检索结果-内蒙古大学图书馆

解放军医学杂志 2017年第10期42卷 920-924页

作者：徐春扬宋少华丁国善第二军医大学附属长征医院器官移植科上海200003

体液性排斥反应即抗体介导的排斥反应(AMR),是造成移植物失功的重要因素。针对肾脏移植术后AMR的诊断与治疗,移植专家已经积累了一定经验,但肝脏移植术后AMR近年来才逐渐引起关注。肝脏与肾脏移植术后AMR既有相似也有不同之处,肝脏移植... 详细信息

体液性排斥反应即抗体介导的排斥反应(AMR),是造成移植物失功的重要因素。针对肾脏移植术后AMR的诊断与治疗,移植专家已经积累了一定经验,但肝脏移植术后AMR近年来才逐渐引起关注。肝脏与肾脏移植术后AMR既有相似也有不同之处,肝脏移植术后AMR包括超急性排斥反应(HAR)、急性排斥反应(AHR)、慢性排斥反应(CHR)及适应状态4种类型。本文对其发生机制及临床诊断要点(临床表现、常用血清学指标以及病理标准等)进行分析,对不同类型肝移植术后AMR的危险因素,以及不同类型肝移植术后AMR的预防和治疗进展进行阐述。

关键词：肝移植体液免疫排斥反应

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miR-144靶向NF-κB受体活化因子配体蛋白调控树突状细胞分泌细胞因子

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第二军医大学学报 2014年第10期35卷 1053-1059页

作者：郭猛刘芳宋少华郑玉廷张磊邹游郭闻渊丁国善傅志仁王正昕第二军医大学长征医院器官移植科上海200003

目的探讨miRNA-144对树突状细胞(dendritic cells,DCs)成熟过程中细胞因子分泌的影响及机制。方法通过对本实验室前期工作中获得的DCs成熟过程中miRNA芯片结果进行数据挖掘,筛选得到DCs成熟过程中显著下调的miRNA(miR)-144,并使用脂多糖... 详细信息

目的探讨miRNA-144对树突状细胞(dendritic cells,DCs)成熟过程中细胞因子分泌的影响及机制。方法通过对本实验室前期工作中获得的DCs成熟过程中miRNA芯片结果进行数据挖掘,筛选得到DCs成熟过程中显著下调的miRNA(miR)-144,并使用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激体外培养的DCs进行验证;检测miR-144转染DCs后相关细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-23)的改变及信号通路(NF-κB、MAPK)活化情况;使用TargetScan预测miR-144的作用靶点并通过双荧光报告系统验证;进一步构建靶蛋白过表达DC2.4细胞系并检测miR-144拟似物转染该细胞系后细胞因子TNF-αmRNA的分泌情况。结果体外培养的DCs经LPS刺激成熟后miR-144的表达下调(P<0.01)。miR-144拟似物转染DCs后,TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-23mRNA表达均出现下调(P<0.05,P<0.01),NF-κB磷酸化水平下降。通过信息学分析发现miR-144的潜在靶点为NF-κB受体活化因子配体蛋白基因(RANKL)并通过双荧光报告系统证明了该结论。在RANKL过表达DC2.4细胞系中转染miR-144拟似物后,TNF-αmRNA的表达不受影响。结论 miR-144靶向RANKL调控DCs细胞因子分泌。

关键词： miRNA-144 NF-κB受体活化因子配体蛋白树突状细胞细胞因子

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大麻二酚通过促进自噬流减轻棕榈酸诱导的肝细胞损伤

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第二军医大学学报 2017年第5期38卷 583-588页

作者：陈瑞高晓刚张雷施晓敏郭闻渊傅志仁第二军医大学长征医院器官移植科上海200003

目的观察大麻二酚(CBD)对棕榈酸(PA)诱导的肝细胞损伤的保护作用,并考察其与自噬流相关的潜在机制。方法原代培养大鼠肝细胞,分别给予1μmol/L和5μmol/L的CBD处理24 h,采用蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)和p62... 详细信息

