检索结果-内蒙古大学图书馆

ABCB1、CYP3A及其重要调控因子孕烷X受体与钙调磷酸酶抑制剂的慢性肾毒性

中华器官移植杂志 2014年第3期35卷 188-191页

作者：傅尚希叶青王立明第二军医大学附属长征医院全军器官移植研究所上海200003

目前，钙调磷酸酶抑制剂（CNI）引起的慢性肾毒性作用，己成为影响受者和移植物长期存活的重要因素之一。如何对其进行有效地防治是临床关注的重点，近年来，编码药物代谢酶、药物转运体的基因多态性在CNI慢性肾毒性中的作用越来越受到... 详细信息

目前，钙调磷酸酶抑制剂（CNI）引起的慢性肾毒性作用，己成为影响受者和移植物长期存活的重要因素之一。如何对其进行有效地防治是临床关注的重点，近年来，编码药物代谢酶、药物转运体的基因多态性在CNI慢性肾毒性中的作用越来越受到重视。本文就CNI转运体三磷酸腺苷结合转运蛋白B1（ABCBl）、药物代谢酶细胞色素P450酶3A亚家族（CYP3A）及两者的重要调控因子孕烷X受体（PXR）在CNI慢性肾毒性中的作用做如下综述。

关键词：钙调磷酸酶抑制剂慢性肾毒性孕烷X受体调控因子 CYP3A 细胞色素P450酶药物代谢酶药物转运体

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活体肾移植受者体内供者特异性抗体的动态监测及早期干预治疗

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中华器官移植杂志 2014年第5期35卷 267-269页

作者：陈瑜李江燕娄小燕王浩张雷朱有华第二军医大学长征医院全军器官移植研究所上海200003

目的应用单抗原珠技术动态监测肾移植受者体内供者特异性抗体（DSA）及出现DSA阳性后早期干预治疗的临床效果。方法采用免疫荧光液相芯片（Luminex）单抗原珠技术动态监测64例亲属活体供肾移植受者移植前后的DSA情况，对DSA阳性受者给... 详细信息

目的应用单抗原珠技术动态监测肾移植受者体内供者特异性抗体（DSA）及出现DSA阳性后早期干预治疗的临床效果。方法采用免疫荧光液相芯片（Luminex）单抗原珠技术动态监测64例亲属活体供肾移植受者移植前后的DSA情况，对DSA阳性受者给予大剂量静脉注射免疫球蛋白（IVIG）和增加吗替麦考酚酯（MMF）剂量的干预治疗，并分析DSA对移植。肾功能的影响。结果64例受者术前检测DSA均为阴性。术后监测发现10例DSA阳性。DSA阳性受者均为供、受者HLA抗原错配的受者。10例DSA阳性受者经干预治疗后，其中2例DSA转阴，6例DSA免疫荧光强度下降超过50％，2例DSA无明显下降。2例干预治疗无效的受者在3～6个月后出现抗体介导的排斥反应导致移植肾功能损害。结论应用单抗原珠技术动态监测DSA的效果较好，早期应用大剂量IVIG和增加MMF剂量的干预治疗可有效减少受者体内的DSA。

关键词：肾移植活体供者抗体特异性

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婴幼儿供肾儿童肾移植11例报道

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中华器官移植杂志 2014年第5期35卷 287-289页

作者：朱亮赵闻雨曾力张雷祝藩原朱有华第二军医大学长征医院全军器官移植研究所上海200003

目的分析婴幼儿供肾儿童肾移植的可行性、手术技巧和围手术期处理经验。方法回顾性分析11例婴幼儿供肾儿童肾移植的临床资料、手术方式、围手术期处理和随访情况。供者年龄为33d至48个月，受者年龄为（9．1±3．4）岁（4．6～14．3... 详细信息

目的分析婴幼儿供肾儿童肾移植的可行性、手术技巧和围手术期处理经验。方法回顾性分析11例婴幼儿供肾儿童肾移植的临床资料、手术方式、围手术期处理和随访情况。供者年龄为33d至48个月，受者年龄为（9．1±3．4）岁（4．6～14．3岁）。结果术后随访1～22个月，所有受者均存活。1例术后发生移植肾功能延迟恢复，经腹膜透析治疗后逐渐恢复；2例出现尿漏，经再次手术后治愈；2例出现移植肾积水，拔除双J管后缓解；1例因移植肾动、静脉血栓形成而切除移植肾。10例受者移植肾功能恢复良好，末次随访时血肌酐、移植肾彩色超声检查均未见异常。结论婴幼儿供肾儿童肾移植手术难度大，处理不同于成人，但近期效果较好，是低龄儿童肾移植的可行方法。

