检索结果-内蒙古大学图书馆

第二军医大学学报 2021年第12期42卷 1362-1368页

作者：李鹃鹃宫春爱韩治敏陈昕璐郭欢欢高申海军军医大学(第二军医大学)长海医院药学部上海200433 上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科上海200011

目的制备pH敏感融合膜(MP)包覆的载多柔比星(Dox)的中空介孔二氧化锰(H-MnO_(2))纳米粒(MP@H-MnO_(2)-Dox纳米粒),并在体外对其进行初步评价。方法以固体实心二氧化硅为模板,用碱刻蚀的方法合成H-MnO_(2),制备载Dox的H-MnO_(2)(H-MnO_(2... 详细信息

目的制备pH敏感融合膜(MP)包覆的载多柔比星(Dox)的中空介孔二氧化锰(H-MnO_(2))纳米粒(MP@H-MnO_(2)-Dox纳米粒),并在体外对其进行初步评价。方法以固体实心二氧化硅为模板,用碱刻蚀的方法合成H-MnO_(2),制备载Dox的H-MnO_(2)(H-MnO_(2)-Dox),进行MP的包覆构建MP@H-MnO_(2)-Dox纳米粒。对上述仿生纳米体系进行粒径、载药量、MP包覆载体比例的考察,用三(4,7-联苯-1,10-邻菲啰啉)二氯化钌(RDPP)探针进行产氧能力的评价,透析法考察药物体外释放,激光扫描共聚焦显微镜考察其胞内摄取分布情况。结果成功制备了H-MnO_(2),其载药率和包封率分别为(79.0±8.7)%和(75.1±7.5)%,MP与H-MnO_(2)质量比为1∶1时能较好地包裹H-MnO_(2)。MP@H-MnO_(2)-Dox粒径为(178.0±9.5)nm,RDPP测定结果显示H-MnO_(2)具有优越的产氧能力。体外药物释放结果显示,MP可以延缓Dox的释放,24 h时MP@H-MnO_(2)-Dox(pH=6.5)的Dox累计释放量低于H-MnO_(2)-Dox(pH=6.5)[(42.0±5.1)%vs(60.0±3.7)%]。胞内摄取分布实验结果显示MP@H-MnO_(2)-Dox纳米粒在pH=6.5条件下具有很强的细胞摄取能力。结论成功构建了MP@H-MnO_(2)-Dox纳米粒,该仿生纳米体系有望成为缓解缺氧并靶向乳腺癌的多功能药物递送载体。

关键词：缺氧化学治疗仿生纳米粒乳腺肿瘤靶向治疗

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缓控释微丸释药速率影响因素的研究与应用

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中国新药杂志 2019年第7期28卷 821-827页

作者：唐晓萌刘继勇第二军医大学长海医院药学部复旦大学附属肿瘤医院药剂科

微丸作为一种多单元给药系统具有良好的释放调节性,其独特优势使它逐渐成为现代药物传递系统的重要组成部分。本文通过查阅近年来国内外相关文献,归纳总结了影响缓控释微丸释药速率的关键因素,包括药物溶解度、填充辅料和包衣材料等,并... 详细信息

微丸作为一种多单元给药系统具有良好的释放调节性,其独特优势使它逐渐成为现代药物传递系统的重要组成部分。本文通过查阅近年来国内外相关文献,归纳总结了影响缓控释微丸释药速率的关键因素,包括药物溶解度、填充辅料和包衣材料等,并对调控微丸释药速率的一系列方法进行了概括,旨在为新型缓控释微丸的开发提供思路和科学依据。

关键词：缓控释微丸释药速率药用辅料药物溶解度包衣技术

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纳米技术应用于肿瘤免疫治疗的研究进展

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第二军医大学学报 2019年第5期40卷 560-566页

作者：韩治敏宫春爱强磊李国瑞汪小丽高申海军军医大学(第二军医大学)长海医院药学部上海200433 上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科上海200011 安徽省军区马鞍山离职干部休养所马鞍山243000

近年来,人们对肿瘤生物学和免疫学的基本原理有了更深入的了解,肿瘤的免疫治疗已经取得重大进展,极大促进了一系列新免疫治疗肿瘤药物的发展。肿瘤免疫治疗是指重新启动人体自身免疫系统消除肿瘤细胞。然而,免疫调节化合物系统传递的安... 详细信息

