检索结果-内蒙古大学图书馆

药学实践杂志 2013年第1期31卷 24-26,60页

作者：崔晓如关晓多缪震元张万年范国荣第二军医大学药学院药物分析教研室上海市药物代谢产物研究重点实验室第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

目的应用电喷雾离子阱质谱对高喜树碱类衍生物10-羟基-7-甲基-高喜树碱(TOP-01)进行质谱裂解分析,通过主要特征碎片离子研究其裂解规律。方法样品溶液通过仪器自带的蠕动泵进样系统直接进样分析,采用离子阱质谱的多级离子碰撞裂解方式,... 详细信息

目的应用电喷雾离子阱质谱对高喜树碱类衍生物10-羟基-7-甲基-高喜树碱(TOP-01)进行质谱裂解分析,通过主要特征碎片离子研究其裂解规律。方法样品溶液通过仪器自带的蠕动泵进样系统直接进样分析,采用离子阱质谱的多级离子碰撞裂解方式,寻找TOP-01的特征碎片离子。结果 TOP-01在软电离模式下,主要产生的正离子碎片分别为m/z333、305、277、290等,负离子碎片分别为m/z 347、319、317、289、301等。结论 TOP-01在软电离模式下、正负离子模式下质谱裂解方式存在差异,其中主要产生的正负离子碎片分别为333和347,本研究为高喜树碱及其衍生物的结构修饰及代谢研究等提供了参考依据。

关键词：高喜树碱衍生物 10-羟基-7-甲基-高喜树碱电喷雾离子阱质谱结构解析

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川阿格雷对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响

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药学服务与研究 2013年第1期13卷 76-78页

作者：吴吉洋唐原君礼嵩范国荣第二军医大学药学院药物分析学教研室上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室上海200433

川阿格雷是基于传统中药机制,运用现代技术合成的新一代抗血小板药物,适用于预防和治疗因血小板高聚集态引起的心、脑及其他动脉的循环障碍疾病,具有很好的开发价值,而药物的代谢特性是药物研发的重要内容。有研究表明,CYP450酶可被药... 详细信息

川阿格雷是基于传统中药机制,运用现代技术合成的新一代抗血小板药物,适用于预防和治疗因血小板高聚集态引起的心、脑及其他动脉的循环障碍疾病,具有很好的开发价值,而药物的代谢特性是药物研发的重要内容。有研究表明,CYP450酶可被药物等外源物诱导和抑制,导致其含量和活性的改变,从而直接影响药物在体内的血药浓度。

关键词：川阿格雷肝微粒体大鼠

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基于创新能力培养的药物分析实验课程研究

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基础医学教育 2013年第3期15卷 263-266页

作者：闻俊周婷婷洪战英赵卫权范国荣柴逸峰第二军医大学药学院药物分析教研室上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室上海200433

基于创新能力培养的药物分析实验课程将药物分析实验教学分成验证性、综合性、设计性和自主性实验四个层次,有阶段、有步骤、有目的地对学生进行药物分析专业素养的训练,着眼于学生主动学习能力与创新实践能力的培养。课程教学优选实验... 详细信息

基于创新能力培养的药物分析实验课程将药物分析实验教学分成验证性、综合性、设计性和自主性实验四个层次,有阶段、有步骤、有目的地对学生进行药物分析专业素养的训练,着眼于学生主动学习能力与创新实践能力的培养。课程教学优选实验对象,优化实验学时,强化学生药物分析实验技能,突出药品检验自我训练过程,培养学生进行药品质量研究的科研能力与协作能力,提升学生对药物分析专业的兴趣与热爱,取得较好的教学效果。

关键词：药物分析教学方法创新能力

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HPLC-MS/MS测定人血浆中舒巴坦钠浓度

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中国药师 2013年第4期16卷 521-524页

作者：叶显撑范国荣祝德秋同济大学附属同济医院药剂科上海200065 第二军医大学药学院药物分析学教研室上海市药物代谢产物研究重点实验室

目的:建立以高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中舒巴坦钠浓度的方法。方法:以丹参素钠为内标,采用Agilent Zorbax SB C18(100 mm×3.0 mm,3.5μm)进行分离,通过串联质谱仪,以选择反应监测方式进行测定。用于定量分析的... 详细信息

