检索结果-内蒙古大学图书馆

高等学校化学学报 2008年第3期29卷 591-595页

作者：郑灿辉周有骏朱驹陈军李耀武盛春泉宋云龙吕加国蒋俊航刘娜第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

采用多重拷贝同时搜寻(MCSS)等方法对Bcl-2蛋白抑制剂结合腔进行分析.结果显示,结合腔可分成P1,L1,P2,P3和P4等5个区域,其底部呈疏水性,而P3部位不适合芳香性大基团的结合.结合腔侧面和边缘处分布有可与配体形成除疏水以外作用的多个重... 详细信息

采用多重拷贝同时搜寻(MCSS)等方法对Bcl-2蛋白抑制剂结合腔进行分析.结果显示,结合腔可分成P1,L1,P2,P3和P4等5个区域,其底部呈疏水性,而P3部位不适合芳香性大基团的结合.结合腔侧面和边缘处分布有可与配体形成除疏水以外作用的多个重要残基.MCSS计算得到的各种性质官能团在结合腔内的能量优势位置和取向能与已知结合模式的高活性抑制剂的重要基团位置吻合得较好.

关键词： Bcl-2蛋白多重拷贝同时搜寻抑制剂合理设计

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β微管蛋白中紫杉醇(Taxol)结合腔的性质分析

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高等学校化学学报 2006年第11期27卷 2084-2087页

作者：李耀武周有骏朱驹郑灿辉张珉盛春泉陈军吕加国第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

采用多拷贝同时搜寻法(MCSS),并结合现有微管抑制剂的SAR及3D-QSAR对β微管蛋白中Taxol(紫杉醇)结合腔的性质进行了分析.结构研究结果表明,Taxol结合腔以疏水性质为主,并指出官能团分布的具体位置:在Phe270上方(Leu361-Pro272-Leu273-Le... 详细信息

采用多拷贝同时搜寻法(MCSS),并结合现有微管抑制剂的SAR及3D-QSAR对β微管蛋白中Taxol(紫杉醇)结合腔的性质进行了分析.结构研究结果表明,Taxol结合腔以疏水性质为主,并指出官能团分布的具体位置:在Phe270上方(Leu361-Pro272-Leu273-Leu228之间)的弧形区域、Asp26羧基下方及其与G lu22羧基之间、M-loop的中部,以及Asp224内侧且靠近Arg276的胍基的位置.而Asp224的内侧又是新提出的结合位点.研究结果符合现有微管抑制剂的SAR,为现有抗肿瘤药物的结构改造以及小分子微管抑制剂设计提供了理论依据.

关键词：微管多拷贝同时搜寻法(MCSS) 抗肿瘤药物计算机辅助药物设计

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9-取代-2-氨基-6-胍基嘌呤类精子顶体酶抑制剂的设计、合成及活性评价

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高等学校化学学报 2010年第9期31卷 1753-1761页

作者：张晓梦朱驹刘雪飞盛春泉郑灿辉付小旦宋云龙周有骏吕加国第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

顶体酶是存在于精子顶体内的一种胰蛋白酶样的丝氨酸水解酶,是目前男性抗生育药物设计的潜在靶点之一.在前期对精子顶体酶同源模建的基础上,根据活性腔结构和活性位点性质,以KF950为先导化合物,设计合成了一类胍基鸟嘌呤化合物,采用核... 详细信息

顶体酶是存在于精子顶体内的一种胰蛋白酶样的丝氨酸水解酶,是目前男性抗生育药物设计的潜在靶点之一.在前期对精子顶体酶同源模建的基础上,根据活性腔结构和活性位点性质,以KF950为先导化合物,设计合成了一类胍基鸟嘌呤化合物,采用核磁共振氢谱、质谱、红外光谱和元素分析等手段对其结构进行了表征,其中中间体5m的结构经X射线单晶衍射分析确证.以N-甲苯磺酰-L-赖氨酸-氯甲基酮(TLCK)为阳性对照,分别测定了目标化合物对精子顶体酶的体外抑制活性.结果表明,化合物6a～6z的酶抑制活性均强于TLCK,其中化合物6z抑制活性与KF950相当.