近年来,人们对肿瘤生物学和免疫学的基本原理有了更深入的了解,肿瘤的免疫治疗已经取得重大进展,极大促进了一系列新免疫治疗肿瘤药物的发展。肿瘤免疫治疗是指重新启动人体自身免疫系统消除肿瘤细胞。然而,免疫调节化合物系统传递的安全性和有效性问题限制了肿瘤免疫疗法的推广与应用。纳米技术由于其独特的优点,如靶向性好、不良反应少、稳定性好,各种具有不同理化特性的纳米靶向递送体系被开发出来,以刺激免疫系统实现抗肿瘤治疗。本文就近年来纳米技术联合免疫治疗肿瘤的研究进展作一综述。

关键词：免疫治疗纳米技术肿瘤癌症疫苗单克隆抗体

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白细胞介素-26研究进展

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生命科学 2018年第5期30卷 526-532页

作者：薛潇春胡晋红第二军医大学附属长海医院药学部上海200433

白细胞介素(interleukin,IL)-26最初被认为由T细胞特别是辅助性T细胞17产生。最近的研究发现,自然杀伤细胞、巨噬细胞、成纤维细胞和血管平滑肌细胞也产生IL-26。研究显示,IL-26能够特异性地结合到靶细胞的IL-10R2/IL-20R1受体复合物上... 详细信息

白细胞介素(interleukin,IL)-26最初被认为由T细胞特别是辅助性T细胞17产生。最近的研究发现,自然杀伤细胞、巨噬细胞、成纤维细胞和血管平滑肌细胞也产生IL-26。研究显示,IL-26能够特异性地结合到靶细胞的IL-10R2/IL-20R1受体复合物上,产生特定的胞内信号。除此以外,IL-26还可直接杀灭胞外细菌,并能与死亡细菌DNA或死亡细胞DNA片段结合形成IL-26-DNA复合物,激活浆细胞样树突状细胞Toll样受体9,分泌Ⅰ型干扰素IFN-α,在宿主防御和慢性炎性疾病中发挥重要作用。现对IL-26的结构、来源、受体和功能等进行综述。

关键词：白细胞介素-26 Th17细胞慢性炎症性疾病宿主防御细菌

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基于皮肤、血液双位点同步微透析技术的雷公藤甲素纳米乳体内药动学研究

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中国药学杂志 2018年第11期53卷 894-899页

作者：杨盟杨帝顺顾永卫唐晓萌刘继勇第二军医大学附属长海医院药学部上海200433 山东中医药大学药学院济南250355

目的采用皮肤、血液双位点同步微透析技术研究雷公藤甲素普通凝胶、纳米乳、纳米乳凝胶在大鼠皮肤和血液中的药动学过程。方法微透析系统包括皮肤线性探针和血管同心圆探针,分别用来测定雷公藤甲素在皮肤、血液中的回收率。SD大鼠腹部... 详细信息

目的采用皮肤、血液双位点同步微透析技术研究雷公藤甲素普通凝胶、纳米乳、纳米乳凝胶在大鼠皮肤和血液中的药动学过程。方法微透析系统包括皮肤线性探针和血管同心圆探针,分别用来测定雷公藤甲素在皮肤、血液中的回收率。SD大鼠腹部脱毛后植入皮肤探针、血管同心圆探针。以空白PBS为灌流液,平衡1 h后各组动物腹部分别给予雷公藤甲素普通凝胶、雷公藤甲素纳米乳和雷公藤甲素纳米乳凝胶。每隔30 min收集1次透析液,连续收集12 h。采用LC-MS测定透析液中雷公藤甲素的含量。结果雷公藤甲素纳米乳和纳米乳凝胶皮肤和血液的AUC_(0-t)明显高于雷公藤甲素普通凝胶,且雷公藤甲素纳米乳凝胶缓释效果更加明显,显著提高了雷公藤甲素的生物利用度。结论皮肤、血液双位点同步微透析技术能够检测大鼠皮肤及血液内药物浓度,为雷公藤甲素的药动学研究提供了新方法。

