检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：雷淑娟第二军医大学

学位级别：硕士

【研究背景及目的】肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤的病理性修复反应,以肝星状细胞（Hepatic stellate cells,HSC）活化、细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）过度沉积为主要特征。肝纤维化是病毒性、自身免疫性、酒精性、非酒精性... 详细信息

【研究背景及目的】肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤的病理性修复反应,以肝星状细胞（Hepatic stellate cells,HSC）活化、细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）过度沉积为主要特征。肝纤维化是病毒性、自身免疫性、酒精性、非酒精性脂肪性以及铜铁代谢异常等病因导致的慢性肝损伤发展为肝硬化的必经过程[1,2],但这一过程是可逆的。因此,肝纤维化的治疗具有重要的意义。微小RNA（microRNA,miRNA）是一类长约15-22个核苷酸的内源性非编码RNA,其主要通过结合靶向信使RNA（mRNA）的3′非编码区（3’-untranslated region3′UTR）,直接降解mRNA或抑制其转录来调节基因的表达[3,4]。研究表明人体中约有1880种miRNAs[5],且三分之一的mRNA受到miRNA的调控[6][1],因此miRNA参与细胞的增殖、分化、凋亡、代谢及内分泌等多种功能的调节[7-10][2]。MicroRNA的表达异常与肿瘤形成、心脏衰竭、神经再生等多种疾病相关[11-13]。大量研究发现体内多种器官（心脏、肾脏、肺、肝脏）的纤维化伴随着miRNA的表达异常。在肝纤维化中,许多miRNA可通过影响HSC增殖活化、细胞外基质合成以及肝纤维化相关信号通路等多个环节调控肝纤维化的发生发展。因此,miRNA可能成为诊断和治疗肝纤维化的重要靶点。MicroRNA-134位于人14号染色体印记基因Dlk1/Dio3区域上hsa-miR-379hsa-miR-656 miRNA簇,首先被发现为脑特异mi RNA[14],能够参与突触细微结构的调控,并促进树突生长和脊髓形成[15]。研究发现miR-134与神经系统肿瘤关系密切,能够通过诱导细胞周期阻滞、靶向干细胞相关基因Nanog等,参与调控肿瘤干细胞分化,抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[16]。本实验室前期研究证实,MicroRNA-134通过靶向调控KRAS抑制肝癌细胞增殖、克隆形成和转移等恶性生物学行为,且肝癌组织中mi R-134表达水平与肝癌临床恶性表型存在密切关联[17]。晚近数据显示miR-134与特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）关系密切,相比健康人群,IPF患者miR-134表达显著下调[18]。mi R-134在非小细胞肺癌（Non-small cell lung carcinoma,NSCLC）中可抑制TGF-β诱导的上皮细胞间质转型（Epithelial-to-mesenchymal transition EMT）过程[19]。Liu Y等在肾细胞癌中也证实了miR-134可抑制肿瘤细胞的增殖及EMT过程[20]。而Sangyoon Lee等近期研究发现miR-134介导昆布（Dieckol）的抗肝纤维化作用[21]。以上研究表明miR-134参与了多种器官的纤维化进程,但miR-134在肝纤维化发生、发展中的作用及其机制尚不明确。基于以上研究,本课题拟研究miR-134在肝纤维化发生发展的作用及其机制,为肝纤维化的治疗提供新的思路。【实验方法】一、MicroRNA-134的表达情况与肝纤维化的关系1.从中国科学院上海动物中心购买Sprague–Dawley（SD）大鼠8只,重约180-200g,随机分为两组:对照组和模型组,每组各4只。对照组按照每公斤体重一毫升生理盐水给予腹腔注射,每周2次,共8周;模型组按照每公斤体重一毫升50%CCl4/橄榄油混合液腹腔注射,每周2次,共8周,构建大鼠肝纤维化模型。于第8周末麻醉、处死所有大鼠。肝组织石蜡包埋、切片后用苏木精-伊红染色（hematoxylin-eosin,H&E）、天狼星红-饱和苦味酸染色（Sirius red）进行组织化学染色评价肝纤维化程度,并用相关软件Image-Pro Plus进行纤维化半定量分析。Real time RT-PCR检测miR-134及肝纤维化相关基因α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、Ι型胶原蛋白（Collagen typeΙ,COLΙ）的mRNA表达水平。Western blot检测肝纤维化相关基因α-SMA、COLΙ的蛋白表达水平。***活化过程中miR-134表达变化利用不同浓度TGF-β（0 ng/ml、2 ng/ml、4 ng/ml）处理人HSC-LX2 24h后,利用Real time RT-PCR技术检测miR-134及α-SMA、COLΙ的表达水平。二、MicroRNA-134对HSC的增殖及活化的影响***-134对HSC增殖能力影响接种HSC-LX2至96孔板,每孔3000个细胞,24h后转染对照NC和miR-1