目的观察大麻二酚(CBD)对棕榈酸(PA)诱导的肝细胞损伤的保护作用,并考察其与自噬流相关的潜在机制。方法原代培养大鼠肝细胞,分别给予1μmol/L和5μmol/L的CBD处理24 h,采用蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)和p62的表达,考察CBD对细胞自噬的影响。将细胞分为4组并分别给予不同处理:PA组(800μmol/L PA处理细胞)、PA+CBD组(800μmol/L PA和5μmol/L CBD联合作用)、PA+CBD+CQ组[800μmol/L PA、5μmol/L CBD和50 nmol/L自噬抑制剂氯喹(CQ)共同作用]和阴性对照组(加入等体积0.03%DMSO处理细胞),每组作用时间均为24 h;采用蛋白质印迹法检测LC3和p62的蛋白表达,流式细胞术考察细胞凋亡情况,q PCR法检测内质网应激相关因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和X盒结合蛋白1(XBP-1)mRNA的表达,Rh123和lucigenin荧光探针分别检测线粒体的膜电位和活性氧簇(ROS)含量。结果 1μmol/L和5μmol/L CBD均不影响肝细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值以及p62蛋白的表达。与阴性对照组相比,PA组肝细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值和p62蛋白表达增加(P<0.05),细胞凋亡增加(P<0.05),CHOP、GRP78、XBP-1mRNA表达增加(P<0.05),线粒体膜电位降低(P<0.05),线粒体ROS的生成增加(P<0.05);与PA组相比,PA+CBD组肝细胞内的自噬流恢复,细胞凋亡减少,内质网应激和线粒体失常减轻(P<0.05);同时给予CQ处理可以逆转CBD的保护作用(P<0.05)。结论 CBD能够通过促进自噬流减轻PA诱导的肝细胞损伤,改善内质网应激和线粒体功能。

关键词：肝细胞大麻二酚棕榈酸自噬流内质网应激线粒体功能障碍细胞凋亡

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基于up-to-seven标准肝细胞癌肝移植术后生存预测模型的建立和验证

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第二军医大学学报 2018年第7期39卷 745-752页

作者：董骏峰滕飞李培磊孙克彦傅宏郭闻渊丁国善海军军医大学(第二军医大学)长征医院器官移植科上海200003

目的建立并验证基于up-to-seven(Up7)标准肝细胞癌(HCC)肝移植术后患者的长期生存Cox回归预测模型,以辅助制定临床决策。方法回顾性分析251例符合Up7标准的HCC肝移植术后患者的临床和随访资料。采用逐步回归向前法进行多因素Cox回归分析... 详细信息

目的建立并验证基于up-to-seven(Up7)标准肝细胞癌(HCC)肝移植术后患者的长期生存Cox回归预测模型,以辅助制定临床决策。方法回顾性分析251例符合Up7标准的HCC肝移植术后患者的临床和随访资料。采用逐步回归向前法进行多因素Cox回归分析,获得HCC肝移植术后患者长期生存的独立预测因素,并建立长期生存Cox回归预测模型。使用R 3.4.3软件获得预测模型评分,采用生存决策树方式确定模型的截断值。绘制预测模型在其他肝移植标准[上海复旦标准、加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)标准、意大利米兰(Milan)标准]下HCC肝移植术后患者的Kaplan-Meier生存曲线,并采用log-rank检验分析组间差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线检验预测模型的预测效能。结果多因素Cox回归分析显示,甲胎蛋白(AFP)、总胆红素(T-Bil)、微血管侵犯(MVI)、肿瘤最大径(Diameter)是HCC肝移植术后患者长期生存的独立预测因素,据此建立的长期生存Cox回归预测模型命名为ATMD(AFP,T-Bil,MVI,Diameter)模型:h(t,x)=h0(t)exp[0.284×肿瘤最大径(cm)+0.773×MVI(是=1;否=0)+0.404×lg AFP(ng/m L)+0.003×T-Bil(μmol/L)],根据判别生存树设定ATMD模型截断值为1.44,评分>1.44为高危组,≤1.44为低危组。符合Up7标准的高危组和低危组患者分别为87例和164例,符合上海复旦标准的分别为33例和144例,符合UCSF标准的分别为29例和134例,符合Milan标准的分别为29例和131例。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,在Up7标准、上海复旦标准、UCSF标准和Milan标准下ATMD模型高危组和低危组患者累积生存率差异均有统计学意义(P<0.001,P=0.008,P<0.001,P=0.001),ATMD模型预测的HCC肝移植术后3年生存的ROC曲线下面积分别是76.63%、75.87%、73.32%和69.41%。结论 ATMD模型对于符合Up7标准、上海复旦标准、UCSF标准和Milan标准的HCC肝移植术后生存情况有良好的预测能力,对符合以上标准的HCC肝移植患者的术前决策和术后风险评估有重要意义。

关键词： ATMD模型肝肿瘤肝细胞癌肝移植长期生存预后

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抗体介导的排斥反应在器官移植中的研究进展

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第二军医大学学报 2021年第11期42卷 1284-1289页

作者：刘浩宋少华杨璟辉倪之嘉傅志仁海军军医大学(第二军医大学)长征医院器官移植科上海200003

器官移植是各种终末期疾病的最终治疗手段,新型免疫抑制剂的应用使细胞性排斥反应得到有效控制,而体液性排斥反应即供体特异性抗体介导的排斥反应仍是造成移植失败甚至受体死亡的重要因素。抗体介导的排斥反应在超急性排斥反应和慢性排... 详细信息

