜水医学领域的教学应用还处于起步阶段。本文通过建立水下逃生和应急呼吸训练技能的实践虚拟仿真以及探索应急呼吸训练过程中生理、病理学理论的实验虚拟仿真，从而构建应急呼吸、水下逃生训练的虚拟仿真课程，期望以此探讨将虚拟现实技术有效地运用于潜水医学学科教学的思路和方法，满足教学需求，并且在应用中不必过于关注形式，也不必过于和线下实训分裂开来，可以和线下课程融会贯通，有机结合使用，多场景、多视角加强教员与学员之间的互动，最终提高学员的训练效果和实践能力，成功强化教学效果。

关键词：水下逃生和应急呼吸训练虚拟仿真课程设计技术实现教学评价

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维持性血液透析患者心盛现状及影响因素的研究

维持性血液透析患者心盛现状及影响因素的研究

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作者：燕宏丽中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

目的:本研究从积极心理学视角出发,聚焦维持性血液透析患者,基于PERMA心盛理论探究其心盛现状并分析影响因素。首先引入国外学者基于PERMA心盛理论编制的心盛测评工具——PERMA心盛量表,对其汉化修订并形成适用于我国文化背景下的维持... 详细信息

目的:本研究从积极心理学视角出发,聚焦维持性血液透析患者,基于PERMA心盛理论探究其心盛现状并分析影响因素。首先引入国外学者基于PERMA心盛理论编制的心盛测评工具——PERMA心盛量表,对其汉化修订并形成适用于我国文化背景下的维持性血液透析患者心盛测评工具;进一步的,应用该测量工具调查维持性血液透析患者的心盛水平,并探究各变量与心盛的影响关系;最后,通过对维持性血液透析患者的半结构式访谈,析出其在患病过程中与PERMA心盛理论五要素相关的心盛体验,并对前述研究结果补充解释。方法:依据研究目的,本研究分为以下三个部分:第一部分:PERMA心盛量表的汉化修订及信效度检验。征得PERMA心盛量表的原作者同意后引入量表,参考基于Brislin经典回译模型的新型翻译模型对量表进行正译、回译和整合,经小组讨论后形成量表的汉语译版。通过专家咨询对量表进行文化调适和修订,运用认知性访谈法对量表进行语义分析,形成量表的预调查版。采用方便抽样法,于2022年10-11月在上海市的3所三级甲等医院和1所二级甲等医院的血液透析室对维持性血液透析患者进行调查。调查工具包括一般资料调查表、PERMA心盛量表的预调查版以及用于评估量表效标效度的简版心理健康连续体量表。使用SPSS、Amos软件对数据进行分析,采用项目分析,效度分析的内容效度、探索性因子分析、验证性因子分析、效标效度,信度分析的内部一致性和重测信度检验量表的信效度。第二部分:维持性血液透析患者心盛水平及影响因素的现状调查。本部分研究采用研究一的样本进行问卷调查。