目的:建立以高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中舒巴坦钠浓度的方法。方法:以丹参素钠为内标,采用Agilent Zorbax SB C18(100 mm×3.0 mm,3.5μm)进行分离,通过串联质谱仪,以选择反应监测方式进行测定。用于定量分析的离子对分别为m/z 231→140(舒巴坦钠)和197→135(丹参素钠)。结果:舒巴坦钠血药浓度在0.103～51.300 mg.L-1范围内线性关系良好(r2=0.999 9),定量下限为0.103 mg.L-1,相对回收率均大于90.0%,日内和日间RSD均小于5%。结论:本方法快速、简便、准确、灵敏,适用于舒巴坦钠的人体药动学研究。

关键词：舒巴坦钠血药浓度高效液相色谱-串联质谱法

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NCP4及其结构类似物9-硝基喜树碱和10-羟基喜树碱的质谱裂解规律研究

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广东药学院学报 2013年第3期29卷 240-245页

作者：李文学何菁宇曹娣宋粉云范国荣福建中医药大学药学院福建福州350122 第二军医大学药学院药物分析学教研室/上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室上海200433 广东药学院药科学院广东广州510006

目的探讨喜树碱类似物NCP4及其结构类似物9-硝基喜树碱和10-羟基喜树碱的质谱裂解规律。方法在正负离子检测模式下,分别对NCP4、9-硝基喜树碱和10-羟基喜树碱进行ESI-MS^n质谱分析,并用Mass Frontier 6.0软件辅助解析其中的主要特征碎... 详细信息

目的探讨喜树碱类似物NCP4及其结构类似物9-硝基喜树碱和10-羟基喜树碱的质谱裂解规律。方法在正负离子检测模式下,分别对NCP4、9-硝基喜树碱和10-羟基喜树碱进行ESI-MS^n质谱分析,并用Mass Frontier 6.0软件辅助解析其中的主要特征碎片离子以及可能的裂解途径,对NCP4、9-硝基喜树碱和10-羟基喜树碱的电喷雾电离质谱裂解规律进行系统的研究。结果在正离子模式下,从NCP4获得m/z 516、472、416、350特征质谱峰,从9-硝基喜树碱获得m/z 394、365、350、304等特征质谱峰,从10-羟基喜树碱获得准分子离子峰m/z 365、321、293、265;在负离子模式下,从NCP4获得m/z 448、419、391、330特征质谱峰,从9-硝基喜树碱获得m/z 392、348、304等特征质谱峰,从10-羟基喜树碱获得准分子离子峰m/z363、319、291。结论从正负离子条件下裂解的碎片结果,推测NCP4主要通过丢失—NO_2、—CO_2和-C_4H_8而发生裂解;9-硝基喜树碱和10-羟基喜树碱主要通过丢失—CO_2而发生裂解。

关键词： NCP4 9-硝基喜树碱 10-羟基喜树碱质谱分析裂解规律

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创新药物川阿格雷及其拼合分子阿魏酸和川芎嗪的质谱裂解规律

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第二军医大学学报 2012年第7期33卷 755-758页

作者：吴吉洋高方圆叶晓岚刘桦范国荣何广卫第二军医大学药学院药物分析学教研室上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室上海200433 广东药学院药物分析学教研室广州510000 合肥医工医药有限公司合肥230088

目的探讨创新药物川阿格雷及其拼合分子阿魏酸和川芎嗪的质谱裂解规律。方法在负离子检测模式下,分别对川阿格雷、阿魏酸和川芎嗪进行电喷雾质谱分析,并用Mass Frontier 6.0软件辅助解析了其中的主要特征碎片离子以及可能的裂解途径;比... 详细信息

