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中国应用生理学杂志 2002年第1期18卷 47-50页

作者：娄淑杰黄秀英韩建忠陈菲陈宜张路长林第二军医大学神经生物学教研室神经科学研究所上海200433 中科院生理所神经生物学开放研究实验室北京100081 中国科学院发育生物学研究所

目的 :分析皮质酮快速抑制高钾诱导PC12细胞内钙升高的机制。方法 :使用荧光影像系统 ,实时检测细胞内钙变化。结果 :①在预处理PC12细胞 5min后 ,皮质酮可呈量 -效关系抑制高钾诱导的PC12细胞内钙升高。②牛血清白蛋白耦联的皮质酮 (B ... 详细信息

目的 :分析皮质酮快速抑制高钾诱导PC12细胞内钙升高的机制。方法 :使用荧光影像系统 ,实时检测细胞内钙变化。结果 :①在预处理PC12细胞 5min后 ,皮质酮可呈量 -效关系抑制高钾诱导的PC12细胞内钙升高。②牛血清白蛋白耦联的皮质酮 (B BSA)可模拟皮质酮快速抑制高钾诱导PC12细胞内钙升高的作用 ,并呈现量 -效关系。③糖皮质激素的细胞内受体拮抗剂RU38486对皮质酮快速抑制效应无明显拮抗作用。④蛋白合成抑制剂放线菌酮预处理细胞 3h后 ,皮质酮对高钾诱导PC12内钙升高仍有较强抑制作用。结论 :①皮质酮的作用点位于细胞膜上。②皮质酮的快速作用不直接依赖细胞内蛋白合成和不依赖细胞内糖皮质激素受体。

关键词：皮质酮高钾细胞内钙离子浓度非基因组作用 PC12细胞非基因组机制调节作用

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嗅鞘细胞生物学特性及其表达的相关分子

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第二军医大学学报 2011年第3期32卷 323-328页

作者：陈晶晶袁一曼苏志达第二军医大学基础部神经科学研究所分子神经生物学教育部重点实验室长征医院神经科学研究中心上海200433

嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)起源于外周神经系统(嗅基板),可穿越外周与中枢之间的屏障进入中枢神经系统,是嗅觉系统内一类特殊的胶质细胞。OECs在整个嗅觉通路中包绕在嗅神经外周,伴随其进入嗅中枢,在嗅神经生长和再生... 详细信息

嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)起源于外周神经系统(嗅基板),可穿越外周与中枢之间的屏障进入中枢神经系统,是嗅觉系统内一类特殊的胶质细胞。OECs在整个嗅觉通路中包绕在嗅神经外周,伴随其进入嗅中枢,在嗅神经生长和再生中发挥重要作用。OECs是目前移植治疗中枢神经损伤的重要候选细胞之一。其生物学特点是由特异表达的分子决定的,这些分子包括PDGF、NDY、S-100和Nestin等。目前实验室中常用p75NTR标记OECs的定位与分布,尚缺乏可以特异标记OECs的分子,将其与神经膜细胞和星形胶质细胞区分开。本文就OECs生物学特性及其表达的相关分子作一简要综述。

关键词：嗅鞘细胞生物学特性分泌性蛋白膜蛋白质类胞质蛋白质类

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甾体激素及其天然类似物在少突胶质前体细胞分化与再髓鞘化中的作用

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中国药理学与毒理学杂志 2012年第3期 428-429页

作者：肖林何成第二军医大学神经科学研究所教育部分子神经生物学重点实验室

髓鞘是维持正常神经生理活动的重要结构基础之一,中枢神经系统的脱髓鞘改变会导致多种疾病,目前尚无确切有效的治疗手段。少突胶质前体细胞(OPC)是发育过程中髓鞘形成和成体脱髓鞘后再髓鞘化的共同细胞来源。研究显示,OPC分化障碍可能... 详细信息