调查工具包括患者的一般资料调查表、PERMA心盛量表、中国版10项目大五人格量表、情绪调节自我效能感量表、领悟社会支持量表和欧洲五维健康量表。使用SPSS软件对数据进行分析,采用描述性统计分析、两独立样本t检验、ANOVA检验、Kruskal-Wallis H检验、Mann-Whitney U检验和Spearman相关分析对维持性血液透析患者的社会人口学信息、疾病相关信息、心盛水平、人格特质倾向、情绪调节自我效能感、社会支持水平以及生活质量进行描述和单因素分析;采用阶层逐步回归分析探索各变量与维持性血液透析患者心盛水平的影响关系。第三部分:维持性血液透析患者心盛体验的质性研究。本研究采用目的抽样法,于2022年12月在上海市的一所三级甲等医院的血液透析室选取18名维持性血液透析患者开展半结构式访谈。访谈提纲由研究者基于PERMA心盛理论的框架而拟定,并在课题小组内讨论后确定。运用NVivo软件对收集到的文本资料进行整理分析,并基于PERMA心盛理论运用模板式分析法的分析模式对资料归类整合,挖掘维持性血液透析患者在患病过程中与PERMA心盛理论五要素相关的心盛体验。结果:1、本研究所汉化修订的PERMA心盛量表包括23个条目,6个维度,分别是积极体验、自我实现、总体幸福感、身体健康、消极情绪和孤独感,前三个维度的平均分数作为心盛得分,分数越高表明心盛水平越高,其余维度作为补充其他信息的维度。量表各条目的CV值均大于0.15,CR值均大于3,与所测维度分数的相关系数均大于0.4,P均小于0.001。量表的I-CVI范围在0.83到1.00之间,S-CVI/Ave为0.985。对原量表的PERMA五维度(15个条目)进行探索性因子分析,共提取出2个公因子,按照内容分别命名为积极体验和自我实现,累积方差贡献率为57.688%。经验证性因子分析,探索出的因子模型拟合指数结果均在可接受范围内。量表的心盛得分与简版心理健康连续体量表的评分呈显著正相关,相关系数为0.687(P<0.001)。积极体验和自我实现维度的Cronbach’sα系数分别为0.803和0.902,评估心盛部分的量表整体Cronbach’sα系数为0.914,其余的身体健康和消极情绪维度的Cronbach’sα系数均大于0.80。PERMA心盛量表中的心盛评分在2-3周后的重测相关系数为0.764。2、本研究对376名维持性血液透析患者的调查结果显示,其心盛得分为6.38(5.19,7.73)。不同文化程度、婚姻状况、就业情况、伴随慢性病数量、自我感知疾病相关信息了解程度、自我感知疾病医疗费用负担和自我感知疾病对生活的影响程度,维持性血液透析患者的心盛水平差异有统计学意义(P<0.05)。其中透析龄与心盛水平呈显著负相关(r=-0.135,P=0.009),人格特质倾向、情绪调节自我效能感、社会支持和生活质量及其各维度得分与心盛水平呈正相关(P<0.001)。阶层逐步回归分析结果显示,共有10个变量进入回归方程,分别为全职、退休、外向性、尽责性、开放性、表达积极情绪的自我效能感、调节生气/愤怒情绪的自我效能感、家庭内支持、家庭外支持和健康效用值,对心盛的累积解释量为56.7