关键词：微小RNA-134(MicroRNA-134) 肝星状细胞 TAB1 肝纤维化

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脂肪因子作为心脑血管疾病防治靶点的研究

脂肪因子作为心脑血管疾病防治靶点的研究

引用

作者：缪朝玉王培徐添颖李志勇管云枫中国人民解放军第二军医大学

该项目属生物与医药技术领域。心脑血管疾病是人类的第一杀手，严重威胁人类的健康。脂肪是机体最大的、活跃的内分泌器官，可分泌多种生物活性肽/蛋白质，统称为脂肪因子。脂肪因子在调节代谢和脏器功能中具有重要意义，是肥胖流行导... 详细信息

标准号: 1500110273

该项目属生物与医药技术领域。心脑血管疾病是人类的第一杀手，严重威胁人类的健康。脂肪是机体最大的、活跃的内分泌器官，可分泌多种生物活性肽/蛋白质，统称为脂肪因子。脂肪因子在调节代谢和脏器功能中具有重要意义，是肥胖流行导致心脑血管疾病的关键连接分子。该项目主要研究脂肪因子在心脑血管生理稳态和疾病发生中的作用及信号转导机制，并从脂肪因子新的视角，挖掘心脑血管疾病防治的新靶点。该项目在建立计算机化血压遥控测量、脑血流监测、血管功能检测、组织形态分析、活细胞共聚焦观测、高通量筛选等一系列先进技术平台基础上，利用多种自发性疾病模型、实验性疾病模型和基因工程动物模型，主要取得三方面科学发现。第一，找到了血管外膜脂肪调节血管生长的第一个物质分子Visfatin，确定了外膜脂肪释放的Visfatin和血流来源的Visfatin是以烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)活性方式促进血管平滑肌生长；揭示了血管外膜脂肪肾素血管紧张素系统(RAS)是临床重要治疗药物RAS抑制剂发挥作用的新靶位，提出了脂肪因子功能失衡是导致血管疾病发生发展的新机制。第二，首次确认了Visfatin(又名Nampt)可作为脑卒中防治新靶点，阐明了该靶点经Nampt-SIRT1-AMPK新途径对抗细胞凋亡/坏死、经Nampt-SIRT1-mTOR新通路激活缺血早期细胞自噬，从而促进神经细胞存活、发挥抗脑卒中作用；创建了基于Nampt靶点的高通量筛选系统，获得了多个新型活性化合物；确定了Nampt天然酶产物NMN可作为脑卒中防治候选新药。第三，阐明了限食发挥有益作用的新的生物学机制，可通过Leptin受体介导的STAT3通路，使中枢肥胖基因FTO表达下调，从而减轻体重、减少脂肪、改善胰岛素敏感性，为模拟限食延缓心脑血管疾病提供了新的干预靶点。该项目已在Ann Neurol 2011(IF=11.09)、Autophagy 2012(IF=12.04)、Cardiovasc Res 2009(IF=5.80)、Br J Pharmacol 2012(IF=5.07)等期刊上发表SCI论文16篇，SCI他引288次，单篇最高SCI他引84次，SCI他引超过27次有5篇，入选ESI全球高被引论文2篇。该项目获国家发明专利3项，另有5项专利已公开。许多研究结果、结论已被Nat Med、Lancet、Lancet Neurol、J Clin Invest、PNAS等重要他人研究所验证和引用，并得到了临床医学Lancet、心血管病学Eur Heart J、药理学Trends Pharmacol Sci、代谢领域Annu Rev Nutr、神经生物学Prog Neurobiol等重要专家综述的高度评价。相关理论成果已主编出版《心血管药理学》等专著教材。在国际上，应邀起草长达百页的研究指南；应邀发表编辑部专评；应邀做大会报告多次；应邀撰写专家综述多篇；应邀主编出版"脂肪因子与心脑血管疾病研究前沿"专辑，该专辑联合了美国、德国、希腊等9家实验室。这些有力推动了心脑血管药理学与脂肪生物学的交叉学科发展，并为转化研究奠定了重要基础。该项目在国家杰青项目、973项目结题时均被评为优秀项目，并被推荐为973计划项目重大研究成果。项目负责人获全国巾帼建功标兵、上海领军人才、军队拔尖人才，入选国家教育部创新团队。研究骨干获上海市科技启明星、总后优秀青年科技人才。

