检索结果-内蒙古大学图书馆

海军军医大学学报 2023年第3期44卷 292-297页

作者：林洁袁镜皓麻献华万晓庆章卫平海军军医大学(第二军医大学)基础医学院病理生理学教研室上海200433 温州医科大学口腔医学院温州325027

目的制备靶向锌指和BTB结构域蛋白20(ZBTB20)基因的干扰腺病毒。方法根据ZBTB20基因序列设计人鼠通用的干扰序列,定向克隆至腺病毒穿梭载体pShuttle-U6-GFP的Bam HⅠ和HindⅢ酶切位点,获得重组穿梭载体pShuttle-shZBTB20。将PmeⅠ酶切... 详细信息

目的制备靶向锌指和BTB结构域蛋白20(ZBTB20)基因的干扰腺病毒。方法根据ZBTB20基因序列设计人鼠通用的干扰序列,定向克隆至腺病毒穿梭载体pShuttle-U6-GFP的Bam HⅠ和HindⅢ酶切位点,获得重组穿梭载体pShuttle-shZBTB20。将PmeⅠ酶切线性化的重组穿梭载体pShuttle-shZBTB20导入含有腺病毒载体pAdEasy-1的BJ5183细菌,使其同源重组产生重组腺病毒载体pAd-shZBTB20。用PacⅠ酶切线性化该重组腺病毒载体,转染293A细胞包装腺病毒颗粒,用半数组织培养物感染量(TCID50)法鉴定病毒滴度,并在人肝癌Huh7细胞和小鼠肝脏组织中验证该病毒的干扰效率。结果成功构建了人鼠通用的ZBTB20基因干扰腺病毒载体,获得高活性的ZBTB20干扰腺病毒Ad-shZBTB20,滴度为3.2×10^(10)IU/mL。该干扰腺病毒感染人肝癌细胞株96 h可使ZBTB20m RNA降低至对照的20%;小鼠尾静脉注射重组病毒(1×10^(10)VG/只)7 d后可下调肝脏内源性ZBTB20蛋白的表达,并使其靶基因甲胎蛋白mRNA表达水平升高约203倍。结论所制备的ZBTB20干扰腺病毒能有效抑制人和小鼠ZBTB20的表达及其生物学效应。

关键词： ZBTB20 RNA干扰重组腺病毒甲胎蛋白

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甘露糖加重载脂蛋白E缺陷小鼠的脂蛋白代谢紊乱

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海军军医大学学报 2023年第8期44卷 925-931页

作者：王珏睿成晓翠余征真刘亚晋章卫平天津医科大学朱宪彝纪念医院&天津市内分泌研究所国家卫生健康委员会激素与发育重点实验室天津300134 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院病理生理学教研室上海200433

目的探讨甘露糖暴露对载脂蛋白(Apo)E缺陷小鼠高脂血症的影响及机制。方法10只6周龄雄性ApoE基因缺陷小鼠采用高脂高胆固醇纯化饲料建立小鼠高脂血症模型,并分为对照组和甘露糖干预组,每组5只。对照组饲喂普通饮用水,甘露糖干预组饲喂含... 详细信息

目的探讨甘露糖暴露对载脂蛋白(Apo)E缺陷小鼠高脂血症的影响及机制。方法10只6周龄雄性ApoE基因缺陷小鼠采用高脂高胆固醇纯化饲料建立小鼠高脂血症模型,并分为对照组和甘露糖干预组,每组5只。对照组饲喂普通饮用水,甘露糖干预组饲喂含2%(质量体积分数)甘露糖的饮用水,持续4周。利用试剂盒检测小鼠血浆总胆固醇及甘油三酯水平,采用快速蛋白液相色谱法分离小鼠血浆脂蛋白并检测Apo和胆固醇水平,采用qPCR和蛋白质印迹法分别检测小鼠肝脏和肠道组织中脂蛋白代谢相关基因的mRNA和蛋白水平。结果与对照组相比,甘露糖干预组小鼠的血浆甘油三酯和总胆固醇水平升高(P<0.05,P<0.01),同时伴有极低密度脂蛋白中胆固醇和ApoB100蛋白水平显著升高、高密度脂蛋白中ApoA1和ApoA4水平降低。甘露糖干预组小鼠肝脏和肠道中ApoA1蛋白表达较对照组下调,而ApoA4蛋白表达下调仅见于肠道。结论甘露糖暴露可影响ApoE基因缺陷小鼠的脂蛋白代谢,加重高脂血症。