关键词：肾移植儿童供者

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肾移植受者贫血的病因与诊治策略

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肾脏病与透析肾移植杂志 2014年第1期23卷 48-49页

作者：朱有华第二军医大学附属长征医院解放军器官移植研究所上海200003

目前肾移植技术日臻成熟,越来越多的终末期肾病的患者选择行肾移植术.肾移植术后随移植肾功能的逐渐恢复,绝大部分患者在肾移植早期（10～ 16周）贫血即得到纠正,然而仍有少部分患者持续贫血或后期发生继发性贫血.移植后贫血（PTA）是... 详细信息

目前肾移植技术日臻成熟,越来越多的终末期肾病的患者选择行肾移植术.肾移植术后随移植肾功能的逐渐恢复,绝大部分患者在肾移植早期（10～ 16周）贫血即得到纠正,然而仍有少部分患者持续贫血或后期发生继发性贫血.移植后贫血（PTA）是肾移植术后常见并发症之—,也是肾移植后心血管并发症的重要危险因素之一,因此,临床肾移植医师应高度重视.PTA通常是指移植后发生的所有贫血现象,一般男性血红蛋白（Hb）＜120 g/L、女性＜110 g/L则视为贫血.其与移植后肾功能状况密切相关,随着术后时间的推移,移植肾功能减退,其发生率逐渐增高,据文献报道显示,受者术后1年PTA的发生率约25％.

关键词：肾移植贫血治疗

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SS31对大鼠肾小管上皮细胞缺氧复氧损伤的影响作用及其机制

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中华器官移植杂志 2014年第4期35卷 232-236页

作者：朱亮赵闻雨曾力张雷祝藩原朱有华第二军医大学长征医院解放军器官移植研究所上海200003

目的研究线粒体靶向性小分子多肽-SS31对肾小管上皮细胞缺氧复氧（HR）损伤的影响及其作用机制。方法以大鼠肾小管上皮细胞株NRK-52E细胞为研究对象，建立细胞HR模型，分为对照组、Ss31组、HR组、HR＋Ss31组。四甲基偶氮唑盐实验行细胞... 详细信息

目的研究线粒体靶向性小分子多肽-SS31对肾小管上皮细胞缺氧复氧（HR）损伤的影响及其作用机制。方法以大鼠肾小管上皮细胞株NRK-52E细胞为研究对象，建立细胞HR模型，分为对照组、Ss31组、HR组、HR＋Ss31组。四甲基偶氮唑盐实验行细胞损伤检测，annexinV／PI双染色法行细胞凋亡检测，荧光显微镜观察活性氧、线粒体膜电位的变化，蛋白质印迹法检测衔接蛋白p66Shc和磷酸化衔接蛋白p-p66Shc表达，比较组间结果差异。结果HR组细胞活性明显下降，为对照组的（52．2±6．0）％（P〈0．05）；HR＋SS31组细胞活性有所提高，呈SS31剂量依赖性。与对照组相比较，HR组细胞凋亡率增加，为（23．03±1．04）％，HR＋SS31组（100／μmol／L）细胞凋亡率较HR组下降，为（10．37±0．80）％（P〈0．05）。HR＋SS31组（100ptmol／L）细胞内活性氧的产生明显低于HR组；HR＋SS31组（100μmot／L）线粒体膜电位下降较HR组有所改善。对照组细胞中p66Shc和p-p66Shc表达很低；在HR组细胞中，p66Shc和p-p66Shc表达都显著升高，分别为0．93±0．05和0．85±0．04；HR＋SS31组（100μmol／L）两种蛋白的表达有所降低，分别为0．58±0．06和0．45±0．04（P〈0．05）。结论SS31可减轻大鼠肾小管上皮细胞HR损伤，其机制可能是通过p66Shc依赖的通路来抑制HR诱导的细胞凋亡和坏死，从而减少细胞损伤。

关键词：缺氧再灌注肾小管上皮细胞体外研究大鼠

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羟苯磺酸钙治疗慢性移植肾功能不全的临床观察（英文）

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中国组织工程研究 2014年第49期18卷 7979-7984页