目的探讨创新药物川阿格雷及其拼合分子阿魏酸和川芎嗪的质谱裂解规律。方法在负离子检测模式下,分别对川阿格雷、阿魏酸和川芎嗪进行电喷雾质谱分析,并用Mass Frontier 6.0软件辅助解析了其中的主要特征碎片离子以及可能的裂解途径;比较了川阿格雷、阿魏酸和川芎嗪的电喷雾电离质谱裂解规律,并对其裂解规律进行系统研究。结果从川阿格雷获得m/z 312、283、268、193、178、149、134等特征质谱峰,从阿魏酸获得m/z 178、149、134等特征质谱峰,从川芎嗪获得准分子离子峰m/z 135。结论川阿格雷主要通过丢失-CH3、-COOH和四甲基吡嗪环而发生裂解;阿魏酸主要通过丢失-CH3和-COOH而发生裂解;川芎嗪不发生裂解。

关键词：川阿格雷阿魏酸川芎嗪质谱分析法裂解

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高喜树碱类抗肿瘤药物研究进展

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药学服务与研究 2012年第1期12卷 41-44页

作者：崔晓如缪震元张万年范国荣第二军医大学药学院药物分析学教研室上海市药物(中药)代谢产物重点实验室上海200433 第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

在近年来研究的拓扑异构酶抑制剂中,高喜树碱类化合物是对喜树碱类化合物结构改造非常成功的衍生物,其活性等较喜树碱类强。本文主要就高喜树碱类在肿瘤治疗中的优越性及研究进展进行简要综述。

关键词：高喜树碱类拓扑异构酶抗肿瘤药综述

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盐酸苯达莫司汀的电喷雾串联质谱分析

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药学服务与研究 2012年第6期12卷 414-417页

作者：刘珍仁叶晓岚范国荣张大志黄景华第二军医大学药学院药物分析学教研室上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室上海200433 广东药学院药物分析学教研室广州510006 第二军医大学药学院有机化学教研室上海200433 广东八加一医药有限公司广州510515

目的:应用电喷雾串联质谱(ESI-MSn)技术对盐酸苯达莫司汀进行质谱裂解分析,通过主要特征碎片离子研究其裂解规律。方法:样品溶液进样后,采用ESI-MS1～4碰撞裂解方式,解析盐酸苯达莫司汀的特征碎片离子。结果:盐酸苯达莫司汀在正离子模式... 详细信息

目的:应用电喷雾串联质谱(ESI-MSn)技术对盐酸苯达莫司汀进行质谱裂解分析,通过主要特征碎片离子研究其裂解规律。方法:样品溶液进样后,采用ESI-MS1～4碰撞裂解方式,解析盐酸苯达莫司汀的特征碎片离子。结果:盐酸苯达莫司汀在正离子模式下,采用ESI-MS1获得了分子离子峰[M+H]+m/z 358;采用ESI-MS2获得了离子碎片m/z340;采用ESI-MS3获得m/z304、m/z276等离子碎片;采用ESI-MS4得到的主要离子碎片分别为m/z240、m/z268、m/z276等。负离子模式下采用ESI-MS1获得了[M-H]-m/z356,而采用ESI-MS2～4碰撞裂解,基本无响应。结论:盐酸苯达莫司汀在正离子模式下,主要通过脱去羧基中的H2O、CO碎片和5位N上的HCl、CH3Cl以及CH2=CHCl碎片的方式进行裂解。负离子模式下,只有一级电离产生的分子离子峰[M-H]-m/z356有一定响应。说明盐酸苯达莫司汀在负离子模式下比较稳定,而在正离子模式下容易裂解产生一系列碎片。本研究为盐酸苯达莫司汀的结构修饰及其代谢产物结构判断提供参考依据。

关键词：盐酸苯达莫司汀质谱法裂解途径离子碎片

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苯磺酸左旋氨氯地平血药浓度的LC-MS/MS法测定及其人体内手性转化可能性考察

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第二军医大学学报 2012年第7期33卷 763-769页

作者：房晶范国荣李霁李优贺建昌徐贵丽李发美沈阳药科大学药学院分析化学教研室沈阳110016 第二军医大学药学院药物分析学教研室上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室上海200433 上海海洋大学食品学院生物技术教研室上海201306 成都军区昆明总医院国家药品临床研究基地Ⅰ期临床试验研究室昆明650032