关键词：甘露糖载脂蛋白极低密度脂蛋白胆固醇高脂血症

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饮食模式影响肠道干细胞功能的研究进展

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海军军医大学学报 2025年第5期46卷 559-566页

作者：闫学德曹冬梅章卫平海军军医大学(第二军医大学)基础医学院病理生理学教研室

肠道干细胞(ISC)是位于肠道隐窝中的一群具有自我更新和多向分化能力的细胞，在维持肠上皮稳态和损伤修复中发挥重要作用。近年来，随着新型ISC及其相关标志物的不断发现，ISC迁移与再生模型得以进一步完善，极大地推动了相关领域的研... 详细信息

肠道干细胞(ISC)是位于肠道隐窝中的一群具有自我更新和多向分化能力的细胞，在维持肠上皮稳态和损伤修复中发挥重要作用。近年来，随着新型ISC及其相关标志物的不断发现，ISC迁移与再生模型得以进一步完善，极大地推动了相关领域的研究进展。饮食可通过调节肠上皮稳态影响机体代谢，重要机制之一是通过干细胞巢调控ISC的糖脂和能量代谢。本文总结了经典的和新发现的ISC的生物学特征，并分析了常见营养素和不同饮食模式对ISC的影响，为肠道慢性疾病的精准营养预防和治疗提供思路。

关键词：小肠干细胞膳食干细胞巢再生

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基于家庭的物理性康复疗法在慢性阻塞性肺疾病中的应用

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中华物理医学与康复杂志 2021年第6期43卷 560-563页

作者：杜舒婷邢彬张晶白冲河北北方学院基础医学院病理生理学教研室张家口075000 解放军陆军第81集团军医院呼吸内科张家口075000 海军军医大学(第二军医大学)长海医院呼吸与危重症医学科上海200433

慢性阻塞性肺疾病(COPD)对患者个人及社会危害巨大。肺康复(PR)作为目前最具成本效益的COPD治疗策略之一,有助于减少COPD患者住院次数,降低医疗费用,还能改善COPD患者运动耐力及生活质量。在当前新冠肺炎疫情影响下,以及有部分患者不愿... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)对患者个人及社会危害巨大。肺康复(PR)作为目前最具成本效益的COPD治疗策略之一,有助于减少COPD患者住院次数,降低医疗费用,还能改善COPD患者运动耐力及生活质量。在当前新冠肺炎疫情影响下,以及有部分患者不愿或不能外出进行PR治疗,故如何在家庭环境中进行PR训练具有重要现实意义。本文对基于家庭能开展的物理康复疗法进行综述,以期为居家环境下实施COPD康复治疗提供选择方案及理论指导。

关键词：慢性阻塞性肺疾病物理康复家庭环境肺康复治疗家庭治疗

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碳水化合物反应元件结合蛋白条件性基因敲除小鼠模型的建立及鉴定

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第二军医大学学报 2019年第2期40卷 142-148页

作者：李昊师建辉魏纯纯麻献华陈玉霞章卫平海军军医大学(第二军医大学)基础医学院病理生理学教研室上海200433

目的建立转录因子碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)的条件性基因敲除小鼠模型,为研究ChREBP的体内生物学功能提供技术手段。方法和结果利用Cre/loxP基因打靶策略,通过构建基因打靶载体和基于胚胎干细胞(ES细胞)的基因同源重组,在ChR... 详细信息

目的建立转录因子碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)的条件性基因敲除小鼠模型,为研究ChREBP的体内生物学功能提供技术手段。方法和结果利用Cre/loxP基因打靶策略,通过构建基因打靶载体和基于胚胎干细胞(ES细胞)的基因同源重组,在ChREBP基因第8外显子的两侧分别引入loxP位点;将打靶成功的ES细胞显微注射至小鼠囊胚,然后植入假孕雌鼠子宫获得嵌合鼠,进一步获得可种系传代的ChREBP?ox/+小鼠;将ChREBP?ox/+小鼠与Alb-Cre小鼠交配,获得ChREBP的肝脏特异性基因敲除小鼠。结论建立了ChREBP条件性基因敲除小鼠模型,为揭示不同组织中ChREBP的生理功能和病理学意义提供了重要手段。

