检索结果-内蒙古大学图书馆

m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率促进血小板前体形成

陆军军医大学学报 2025年第6期47卷 519-530页

作者：夏文军卢尧吴煌文爱清陈卫川北医学院基础医学与法医学院病理生理学教研室四川南充陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)输血医学科创伤与化学中毒全国重点实验室重庆

目的探究下调m^(6)A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesityassociated protein,FTO)对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法①分别用1 nmol/L佛波迷酯(phorbol myristate acetate,PMA)组(诱导组)和DMSO组(对照组)处理MEG-01细胞72 h,通过Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。②用靶向FTO的病毒液(sh-FTO)和阴性对照病毒液(sh-NC)感染MEG-01细胞,用1 nmol/L PMA诱导sh-NC组和sh-FTO组MEG-01细胞72 h后,Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。碘化丙啶(propidium lodrde,PI)DNA染色检测细胞周期、CCK-8检测细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染、TUNEL染色检测细胞凋亡情况,Western blot检测cleaved Caspase-3蛋白表达量,CD41/CD61染色检测巨核细胞成熟情况,明场观察和CD61免疫荧光检测血小板前体形成情况,RT-qPCR检测细胞凋亡相关分子(Caspase-3、BAD、BAK1、BCL2、MCL1)表达量,Western blot检测进一步验证BCL2蛋白变化情况,基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中筛选出数据集;使用加州大学圣克鲁兹分校基因组浏览器(University of California,Santa Cruz genome browser,UCSC)分析比对BCL2 mRNA上的甲基化测序峰;m^(6)A甲基化RNA免疫共沉淀(m^(6)A RNA immunoprecipitation,m^(6)A-RIP)验证MEG-01巨核细胞BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平,检测sh-NC组和sh-FTO组BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平变化,以mRNA半衰期实验和多聚核糖体分离实验检测BCL2 mRNA翻译效率。结果①与DMSO组相比,PMA组FTO蛋白(P<0.05)和mRNA(P<0.01)表达水平升高;②与sh-NC组相比,sh-FTO组FTO mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),细胞周期发生G1/S期阻滞[(60.80±1.29)%vs(72.13±1.18)%,P<0.01],细胞活力明显降低[(1.17±0.03)%vs(0.69±0.05)%,P<0.05],Annexin V-FITC/PI阳性细胞占比升高[(12.87±0.83)%vs(17.45±1.58)%,P<0.01],TUNEL阳性细胞占比显著升高[(1.03±0.27)%vs(17.49±9.91)%,P<0.01],cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.01),CD41+CD61+阳性率明显降低[(51.63±1.13)%vs(34.08±0.53)%,P<0.01],具有伪足的巨核细胞比率明显降低[(26.49±6.73)%vs(13.31±5.97)%,P<0.01]。③与sh-NC相比,sh-FTO组细胞抗凋亡分子BCL2蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.01),UCSC GEO测序显示BCL2 mRNA上有m^(6)A甲基化修饰位点,并经m^(6)ARIP实验在MEG-01巨核细胞验证:与GAPDH mRNA相比,BCL2 mRNA有明显的m^(6)A富集信号(P<0.01);与sh-NC相比,BCL2 mRNA上的m^(6)A甲基化修饰明显升高(P<0.01);BCL2 mRNA的稳定性显著降低,翻译效率显著降低(P<0.01)。结论m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率,促进血小板前体形成。

关键词：脂肪质量和肥胖相关基因血小板前体 m^(6)A甲基化修饰 B淋巴细胞瘤-2基因

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富含亮氨酸重复序列蛋白家族成员8A的分子特点与生物学作用

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生理科学进展 2018年第6期49卷 447-450页

作者：张溧昀杨佳琪周京军第四军医大学空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室西安710032

富含亮氨酸重复序列的蛋白家族成员8A(leucine-rich repeat-containing 8A,LRRC8A)是容积敏感性阴离子通道的关键组分,通道的通透性与阴离子/渗透物选择性受该家族其它成员的调控。研究表明,LRRC8A异常不但引起淋巴细胞发育障碍,而且是... 详细信息

富含亮氨酸重复序列的蛋白家族成员8A(leucine-rich repeat-containing 8A,LRRC8A)是容积敏感性阴离子通道的关键组分,通道的通透性与阴离子/渗透物选择性受该家族其它成员的调控。研究表明,LRRC8A异常不但引起淋巴细胞发育障碍,而且是肿瘤细胞顺铂耐药及脑缺血再灌注损伤的原因。本文回顾了LRRC8A复合体通道的电生理学、药理学特性及其在相关疾病中的作用。