关键词：脂肪因子作用机制信号转导机制心血管疾病脑血管疾病防治靶点

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小鼠胚胎干细胞向肝前体细胞诱导分化及其对实验性急性肝衰竭的移植治疗研究

小鼠胚胎干细胞向肝前体细胞诱导分化及其对实验性急性肝衰竭的移...

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作者：江海洪第三军医大学

学位级别：博士

背景在各种干细胞(stem cells, SC)的应用研究中,胚胎干细胞(embryonic stem cells, ES细胞)由于具有发育全能性、种系传递能力(形成嵌合体)以及便于进行遗传学的基因改造而最引人注目,发展最快,且ES细胞作为研究的基本工具和潜在的细... 详细信息

背景在各种干细胞(stem cells, SC)的应用研究中,胚胎干细胞(embryonic stem cells, ES细胞)由于具有发育全能性、种系传递能力(形成嵌合体)以及便于进行遗传学的基因改造而最引人注目,发展最快,且ES细胞作为研究的基本工具和潜在的细胞治疗来源继续强烈吸引着人们的注意力。在国外,1981年英国的Evans等和美国的Martine分别成功地分离和体外培养了小鼠ES细胞,建立了小鼠ES细胞系,而且证实了该ES细胞系具有发育全能性,能在体外诱导分化为各种类型的组织细胞。特别是继1998年James Thomson博士建立人ES细胞系之后,世界上其他许多科学家也相继成功地从囊胚内细胞团分离并建立了ES细胞系。目前,在NIH注册的ES细胞有83个系,分别来自不同的国家。据报道,ES细胞目前已有在体外培养两年,连续传代达450次以上,而胚胎生殖干细胞传代次数最多可达70～80次。更令人兴奋的是,科学家们已经开始对ES细胞进行基因改造,实现了转基因表达和基因的同源重组,这意味着将可以有针对性地改变ES细胞的遗传表型,如采用基因敲除技术等。所有这些重要突破都使ES细胞用于各种终末期疾病的治疗更接近于现实的需要。我国早在80年代就开始了ES细胞的研究,近几年来,ES细胞的研究更是发展迅猛,国内不少研究机构以及政府职能部门对ES细胞的研究也表现出高度的重视和极大兴趣,为ES细胞研究专门组织了“973项目”和“863项目”。目前在全国范围内已形成了一支干细胞研究的庞大队伍。李凌松教授在北京成立了干细胞研究中心,筹建组织干细胞库,进行了组织干细胞的诱导分化以及干细胞对疾病治疗的动物实验和临床试用,如神经干细胞对帕金森氏病和角膜干细胞对角膜损伤的治疗等。卢光绣教授在湖南湘雅医学院自1999年以来一直致力于治疗性克隆的研究。广州中山大学黄绍良教授等利用人受精卵发育形成的囊胚内细胞团建立了3株人类ES细胞系。上海中科院亦于1999年投资建立了盛慧珍教授主持的上海市发育生物学重点实验室,集中进行治疗性克隆的研究,在2003年就曾报道采用细胞共培养技术已将小鼠ES细胞诱导为类肝细胞,该肝细胞能表达成熟肝细胞标志物如酪氨酸氨基转移酶、葡萄糖-6-磷酸酶