关键词：碳水化合物反应元件结合蛋白果糖代谢脂代谢基因敲除小鼠基因打靶

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前列腺素E_2不同受体对足月妊娠子宫肌细胞分泌炎性细胞因子的不同调节作用（英文）

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生理学报 2019年第2期71卷 248-260页

作者：张友义刘伟娜游兴姬古航徐晨倪鑫海军军医大学(第二军医大学)生理学教研室上海200433 中国人民解放军第413医院妇科舟山316000 上海市长海医院妇产科上海200433 复旦大学基础医学院生理学与病理生理学系上海200032 中南大学湘雅医院分子代谢组学研究中心长沙410008

前列腺素E_2 (prostaglandin E_2, PGE_2)在妊娠维持和分娩启动中起着关键作用。愈来愈多的研究表明,人类妊娠的维持和分娩启动是一个炎症过程。本研究用原代培养的足月妊娠人子宫平滑肌细胞(human uterine smooth muscle cells, HUSMCs... 详细信息

前列腺素E_2 (prostaglandin E_2, PGE_2)在妊娠维持和分娩启动中起着关键作用。愈来愈多的研究表明,人类妊娠的维持和分娩启动是一个炎症过程。本研究用原代培养的足月妊娠人子宫平滑肌细胞(human uterine smooth muscle cells, HUSMCs)作为研究对象,观察PGE_2四种受体亚型(EP_1、EP_2、EP_3和EP_4)对妊娠HUSMCs分泌炎性细胞因子的影响。用药物处理和/或转染各受体siRNA后,使用ELISA试剂盒检测HUSMCs培养液中炎性分泌因子的浓度。结果显示,PGE_2可剂量依赖性促进白细胞介素6 (interleukin 6, IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα, TNFα)分泌,而抑制趋化因子(c-x-c基序)配体8(CXCL8)释放,但对IL-1β和趋化因子(c-c基序)配体2 (CCL-2)的分泌没有影响。EP_1/EP_3激动剂17-苯基-trinor-PGE_2刺激IL-6和TNFα的分泌,抑制IL-1β和CXCL8的分泌。转染EP_3 siRNA能逆转17-苯基-trinor-PGE_2对IL-6和TNFα分泌的影响,但是17-苯基-trinor-PGE_2对IL-1β和CXCL8的作用仍然存在。敲低EP1可阻断17-苯基-trinor-PGE_2对IL-1β分泌的抑制效应,而17-苯基-trinor-PGE_2促进IL-6和TNFα分泌的作用仍然存在。EP_2和EP_4激动剂均可刺激IL-1β和TNFα分泌,这种效应可分别被EP2siRNA和EP4 siRNA所逆转。磷脂酶C (phospholipase C, PLC)和蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)的抑制剂可阻断17-苯基-trinor-PGE_2对TNFα和CXCL8分泌的影响。PI3K抑制剂LY294002和P38抑制剂SB202190可分别阻断17-苯基-trinor-PGE_2诱导的IL-1β和IL-6分泌。腺苷酸环化酶和PKA的抑制剂均能逆转EP_2和EP_4激动剂促进IL-1β和TNFα分泌的作用,而PLC和PKC抑制剂则可阻断EP_2和EP_4诱导的TNFα分泌,但不能阻断IL-1β的分泌。以上结果表明,PGE_2不同受体对子宫肌细胞分泌炎性细胞因子具有不同作用,提示PGE_2可能通过不同受体的精细调节来调控妊娠期子宫肌层中的炎性微环境。

关键词：子宫肌层前列腺素E2 促炎细胞因子妊娠

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糖皮质激素受体与肿瘤发生发展的关系

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药学服务与研究 2018年第5期18卷 321-325页

作者：周鹏江庆胡孝刚李忆东第二军医大学基础医学部病理生理学教研室上海200433 解放军第一〇一医院耳鼻喉科江苏无锡214044 解放军第一〇一医院老年科江苏无锡214044

糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)被激活后,通过与核内靶基因上的一段特定DNA序列结合,从而调控基因转录,发挥各种生物效应。GR广泛参与了生物体内多种生物学行为,在肿瘤发生发展调控方面,发挥了非常复杂的作用,表现出明显... 详细信息

糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)被激活后,通过与核内靶基因上的一段特定DNA序列结合,从而调控基因转录,发挥各种生物效应。GR广泛参与了生物体内多种生物学行为,在肿瘤发生发展调控方面,发挥了非常复杂的作用,表现出明显的组织特异性,在不同来源组织及细胞中的作用差异巨大。本文分析了GR与肿瘤迁移、侵袭、增殖等方面的关系。此外,本文还针对GR与其他核受体及microRNA之间的相互作用,对肿瘤的影响进行了综述,进一步阐述GR介导的生物学效应对肿瘤治疗及预后的影响。

关键词：糖皮质激素受体肿瘤核受体 microRNA 综述

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降胆固醇药物新靶标前蛋白转化酶枯草溶菌素9的研究进展

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第二军医大学学报 2017年第11期38卷 1425-1431页

作者：李昊陶龙啸章卫平第二军医大学基础医学部病理生理学教研室上海200433

他汀类药物主要用于降低血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及预防心血管疾病,但其临床疗效和机体的耐受性尚存在不稳定性。人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)属于前蛋白转化酶家族,主要由肝脏产生并分泌入血,可促进肝脏中低密度脂蛋白受... 详细信息

他汀类药物主要用于降低血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及预防心血管疾病,但其临床疗效和机体的耐受性尚存在不稳定性。人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)属于前蛋白转化酶家族,主要由肝脏产生并分泌入血,可促进肝脏中低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解,从而参与调控血LDL-C水平。人群中PCSK9的功能获得型或缺失型基因突变与血LDL-C含量、心血管疾病患病率密切相关。可通过负反馈机制上调PCSK9,促进LDLR的降解,从而降低他汀类药物的疗效。因此,抑制PCSK9活性可望成为治疗高胆固醇血症的一种新的有效方法。本文主要综述PCSK9调节胆固醇代谢及其临床应用的研究进展。

关键词：胆固醇代谢低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白受体前蛋白转化酶枯草溶菌素9

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神经酰胺代谢与肥胖的研究进展

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医学研究杂志 2018年第2期47卷 5-8页

作者：陶龙啸师建辉张海章卫平中国人民解放军第二军医大学病理生理学教研室上海200433

肥胖是一种以体内葡萄糖、脂类含量升高和低度的炎性反应等为特征的复杂代谢性疾病。神经酰胺是鞘磷脂类脂质的结构单元,而鞘磷脂类脂质涉及很多代谢性疾病。近年来,对神经酰胺代谢中关键酶以及神经酰胺参与调控肥胖相关信号通路的研究... 详细信息

肥胖是一种以体内葡萄糖、脂类含量升高和低度的炎性反应等为特征的复杂代谢性疾病。神经酰胺是鞘磷脂类脂质的结构单元,而鞘磷脂类脂质涉及很多代谢性疾病。近年来,对神经酰胺代谢中关键酶以及神经酰胺参与调控肥胖相关信号通路的研究,均提示了神经酰胺代谢异常与肥胖状态下的代谢紊乱有密切联系。对神经酰胺代谢的调节有望成为治疗肥胖的新途径。

关键词：神经酰胺鞘磷脂肥胖胰岛素抵抗

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长学制临床医学专业病理生理学自主设计性实验教学探讨

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基础医学教育 2017年第6期19卷 434-436页

作者：张海曹冬梅魏纯纯任安经李忆东章卫平第二军医大学基础部病理生理学教研室上海200433

病理生理学在医学教学中是联系基础医学和临床医学的"桥梁"课程。实验教学在病理生理课程教学过程中占据着非常重要的地位。传统的验证性实验是一种"从书本来,到书本中去"的教学模式,不利于发挥学生的主观能动性和... 详细信息

病理生理学在医学教学中是联系基础医学和临床医学的"桥梁"课程。实验教学在病理生理课程教学过程中占据着非常重要的地位。传统的验证性实验是一种"从书本来,到书本中去"的教学模式,不利于发挥学生的主观能动性和培养创造性思维。自主设计性实验教会学生如何发现问题、提出假说、搜集资料、设计实验、实验步骤与方法等技能,培养学生创新、实践能力。第二军医大学在长学制临床医学专业开设病理生理学自主设计性实验,锻炼了学生的创新思维能力,也暴露了课程设置上的不足,为之后课程的优化提供参考。

关键词：病理生理学实验教学自主设计性实验教学整合

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