作者：郑鳕洋韩澍周梅生傅尚希王立明解放军第二军医大学附属长征医院全军器官移植研究所上海市200003

背景:羟苯磺酸钙作为一种血管保护剂被广泛用于治疗慢性静脉功能不全和糖尿病肾病,尤其大量临床研究表明它可以减轻糖尿病肾病的肾损害,但很少有关于羟苯磺酸钙用于治疗肾移植后慢性移植肾功能不全的文献报道。目的:观察羟苯磺酸钙治疗... 详细信息

背景:羟苯磺酸钙作为一种血管保护剂被广泛用于治疗慢性静脉功能不全和糖尿病肾病,尤其大量临床研究表明它可以减轻糖尿病肾病的肾损害,但很少有关于羟苯磺酸钙用于治疗肾移植后慢性移植肾功能不全的文献报道。目的:观察羟苯磺酸钙治疗慢性移植肾功能不全的有效性和安全性。方法:收集解放军第二军医大学附属长征医院全军器官移植研究所收治的152例肾移植后出现慢性移植肾功能不全的患者,分为治疗组(n=78)和对照组(n=74)。治疗组患者口服羟苯磺酸钙500 mg 3次/d,连续服用8周。所有患者均接受钙调磷酸酶抑制剂为基础的免疫抑制方案和综合治疗。结果与结论:对于服用羟苯磺酸钙治疗的患者,其血肌酐、尿素氮和尿酸在治疗第2周时均较治疗前明显下降并维持稳定(P<0.05),但血肌酐和尿素氮在停药后立即回复到原基线水平。而两组患者的血常规、肝功能、血脂、电解质、血压及24 h尿量在治疗前后差异均无显著性意义(P>0.05)。服用羟苯磺酸钙并不会对肾功能不全患者的一般情况和免疫抑制剂的血药浓度产生影响。羟苯磺酸钙可能通过自身与血肌酐结合、减轻微循环损伤及其抗氧化的特性延缓慢性移植肾功能不全的进展。同时,服药后血肌酐下降有助于缓解患者的焦虑和担忧。然而,羟苯磺酸钙对血肌酐检测的负性干扰需引起重视,以免对患者病情产生误判。

关键词：羟苯磺酸钙肾机能不全慢性微循环肾移植

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重视移植免疫学基础研究转化为临床应用

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中华器官移植杂志 2014年第5期35卷 257-260页

作者：陈刚朱有华华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生部器官移植重点实验室武汉430030 第二军医大学长征医院全军器官移植研究所

20世纪以来，随着器官移植外科技术、移植免疫基础研究以及各种免疫抑制剂研究的深入，器官移植已成为临床治疗器官功能衰竭的有效手段。虽然目前移植器官的短期存活率得到极大的提高，但长期存活率仍不理想，其主要原因仍然是移植免疫... 详细信息

20世纪以来，随着器官移植外科技术、移植免疫基础研究以及各种免疫抑制剂研究的深入，器官移植已成为临床治疗器官功能衰竭的有效手段。虽然目前移植器官的短期存活率得到极大的提高，但长期存活率仍不理想，其主要原因仍然是移植免疫反应。为进一步改善器官移植的效果，必须重视移植免疫学基础与临床研究。

关键词：器官移植免疫学基础临床应用长期存活率转化免疫基础研究器官功能衰竭移植免疫反应

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儿童肾移植的现状与进展

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实用器官移植电子杂志 2014年第6期2卷 340-343页

作者：隋明星曾力朱有华上海第二军医大学附属长征医院全军器官移植研究所上海200003

肾移植是终末期肾病的最佳治疗手段。儿童肾移植通常是指受者年龄在16岁以下的肾移植。既往由于儿童肾移植手术难度大、围手术期并发症的发生率高，导致儿童肾移植的人/肾存活率低于成人肾移植。近20年来，随着新型免疫抑制剂的应用、... 详细信息

肾移植是终末期肾病的最佳治疗手段。儿童肾移植通常是指受者年龄在16岁以下的肾移植。既往由于儿童肾移植手术难度大、围手术期并发症的发生率高，导致儿童肾移植的人/肾存活率低于成人肾移植。近20年来，随着新型免疫抑制剂的应用、手术技术的提高和围手术期治疗方案的改进，儿童肾移植的预后得到了显著改善，移植数量也显著增加。但是与成人肾移植相比，儿童肾移植在机体免疫、原发性肾脏疾病谱、移植前免疫接种、供肾分配原则、手术方式、药代动力学、术后感染防治等方面具有较大差异。本文对儿童肾移植的发展概况综述如下。