关键词：调节性容积回缩容积敏感性阴离子通道细胞体积淋巴细胞脂肪细胞

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5-羟色胺在野百合碱引起大鼠肺动脉高压发病中的作用

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中国病理生理杂志 1999年第5期15卷 462-465页

作者：张福琴李志超赵德化黄威权孙本韬第四军医大学病理生理学教研室山西医学院电镜室

目的：探讨５－ＨＴ在ＭＣＴ性肺动脉高压中的作用。方法：用免疫组化方法和图象分析技术，测定肺组织中５－ＨＴ及其受体的变化；采用ＭＴＴ法和测微网及钙荧光指示剂Ｆｕｒａ２／Ａｍ测定培养的肺动脉平滑肌细胞生长情况和收缩功能以... 详细信息

目的：探讨５－ＨＴ在ＭＣＴ性肺动脉高压中的作用。方法：用免疫组化方法和图象分析技术，测定肺组织中５－ＨＴ及其受体的变化；采用ＭＴＴ法和测微网及钙荧光指示剂Ｆｕｒａ２／Ａｍ测定培养的肺动脉平滑肌细胞生长情况和收缩功能以及细胞内游离Ｃａ２＋浓度。结果：发现ＭＣＴ引起大鼠肺动脉高压时肺组织中５－ＨＴ（１２７４９４±２０７３６／ｍｍ２）及其受体（１４６２４±３０１０／ｍｍ２）阳性细胞数目比对照组（３７２０±１０１８，３４３０±８２１／ｍｍ２）的均显著增加（Ｐ＜００１）。５－ＨＴ能使培养的肺动脉平滑肌细胞增生和收缩这种作用与其引起的Ｃａ２＋内流有关。

关键词：野百合碱大鼠肺动脉高压 5-羟色胺

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肿瘤相关基因的改变未必都促癌

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中华病理学杂志 2013年第11期42卷 791-792页

作者：王瑞安李增山第四军医大学西京医院病理科基础医学院病理学与病理生理学教研室西安710032

现在是分子生物学的时代,肿瘤的研究总离不了各种基因在肿瘤中的表达、相互作用及对肿瘤发生发展的影响.英国著名学者John Cairns有段话说得很有意思,＂肿瘤研究是与生物学共同发展的,人们对肿瘤的认识不可避免地要打上那个时代的烙印.... 详细信息

现在是分子生物学的时代,肿瘤的研究总离不了各种基因在肿瘤中的表达、相互作用及对肿瘤发生发展的影响.英国著名学者John Cairns有段话说得很有意思,＂肿瘤研究是与生物学共同发展的,人们对肿瘤的认识不可避免地要打上那个时代的烙印.在不同的时期,人们总会用当时那些最时髦的词语来描述肿瘤、归纳肿瘤的属性[1].＂回想起来,确实如此.在20世纪70和80年代中,当微量元素不足致病说盛行的时候,人们曾经把北方一些省份食管癌的高发归因于钼的缺乏;癌基因发现后,人们把肿瘤归因于癌基因的突变;在细胞凋亡研究时髦的时候,都认为是细胞凋亡的减少;细胞周期研究获得诺贝尔奖之后,人们认为肿瘤是细胞增殖失控所导致;当microRNA（miRNA）火热的时候,人们又把肿瘤当做miRNA病;如今好像又认为是与自噬有关的病.总体上看,还是哲学上的定律在起作用：我们对肿瘤的认识,在不断的否定中.

关键词：肿瘤相关基因促癌分子生物学肿瘤发生发展细胞增殖失控细胞凋亡 miRNA 相互作用

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从近视的普遍化看人类的拉马克式进化

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医学争鸣 2014年第1期5卷 13-16页

作者：王瑞安第四军医大学基础医学院病理学与病理生理学教研室陕西西安710032

这个世界戴眼镜的人越来越多。关于近视的机制,有很多的学说。但总体来看,近视是人类演化的方向。随着科学技术、生产力的发展,人类的劳作从粗狂向越来越精细的方向发展,需要长时间的近距离视物。同时,劳动的前期训练也即受教育的时间... 详细信息