关键词：胚胎干细胞肝前体细胞/HPCs 细胞分化细胞移植治疗

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微机控制大鼠肌力测试模型及意义

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中国临床解剖学杂志 2000年第3期18卷 284-284页

作者：武钢徐达传第一军医大学临床解剖学研究所广州市510515

肌力测试是医学生物力学实验的常用手段。以往由于设备技术所限，测试值数据采集不便。我们采用微机控制建立该测试模型，在技术手段上更进了一步。并且数据采集也更为精确方便。１材料和方法１１实验动物实验动物由第一军医大学实验... 详细信息

肌力测试是医学生物力学实验的常用手段。以往由于设备技术所限，测试值数据采集不便。我们采用微机控制建立该测试模型，在技术手段上更进了一步。并且数据采集也更为精确方便。１材料和方法１１实验动物实验动物由第一军医大学实验动物中心提供。正常成年雄性ＳＤ大鼠２４只，体重２４０～２６０ｇ。１．２设备丹麦产Ｄａｎｔｅｃ牌Ｍ２０００型神经肌电图仪；力学试验微机控制及数据采集系统（Ｔｗａｙ），微机软件程序由本研究室与本校医工系合作开发；上海产显微手术器机及头戴式手术放大镜。１．３模型制作实验准备：２％戊巴比妥钠腹腔麻醉（４０ｍｇ／ｋｇ）。术区剪毛，固定于动物实验台上。纵行切开膝至髁部伸侧皮肤，暴露胫神经

关键词：大鼠肌力测试微机控制肌电生理动物模型

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第三届海峡两岸心血管科学研讨会纪要

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基础医学与临床 2001年第6期21卷 546-546,550页

2001年9月20日～23日由中国生理学会、中国病理生理学会、中国药理学会、中华医学会心血管病委员会、北京高血压联盟主办，北京生理科学会与江西医学院协办的第三届海峡两岸心血管科学研讨会在庐山召开，这是继北京和大连召开的前二... 详细信息

