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第二十一届全国静电学术会议

作者：徐立丽黄平苑旺梁媛媛崔黎丽江键第二军医大学基础部数理教研室中国上海200433 第二军医大学药学院无机教研室中国上海200433

5 氟尿嘧啶是胸苷酸合成酶抑制剂.5 氟尿嘧啶通过干扰DNA 和RNA 的合成，抑制成纤维细胞增殖与胶原蛋白的合成，具有抗肿瘤活性和治疗增生性瘢痕的作用.临床上用于增生性瘢痕治疗的5 氟尿嘧啶制剂有口服片剂、局部注射剂和膏剂等.口服...

5 氟尿嘧啶是胸苷酸合成酶抑制剂.5 氟尿嘧啶通过干扰DNA 和RNA 的合成，抑制成纤维细胞增殖与胶原蛋白的合成，具有抗肿瘤活性和治疗增生性瘢痕的作用.临床上用于增生性瘢痕治疗的5 氟尿嘧啶制剂有口服片剂、局部注射剂和膏剂等.口服片剂存在局部组织吸收不完全，全身毒副作用大，疗效有待进一步提高等缺陷.局部注射剂因注射疼痛，患者的顺应性较差.膏剂因接触损耗等因素导致药物损失而影响其疗效.因此，合理选择5 氟尿嘧啶的药物剂型和提高其生物利用度是改善增生性瘢痕治疗效果的关键.透皮给药系统是药物直接作用于皮肤表面并以一定的速率经皮肤角质层到达真皮层、毛细血管丛和体循环的新型药物制剂.经年来，水杨酸、利多卡因、美洛昔康、环孢菌素和胰岛素等药物的驻极体透皮给药制剂的体外和在体实验在国内已得到较深入的研究，近期有望相继进入临床应用研究.本研究拟在驻极体调控5 氟尿嘧啶在正常皮肤和瘢痕皮肤中分布研究的基础上开展驻极体5 氟尿嘧啶缓控释给药贴剂的研究，为临床增生性瘢痕的治疗提供新的技术和方法.

关键词：

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LC-TOFMS法测定大鼠血液微透析液中积雪草酸衍生物A1浓度及其应用

LC-TOFMS法测定大鼠血液微透析液中积雪草酸衍生物A1浓度及其应用

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中国医药教育协会感染疾病专业委员会第二届学术大会、第八届全国侵袭性真菌病实验室诊断及临床治疗新进展研讨会暨2016中国药学会药物临床评价研究专业委员会年会

作者：赵娜萍侯静朱冰李善心李铁军张黎第二军医大学附属长海医院药学部上海200433 第二军医大学药学院药理教研室上海200433

目的：建立一种能够测定大鼠血液微透析液中积雪草酸衍生物A1 浓度的分析方法,并对A1 在大鼠体内的药代动力学情况进行研究.方法：采用LC-TOFMS 法,色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18(100 mm×3.0 mm,3.5 μm),柱温25℃;流动相为乙腈-... 详细信息

目的：建立一种能够测定大鼠血液微透析液中积雪草酸衍生物A1 浓度的分析方法,并对A1 在大鼠体内的药代动力学情况进行研究.方法：采用LC-TOFMS 法,色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18(100 mm×3.0 mm,3.5 μm),柱温25℃;流动相为乙腈-水=50：50(V：V),等度洗脱;流速0.3mL/min;进样量为10μL;质谱采用ESI 离子源、正离子检测,SIM 模式进行质谱分析,测定大鼠血液微透析液中A1(m/z=551.29)的浓度.