关键词：顶体酶抑制剂活性腔胍基鸟嘌呤晶体结构抑制活性

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基于真菌14α-去甲基化酶的非氮唑类抗真菌先导化合物的设计、合成及其体外抗真菌活性研究

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化学学报 2007年第1期65卷 37-42页

作者：朱驹吕加国周有骏李耀武陈军郑灿辉第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

基于真菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶(CYP51)活性位点的三维结构设计并合成了新型四氢异喹啉类抗真菌先导化合物.体外抗真菌活性研究显示:设计的先导化合物具有较好的抗真菌活性.其中化合物5f和5g对于5种测试菌的抗真菌活性强于或相当于对... 详细信息

基于真菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶(CYP51)活性位点的三维结构设计并合成了新型四氢异喹啉类抗真菌先导化合物.体外抗真菌活性研究显示:设计的先导化合物具有较好的抗真菌活性.其中化合物5f和5g对于5种测试菌的抗真菌活性强于或相当于对照药物氟康唑.先导分子通过与靶酶活性腔氨基酸残基的非共价键结合产生抗真菌作用,避免与血红素辅基Fe原子发生配位结合,为一类具有新作用机理的非氮唑类抗真菌先导化合物.本研究为抗真菌药物研究提供了新的结合方式及结构类型.

关键词：真菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶抑制剂设计合成抗真菌

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DNA拓扑异构酶Ⅰ结构、功能及喜树碱类抗癌药物研究进展

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中国药学杂志 2002年第9期37卷 646-650页

作者：宋云龙张万年季海涛陆信倍第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

目的　DNA拓扑异构酶I是生物体内极其重要的细胞核内酶 ,参与DNA复制、转录、重组和修复等所有关键的核内过程。该酶已成为重要的抗癌药物研究新靶点。讨论了该酶迄今最特异性抑制剂喜树碱类化合物研究近况。方法　以近年来国外发表的... 详细信息

目的　DNA拓扑异构酶I是生物体内极其重要的细胞核内酶 ,参与DNA复制、转录、重组和修复等所有关键的核内过程。该酶已成为重要的抗癌药物研究新靶点。讨论了该酶迄今最特异性抑制剂喜树碱类化合物研究近况。方法　以近年来国外发表的论文为基础 ,介绍拓扑异构酶Ⅰ结构、功能研究的最新成果 ,特别是药物作用模式研究方面的研究成果。结果与结论　这将为新型抑制剂的合理药物设计打下坚实基础。

关键词：拓扑异构酶Ⅰ 喜树碱抗癌药药物设计结构生物学

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海洋环肽Phakellistatin 13的全合成研究

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化学学报 2007年第3期65卷 253-256页

作者：蒋庆锋周有骏姚建忠吕加国朱驹姚斌郑灿辉盛春泉第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

Phakellistatin 13是从海绵中分离得到的高活性的抗肿瘤环七肽化合物,是优良的抗肿瘤先导化合物.我们结合逐步接肽法和片段缩合法,首次采用液相法完成Phakellistatin 13的全合成,并提出与以往报道不同的多肽环合策略.目标化合物经质谱... 详细信息

Phakellistatin 13是从海绵中分离得到的高活性的抗肿瘤环七肽化合物,是优良的抗肿瘤先导化合物.我们结合逐步接肽法和片段缩合法,首次采用液相法完成Phakellistatin 13的全合成,并提出与以往报道不同的多肽环合策略.目标化合物经质谱与核磁共振光谱结构确证与天然产物一致,为进一步开展Phakellistatin 13及其类似物的抗肿瘤活性研究打下了扎实的基础.

关键词： Phakellistatin 13 液相全合成环肽

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作用于真菌细胞壁的抗真菌药物的研究进展

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中国药学杂志 2003年第6期38卷 410-413页

作者：蒋庆锋周有骏盛春泉王金政第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

目的　对作用于真菌细胞壁的抗真菌药物的研究进展进行综述。方法　查阅国内外相关文献 ,进行归纳总结和分析。结果与结论　近年来抗真菌药物的研究取得了很大进展 ,真菌细胞壁作为其中一个新的作用靶点是近年来研究的热点。

关键词：真菌细胞壁抗真菌药物研究进展几丁质合成酶

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作用于秋水仙碱位点的微管蛋白抑制剂的结合模式研究与结构模型的构建

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化学学报 2008年第14期66卷 1735-1739页

作者：李耀武周有骏朱驹郑灿辉陈军盛春泉吕加国唐辉栗亚男张珏第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