关键词：维持性血液透析患者心盛心理健康

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类鼻疽伯克霍尔德菌O-抗原在其感染致病中的作用研究

类鼻疽伯克霍尔德菌O-抗原在其感染致病中的作用研究

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作者：李骁中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

类鼻疽伯克霍尔德菌（Burkholderia pseudomallei,***）简称类鼻疽菌,属革兰阴性杆菌,能引起一种称为类鼻疽（Melioidosis）的人兽共患传染病,临床治疗困难,病死率高达到40%。鉴于类鼻疽菌致死率高,耐药性强,且目前尚缺乏有效的疫苗,WH... 详细信息

类鼻疽伯克霍尔德菌（Burkholderia pseudomallei,***）简称类鼻疽菌,属革兰阴性杆菌,能引起一种称为类鼻疽（Melioidosis）的人兽共患传染病,临床治疗困难,病死率高达到40%。鉴于类鼻疽菌致死率高,耐药性强,且目前尚缺乏有效的疫苗,WHO将其列为B类生物恐怖剂（美国CDC列入Ⅰ类生物恐怖病原）。类鼻疽属热带医学疾病,随着国际交流日趋频繁,尤其是在国家“一带一路”、海南自贸区和国际旅游岛开发的大战略背景下,加强类鼻疽防控迫在眉睫。作为一种胞内感染病原菌,有效逃逸宿主细胞免疫清除是类鼻疽菌成功入侵宿主细胞并实现胞内生存达到感染和致病目的关键。类鼻疽菌拥有庞大的基因组（7.2 Mb）,可编码多种毒力因子,包括荚膜多糖、脂多糖、鞭毛蛋白、外膜蛋白、黏附分子、群体感应系统和蛋白分泌系统等。脂多糖（Lipopolysaccharys,LPS）作为类鼻疽菌外膜的主要组成部分,是该菌重要的毒力因子和表面抗原,在其感染、致病、耐药和共生等方面发挥重要作用。基于LPS中O-抗原结构类型,可以将类鼻疽菌分为A、B和B2三种血清型,其中临床致病菌株以血清型A为主。研究表明类鼻疽菌LPS表现出一种负调控宿主先天免疫应答的特性,能干扰巨噬细胞活化,有助于类鼻疽菌逃避宿主的先天防御系统。类鼻疽菌LPS由脂质A、核心寡糖及特异性O-抗原三部分组成,其中脂质A是LPS内毒素活性的根源,其结构高度保守,通过与Toll样受体及宿主免疫系统中其他分子相互作用来发挥活性,引起强烈的炎症反应,甚至引发致死性休克。而O-抗原作为LPS中结构高度特异的部分,可以被机体先天免疫系统识别,参与补体介导的免疫应答,这提示我们O-抗原可能在类鼻疽菌LPS介导的先天免疫逃逸中起着不可忽视的作用,但具体功能尚不清楚。因此,本课题拟从O-抗原的生物合成出发,重点探讨其与类鼻疽菌生物学特性和毒力的关系,以期为类鼻疽有效防治提供新的靶标和策略。