检索结果-内蒙古大学图书馆

异基因造血干细胞移植植入失败的危险因素分析

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中华血液学杂志 2020年第1期41卷 64-65-66-67-68页

作者：费洋胡晓霞陈琪黄爱杰程辉倪雄陈莉高磊唐古生陈洁章卫平杨建民王健民第二军医大学卫生统计学教研室第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所

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巩固治疗前微小残留病检测在预后中等初诊年轻成人急性髓系白血病患者中的预后价值

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中华血液学杂志 2019年第2期40卷 147-151页

作者：张莹张益敏陈琪唐古生邱慧颖高磊陈洁倪雄陈莉章卫平杨建民王健民胡晓霞第二军医大学附属长海医院血液科、解放军血液病研究所上海200433

微小残留病(MRD)在急性髓系白血病(AML)疗效评估、预后分析和危险分层指导的治疗中发挥着重要作用[1,2],MRD是白血病复发的根源。定量检测MRD常用的方法有多参数流式细胞术(MPFC)检测白血病相关免疫表型(LAIP)和实时荧光定量PCR(RQ-PCR... 详细信息

微小残留病(MRD)在急性髓系白血病(AML)疗效评估、预后分析和危险分层指导的治疗中发挥着重要作用[1,2],MRD是白血病复发的根源。定量检测MRD常用的方法有多参数流式细胞术(MPFC)检测白血病相关免疫表型(LAIP)和实时荧光定量PCR(RQ-PCR)检测特异性融合基因或泛白血病基因的表达[3]。本研究回顾性分析131例我中心收治的预后中等、年龄≤60岁的成人AML患者,探讨MRD对AML诱导缓解后接受化疗(PR-CT)或异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者预后的影响。

关键词：微小残留病检测急性髓系白血病白血病患者预后价值治疗前成人异基因造血干细胞移植实时荧光定量PCR

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Rosai-Dorfman病:23例临床病理及全基因组外显子测序分析

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中华血液学杂志 2019年第8期40卷 656-661页

作者：傅维佳杜鹃卢静王良哲杨建民何妙侠胡晓霞第二军医大学附属长海医院血液科、中国人民解放军血液病研究所上海200433 第二军医大学附属长征医院血液科上海200003 第二军医大学附属长征医院病理科上海200003 第二军医大学附属长海医院病理科上海200433

目的分析Rosai-Dorfman disease(RDD)的临床病理特征,利用全基因组外显子测序探讨RDD的发病机制.方法回顾性分析第二军医大学附属长海医院、长征医院2010年1月至2018年7月收治的23例RDD患者临床病理资料,并对9例患者石蜡包埋组织标本... 详细信息

目的分析Rosai-Dorfman disease(RDD)的临床病理特征,利用全基因组外显子测序探讨RDD的发病机制.方法回顾性分析第二军医大学附属长海医院、长征医院2010年1月至2018年7月收治的23例RDD患者临床病理资料,并对9例患者石蜡包埋组织标本进行了全基因组外显子测序.结果 23例RDD患者中位年龄47(10~79)岁,19例为结外型,3例为淋巴结型,1例为混合型.所有患者均接受了手术切除病灶,19例患者中位随访24(1~67)个月,均无复发.病理形态主要表现为淋巴结窦内或结外组织中组织细胞增生伴有噬淋巴细胞现象,免疫组化示组织细胞表达S100、CD68、CD163,不表达CD1a.全基因组外显子测序发现mTOR、KMT2D和NOTCH1基因突变.结论 mTOR、KMT2D和NOTCH1基因突变可能参与了RDD的发病机制,其临床意义仍需要进一步研究.

关键词：组织细胞增生免疫组织化学全基因组外显子测序

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伴TP53基因异常急性髓系白血病患者的临床特征及预后分析

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中华血液学杂志 2019年第11期40卷 932-938页

作者：张莹胡晓霞高磊倪雄陈洁陈莉章卫平杨建民王健民第二军医大学附属长海医院血液科、中国人民解放军血液病研究所上海200433

目的探讨伴TP53基因异常急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2010年1月至2019年1月上海长海医院血液科新诊断的有初发靶向二代测序(NGS)数据的265例AML患者临床资料。采用包含210个血液肿瘤相关基因的靶向测序技... 详细信息