器官移植是各种终末期疾病的最终治疗手段,新型免疫抑制剂的应用使细胞性排斥反应得到有效控制,而体液性排斥反应即供体特异性抗体介导的排斥反应仍是造成移植失败甚至受体死亡的重要因素。抗体介导的排斥反应在超急性排斥反应和慢性排斥反应的发生、发展中起着重要作用,但目前医学界对抗体介导的排斥反应的认识还很有限。本文就抗体介导的排斥反应的发生机制、检测与治疗等方面进行综述。

关键词：器官移植供体特异性抗体体液性排斥反应抗体介导的排斥反应发生机制检测治疗

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大麻二酚对大鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用及机制

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解放军医学杂志 2017年第6期42卷 515-519页

作者：陈瑞高晓刚张雷施晓敏郭闻渊朱有华傅志仁第二军医大学长征医院器官移植科上海200003

目的观察大麻二酚(CBD)对蛋氨酸/胆碱缺乏饲料(MCD)诱导的大鼠非酒精性脂肪肝(NASH)的治疗作用并探讨其分子机制。方法 63只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(给予正常饲料)、MCD组(给予MCD喂养)和MCD+CBD组[给予MCD,同时给予2mg/(kg·... 详细信息

目的观察大麻二酚(CBD)对蛋氨酸/胆碱缺乏饲料(MCD)诱导的大鼠非酒精性脂肪肝(NASH)的治疗作用并探讨其分子机制。方法 63只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(给予正常饲料)、MCD组(给予MCD喂养)和MCD+CBD组[给予MCD,同时给予2mg/(kg·d)CBD腹腔注射]。10周后,组织染色法观察大鼠肝脏病理变化及纤维化情况,采用全自动生物化学分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(AST)、天冬氨酸转氨酶(ALT)水平,生化试剂盒检测肝脏中胆固醇和甘油三酯水平,Western blotting法观察肝细胞自噬活性的变化。结果 MCD喂养的大鼠给予CBD后,肝脏的病理改变明显减轻(4.7±1.1 vs.2.2±0.5,P<0.05),血清ALT(214.5±54.1U/L vs.92.1±36.0U/L,P<0.05)和AST(175.9±55.2U/L vs.70.8±24.9U/L,P<0.05)水平明显下降,肝脏/体重比(%)降低(4.2±0.6 vs.3.1±0.6,P<0.05),肝脏中胆固醇(182.4±42.7mmol/mg protein vs.101.0±33.8mmol/mg protein,P<0.05)和甘油三酯(71.4±12.5mmol/mg protein vs.38.7±11.1mmol/mg protein,P<0.05)含量减少;肝脏的纤维化程度降低(1.4%±0.4%vs.0.8%±0.3%,P<0.05),Ⅰ型α1胶原(Col1A1)m RNA水平明显下降(2.9±0.4 vs.1.6±0.3,P<0.05)。CBD治疗后,MCD大鼠肝脏中Ⅱ型微管相关蛋白1轻链3(LC3-Ⅱ)/LC3-Ⅰ比值增加(37.1±10.8 vs.71.2±17.1,P<0.05),可溶性死骨片1(p62)蛋白水平降低(202.4±40.9 vs.125.8±32.7,P<0.05)。结论CBD减轻了MCD诱导的大鼠NASH症状,CBD对肝细胞自噬流的促进可能是其肝脏保护作用的机制之一。

关键词：大麻二酚非酒精性脂肪肝自噬

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重组Galectin-9腺病毒对心脏移植小鼠Treg细胞分化和增殖的影响

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第二军医大学学报 2010年第6期31卷 595-598页

作者：阳揭宇郭闻渊肖亮傅宏施晓敏刘芳丁国善傅志仁第二军医大学长征医院器官移植科上海200003

目的观察重组Galectin-9腺病毒对小鼠心脏移植物生存期及调节性T(Treg)细胞分化和增殖的影响。方法建立小鼠心脏移植模型,随机均分为3组(n=10):对照组(术后用0.9%NaCl溶液)、空腺病毒组、重组Galectin-9腺病毒组,记录心脏移植物生存时间... 详细信息