【研究目的】探讨类鼻疽菌O-抗原在其感染致病中的作用。【研究方法】（1）采用序列同源比对、PCR扩增以及脂多糖结构表征,鉴定类鼻疽菌BPC006的血清型,同时系统分析保藏于本实验室的我国类鼻疽主要流行区域菌株血清型分布情况;（2）根据生物信息学预测参与类鼻疽菌O-抗原生物合成关键基因的功能,利用同源重组技术构建敲除株,并通过银染以及GC-MS分析其在O-抗原生物合成过程中的具体功能;（3）通过革兰染色、透射电镜观察细菌形态与细胞壁超微结构;绘制生长曲线观察野生株和敲除株体外生长差异;采用荧光探针NPN以及碳氢吸附实验分析敲除株外膜通透性和表面疏水性的改变;结晶紫染色和扫描电镜评价敲除株和野生株的生物膜形成能力;微量肉汤稀释法检测敲除株与野生株对以细胞壁为作用靶点的抗菌药物的敏感性差异;（4）构建类鼻疽菌感染小鼠巨噬细胞模型,通过单菌落计数观察敲除株和野生株黏附、入侵以及胞内生存能力;通过乳酸脱氢酶释放实验检测敲除株和野生株的细胞毒性;（5）构建类鼻疽菌感染小鼠模型,通过绘制小鼠生存曲线、统计感染小鼠脏器细菌载量、鲎试剂检测血清内毒素含量、炎症芯片分析血清炎症因子表达情况、病理切片HE染色观察小鼠脏器病变及炎症浸润情况,综合评价O-抗原对类鼻疽菌毒力的影响。【研究结果】（1）类鼻疽菌BPC006的O-抗原结构为A型;本实验室保藏的类鼻疽菌主要为血清型A,占比91.2%;（2）类鼻疽菌O-抗原合成基因簇中wbiI和wbiG预测为编码特异性糖基异构酶的基因,ΔwbiI和ΔwbiG敲除株的脂多糖结构缺乏O-抗原,且单糖组成分析中未检测到6-dexo-Tal,说明二者很可能在dTDP-L-Rha向dTDP-L-6d Tal的异构过程发挥重要功能;（3）O-抗原结构的缺失导致类鼻疽菌细胞形态发生改变,细胞壁结构破损,通透性以及表面疏水性增加,生物膜形成能力减弱,对以细胞壁结构为靶点的万古霉素和头孢他啶敏感性显著增强;（4）与野生株相比,敲除株ΔwbiI和ΔwbiG的细胞黏附和入侵能力增强,但随着感染时间延长,其胞内生存和复制能力减弱,细胞毒性增强;同时动物感染实验结果显示:敲除株感染组小鼠生存时间显著缩短,小鼠脾脏和肺脏中的细菌载量增多,血清内毒素含量显著高于野生株感染组、血清炎症因子（IL-6,IL-17,IL-12p70等）和趋化因子（TARC,MCP-5,RANTES等）大量表达、脏器组织严重病变,炎性细胞大量浸润,表明O-抗原结构的缺失导致类鼻疽菌毒力明显增强。【主要结论】（1）wbiI和wbiG可能通过介导dTDP-L-Rha向dTDP-L-6d Tal的异构,在类鼻疽菌O-抗原生物合成过程中发挥关键作用;（2）类鼻疽菌O-抗原的合成通路受阻导致其脂多糖结构不完整,进而引起类鼻疽菌生理结构和生物学功能