关键词：雷公藤甲素纳米乳纳米乳凝胶微透析经皮给药药动学

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治疗药物监测结果解读专家共识

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中国医院药学杂志 2020年第23期40卷 2389-2395页

作者：无陈万生陈文倩陈孝陈英丁玉峰董梅董亚琳杜冠华冯娟郭瑞臣杭永付黄晨蓉黄春新黄品芳姜玲李朋梅李维勤李文标李晓宇陆进缪丽燕邱峰宋燕青王春革王鸣璐王卓武新安谢诚徐珽颜苗张毕奎张峻张晶晶张伶俐张相林张艳华张弋张玉赵荣生赵志刚肇丽梅周国华中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会中国药学会医院药学专业委员会中国药学会循证药学专业委员会中国药师协会治疗药物监测药师分会中国药师协会居家药学服务药师分会《治疗药物监测结果解读专家共识》编写组上海第二军医大学中日友好医院中山大学附属第一医院广西医科大学第一附属医院华中科技大学同济医学院附属同济医院哈尔滨医科大学附属肿瘤(第三)医院西安交通大学第一附属医院中国药理学会中国医科大学附属盛京医院山东大学齐鲁医院苏州大学附属第一医院海南省人民医院福建医科大学附属第一医院安徽省立医院东部战区总医院首都医科大学附属北京安定医院复旦大学附属中山医院重庆医科大学附属第一医院吉林大学第一医院天津市第一中心医院海军军医大学附属长海医院兰州大学第一附属医院四川大学华西医院中南大学湘雅二院昆明医科大学附属第一医院四川大学华西第二医院北京肿瘤医院华中科技大学同济医学院附属协和医院北京大学第三医院北京天坛医院

治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是指通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标,利用定量药理模型,以药物治疗窗为基准,制订适合患者的个体化给药方案。其核心是个体化药物治疗[1]。TDM工作内容主要包括药物(... 详细信息

治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是指通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标,利用定量药理模型,以药物治疗窗为基准,制订适合患者的个体化给药方案。其核心是个体化药物治疗[1]。TDM工作内容主要包括药物(及其活性代谢物暴露、药理标志物、药效学指标)检测、定量计算、临床干预三部分[1]。在临床实践中,TDM结果解读是指解读人员结合患者个体情况(包括人口学数据、生理病理特征、临床特殊诊疗操作、用药情况、依从性、遗传学信息、生活及饮食习惯等),分析与解读检测结果,实施定量计算,为临床干预提供建议,最终实现临床个体化用药[2]。

关键词：治疗药物监测解读专家共识

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用流化制粒技术制备的愈肠颗粒的药效学研究

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药学服务与研究 2018年第2期18卷 104-109页

作者：邵雪庆杨帝顺杨盟顾永卫卞俊刘继勇第二军医大学长海医院药学部上海200433 第二军医大学长海医院精准医学中心上海200081 同济大学附属东方医院药学部上海200120

目的:观察愈肠颗粒对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的慢性溃疡性结肠炎模型大鼠的药效学。方法:采用流化制粒技术制备愈肠颗粒。建立TNBS诱导的慢性溃疡性结肠炎大鼠模型。72只大鼠按体重分层随机分成6组:正常对照组、模型组、阳性对照... 详细信息