目的探讨伴TP53基因异常急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2010年1月至2019年1月上海长海医院血液科新诊断的有初发靶向二代测序(NGS)数据的265例AML患者临床资料。采用包含210个血液肿瘤相关基因的靶向测序技术进行突变分析。分析TP53基因突变和(或)缺失与临床特征之间的关系及其对患者生存的影响。结果20例(7.5%)患者伴TP53基因异常,其中错义突变17例(6.4%),移码(缺失)基因突变2例(0.7%),剪切位点突变1例(0.4%)。共检测到23种TP53基因突变,其中4个位于DNA结合结构域第3~4号外显子,16个位于DNA结合结构域第5~8号外显子,2个位于第10号外显子,1个为剪切子突变。伴TP53基因异常患者平均突变基因个数(6.2个)与无TP53基因异常组(6.4个)差异无统计学意义(P=0.770)。TP53基因异常患者的中位年龄为52(26~72)岁,高于无TP53基因异常患者的45(14~75)岁(P=0.008);复杂核型比例(45.0%,9/20)显著高于无TP53异常组(6.1%,15/245)(P<0.001);中位总生存(OS)时间[14.1(95%CI 6.78~21.42)个月]较无TP53异常组[31.4(95%CI 13.20~49.59)个月]显著缩短(P=0.029)。20例伴TP53基因异常患者中4例采用"地西他滨+CAG"方案诱导治疗,15例采用"3+7"方案治疗,中位生存时间分别为30.0个月和12.5个月(P=0.018)。多因素分析中,TP53、DNMT3A、USH2A基因异常及初发WBC>12.45×10^9/L是影响OS的独立预后不良因素。结论伴TP53基因异常AML患者中错义突变常见,突变位点主要分布于DNA结合结构域。TP53基因异常与高龄、复杂核型相关,且常与多个基因突变相伴出现。以地西他滨为基础的诱导化疗及异基因造血干细胞移植可能会提高患者生存率。

关键词：白血病,髓样,急性基因,TP53 复杂核型预后

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巩固治疗前多参数流式微小残留病检测对初诊预后中等NPM1-CEBPA-FLT3-ITD-年轻成人急性髓系白血病患者的预后意义

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中华血液学杂志 2019年第7期40卷 597-601页

作者：张莹张益敏张悦晟唐古生章卫平杨建民王健民胡晓霞第二军医大学附属长海医院血液科、中国人民解放军血液病研究所上海200433

急性髓系白血病(AML)的预后分组取决于疾病的细胞遗传学和分子遗传学标志,2017 年欧洲白血病网(ELN)将AML分为低危、中危和高危组[1].其中,正常核型AML患者属于中危组,中危组最常见的分子生物学改变包括NPM1突变(NPM1+)、CEBPA双等位突... 详细信息

急性髓系白血病(AML)的预后分组取决于疾病的细胞遗传学和分子遗传学标志,2017 年欧洲白血病网(ELN)将AML分为低危、中危和高危组[1].其中,正常核型AML患者属于中危组,中危组最常见的分子生物学改变包括NPM1突变(NPM1+)、CEBPA双等位突变(CEBPA+)和FLT3基因内部串联重复突变(FLT3-ITD+)[2].NPM1+或CEBPA+同时FLT3-ITD 阴性(FLT3-ITD-)的患者属于预后良好组,诱导化疗达到完全缓解(CR)后,一般不推荐异基因造血干细胞移植(allo-HSCT).FLT3-ITD+且NPM1-的患者属于中危组,其中NPM1-且CEBPA-且FLT3-ITD-(NPM1-CEBPA-FLT3-ITD-),有研究者称之为"三阴性"[3-5],具有较大的异质性及特殊的预后特征,正在逐步成为研究焦点[4-6].除了核型和分子生物学特征等AML的基线预后因素外,微小残留病(MRD)水平也是影响 AML 预后的动态独立因素[7-8].2017 年 ELN 将MRD 缓解列入 AML 的疗效评估标准[1].本研究旨在分析巩固治疗前多参数流式细胞术(MPFC)检测 MRD 在中危组正常核型且"三阴性"AML 患者中疾病预后及治疗策略的价值.