关键词：类鼻疽菌脂多糖 O-抗原结构鉴定生物学功能致病性

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应用人体成分分析评估冠心病PCI患者围手术期营养状况和营养治疗效果的研究

应用人体成分分析评估冠心病PCI患者围手术期营养状况和营养治疗...

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作者：曹楚雄中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

研究背景和目的冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary atherosclerotic heart disease)指心脏表面的冠状动脉血管发生粥样硬化,从而导致冠状动脉血管腔狭窄或者闭塞,发生心肌缺血、缺氧甚至坏死而引起的心脏病,又称冠心病(coronary heart ... 详细信息

研究背景和目的冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary atherosclerotic heart disease)指心脏表面的冠状动脉血管发生粥样硬化,从而导致冠状动脉血管腔狭窄或者闭塞,发生心肌缺血、缺氧甚至坏死而引起的心脏病,又称冠心病(coronary heart disease,CHD),也被称为缺血性心脏病。流行病学数据显示,随着我国的人口老龄化不断加剧以及居民生活水平不断提高,冠心病的发病率从2012年以来逐年升高,发病年龄呈现年轻化的趋势,已成为严重的社会公共卫生问题。目前冠心病的治疗已形成规范化的临床路径,常规的手术治疗方式以经皮冠状动脉介入手术(Percutaneous coronary intervention,PCI)为主,具备创伤小、见效快等优点,成为目前冠心病患者首选的手术治疗方式。据《中国心血管健康与疾病报告2021》记载,目前我国冠心病患者约有1139万,其中约35%会通过经皮冠状动脉介入手术进行治疗,现阶段冠心病手术治疗的重点和难点在于手术并发症以及术后支架内再狭窄的防治。除临床诊疗技术的提升外,患者营养水平特别是围手术期营养状况是影响PCI患者术后并发症和死亡率的重要因素之一。有研究显示,约72%的患心血管疾病的死亡患者是由膳食营养因素直接或者间接导致;最新研究表明营养不良是PCI术后短时及长时随访期间全因死亡的独立危险因素。不论是疾病的预防,术中的辅助治疗,还是术后的恢复,健康的营养理念和合理的营养治疗都应贯穿于其中且具有十分重要的作用。营养治疗的合理实施依托于对患者进行准确的营养评估,由于传统营养评估方法在成本、适用性、客观性等方面存在一定局限性,目前亟需一种更为便捷、客观的新方法以助力冠心病PCI患者的综合治疗。生物电阻抗(bioelectrical impedance analysis,BIA)技术作为一种客观、无创、简便、快速测量人体成分和评估临床营养风险的新技术,能够有效弥补以往常规营养评估手段的不足,其衍生出的相位角(Phase angle,PA)在一定程度上反映了细胞的健康程度和机体的营养状况,炎症、疾病、营养不良以及身体长期缺乏活动会对机体组织的生物电特性产生不利影响,导致其相位角值显著低于健康个体。由于相位角能够及时准确地评估住院患者的营养状况,因此近年来被广泛运用于评估住院患者的营养状况以及临床结局预测。心力衰竭和水钠潴留是冠心病患者心功能损害的常见表现,人体成分分析能够实时监测患者的细胞内、外含水量,从而判断患者水钠潴留程度,因此,人体成分分析能够很好地将冠心病患者的营养状况和心功能情况统一起来。对于冠心病PCI患者的营养评估,人体成分分析是否比其他常规评估方式更准确、更客观是我们亟待验证的问题。然而,目前关于相位角应用于冠心病PCI手术患者的营养评估少见报道。由于各种疾病发生的病理生理机制不同,机体的体成分变化响应可能存在差异,因此患者相位角测值在各系统疾病中的变化及相关机制尚未阐明,这些都在一定程度上制约了生物电阻抗技术的在心血管病患者中的推广应用。综上所述,本研究旨在探讨应用人体成分分析评估冠心病PCI患者围手术期营养状况,以及应用人体成分分析相关指标评价冠心病PCI手术患者围术期实施精准化营养治疗的治疗效果及对临床结局的影响。鉴于以上情况,本研究于2021年4月-2022年7月根据纳入排除标准募集了陆军军医大学第二附属医院心内科行PCI手术的住院患者,收集这部分患者围手术期人体成分分析各项指标、部分实验室指标和营养相关指标,并在第二部分研究中对符合研究纳入标准的患者进行随机分组并实施不同营养治疗方案,验证相位角值在冠心病PCI患者围手术期营养评估中的应用价值,并探讨不同营养治疗方式对患者的治疗效果及临床结局的影响,为冠心病PCI患者围手术期的营养治疗提供循证医学证据。研究方法(1)本研究采用了横断面研究的设计,根据纳入排除标准连续募集2021年4-7月于陆军军医大学第二附属医院心内科行PCI手术的住院患者,采用调查问卷的方法收集患者的基本资料和NRS(Nutritional risk screen)-2002营养风险筛查评分;使用Inbody-S10人体成分分析仪对患者行人体成分分析测量;记录患者营养相关实验室检查数据,并采用3天24小时膳食情况调查问卷对患者三天内膳食摄入情况进行详细记录、计算和评估。按照纳入和排除的标准,共120例患者被纳入本研究,所有患者在入组前都已签署了知情同意书。观察指标包括:相位角、细胞外液占人体总水分比例(Extracellular water/Total body water,ECW/TBW)、NRS-2002营养风险筛查、前白蛋白、白蛋白、血红蛋白等营养相关的血液学检测指标、N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-

关键词：冠心病经皮冠状动脉介入营养评估营养治疗生物电阻抗相位角

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光敏修饰STIM1驱动视网膜损伤致应激性抑郁症发生及相关机制研究

光敏修饰STIM1驱动视网膜损伤致应激性抑郁症发生及相关机制研究

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作者：陈欢中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

背景抑郁症是一种多因素起源的严重精神障碍,表现为持续悲伤、失去兴趣,伴社交退缩,严重者导致自杀,可与多种疾病共病。临床研究报道,视觉障碍患者与抑郁症存在较高（14-44%）的共病率,但目前其共病相关机制的基础研究较少,究其原因为... 详细信息