关键词：微透析 LC-TOFMS 积雪草酸衍生物药代动力学

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3,23-O-异丙叉积雪草酸抗抑郁作用研究

3,23-O-异丙叉积雪草酸抗抑郁作用研究

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作者：侯静赵娜萍李善心朱冰李铁军张黎第二军医大学附属长海医院药学部上海200433 第二军医大学药学院药理教研室上海200433

目的：考察积雪草衍生物(3,23-O-异丙叉积雪草酸)的抗抑郁作用,并对其一般药理作用进行研究。方法：通过小鼠悬尾实验、强迫游泳实验等考察3,23-O-异丙叉积雪草酸的抗抑郁效果;通过观察该药对实验动物神经、心血管及呼吸系统的影响研究... 详细信息

目的：考察积雪草衍生物(3,23-O-异丙叉积雪草酸)的抗抑郁作用,并对其一般药理作用进行研究。方法：通过小鼠悬尾实验、强迫游泳实验等考察3,23-O-异丙叉积雪草酸的抗抑郁效果;通过观察该药对实验动物神经、心血管及呼吸系统的影响研究其安全性与一般药理作用。

关键词： 3,23-O-异丙叉积雪草酸抑郁积雪草酸

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协同氟康唑抗耐药白念珠菌化合物的设计合成及活性研究

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药学实践杂志 2016年第2期34卷 129-134页

作者：赵晶李冉代黎蔡瞻张大志姜远英福建中医药大学药学院福建福州350122 第二军医大学药学院有机化学教研室上海200433 第二军医大学药学院新药研究中心上海200433

目的基于前期研究的胡椒乙胺和咖啡酸类化合物分别具有协同氟康唑（FCZ）抗耐药真菌的作用,将两类化合物结构片段通过适当的连接子连接,设计合成新型化合物,研究其体外抗耐药真菌活性。方法以胡椒乙胺为起始原料,与叔丁氧羰基保护的氨... 详细信息

目的基于前期研究的胡椒乙胺和咖啡酸类化合物分别具有协同氟康唑（FCZ）抗耐药真菌的作用,将两类化合物结构片段通过适当的连接子连接,设计合成新型化合物,研究其体外抗耐药真菌活性。方法以胡椒乙胺为起始原料,与叔丁氧羰基保护的氨基酸缩合,随后脱保护基,再与咖啡酸缩合,形成目标化合物。对4个中间体和9个目标化合物进行体外协同FCZ抗耐药白念珠菌作用评价。结果9个目标化合物均具有协同FCZ（8.0μg/ml）抗耐药白念珠菌活性,MIC80为0.5~2.0μg/ml;其中,3b、3f、3g、3i等化合物的MIC80均为0.5μg/ml,与对照化合物7b和5相当。结论将胡椒乙胺和咖啡酸通过4-哌啶甲酸（3b）、缬氨酸（3g）、亮氨酸（3f）、异亮氨酸（3i）连接,可以获得协同FCZ抗耐药真菌的高活性化合物。

关键词：抗真菌耐药协同合成白念珠菌

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黄荆子总木脂素的提取工艺优选

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中成药 2016年第8期38卷 1844-1848页

作者：舒志恒李秀清李华强胡杨秦路平郑承剑第二军医大学药学院生药教研室上海200433 宁夏医科大学药学院宁夏银川750004 华东师范大学生态与环境科学学院上海200062

目的优选黄荆子总木脂素的提取工艺。方法以总木脂素提取量为考察指标,在单因素试验的基础上采用正交试验确定黄荆子总木脂素的最佳提取条件,试验因素为乙醇体积分数(30%、50%、70%)、提取温度(65、75、85℃)、提取次数(1、2、3次)。结... 详细信息

目的优选黄荆子总木脂素的提取工艺。方法以总木脂素提取量为考察指标,在单因素试验的基础上采用正交试验确定黄荆子总木脂素的最佳提取条件,试验因素为乙醇体积分数(30%、50%、70%)、提取温度(65、75、85℃)、提取次数(1、2、3次)。结果乙醇体积分数、提取温度和提取次数是总木脂素提取量的关键因素,其中乙醇体积分数对其有显著影响(P<0.05)。最佳提取方法为10倍量70%乙醇在75℃水浴中回流提取2次,每次60 min。结论该提取方法简单,而且稳定可行,为黄荆子总木脂素的分离纯化、含有量测定及新药研发奠定了基础。