关键词：儿童受者成人肾移植肾存活率

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体外上调淋巴细胞HO-1表达对CD4^+CD25^+Treg细胞分化的影响

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解放军医学杂志 2013年第9期38卷 734-737页

作者：陈瑞张磊宋少华邹游倪之嘉郭闻渊第二军医大学长征医院全军器官移植研究所上海200003

目的观察血红素加氧酶-1(HO-1)对小鼠脾脏T淋巴细胞向CD4+CD25+Treg细胞分化的影响及其机制。方法小鼠脾脏淋巴细胞分为3组,分别经PBS、HO-1诱导剂钴原卟啉(Copp,50μmol/L)、HO-1抑制剂锌原卟啉(Znpp,50μmol/L)处理12h,采用实时荧光定... 详细信息

目的观察血红素加氧酶-1(HO-1)对小鼠脾脏T淋巴细胞向CD4+CD25+Treg细胞分化的影响及其机制。方法小鼠脾脏淋巴细胞分为3组,分别经PBS、HO-1诱导剂钴原卟啉(Copp,50μmol/L)、HO-1抑制剂锌原卟啉(Znpp,50μmol/L)处理12h,采用实时荧光定量PCR及Western blotting检测各组细胞HO-1 mRNA及蛋白的表达,流式细胞仪检测各组CD4+CD25+Treg细胞的比例,ELISA法检测各组细胞上清中Th1、Th2类细胞因子的水平。结果与PBS处理组比较,Copp处理组HO-1 mRNA和蛋白水平均升高,诱导小鼠脾脏T淋巴细胞向CD4+CD25+Treg细胞分化的比例增加,Th1类促炎细胞因子表达降低,Th2类抑炎细胞因子表达升高,差异有统计学意义(P<0.05),Znpp组则与之相反。结论 HO-1可促进小鼠脾脏T淋巴细胞向CD4+CD25+Treg细胞分化,其机制可能与调节Th1/Th2类细胞因子平衡有关。

关键词：血红素加氧酶-1 T淋巴细胞细胞因子类细胞分化

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干扰素诱导基因IFIT3促进Ⅰ型干扰素抗肿瘤作用及机制研究

干扰素诱导基因IFIT3促进Ⅰ型干扰素抗肿瘤作用及机制研究

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第十四届全国肿瘤生物治疗大会

作者：杨莹韵周烨侯晋樊嘉周伟平吕爱莲孙惠川钦伦秀 Joyce M.F.Lee 罗宗茂 Kwan Man 杨云李楠丁国善于益芝曹雪涛中国医学科学院医学分子生物学国家重点实验室第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室复旦大学医学院附属中山医院肝癌研究所东方肝胆外科医院肝外三科香港大学肝病研究国家重点实验室上海长征医院器官移植科

干扰素(IFN)目前被广泛应用于恶性肿瘤的临床治疗,但其在治疗恶性肿瘤尤其是肝细胞肝癌时在患者中存有较大的疗效差异。探求IFN-α疗效预判分子靶标并进行相应干预是IFN应用中的重大科学问题。IFIT是重要的IFN诱导基因,包括IFIT1、IFIT2... 详细信息

干扰素(IFN)目前被广泛应用于恶性肿瘤的临床治疗,但其在治疗恶性肿瘤尤其是肝细胞肝癌时在患者中存有较大的疗效差异。探求IFN-α疗效预判分子靶标并进行相应干预是IFN应用中的重大科学问题。IFIT是重要的IFN诱导基因,包括IFIT1、IFIT2、IFIT3、IFIT5。我们发现IFIT3在肝癌组织中发生了显著的表达失调,并且肝癌组织中IFIT3表达相对较高的患者IFN治疗有效,而IFIT3表达较低者IFN治疗无效,据此我们提出了新的肝癌IFN治疗疗效预判分子靶标。随后,我们进一步证明了IFIT3能够在体内体外促进干扰素诱导细胞凋亡和抑制周期进展的作用。通过分子机制研究发现,IFIT3能够促进IFN效应信号通路中STAT1和STAT2的二聚化和核转位,从而实现促进IFN效应的作用。因此,本研究发现了肝癌IFN治疗疗效预判的分子靶标,并且发现IFIT3能够通过活化IFN效应信号通路进而增强IFN效应的分子机制。

关键词： IFIT3 肝细胞癌 Ⅰ型干扰素信号转导肿瘤治疗

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