关键词：多参数流式细胞术微小残留病检测急性髓系白血病白血病患者预后因素治疗前异基因造血干细胞移植分子生物学特征

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开展品管圈活动提高单克隆浆细胞遗传学异常检出率

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第二军医大学学报 2018年第10期39卷 1161-1164页

作者：丁静郭孟乔柳敏龚胜蓝张春玲黄崇媚王健民杨建民唐古生海军军医大学(第二军医大学)长海医院血液科全军血液病研究所上海200433

目的通过开展品管圈活动,提高单克隆浆细胞遗传学异常检出率。方法成立品管圈小组,收集海军军医大学(第二军医大学)长海医院血液科2014年6月至2014年12月所有疑诊多发性骨髓瘤并进行浆细胞相关免疫荧光原位杂交(FISH)检测的骨髓标本,分... 详细信息

目的通过开展品管圈活动,提高单克隆浆细胞遗传学异常检出率。方法成立品管圈小组,收集海军军医大学(第二军医大学)长海医院血液科2014年6月至2014年12月所有疑诊多发性骨髓瘤并进行浆细胞相关免疫荧光原位杂交(FISH)检测的骨髓标本,分析单克隆浆细胞遗传学异常检出率的状况,并与文献对比发现异常检出率差异及可能原因,制定改进措施、实践并回顾分析、判断改进效果。结果现况调查发现初发标本内肿瘤负荷低、检测结果在临界值附近无法判断是本次活动改善重点。品管圈活动小组通过头脑风暴,根据实验室现有条件,提出了先用流式分选浓缩异常细胞,提高肿瘤细胞密度、降低背景值,再进行遗传学检测等关键手段。最终将我院单克隆浆细胞遗传学异常检出率从61.3%(95/155)提高至92.1%(174/189)。结论通过开展品管圈活动,优化了疑诊多发性骨髓瘤患者骨髓FISH检测流程,有效提高了浆细胞遗传学异常检出率。

关键词：品管圈多发性骨髓瘤细胞遗传学异常单克隆浆细胞荧光原位杂交

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Hyper-CVAD/MA方案与CHALL-01方案治疗60岁以下成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效分析

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中华血液学杂志 2019年第8期 625-632页

作者：黄爱杰王丽炳杜鹃唐古生程辉龚胜蓝高磊邱慧颖倪雄陈洁陈莉章卫平王健民杨建民胡晓霞第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长征医院血液科第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所

目的比较传统Hyper-CVAD/MA方案及借鉴儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的新化疗方案CHALL-01在≤60岁成人Ph阳性ALL(Ph+ ALL)中的临床疗效。方法回顾性分析2007年1月至2017年12月第二军医大学附属长海医院及长征医院收治的158例Ph+ ALL患... 详细信息

目的比较传统Hyper-CVAD/MA方案及借鉴儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的新化疗方案CHALL-01在≤60岁成人Ph阳性ALL(Ph+ ALL)中的临床疗效。方法回顾性分析2007年1月至2017年12月第二军医大学附属长海医院及长征医院收治的158例Ph+ ALL患者(除外慢性髓性白血病急变期患者),其中Hyper-CVAD/MA组63例,CHALL-01组95例,诱导及巩固化疗期间联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗,有合适供者的患者进行造血干细胞移植,并用TKI进行维持治疗。结果经过1～2个疗程的诱导治疗,91.1%(144/158)患者获得完全缓解(CR),其中Hyper-CVAD/MA组CR率为90.5%(57/63),CHALL-01组CR率为91.6%(87/95),两组间差异无统计学意义(χ2=0.057,P=0.811)。随访截止于2018年6月,共134例CR患者可进一步分析,其中Hyper-CVAD/MA组53例,CHALL-01组81例。CHALL-01组达到分子学缓解的比例显著高于Hyper-CVAD/MA组(完全分子学反应率：44.4%对22.6%,主要分子学反应率：9.9%对18.9%)(χ2=7.216,P=0.027)。Hyper-CVAD/MA组和CHALL-01组4年总生存率分别为44.81%(95%CI 30.80%～57.86%)和55.63% (95%CI 39.07%～69.36%)(P=0.037),4年无病生存率分别为37.95%(95%CI 24.87%～50.93%)和49.06%(95%CI 34.24%～62.29%)(P=0.015)。两组在4年累积复发率(P=0.328)及无复发死亡率(P=0.138)上差异无统计学意义。CHALL-01组肺部感染发生率较Hyper-CVAD/MA组明显减低(43.4%对67.9%,χ2=7.908,P=0.005)。结论 CHALL-01方案治疗成人Ph+ ALL疗效优于Hyper-CVAD/MA方案,肺部感染发生率低,分子学缓解率高,可以提高Ph+ ALL患者的生存率。

关键词：白血病,淋巴细胞,急性费城染色体 CHALL-01方案 Hyper-CVAD/MA方案

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单核苷酸多态性-PCR检测供者细胞嵌合率对年轻中危急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植后的预后价值

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中华血液学杂志 2019年第12期 990-991-992-993-994-995页