2001年9月20日～23日由中国生理学会、中国病理生理学会、中国药理学会、中华医学会心血管病委员会、北京高血压联盟主办，北京生理科学会与江西医学院协办的第三届海峡两岸心血管科学研讨会在庐山召开，这是继北京和大连召开的前二届会议以来海峡两岸三地（大陆、台湾、香港）心血管科学领域的又一次盛会。  有关领导和学者以及台湾、香港学者组成了本届大会组委会，组委会主任委员为中国医学会心血管病委员会主任委员、协和医院心内科吴宁教授，中国医学科学院基础医学研究所邓希贤教授任秘书长，北京生理科学会以及江西医学院协办。参会人数共220人，以我国海峡两岸三地为主，另外，法国、日本、美国均有人参加会议。原定参加的部分美国、加拿大学者因美国“9.11”事件干扰未能到会。参会者中有两岸三地及西方国家学术界知名人士，如中国工程院院士黄宛教授、中国科学院院士韩启德教授（北京大学常务副校长）、台湾“ 中央研究院”蔡作雍院士、欧洲科学院Vanhoutte院士、香港大学生理系主任黄德明教授等；也有来自基层的临床医生和大学教师。国家自然科学基金委员会生命科学部冯雪莲主任、江西省政协副主席刘运来（代表江西省省长）等参加了会议。 本届海峡两岸心血管科学研讨会学术活动内容丰富，有大会报告；专题报告讨论会；壁报论文展示；还有青年优秀学术论文评奖；优秀壁报评审活动；以及表彰对海峡两岸学术、文化交流有贡献者；此外还安排了卫星会。 在首届海峡两岸心血管科学研讨会的发起、组织以及随后两届会议的组织工作中，中国生理学会原理事长陈孟勤教授、台北阳明大学生理学研究所所长林茂村教授和香港大学医学院生理系黄德明教授作出了突出贡献。为此，台湾方面在大会上特别向三位教授颁发了牌匾，以表彰他们在促进海峡两岸三地学术和文化交流作出的贡献。 由海峡两岸三地及加拿大华裔学者共同组成青年优秀学术论文评审小组，评选出青年优秀学术论文4篇。四名获奖者分别是（名次不分先后）：北京医科大学第三医院运动医学研究所的张敏、台北阳明大学生理学研究所的张菁萍、香港大学医学院生理系的单绮娴和浙江大学医学院生理系的曹春梅。会议评选出4篇壁报获得优秀壁报奖，分别是：浙江大学医学院的张雄、台北医科大学的陈亦仁、台湾阳明大学的周岳廷和上海第二军医大学的缪朝玉。 本次大会学术论文涵盖心血管基础和临床多个方面，其中海峡两岸三地的心血管临床工作者参会人数明显增多是这次会议的一大特点。两岸三地的许多著名临床心血管病专家参加了会议，如协和医院心内科吴宁教授、台北荣总心内科主任丁予安教授、香港大学医学院内科系刘柱柏教授等。这次大会给心血管基础和临床研究工作者提供了一次很好的面对面切磋的机会，对于彼此了解和促进起到了一定作用。大会既有两岸三地心血管疾病发病和防治的综述性论文，使大家对两岸三地心血管病的发病和防治情况有了一个总体的了解；又有在许多领域的创新性工作。例如：中国医学科学院阜外心血管病医院流行病学研究室周北凡教授总结了中美心血管病流行病学合作研究13年随访结果，提出了我国冠心病和脑卒中的发病危险因素，受到了与会者的重视。台北阳明大学医学院姜必宁教授作了“台湾临床心血管科学研究之回顾与展望”的报告，使与会者了解了台湾的心血管研究概况。中国医学科学院基础医学研究所邱长春教授等对汉、藏、彝原发性高血压相关基因作了比较研究，发现了9种血管紧张素原基因单核苷酸多态性，其中某些单核苷酸多态性分别与汉、藏、彝原发性高血压的发病相关。邱教授的工作对于从基因水平解释汉、藏、彝原发性高血压发病率明显不同开了一个好头。香港大学医学院药理系柯嘉敏教授报告了同型半胱氨酸具有激活核转录因子并诱发血管平滑肌细胞表达单核细胞趋化蛋白MCP-1的作用，这一研究揭示了同型半胱氨酸作为动脉粥样硬化的一个危险因子如何引起动脉粥样硬化，很有创新性。中国医学科学院基础医学研究所生理系曹济民教授关于神经重组与心源性猝死的报告引起了与会者的热烈反响。阜外医院分子医学中心的孟宪敏教授介绍了他们成功地设计并应用p21和反义凝血酶受体双基因共表达预防动物损伤血管内膜的增厚、抑制血管平滑肌细胞增殖的研究工作，此项工作受到广泛关注。此外，来自台湾的苏铭嘉和林仁混教授也作了精彩的报告。会上大家还对未来中药现代化研究进行了热烈的讨论。有些论文达到了相关领域的国际水平甚至国际领先水平。总体来看，香港、台湾在心血管临床研究方面与国际接轨优于大陆，临床研究论文的质量高于大陆；大陆在心血管基础研究的水平强于港、台；港、台的基础和临床结合要好于大陆，大陆在心血管研究领域应加强基础与临床的结合。 从本次大会两岸三地一些高水平的报告中，亦可窥见当今心血管科学的国际前沿：动脉粥样硬化、冠心病和心肌梗死研

关键词：海峡两岸心血管科学研讨会纪要

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一种极敏感的显示辣根过氧化物酶和生物凝集素的方法及其应用

一种极敏感的显示辣根过氧化物酶和生物凝集素的方法及其应用

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作者：舒斯云包新民鞠躬第一军医大学第四军医大学

免疫细胞化学和分子原位杂交的染色法常用的标记酶为辣根过氧化物酶。辣根过氧化物酶(HRP)不仅可用于免疫细胞化学和分子原位杂交的呈色，而且是广泛应用用于生物学界和医学界的标记酶。该项目介绍一种极敏感的显示HRP的染色法及其在免... 详细信息