目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中左旋氨氯地平血药浓度并进行体内手性转化可能性考察。方法以氯氮为内标,采用CHIRAL-AGP柱(150.0mm×4.0mm,5μm)对氨氯地平消旋体进行分离手性对映体,流动相为10mmol/L乙酸铵缓冲液(pH 4.38)-异丙醇... 详细信息

目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中左旋氨氯地平血药浓度并进行体内手性转化可能性考察。方法以氯氮为内标,采用CHIRAL-AGP柱(150.0mm×4.0mm,5μm)对氨氯地平消旋体进行分离手性对映体,流动相为10mmol/L乙酸铵缓冲液(pH 4.38)-异丙醇(982,V/V);选择固相萃取法提取10例健康男性受试者单次口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg后的血浆样品,大气压化学电离源(APCI)结合正离子MRM扫描分析测定人体内S-(-)-氨氯地平浓度,其中氨氯地平和内标离子对分别是m/z 409.0→237.9和m/z 300.0→282.0。结果 S-(-)-/R-(+)-氨氯地平对映体血药浓度在0.103 1～20.62μg/L范围内线性关系良好(r=0.999 8,r=0.999 7),绝对回收率大于70.0%,相对回收率均在85.0%～115.0%范围内,日内和日间RSD均小于15.0%。10例健康男性受试者单剂量口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg后体内不同时间点血浆样品均未检测到R-(+)-氨氯地平对映体,S-(-)-氨氯地平在健康男性受试者体内的药代动力学参数t1/2为(42.77±8.08)h,Cmax为(3.06±0.51)μg/L,tmax为(6.3±1.0)h,MRT为(69.25±8.04)h,AUC0-144为(176.20±31.89)h.μg.L-1,AUC0-∞为(197.92±37.54)h.μg.L-1。结论本方法选择性强,灵敏度高,无杂质干扰,精密度好,成功地应用于苯磺酸左旋氨氯地平人体药代动力学分析,并证实S-(-)-氨氯地平对映体在健康男性受试者体内未发现其手性转化。

关键词：氨氯地平液相色谱-串联质普法手性拆分药代动力学手性转化

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四氢帕马丁在MDCK-MDR1细胞系中的跨膜转运机制

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药学服务与研究 2012年第1期12卷 34-37页

作者：刘强高小玲柴逸峰范国荣陈钧洪战英福建中医药大学药学院福州350108 第二军医大学药学院药物分析学教研室上海市药物(中药)代谢产物重点实验室上海200433 上海交通大学医学院药理学教研室上海200025 复旦大学药学院药剂学教研室上海201203

目的:研究四氢帕马丁(tetrahydropalmatine,THP)在MDCK-MDR1单层细胞模型中的跨膜转运机制。方法:利用MDCK-MDR1单层细胞模型研究在有或无P-糖蛋白(P-gp)专属抑制剂维拉帕米时,THP双向转运特性,同时考察了温度、浓度对THP吸收的影响。采... 详细信息

目的:研究四氢帕马丁(tetrahydropalmatine,THP)在MDCK-MDR1单层细胞模型中的跨膜转运机制。方法:利用MDCK-MDR1单层细胞模型研究在有或无P-糖蛋白(P-gp)专属抑制剂维拉帕米时,THP双向转运特性,同时考察了温度、浓度对THP吸收的影响。采用HPLC法测定THP的含量,计算其表观渗透系数(Papp)。结果:当加入100μg/ml维拉帕米时,细胞单层顶端(apical,A)→基底端(basolateral,B)的Papp(A→B)增加,而B→A的Papp(B→A)显著降低。不加维拉帕米时外排率值为5.5,添加维拉帕米时外排率值为3.9。结论:THP在MDCK-MDR1单层细胞模型中的转运受到P-gp的外排作用,THP可能是P-gp的作用底物。THP跨MDCK-MDR1单层细胞转运具有温度依赖性和浓度饱和性。

关键词：四氢帕马丁跨膜转运 P-糖蛋白 MDCK-MDR1细胞模型含量测定

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