作者：费洋胡晓霞陈琪黄爱杰程辉倪雄邱慧颖高磊唐古生陈洁章卫平杨建民王健民第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学卫生统计学教研室第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所第二军医大学附属长海医院血液科中国人民解放军血液病研究所

目的探讨单核苷酸多态性(SNP)-PCR法检测异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后供者细胞嵌合率与复发的关系。方法回顾性分析2010年1月至2019年1月接受allo-HSCT且无复发生存(RFS)期>90 d 105例中危组急性髓系白血病(AML)患者的临床... 详细信息

目的探讨单核苷酸多态性(SNP)-PCR法检测异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后供者细胞嵌合率与复发的关系。方法回顾性分析2010年1月至2019年1月接受allo-HSCT且无复发生存(RFS)期>90 d 105例中危组急性髓系白血病(AML)患者的临床资料。采集移植后15、30、60、90、180、270、360 d患者骨髓标本,应用SNP-PCR法检测供者细胞嵌合率。结果全部105例患者中,男43例,女62例,中位年龄为38(16～60)岁。中位随访843(94～3 261)d,移植90 d后复发18例,死亡33例,存活72例。3年总生存率为(66.8±5.1)%,RFS率为(65.1±5.0)%。移植前疾病状态、移植前MRD情况、移植后90 d嵌合率均为影响RFS的独立危险因素。移植后90 d供者细胞嵌合率≤97.24%的患者复发风险显著升高[HR=6.921(95%CI 2.669～17.950),P<0.001],对复发有预警作用。结论 SNP-PCR法对移植后患者的供者细胞嵌合率有较好的覆盖性,移植后90 d嵌合率≤97.24%的患者具有较高的复发风险。

关键词：造血干细胞移植嵌合体多态性单核苷酸白血病,髓样,急性

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供体来源嵌合抗原受体T细胞治疗血液系统恶性肿瘤移植后复发的研究进展

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白血病．淋巴瘤 2017年第11期26卷 701-704页

作者：王桃杨建民第二军医大学附属长海医院血液科全军血液病研究所上海200433

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗血液系统恶性肿瘤的重要手段,而移植后复发是allo-HSCT主要的并发症,也是目前患者移植后总生存（OS）率降低的主要原因.嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法是一种疗效显著的针对恶性血液系统... 详细信息

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗血液系统恶性肿瘤的重要手段,而移植后复发是allo-HSCT主要的并发症,也是目前患者移植后总生存（OS）率降低的主要原因.嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法是一种疗效显著的针对恶性血液系统肿瘤的新兴治疗方法,而且随着研究的进展,CAR-T的安全性和有效性也在不断提高.研究发现移植后复发患者通过供体来源的CAR-T能够显著提高OS率,控制疾病的复发和进展.现综述近年来将供体来源CAR-T用于allo-HSCT后患者治疗的相关研究,并总结该治疗方法存在的问题及解决措施.

关键词：血液肿瘤造血干细胞移植复发供体来源嵌合抗原受体T细胞

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阿糖胞苷在成年人急性髓细胞白血病巩固化疗中的应用

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国际输血及血液学杂志 2018年第1期41卷 2-9页

作者：张益敏胡晓霞第二军医大学附属长海医院血液科、中国人民解放军血液病研究所上海200433

阿糖胞苷为成年人急性髓细胞白血病（AML）化疗的基础用药。对于全部AML成年患者，特别是核心结合因子（CBF）相关、伴有t（8；21）（q22；q22）核型与inv（16）/t（16；16）核型的AML成年患者，应用4个疗程大剂量阿糖胞苷（HDAC）方案... 详细信息

阿糖胞苷为成年人急性髓细胞白血病（AML）化疗的基础用药。对于全部AML成年患者，特别是核心结合因子（CBF）相关、伴有t（8；21）（q22；q22）核型与inv（16）/t（16；16）核型的AML成年患者，应用4个疗程大剂量阿糖胞苷（HDAC）方案能够有效改善其预后。伴有RAS基因突变的AML成年患者亦能够从HDAC方案治疗中获益。但是在成年人AML巩固化疗中，阿糖胞苷最适疗程、累积剂量、单药或者多药联合应用（MCT）等问题，仍尚在不断探索中。随着针对特定基因突变的新型靶向治疗药物不断涌现，阿糖胞苷在成年人AML巩固化疗中的治疗方案有待进一步优化。笔者拟就阿糖胞苷在成年人AML巩固化疗中的应用及研究进展进行阐述。

关键词：白血病,髓样,急性阿糖胞苷药物疗法抗肿瘤联合化疗方案

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