髓鞘是维持正常神经生理活动的重要结构基础之一,中枢神经系统的脱髓鞘改变会导致多种疾病,目前尚无确切有效的治疗手段。少突胶质前体细胞(OPC)是发育过程中髓鞘形成和成体脱髓鞘后再髓鞘化的共同细胞来源。研究显示,OPC分化障碍可能是脱髓鞘病灶再髓鞘化失败的关键原因。因此,寻找能够有效促进OPC分化与再髓鞘化的调控因子具有重要意义。甾体激素(如糖皮质激素)是目前临床治疗脱髓鞘病的主要药物,可以有效减少慢性脱髓鞘疾病的病情复发和减轻症状。一般认为,甾体激素治疗脱髓鞘病的药理学机制在于其强大的免疫抑制作用,但甾体激素是否对OPC的分化和再髓鞘有直接的作用尚有待阐明。我们采用双侧肾上腺摘除术结合铜腙脱髓鞘的实验方法,研究了内源性糖皮质激素在髓鞘损伤与再生中的作用。结果发现,去腺的小鼠对铜腙导致的脱髓鞘损伤易感性显著增加,且其再髓鞘化的能力也大大下降,表明内源性的皮质酮在髓鞘结构稳定性的维持以及损伤后的修复均具有重要作用。我们还对多种从中草药中提取的具有与甾体激素相同或近似母环结构的植物甾醇单体化合物进行了筛选,发现薯蓣皂苷元能通过雌激素受体介导的ERK1/2通路激活显著促进OPC的分化,并且能够促进铜腙诱导脱髓鞘后的再髓鞘化。

关键词：少突胶质前体细胞脱髓鞘疾病神经损伤甾体激素薯蓣皂苷元

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大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞的原代培养及其儿茶酚胺的分泌

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神经科学 1997年第1期4卷 38-43页

作者：宋玲陈宜张第二军医大学生理学教研室神经科学研究所上海200433

采用胶原酶消化，密度梯度离心及一次接种纯化等方法获得的大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞（adrenalmedullarychromaaffincellsAMCC），原代培养可维持1月左右．在1周内细胞分泌功能稳定，对刺激剂反应良好．

关键词：细胞培养肾上腺髓质嗜铬细胞分泌儿茶酚胺

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糖皮质激素及其它甾体激素对大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞分泌儿茶酚胺的快速抑制

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神经科学 1997年第1期4卷 16-21页

作者：宋玲陈宜张第二军医大学生理学教研室神经科学研究所上海200433

本实验利用原代培养的大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞（adrenalmedullarychromaffincells，AMCC），建立了培养细胞分泌儿茶酚胺（catecholamine，CA）的高效液相色谱－电化学检测法，检测了AMCC分泌的CA，分析了糖皮质激素（glucocorticoids... 详细信息

本实验利用原代培养的大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞（adrenalmedullarychromaffincells，AMCC），建立了培养细胞分泌儿茶酚胺（catecholamine，CA）的高效液相色谱－电化学检测法，检测了AMCC分泌的CA，分析了糖皮质激素（glucocorticoids，GC）和其它甾体激素对AMCC分泌的快速作用。观察了GC及其它甾体激素对AMCC在20分钟内分泌CA的影响．发现Dex（dexamethasone）对AMCC的基础分泌无影响，但对10-5mol／LACh，10-5／LNiCO（nicotine），10-5／LMusc（muscarine）及55mmol／LK+高钾刺激分泌有明显抑制作用，Dex的浓度与其抑制作用呈剂且依赖性，明显作用开始在1O-5mol／L。10-5mol／LB（corticosterone）与Dex有相似的快速抑制作用。10-5mol／LE2（17p－estradiol）及10-5mol／Lp（progesterone）也有快速抑制作用，但降低浓度至10-7mol／L时无作用。Ald（Aldosterone），Andro（androstenedione）及Cho（cholesterol）无作用。GC受体拮抗剂RU38486可部分阻断B的快速抑制作用。用嘌呤霉素抑制蛋白质台成对B的快速抑制作用无明显影响。

关键词：肾上腺髓质嗜铬细胞糖皮质激素儿茶酚胺抑制

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髓鞘脂质的代谢与功能研究进展

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生理学报 2017年第6期69卷 817-829页

作者：李政灏鲁凤凤邵麒朱妹曹莉第二军医大学神经科学研究所分子神经生物学教育部重点实验室上海200433 安徽大学健康科学研究院合肥230601

髓鞘是包绕神经轴突的高度特化的膜性结构,其主要功能是保护轴突、绝缘和维持神经冲动的跳跃式传导。髓鞘膜富含脂质,其脂质构成与其他生物膜明显不同。由于髓鞘的形成需要高水平的脂质合成,多种脂代谢紊乱性疾病均可导致髓鞘的完整性... 详细信息