关键词：黄荆子总木脂素提取工艺单因素试验正交试验

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含硫的三唑类化合物的合成及抗真菌活性研究

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药学实践杂志 2016年第4期34卷 334-337页

作者：张治强付奔王保刚张超廖万清潘炜华郭忠武第二军医大学药学院有机化学教研室上海200433 第二军医大学附属长征医院皮肤科上海200003

目的设计合成含有二硫代甲酸酯侧链的新型三氮唑类化合物,并研究其体外抗真菌活性。方法通过与二硫化碳的加成及取代反应合成了9个新型三氮唑类化合物,其结构通过1 H NMR和MS确证,并选择8种真菌为实验菌株,对其体外抗真菌活性进行测试... 详细信息

目的设计合成含有二硫代甲酸酯侧链的新型三氮唑类化合物,并研究其体外抗真菌活性。方法通过与二硫化碳的加成及取代反应合成了9个新型三氮唑类化合物,其结构通过1 H NMR和MS确证,并选择8种真菌为实验菌株,对其体外抗真菌活性进行测试。结果所有化合物对实验菌株均有一定的抗菌活性,尤其对白色念珠菌活性较好,化合物6d对白假丝酵母菌的MIC80值<0.125μg/ml,是伊曲康唑的64倍。结论引入丙基、硫元素和取代苄基侧链对目标化合物的抗真菌活性影响较大;二硫代甲酸酯结构的引入有利于提高三唑类化合物的体外抗真菌活性。

关键词：三唑合成抗真菌活性

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T细胞介导的精准肿瘤免疫治疗

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中国肿瘤生物治疗杂志 2016年第5期23卷 714-719页

作者：许晶刘霞杨义力中国医学科学院系统医学中心苏州系统医学研究所江苏苏州215123 第二军医大学药学院药理学教研室上海200433

以嵌合抗原受体-T细胞(chimeric antigen receptor-T cell,CAR-T)治疗和卡控点(check point)阻断为代表的一系列研究和临床应用表明,自体或移植的特异T细胞可以清除已发生的肿瘤,标志着肿瘤免疫治疗进入了新的阶段。近期研究发现,借助... 详细信息

以嵌合抗原受体-T细胞(chimeric antigen receptor-T cell,CAR-T)治疗和卡控点(check point)阻断为代表的一系列研究和临床应用表明,自体或移植的特异T细胞可以清除已发生的肿瘤,标志着肿瘤免疫治疗进入了新的阶段。近期研究发现,借助于新一代测序、蛋白质组学及生物信息技术,可以鉴别出肿瘤细胞通过MHC提呈的突变特异性的新抗原,这些抗原或抗原组合具有高度的个体和肿瘤特异性。实验表明,新抗原能通过主动免疫在动物模型中产生抗肿瘤的作用,也可作为过继转移抗原特异性T细胞、TCR转染T细胞和CAR-T所识别的目标。这些重要进展为进一步开展肿瘤临床的精准免疫治疗奠定了理论和实践基础。

关键词：肿瘤免疫嵌合抗原受体肿瘤特异性T细胞新抗原

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摄食的神经内分泌调节

摄食的神经内分泌调节

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中国药理学会第十四次全国学术大会暨施维雅优秀青年药理学工作者奖20周年学术论坛

作者：孙旸王鹏源刘霞第二军医大学药学院药理学教研室上海200433

摄食的神经调控和激素调节拓展了我们对于能量稳态的认识。机体对摄食的调控是由中枢神经系统和内分泌系统等组成的复杂生理系统共同控制的，受到多种因素的调节。中枢神经系统的多个核团参与了摄食的神经调控，不仅核团间相互传导、相... 详细信息