背景抑郁症是一种多因素起源的严重精神障碍,表现为持续悲伤、失去兴趣,伴社交退缩,严重者导致自杀,可与多种疾病共病。临床研究报道,视觉障碍患者与抑郁症存在较高（14-44%）的共病率,但目前其共病相关机制的基础研究较少,究其原因为缺乏有关的实验动物模型。因此,建立一种稳定可行的视网膜损伤动物模型,解析其与应激性抑郁症的相关性及发生机制可为后续研发精准防治策略提供十分重要的实验室依据。光遗传学技术的迅猛发展为我们构建视网膜损伤动物模型提供了新思路。研究表明新型光遗传学病毒AAV-Lovsoc-STIM1可对420-560 nm波长的光照响应,促使胞内的基质相互作用分子1（Stromal interaction molecular 1,STIM 1）激活细胞膜上的钙离子释放激活的钙离子通道（Calcium release activated calcium channel,CRAC）,驱动Ca从细胞外进入细胞内,细胞发生钙超载病理改变。因此,本研究利用此原理,向小鼠玻璃体内注射该光敏修饰STIM1病毒感染视网膜细胞,蓝光照射下可实时有效地调控视网膜细胞膜上CRAC通道的状态,持续照射可致CRAC通道持续开放发生钙超载死亡。可见,该方式能有效快速地调控小鼠视网膜组织发生进行性受损而构建动物模型。视网膜作为中枢神经系统的延伸,不仅参与视觉形成,也可影响其他脑功能活动,包括情绪和认知,因此视网膜损伤可能导致应激性抑郁症发生。越来越多的证据表明,神经炎症在抑郁症的病理过程中发挥着关键作用。大脑内各种胶质细胞在生理条件下保持着正确的通信,但当机体面对不同程度的应激事件时,中枢神经系统的先天性免疫细胞小胶质细胞迅速激活,诱导促炎性介质的合成和分泌增加,抑制少突胶质细胞成熟,导致髓鞘形成障碍,阻断了跨神经系统不同区域的正常通信,破坏神经系统正常功能,对情绪和认知功能产生负面效应。但视网膜损伤后应激性抑郁的发生是否与神经炎症、脱髓鞘病变相关还有待探究。此外,海马体作为边缘系统中的主要结构,是众所周知调控情感的靶脑区,脑内出现神经炎症时海马体极易受到影响并发生功能障碍。综上,我们推测视网膜损伤与应激性抑郁症共病时视觉通路相关脑区发生神经炎症,白质区出现脱髓鞘样病变及海马体发生功能障碍。方法本研究分两部分进行。第一部分,建立光敏视网膜损伤致应激性抑郁症动物模型。首先确定诱导视网膜损伤的最佳光照模式。构建并向小鼠玻璃体内注射AAV-Lovsoc-STIM1病毒,病毒感染14d后每天用蓝光（波长460-465 nm、照明度5000 lx）分别照射0、1、2和3 h,连续处理7 d后对视网膜各层细胞病理损伤状况进行对比,筛选获得致视网膜损伤的最佳光照条件。其次,将动物随机分为三组:光敏-组（注射Lovsoc-STIM1病毒后无蓝光光照组）,空载+组（注射空载病毒后蓝光照射组）,光敏+组（注射Lovsoc-STIM1病毒后蓝光照射组）。对比观察三组小鼠视网膜病理变化情况;并联合使用旷场实验、蔗糖偏好实验、强迫游泳实验和悬尾实验四项抑郁相关行为学检测方法评定模型小鼠是否出现抑郁样行为,计算出现抑郁样行为的阳性率。第二部分,探究光敏视网膜损伤与应激性抑郁共病小鼠的视觉通路相关脑区炎性环境变化、神经细胞凋亡发生及白质区髓鞘结构改变、海马体神经炎症发生情况。采用免疫荧光染色法对比观察光敏-组、空载+组和光敏+组小鼠视皮层V2MM区、背外侧膝状核（Dorsal lateral geniculate nucleus,DLG）中小胶质细胞的形态和数量改变;RT-PCR法分别检测三组小鼠视皮层中促炎性细胞因子IL6 m RNA、趋化因子巨噬细胞炎性蛋白1α（Macrophage inflammatory protein 1α,MIP-1α）m RNA的表达情况;采用蛋白免疫印迹法（Western-blot,WB）对比检测三组小鼠视皮层中S100B蛋白、凋亡相关蛋白Cleaved caspase-3蛋白、白质区髓鞘碱性蛋白（Myelin Basic Protein,MBP）蛋白的表达情况;用免疫荧光染色法观察三组小鼠脑白质中胼胝体（Corpus callosum,cc）区、扣带回（Cingulate gyrus,cg）区MBP荧光信号分布及表达情况、海马体中小胶质细胞与星形胶质细胞的变化情况。结果第一部分结果如下:***-Lovsoc-STIM1-m Cherry病毒注射14 d后,在视网膜各层细胞中均观察到红色荧光信号,尤其在神经节细胞层和外核层细胞中表达较强,提示视网膜具备光敏特性。***-Lovsoc-STIM1-m Cherry病毒表达后,与光照0、1、2 h/d相比,3 h/d连续7d的蓝光照射组小鼠视网膜外核层细胞、内核层细胞、神经节细胞层的细胞密度均显著减