目的:观察愈肠颗粒对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的慢性溃疡性结肠炎模型大鼠的药效学。方法:采用流化制粒技术制备愈肠颗粒。建立TNBS诱导的慢性溃疡性结肠炎大鼠模型。72只大鼠按体重分层随机分成6组:正常对照组、模型组、阳性对照肠炎宁(10g/kg)组和愈肠颗粒5、10、15g生药/kg组,灌胃给药,qd,共10d。记录给药第2、4、6、8、10天(d 10)的体重及d 1、d 3、d 5、d 7、d 9、d 10腹泻及便血的大鼠数,并进行结肠的大体及组织病理学检查。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体重增加量减少,均出现便血和腹泻,结肠损伤以及结肠病理评分较正常对照组高,差异有显著意义(P<0.01)。肠炎宁组大鼠d 2、d 4、d 6、d 8、d 10体重增加量明显超过模型组(P<0.01),d 7、d 9、d 10便血大鼠数明显减少(P<0.05),d 7腹泻大鼠数明显减少(P<0.05),结肠损伤评分以及结肠组织病理学评分比模型组明显降低,差异有显著意义(P<0.01)。愈肠颗粒15g生药/kg组大鼠体重变化量明显超过模型组(P<0.01),d 7、d 9便血大鼠数明显减少(P<0.05),d 7腹泻大鼠数明显减少(P<0.05)。愈肠颗粒10、15g生药/kg组大鼠结肠损伤评分以及结肠组织病理学评分均比模型组明显降低(P<0.01),此作用具有剂量依赖性,愈肠颗粒15g生药/kg的作用与肠炎宁10g/kg相当。结论:愈肠颗粒能够减少发生便血和腹泻的慢性溃疡性结肠炎模型大鼠的数量,剂量依赖性减轻结肠损伤程度,促进溃疡愈合。

关键词：愈肠颗粒流化制粒技术慢性溃疡性结肠炎药效学大鼠

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还原性多肽共载基因和化学治疗药载体的构建与体外评价

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第二军医大学学报 2018年第2期39卷 144-151页

作者：宫春爱夏清明胡楚玲顾芬芬强磊高申第二军医大学长海医院药学部上海200433 嘉兴市妇幼保健院药学部浙江314050 上海交通大学医学院附属新华医院药学部上海200093

目的制备一种共载基因和化学治疗药的硫辛酸(LA)修饰的以非内吞机制进入细胞的固有无序蛋白-细胞质定位的内化肽6(CL)的纳米复合物(LA-CL),并考察其在人胚肾细胞系HEK293细胞的转染效率、细胞摄取情况及其体外释放规律。方法以不同比例(... 详细信息

目的制备一种共载基因和化学治疗药的硫辛酸(LA)修饰的以非内吞机制进入细胞的固有无序蛋白-细胞质定位的内化肽6(CL)的纳米复合物(LA-CL),并考察其在人胚肾细胞系HEK293细胞的转染效率、细胞摄取情况及其体外释放规律。方法以不同比例(2.5%、5%、10%、20%)半胱氨酸作为交联剂,合成4种不同交联度的LA-CLss,分别命名为LA-CLss1~LA-CLss4,并用核磁共振氢谱(1HNMR)和凝胶色谱鉴定。取增强型绿色荧光蛋白质粒(pEGFP)和LA-CLss以不同氮磷比(N/P,2.5、5、10、20、40、80)自组装形成纳米复合物,用激光粒度测定仪测定复合物的粒径和zeta电位,琼脂糖凝胶电泳测定载体LA-CLss对pEGFP的包裹能力和保护能力。用超声乳化法制备载多西他赛(DTX)的载药胶束,并用芘荧光探针光谱法测定LA-CLss3的临界胶束浓度。将LA-CLss/pEGFP纳米复合物与HEK293细胞共同培养,考察不同交联度复合物的细胞转染情况。结果 1HNMR结果确定LA-CLss合成成功。N/P=40时,HEK293细胞对LA-CLss3/p EGFP的转染效率高于LA-CL、LA-CLss1、LA-CLss2、LA-CLss4与pEGFP形成的复合物。超声乳化法制备的载药胶束包封率为(85.25±0.04)%,载药量为(8.81±0.02)%。细胞摄取结果表明,该载体可以有效地将基因递送至细胞内。体外释放实验结果表明,该多肽胶束具有还原性条件敏感释药行为。结论制备的LA-CLss/DTX/p EGFP纳米复合物有望成为一种高效的共载基因和化学治疗药的载体。

关键词：细胞质定位的内化肽6 绿色荧光蛋白基因治疗化学治疗多西他赛共载

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超高效液相色谱-串联质谱法同时测定抑郁大鼠脑脊液中5-羟色胺和5-羟吲哚乙酸

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第二军医大学学报 2018年第12期39卷 1354-1359页

作者：陈磊杜毅李盛建周瑾蔡溱海军军医大学(第二军医大学)长海医院药材科上海200433 上海交通大学医学院附属新华医院药学部上海200092 海军军医大学(第二军医大学)东方肝胆外科医院药材科上海200438