髓鞘是包绕神经轴突的高度特化的膜性结构,其主要功能是保护轴突、绝缘和维持神经冲动的跳跃式传导。髓鞘膜富含脂质,其脂质构成与其他生物膜明显不同。由于髓鞘的形成需要高水平的脂质合成,多种脂代谢紊乱性疾病均可导致髓鞘的完整性被破坏。针对各种脂质合成通路关键分子的转基因小鼠研究有利于我们清楚地认识髓鞘脂质的功能。此外,成髓鞘神经胶质细胞对外源性脂质的摄取也可在髓鞘形成中发挥作用。了解髓鞘脂质的代谢与功能,将有助于我们深入认识脂质在髓鞘损伤和疾病中的作用,并且为脱髓鞘疾病的治疗提供新的策略。本文就脂质在髓鞘形成和维持过程中的代谢和功能相关研究进展作一综述。

关键词：髓鞘脂质脂代谢脂代谢障碍性疾病

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糖皮质激素对大鼠大脑皮层突触体高亲和摄取L-谷氨酸的快速、非基因组效应

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神经科学 1996年第2期3卷 79-84页

作者：诸秉根陈宜张上海第二军医大学上海生理学教研室上海神经科学研究所

本研究采用大鼠大脑皮层突触体，观察糖皮质激素（ＧＣ）对于Ｎａ＋依赖高亲和摄取３Ｈ－Ｌ谷氨酸（孵育４ｍｉｎ）的影响。发现ＧＣ包括皮质酮硫酸盐（Ｂ－ＳＯ４）、氢化可的松琥珀酸盐（Ｆ－ｓｕｃ）、地塞米松磷酸盐（ＤＥＸ－ＰＯ... 详细信息

本研究采用大鼠大脑皮层突触体，观察糖皮质激素（ＧＣ）对于Ｎａ＋依赖高亲和摄取３Ｈ－Ｌ谷氨酸（孵育４ｍｉｎ）的影响。发现ＧＣ包括皮质酮硫酸盐（Ｂ－ＳＯ４）、氢化可的松琥珀酸盐（Ｆ－ｓｕｃ）、地塞米松磷酸盐（ＤＥＸ－ＰＯ４）及皮质酮（Ｂ）均促进突触体摄取谷氨酸，且呈一定浓度依赖性。Ｂ－ＳＯ４１０－５ｍｏｌ／Ｌ时，谷氨酸摄取较对照组增加２５．６％，Ｂ－ＳＯ４、Ｆ－Ｓｕｃ及Ｂ最低有效剂量均为１０－７ｍｏｌ／Ｌ，ＤＥＸ－ＰＯ４最低有效剂量为１０－６ｍｏｌ／Ｌ。孵育２ｍｉｎ后即见Ｂ－ＳＯ４（１０－６ｍｏｌ／Ｌ）促进突触体摄取谷氨酸，孵育４ｍｉｎ后Ｂ－ＳＯ４的作用达高峰。１０－６ｍｏｌ／Ｌ睾酮及孕酮也有促进摄取谷氨酸的作用，而去氧皮质酮及１７β－雌二醇硫酸盐对突触体摄取谷氨酸没有显著影响，ＧＣ的作用有一定甾体特异性。ＧＣ胞内受体阻断剂ＲＵ４８６本身对谷氨酸摄取没有影响，但可部份阻断Ｂ的促进作用。由于已从神经元上离断下来的突触体不再受基因组机制影响，本实验中ＧＣ快速促进突触体摄取谷氨酸是非基因组机制介导的，其详细机制及潜在生理意义有待进一步探讨。

关键词：糖皮质激素突触体谷氨酸高亲和摄取

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中国组织化学与细胞化学杂志 1992年第2期1卷 184-192,262-263页