关键词：视网膜损伤应激性抑郁症光敏修饰STIM1 脱髓鞘神经炎症行为学

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骨母细胞瘤临床病理分析以及FOS基因融合在肿瘤中的作用机制研究

骨母细胞瘤临床病理分析以及FOS基因融合在肿瘤中的作用机制研究

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作者：耿亚飞中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景骨母细胞瘤(Osteoblastoma)是一种交界性成骨细胞肿瘤,多见于10-25岁人群。脊柱背侧附件是骨母细胞瘤的好发部位,占所有病例的32%到45%。骨母细胞瘤具有局部侵袭性生长方式以及潜在骨质破坏作用,必须要行外科手术切除。该病具... 详细信息

研究背景骨母细胞瘤(Osteoblastoma)是一种交界性成骨细胞肿瘤,多见于10-25岁人群。脊柱背侧附件是骨母细胞瘤的好发部位,占所有病例的32%到45%。骨母细胞瘤具有局部侵袭性生长方式以及潜在骨质破坏作用,必须要行外科手术切除。该病具有一定的复发倾向,复发率为24%。个别病例在复发时可恶性进展为骨肉瘤,预后很差。近年来多项研究证实FOS基因融合突变在骨母细胞瘤中广泛存在,但FOS融合基因与该病的发生、进展和复发的关系以及作用机制尚不明确。第一部分:骨母细胞瘤临床与病理学资料分析研究方法收集分析临床2012—2020年骨母细胞瘤患者病历,影像学资料、实验室检验结果;HE及IHC染色明确诊断;并对患者进行随访,Kaplan-Meier法、COX风险回归模型评估影响患者预后PFS的因素。研究结果1.骨母细胞瘤好发于11-30岁(60.7%),发病平均年龄为26.1岁;男女比例为1.2:1;颈椎占所有病例的36%,胸椎占35%,腰骶椎占21%,脊柱外病例仅占8%;肿瘤平均大小为3.47cm(0.7cm到9.5cm);2.上皮样骨母细胞瘤的肿瘤体积更大(P=0.001),继发ABC改变更常见(P=0.019);发病年龄>30岁组的复发率显著高于11-30岁组(P=0.014);Curettage手术组患者的复发率显著高于En-bloc手术组(P=0.035);3.上皮样骨母细胞瘤分型(P=0.015,HR=4.298,95%CI:1.326-13.933)、发病年龄大于30岁(P=0.017,HR=4.346,95%CI:1.305-14.470)是患者PFS的独立危险因素;手术方式不是预后的独立影响因素(P=0.065)。结论骨母细胞瘤患者的发病年龄≤30岁、En-bloc手术组的复发率显著降低;发病年龄大于30岁、上皮样骨母细胞瘤的病理分型是骨母细胞瘤术后无进展生存期的独立危险因素。第二部分:骨母细胞瘤样本的RNA测序与验证研究方法收集20例骨母细胞瘤患者的石蜡包埋肿瘤样本,经病理学鉴定后提取总核酸进行RNAseq;以GRCh38为对照基因组,筛选可能的样本融合基因;在未脱钙石蜡组织切片上行免疫组化FOS蛋白染色、FISH对FOS基因融合的情况进行验证;并对样本JDP2蛋白表达情况行IHC检测。研究结果1.在20例样本中,共5例样本提示基因融合,融合发生率为25%;FOS-JDP2是最常见的基因融合形式;上皮样骨母细胞瘤和经典型骨母细胞瘤中的FOS基因融合不存在显著差异(P=0.175);在肿瘤≥4cm和<4cm组间也不存在显著差异(P=0.07);***-JDP2基因融合突变的肿瘤组织中JDP2的蛋白表达显著下降(P<0.01),FOS蛋白核表达增强;无论是否存在基因融合FISH检测结果均呈阴性。结论***-JDP2基因融合发生率为25%,与患者的病理分型、肿瘤大小无关;***-JDP2融合突变的样本中JDP2的蛋白表达水平显著降低,FOS蛋白表达显著升高;FISH对FOS-JDP2基因融合与否无提示性。第三部分:细胞实验与蛋白质组学验证FOS-JDP2融合基因的作用研究方法在小鼠MC3T3-E1 Subclone 14细胞慢病毒转染FOS-JDP2融合序列构建稳定表达细胞株;对细胞的增殖曲线、细胞周期,对FOS基因的m RNA和蛋白表达水平进行测定;蛋白质组学测定组间差异表达蛋白,并对差异蛋白进行GO富集、KEGG富集、PPI和转录因子家族等分析;WB法对预测的目标蛋白进行验证。研究结果1.在MC3T3-E1 Subclone 14细胞中转染FOS-JDP2融合基因可以使细胞增殖加快,细胞周期S期的细胞比例增多,FOS基因的m RNA和蛋白的表达水平显著升高;野生型FOS基因可以和融合突变FOS基因可以产生相似的效应,但FOS蛋白水平变化没有突变组显著;***2蛋白在FOS-JDP2融合突变细胞与FOS过表达细胞中表达均显著升高(P<0.01)。结论***-JDP2融合突变可以促进成骨细胞的增殖、细胞周期进入;促进FOS基因的转录和翻译水平;***2可能是FOS-JDP2融合基因影响的下游关键蛋白。