目的建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法,同时检测抑郁模型大鼠脑脊液中5-羟色胺及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的水平,并观察氟西汀治疗后抑郁模型大鼠脑脊液中5-羟色胺和5-HIAA的含量变化。方法将24只SD大鼠随机分为对照... 详细信息

目的建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法,同时检测抑郁模型大鼠脑脊液中5-羟色胺及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的水平,并观察氟西汀治疗后抑郁模型大鼠脑脊液中5-羟色胺和5-HIAA的含量变化。方法将24只SD大鼠随机分为对照组、模型组和氟西汀治疗组,每组8只。造模第35天,待行为学测试后取大鼠脑脊液,用蛋白沉淀法进行前处理,然后采用UPLC-MS/MS测定5-羟色胺和5-HIAA的含量。色谱柱为ACE C18-PFP柱(4.6 mm×150 mm,3μm),流动相为乙腈-0.2%甲酸水,梯度洗脱,流速为0.4mL/min,柱温为25℃,质谱检测采用动态多反应监测(DMRM)模式。结果大鼠脑脊液中5-羟色胺和5-HIAA分别在0.10～100.00 ng/mL和1.00～1 000.00 ng/mL浓度范围内线性关系良好(r>0.999),日内和日间精密度均<15.00%,提取回收率为86.86%～98.49%,基质效应为89.80%～95.25%,样品稳定性良好。与对照组比较,模型组大鼠脑脊液中5-羟色胺的含量降低(P<0.01),5-HIAA含量上升(P<0.01);与模型组比较,氟西汀组大鼠脑脊液中5-羟色胺含量上升(P<0.01),5-HIAA含量降低(P<0.01)。结论本实验所建立的方法操作简便,结果准确,灵敏度高,重现性好,适用于检测抑郁大鼠脑脊液中5-羟色胺和5-羟吲哚乙酸水平。

关键词：超高效液相色谱法串联质谱法抑郁脑脊液 5-羟色胺 5-羟吲哚乙酸

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肽修饰羧基化多壁碳纳米管基因载体的构建与体外评价

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药学服务与研究 2018年第1期18卷 11-15,20页

作者：夏清明宫春爱顾芬芬胡楚玲高申第二军医大学长海医院药学部上海200433 上海交通大学医学院附属新华医院药学部上海200093 嘉兴市妇幼保健院药学部浙江嘉兴314050

目的:制备一种肽修饰羧基化多壁碳纳米管(peptide modified carboxylated multiwalled carbon nanotubes,MHR)基因载体,考察其对HEK293细胞的转染效率及细胞毒性。方法:将羧化的多壁碳纳米管(MWCNTs)与精氨酸(arginine,R)和组氨酸(histidine,H)组成的短肽(HR)按照一定的质量比反应,通过酰胺键连接得到MHR。采用1 H-NMR、红外光谱以及热重分析对其结构进行鉴定。取纯化后的MHR,用激光粒度测定仪测定粒径和zeta电位,凝胶电泳法测定载体MHR对pEGFP质粒的包裹能力。用MHR/pEGFP纳米复合物与HEK293细胞共同培养,考察细胞摄取情况及相关基因转染情况,并测定MHR和MWCNTs-COOH对DU145和RAW264.7细胞的细胞毒性。结果:通过结构鉴定确定MHR合成成功。在氮磷比(N/P)=20时,HEK293细胞对MHR/pEGFP的摄取及转染效率高于其他N/P值时,其中N/P=20时,RAW264.7细胞对MHR/pGL3复合物的摄取率约为单体pGL3的2.4倍,差异具有统计学意义(P<0.05)。细胞毒性实验表明,MHR作用于DU145和RAW264.7细胞24和48h后,当MHR浓度达640μg/ml时,DU145和RAW264.7细胞的活性仍然>80%;而MWCNTs-COOH浓度达320μg/ml时,DU145和RAW264.7细胞活性明显降低;当浓度达640μg/ml时,细胞活性低于20%。结论:MHR有望成为一种高效、低毒的基因载体。

关键词：肽修饰羧基化多壁碳纳米管基因载体转染细胞毒性

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