作者：顾桂宝张遐鞠躬第二军医大学解剖学教研室上海200433 第四军医大学神经科学研究所神经生物学研究室西安710032

应用免疫细胞化学ABC技术观察了降钙素基因相关肽,P物质、甘丙肽和γ-氨基丁酸免疫阳性胞体在大鼠结合臂旁核中的分布。降钙索基因相关肽阳性神经元分布于臂旁内侧核的腹侧部及外内侧亚核、臂旁外侧核的外外侧亚核、极外侧亚核,背外侧... 详细信息

应用免疫细胞化学ABC技术观察了降钙素基因相关肽,P物质、甘丙肽和γ-氨基丁酸免疫阳性胞体在大鼠结合臂旁核中的分布。降钙索基因相关肽阳性神经元分布于臂旁内侧核的腹侧部及外内侧亚核、臂旁外侧核的外外侧亚核、极外侧亚核,背外侧亚核及上外侧亚核,也分布于KllikerFuse核。P物质阳性胞体分布于臂旁内侧核内侧部和外内侧亚核、臂部外侧核的外外侧亚核及极外侧亚核,在腹外侧亚核中亦见个别细胞分布。甘丙肽阳性细胞的分布较为广泛,分布于臂旁外侧核和臂旁内侧核所有的亚核及Klliker-Fuse核中,γ-氨基丁酸阳性神经元在中尾部臂旁核中分布于臂旁外侧核背内侧部包括背外侧亚核、腹外侧亚核、内外侧亚核及结合臂背侧部;在嘴部和中嘴部臂旁核,GABA阳性胞体除位于臂旁外侧核背内侧部的背外侧亚核、腹外侧亚核、中央外侧亚核、上外侧亚核及内外侧亚核外,也出现于腹外侧部的外外侧亚核、臂旁内侧核内侧部及Klliker-Fuse核。

关键词：降钙素基因相关肽 P物质甘丙肽 γ-氨基丁酸免疫细胞化学结合臂旁核大鼠

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胶质细胞：脑功能与疾病研究不可或缺的领域

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中国科学：生命科学 2016年第2期46卷 214-215页

作者：何成第二军医大学神经科学研究所分子神经生物学教育部重点实验室上海200433

人类有别于其他动物的根本在于人类独特的大脑.解密大脑工作原理,促进人脑健康,是自然科学领域最有吸引力、最具挑战性的命题.2013年以来,美国、欧洲联盟相继提出了各自的脑研究计划;在国内学术界不懈努力和政府的高度关注下,中国脑计... 详细信息

人类有别于其他动物的根本在于人类独特的大脑.解密大脑工作原理,促进人脑健康,是自然科学领域最有吸引力、最具挑战性的命题.2013年以来,美国、欧洲联盟相继提出了各自的脑研究计划;在国内学术界不懈努力和政府的高度关注下,中国脑计划也在酝酿之中,并且推出在即.在制定中国的脑研究计划时,审慎分析美国、欧盟脑计划的内涵,对于发挥我国脑科学研究后发优势,形成特色,实现超越,无疑具有重要意义.

关键词：胶质细胞脑研究大脑工作原理脑科学研究自然科学领域脑功能欧洲联盟神经元保护动作电位神经退行性病变

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糖皮质激素中枢作用机制的新进展

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中国神经科学杂志 2001年第2期17卷 149-152页

作者：孙刚万顺伦邱俭倪鑫陈宜张第二军医大学生理学教研室神经科学研究所上海200433

研究表明糖皮质激素在脑内具有广泛的作用 ,它能调节下丘脑垂体肾上腺轴的平衡 ,参与学习记忆过程、调节心血管活动和神经系统的发育、成熟和凋亡等。过高或过低浓度的糖皮质激素将对大脑产生不良影响。糖皮质激素在脑内的作用机制... 详细信息

研究表明糖皮质激素在脑内具有广泛的作用 ,它能调节下丘脑垂体肾上腺轴的平衡 ,参与学习记忆过程、调节心血管活动和神经系统的发育、成熟和凋亡等。过高或过低浓度的糖皮质激素将对大脑产生不良影响。糖皮质激素在脑内的作用机制有经典的基因组机制和快速的非基因组机制。糖皮质激素作用的发挥除受到血浆糖皮质激素水平、糖皮质激素代谢酶和结合蛋白的调节外 ,还受靶细胞内 ,皮质激素受体类型的影响。

关键词：糖皮质激素糖皮质激素受体基因组机制非基因组机制中枢作用

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