关键词：骨母细胞瘤 FOS 基因融合 JDP2 HMGA2

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18号染色体多体在恶性周围神经鞘膜瘤的诊断价值及其与临床病理特征的相关性分析

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空军军医大学学报 2024年第7期45卷 813-819页

作者：徐婉妮刘一雄范林妮空军军医大学西京医院病理科消化系肿瘤整合防治全国重点实验室陕西西安710032

目的探讨18号染色体多体在恶性周围神经鞘膜瘤(MPNST)的诊断价值及其与临床病理特征的相关性分析。方法收集2010—2024年西京医院病理科诊断的37例MPNST,采用荧光原位杂交(FISH)技术进行检测,并总结其临床病理学特征及免疫表型。结果37... 详细信息

目的探讨18号染色体多体在恶性周围神经鞘膜瘤(MPNST)的诊断价值及其与临床病理特征的相关性分析。方法收集2010—2024年西京医院病理科诊断的37例MPNST,采用荧光原位杂交(FISH)技术进行检测,并总结其临床病理学特征及免疫表型。结果37例患者中男性22例,女性15例,年龄4~78(平均37)岁。肿瘤平均大小为10.8 cm。MPNST最常见的原发部位为躯干(22/37)。FISH结果示37例患者中10例(27.0%)存在18号染色体多体。统计学结果示18号染色体多体与高核分裂象(P=0.013)和肿瘤分级(P=0.005)呈正相关,且多见于头颈部(P=0.003)。结论在本研究中,FISH显示MPNST中存在18号染色体多体,这可能与肿瘤组织学形态更具侵袭性和分级更高有关,并为其与其他梭形细胞肉瘤的鉴别诊断提供了线索。

关键词：恶性周围神经鞘膜瘤 18号染色体多体荧光原位杂交基因重排

来源：评论

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