摄食的神经调控和激素调节拓展了我们对于能量稳态的认识。机体对摄食的调控是由中枢神经系统和内分泌系统等组成的复杂生理系统共同控制的，受到多种因素的调节。中枢神经系统的多个核团参与了摄食的神经调控，不仅核团间相互传导、相互作用，还接受来自外周的内分泌系统的信号，并进行整合调控。而外周的脂肪、胃肠道等内分泌器官，不仅接受来自中枢神经系统的指示，还通过分泌各种激素，负反馈作用于中枢神经系统。摄食的神经调控和内分泌调控交互作用，共同构成了摄食的负反馈调节系统，以维持能量平衡。本文综述了神经及内分泌系统对于摄食行为的调控机制，望有助于肥胖、代谢性疾病以及其他营养性疾病的研究和治疗。

关键词：摄食弓状核孤束核内分泌能量稳态

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石蒜碱2-位羟基构型翻转的探索

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药学实践杂志 2016年第6期34卷 511-515页

作者：赵增许旭升孙青龑陈浩柳润辉第二军医大学药学院天然药物化学教研室上海200433

目的对石蒜碱2-位羟基构型翻转的研究,为化合物asiaticumine B的半合成提供基础。方法通过氧化再还原的方法,探索石蒜碱2-位羟基构型的翻转。结果完成了石蒜碱2-位羟基构型翻转,总收率49%。结论探索出一种高效便捷的对石蒜碱2-位羟基构... 详细信息

目的对石蒜碱2-位羟基构型翻转的研究,为化合物asiaticumine B的半合成提供基础。方法通过氧化再还原的方法,探索石蒜碱2-位羟基构型的翻转。结果完成了石蒜碱2-位羟基构型翻转,总收率49%。结论探索出一种高效便捷的对石蒜碱2-位羟基构型翻转的方法。

关键词：石蒜碱构型翻转

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葡萄籽原花青素对CCl_4诱导小鼠氧化性肝损伤的保护作用及其机制研究

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中国药房 2016年第13期27卷 1752-1755页

作者：李小丽王楷扬胡建辉李斌蔡永青第三军医大学药学院药理学教研室重庆400038 第三军医大学药学系学员十八营重庆400038 第二军医大学学员旅学员十队上海200433 第三军医大学第三附属医院药剂科重庆400042

目的:研究葡萄籽原花青素(GSPE)对小鼠氧化性肝损伤的保护作用及其机制。方法:将24只小鼠随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和GSPE低、高剂量组(100、200 mg/kg),连续ig给药4 d,每天1次。末次给药后,除正常组外其余各组小鼠ip... 详细信息

目的:研究葡萄籽原花青素(GSPE)对小鼠氧化性肝损伤的保护作用及其机制。方法:将24只小鼠随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和GSPE低、高剂量组(100、200 mg/kg),连续ig给药4 d,每天1次。末次给药后,除正常组外其余各组小鼠ip含0.2%四氯化碳(CCl4)的植物油溶液复制小鼠肝损伤模型,造模完成后各组小鼠继续ig给药3 d。观察GSPE对急性肝损伤小鼠肝脏大体、病理和肝脏系数的影响;检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性;检测肝组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和自噬相关蛋白p62的表达;检测肝组织中增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠肝脏系数及血清中ALT、AST活性升高;小鼠肝组织全部出现病变(多集中于Ⅲ级);肝组织中Bcl-2、p62蛋白表达减弱,Bax蛋白表达增强,Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05或P<0.01),PCNA蛋白表达减弱。与模型组比较,GSPE低、高剂量组小鼠肝脏体积明显缩小,肝细胞坏死和炎症细胞浸润明显减少,病变程度减轻(多集中于Ⅰ、Ⅱ级),肝脏系数明显降低;血清中ALT、AST活性降低;肝组织中Bcl-2、p62蛋白表达增强,Bax蛋白表达减弱,Bcl-2/Bax比值明显升高(P<0.05或P<0.01),PCNA蛋白表达增强。结论:GSPE对CCl4诱导的小鼠氧化性肝损伤具有一定保护作用;其机制可能与GSPE促进小鼠肝细胞增殖、抑制肝组织细胞凋亡和自噬作用有关。

关键词：葡萄籽原花青素急性肝损伤凋亡自噬增殖小鼠

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