目的观察重组Galectin-9腺病毒对小鼠心脏移植物生存期及调节性T(Treg)细胞分化和增殖的影响。方法建立小鼠心脏移植模型,随机均分为3组(n=10):对照组(术后用0.9%NaCl溶液)、空腺病毒组、重组Galectin-9腺病毒组,记录心脏移植物生存时间,于移植心停搏或术后14d取脾,分离单个核细胞,流式细胞仪检测CD4+CD25+Treg细胞比例。ELISA法检测外周血IL-10、TGF-β1浓度。结果与对照组、空腺病毒组相比,重组Galectin-9腺病毒组心脏移植物生存时间明显升高(P<0.01),重组Galectin-9腺病毒组CD4+CD25+Treg细胞比例明显升高(P<0.01)。重组Galectin-9腺病毒组IL-10、TGF-β1的含量明显高于对照组及空腺病毒组(P<0.01)。结论重组Galectin-9腺病毒能促进体内CD4+CD25+Treg细胞的分化与增殖,明显提高小鼠心脏移植物的生存时间。

关键词： Galectin-9 调节性T淋巴细胞心脏移植细胞分化细胞增殖

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自噬在肝脏免疫耐受中的作用机制研究进展

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解放军医学杂志 2014年第6期39卷 503-506页

作者：杨璟辉高晓刚傅志仁第二军医大学长征医院器官移植科上海200003

细胞自噬是存在于大部分真核细胞中的稳态机制,是一个高度保守的过程。自噬通过溶酶体对细胞内蛋白和结构进行降解,主要目标为不被需要的生物大分子、受损伤的细胞骨架、衰老的细胞器等。因此,细胞自噬不仅是一种细胞的自我死亡方式,也... 详细信息

细胞自噬是存在于大部分真核细胞中的稳态机制,是一个高度保守的过程。自噬通过溶酶体对细胞内蛋白和结构进行降解,主要目标为不被需要的生物大分子、受损伤的细胞骨架、衰老的细胞器等。因此,细胞自噬不仅是一种细胞的自我死亡方式,也是一种细胞的自我保护机制,与细胞凋亡、衰老一样,是十分重要的生物学现象,参与生物的发育、生长等多种过程。近年来,多篇文献报道肝脏内部以溶酶体介导的自噬性降解不仅能维持肝脏内稳态的平衡,更是远远超出了清除细胞器和胞内蛋白等功能。自噬还能通过抗原递呈,在应激过程中,特别是免疫炎症反应的应答和器官排斥中发挥重要作用。本文就近年来自噬在肝脏免疫耐受中的调控及作用机制做一综述,以期进一步深入了解和认识自噬在肝脏移植免疫中的重要影响和潜在的治疗价值。

关键词：自噬免疫耐受肝移植

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腹腔镜器械辅助下经腰小切口活体取肾7例报告

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第二军医大学学报 2008年第1期29卷 113-114页

作者：王立明张雷曾力周梅生韩澍傅尚希朱有华第二军医大学长征医院器官移植科上海200003

活体供肾在肾脏移植中所占的比例越来越大,部分地区甚至已经超过尸肾来源,临床对活体取肾术的要求也越来越高。目前常用的活体供肾获取方法主要包括开放式(传统开放活体供肾切取术、小切口开放活体供肾切取术)和腹腔镜供肾切除术(经典... 详细信息

活体供肾在肾脏移植中所占的比例越来越大,部分地区甚至已经超过尸肾来源,临床对活体取肾术的要求也越来越高。目前常用的活体供肾获取方法主要包括开放式(传统开放活体供肾切取术、小切口开放活体供肾切取术)和腹腔镜供肾切除术(经典腹腔镜活体供肾切取术、手辅助腹腔镜活体供肾切取术、后腹腔镜活体供肾切取术)。[第一段]

关键词：活体取肾术腹腔镜小切口

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新型辅助性T细胞亚群Th9与相关疾病的研究进展

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解放军医学杂志 2013年第8期38卷 693-696页

作者：杨璟辉宋少华傅志仁第二军医大学长征医院器官移植科上海200003

一直以来,人们普遍认为CD4+T辅助细胞(Th)受到外来抗原刺激可分化为具有不同表型、细胞因子分泌特征及功能的T细胞亚群Th1、Th2、Th17及调节性T细胞(Treg)。然而,近年来随着研究的深入,一群与上述已知的T细胞亚群不同的CD4+Th细胞被发现... 详细信息

一直以来,人们普遍认为CD4+T辅助细胞(Th)受到外来抗原刺激可分化为具有不同表型、细胞因子分泌特征及功能的T细胞亚群Th1、Th2、Th17及调节性T细胞(Treg)。然而,近年来随着研究的深入,一群与上述已知的T细胞亚群不同的CD4+Th细胞被发现,这群T细胞的分化过程需要白细胞介素4(IL-4)及转化生长因子β(TGF-β)的协同刺激,并且主要分泌IL-9和IL-10,因此被命名为Th9。越来越多的证据表明,Th9与多种疾病密切相关。本文就近年来Th9的发现、诱导及培养特性,以及在移植免疫等相关疾病中的作用做一综述。

关键词： T淋巴细胞,辅助诱导移植物排斥细胞因子类

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