标准号: 0801240619

免疫细胞化学和分子原位杂交的染色法常用的标记酶为辣根过氧化物酶。辣根过氧化物酶(HRP)不仅可用于免疫细胞化学和分子原位杂交的呈色，而且是广泛应用用于生物学界和医学界的标记酶。该项目介绍一种极敏感的显示HRP的染色法及其在免疫细胞化学和原位杂交中的应用成果。包括中、英文论文20篇。HRP本身无色，只有当它氧化底物后才能看到颜色，根据颜色的有无作为阳性和阴性的标志，颜色的强弱作为阳性反应强弱的标志。最常用的HRP染色法是用二氨基联苯胺(DAB)作底物，用双氧水作供氧体。在HRP-DAB法中，HRP和双氧水作用放出氧，氧化DAB呈棕色。HRP-DAB法稳定，故常用，但敏感性差，被检物正常结构保存不好，有时出假阳性与假阴性结果.为了增强DAB法的敏感性，有不少改良法。我们创建的镍和葡萄糖氧化酶增强的DAB法是目前最敏感的增敏DAB染色法(GDS法)。在本法中：(1)我们用葡萄糖氧化酶和葡萄糖作用缓慢持续的释放氧来取代双氧水供氧，使组织结构保存好，敏感性增高；(2)用硫酸镍铵络合氧化的DAB增强DAB的显色效果，进一步增强了其敏感性；(3)用溶解了的葡萄糖化酶加入显色液，使染色均匀.GDN法的优点为：(1)敏感性高.(2)稳定性好.(3)对比性强.(4)组织结构保存好；(5)结果可靠；(6)应用面广。我们曾用GDN法研究得到一些新的发现：(1)在大鼠、猫及猴的纹状体尾侧缘发现了一个新区--边缘区。(2)在单细胞原生动物棘尾虫中发现有六种神经肽，原癌基因C-FOS和酪氨酸羟化酶的定位发达。(3)首次报道了PHA-L能行运输标记神经细胞体。(4)在大鼠杏仁核中首先观察到有两种神经肽的年龄变化。(5)在小脑普氏细胞首先发现NMDA受体的表达。(6)在鼠脑内首次发现囊性纤维变性跨膜传导调节蛋白的表达。GDN法已被广泛推广应用：国内第四军攻大学、西安医大、中山医大、第一军医大学和中国科学院上海分院等单位的多个研究室；国外美国、欧洲和香港的许多研究室已用GDN法代替DAB法进行研究。美国著名的INCSTAR公司将GDN法作为唯一的增强DAB法，刑登在该公司从1990年至今的《免疫组化技术指南》上，向全世界研究机构推荐。

关键词：辣根过氧化物酶生物凝集素染色法敏感性免疫细胞化学分子原位杂交呈色

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中国解剖学会“神经解剖学科研方向暨在医学院校开设神经科学课程的研讨会”在西安召开

引用

神经解剖学杂志 1987年第2期 141-142页

作者：无神经解剖学专业委员会

中国解剖学会神经解剖学专业委员会于1987年10月4日到10月14日在西安第四军医大学召开了这次会议。邀请国内的37个单位共43位代表参加会议。特邀日本京都大学水野舁教授和美国宾州大学A·***教授以及国内的第四军医大学鞠躬教授、... 详细信息

中国解剖学会神经解剖学专业委员会于1987年10月4日到10月14日在西安第四军医大学召开了这次会议。邀请国内的37个单位共43位代表参加会议。特邀日本京都大学水野舁教授和美国宾州大学A·***教授以及国内的第四军医大学鞠躬教授、湖南医学院郑德枢教授、同济医科大学朱长庚教授、上海生理研究所董新文副研究员参加会议,向会议介绍本专业的国际动向以及本国、本单位的神经科学教学实施状况和科研工作经验。会议得到第四军医大学领导及解剖学教研室的大力支持,顺利地实现了预期的目的。遗憾的是Rosenquist教授由美国到广州后,由于飞机航班变更失去联系,未能来西安而返回美国。

关键词：神经解剖学神经科学中国解剖学会医学院校高等专业学校研讨会西安陕西科研方向

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