采用对接的方法建立了秋水仙碱位点抑制剂与微管蛋白的结合模式,并构建了其结构模型.结果表明:抑制剂主要借助于与口袋I和II的疏水作用,以及同α-Thr178,α-Val181和β-Cys241之间的氢键来实现与微管蛋白的结合.根据抑制剂的结合构象,... 详细信息

采用对接的方法建立了秋水仙碱位点抑制剂与微管蛋白的结合模式,并构建了其结构模型.结果表明:抑制剂主要借助于与口袋I和II的疏水作用,以及同α-Thr178,α-Val181和β-Cys241之间的氢键来实现与微管蛋白的结合.根据抑制剂的结合构象,将抑制剂的结构分为A,B以及AB间的桥连三个部分,从而建立了由A部分中的疏水中心H1、氢键受体A1,B部分中的疏水中心H2、疏水基团H3和极性原子P以及桥连结构中的氢键受体A2组成的结构模型.并指出H1与H2对活性的影响因素分别为疏水基团的体积和平面特征,而桥连部分则应以刚性的形式保证AB处于桥连的同侧(即顺式构象).还提出在A2与loop区之间存在一个的潜在氢键受体A3.研究结果为设计新型小分子微管蛋白抑制剂提供指导.

关键词：微管蛋白秋水仙碱对接结合模式结构模型

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Bcl-2蛋白结合底物时的诱导契合及高效抑制剂的柔性对接研究

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化学学报 2006年第23期64卷 2327-2332页

作者：郑灿辉周有骏朱驹陈军李耀武盛春泉宋云龙蒋庆锋吕加国第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

Bcl-2蛋白是目前抗肿瘤药物研究很具前景的新靶点．Bcl-2蛋白与底物作用的活性腔生理情况下是蛋白与蛋白作用接触面大而平坦,与底物结合时发生明显的诱导契合．通过分析和比较Bcl-2蛋白和其高同源的Bcl-xL蛋白的自由状态及与底物复合时... 详细信息

Bcl-2蛋白是目前抗肿瘤药物研究很具前景的新靶点．Bcl-2蛋白与底物作用的活性腔生理情况下是蛋白与蛋白作用接触面大而平坦,与底物结合时发生明显的诱导契合．通过分析和比较Bcl-2蛋白和其高同源的Bcl-xL蛋白的自由状态及与底物复合时的9个相关三维结构模型,明确了蛋白及活性腔的骨架结构特征,活性腔内的重要位点和关键残基,及它们结合底物时发生的诱导契合．基于以上认识,采用柔性对接的方法得到了高亲和力的小分子抑制剂与Bcl-2蛋白的合理结合模式,为以后设计合成新型高效Bcl-2蛋白抑制剂打下了坚实基础．

关键词： Bcl-2蛋白结构比较诱导契合分子对接抗肿瘤药物

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Bcl-2蛋白与Bcl-x_L蛋白活性腔比较和底物选择性

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化学学报 2006年第22期64卷 2215-2220页

作者：郑灿辉周有骏朱驹陈军李耀武盛春泉宋云龙蒋庆锋吕加国第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

Bcl-2蛋白与Bcl-xL蛋白是Bcl-2蛋白家族抗凋亡亚家族最主要的两个成员,是目前抗肿瘤药物研究很具前景的新靶点.两者具有类似的结构和功能,但在很多方面也存在差异,如高表达的肿瘤谱有所不同;与其他抗凋亡亚家族成员的结合具有一定的选择... 详细信息

Bcl-2蛋白与Bcl-xL蛋白是Bcl-2蛋白家族抗凋亡亚家族最主要的两个成员,是目前抗肿瘤药物研究很具前景的新靶点.两者具有类似的结构和功能,但在很多方面也存在差异,如高表达的肿瘤谱有所不同;与其他抗凋亡亚家族成员的结合具有一定的选择性;在不同凋亡刺激下对细胞的保护作用也有较大差异等.本文通过对两者的氨基酸序列联配和活性腔结构比较,表面静电性质的计算和比较,及对几类底物选择性的研究,明确了它们活性腔特性的主要差异所在及对底物选择性的影响.研究结果为理解Bcl-2蛋白与Bcl-xL蛋白功能差异的分子机制及设计合成具有良好选择性的小分子抑制剂打下了坚实基础.

关键词： Bcl-2蛋白家族序列联配结构比较表面静电势分子对接

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