这个世界戴眼镜的人越来越多。关于近视的机制,有很多的学说。但总体来看,近视是人类演化的方向。随着科学技术、生产力的发展,人类的劳作从粗狂向越来越精细的方向发展,需要长时间的近距离视物。同时,劳动的前期训练也即受教育的时间延长。近距离读书、工作,视物成像在视网膜后,需要调节后方能成像于视网膜上。调节方式有两种,即睫状肌收缩导致的晶状体屈光度加大调节和眼轴的加长调节。睫状肌收缩是短期行为,我们称之为调节;而眼轴的伸长为长期的调节方式,我们称之为适应。学界早已公认,近视可以遗传。如此看来,人类近视比例的增加,正是拉马克式演化。在本文中,我们通过对近视形成过程的分析,探讨达尔文和拉马克式进化理论的科学性。

关键词：近视适应进化达尔文拉马克中心法则达尔文工程主义

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自身免疫性肝病的电镜诊断与鉴别诊断

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细胞与分子免疫学杂志 2012年第1期28卷 78-80页

作者：黄晓峰韩英李增山尹文第四军医大学基础医学院中心实验室第四军医大学西京消化病医院第四军医大学基础医学院病理学与病理生理学教研室陕西西安710032

自身免疫性肝病的诊断和鉴别诊断目前还主要是依赖于临床表现、实验室检查（肝功能化验、自身抗体和免疫球蛋白检测）以及肝穿的光镜病理活检，电镜在自身免疫性肝病诊断中的价值还没有得到应有的重视。透射电镜检查不仅可以确诊很多代... 详细信息

自身免疫性肝病的诊断和鉴别诊断目前还主要是依赖于临床表现、实验室检查（肝功能化验、自身抗体和免疫球蛋白检测）以及肝穿的光镜病理活检，电镜在自身免疫性肝病诊断中的价值还没有得到应有的重视。透射电镜检查不仅可以确诊很多代谢性肝病、对于病毒性乙型肝炎、药物性肝病等疾病与自身免疫性肝病的鉴别诊断都具有独特价值；对于原发性胆汁性肝硬化以及自身免疫性肝炎本身的诊断也具有一定特异性。因此，有条件的单位应尽早和尽可能开展肝脏的超微结构检查，将电镜用于自身免疫性肝病的诊断和鉴别诊断。

关键词：自身免疫性肝病诊断鉴别诊断超微结构

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体细胞突变肿瘤发生理论之悖论

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医学争鸣 2012年第4期3卷 25-26页

作者：梁媛覃君慧王敬博王瑞安第四军医大学基础医学院病理学与病理生理学教研室陕西西安710032

一个科学理论是否成立，有三个关键的指标。一是逻辑上的简洁性；二是能够解释以前不能解释的现象并能在现有的理论之间建立联系，也即连环性；三是不出现悖论。肿瘤发生的体细胞突变理论（somatic mutation theory，SMT）已主宰肿瘤发... 详细信息

一个科学理论是否成立，有三个关键的指标。一是逻辑上的简洁性；二是能够解释以前不能解释的现象并能在现有的理论之间建立联系，也即连环性；三是不出现悖论。肿瘤发生的体细胞突变理论（somatic mutation theory，SMT）已主宰肿瘤发生研究半个多世纪。

关键词：体细胞突变肿瘤发生悖论生理科学理论突变理论

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寿命延长可能是导致人类精子数量减少的主因

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医学争鸣 2013年第2期4卷 29-31页

作者：王瑞安第四军医大学基础医学院病理学与病理生理学教研室陕西西安710032

近年来人类精子数量的下降已成不争的事实并受到广泛关注。有意思的是,对于这一重要的问题全世界似乎很有共识——那就是,环境污染惹的祸。实际上略经分析就可知道,这种共识非常不靠谱。其实,生殖力与寿命相互消长是自然界的规律。精子... 详细信息

近年来人类精子数量的下降已成不争的事实并受到广泛关注。有意思的是,对于这一重要的问题全世界似乎很有共识——那就是,环境污染惹的祸。实际上略经分析就可知道,这种共识非常不靠谱。其实,生殖力与寿命相互消长是自然界的规律。精子数量的下降,只不过是人类寿命延长的必然。

关键词：精子数量环境污染寿命二噁英双酚A 邻二甲酸二丁酯

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病理医生不相信肿瘤EMT

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医学争鸣 2011年第6期2卷 25-26页

作者：王瑞安闫庆国张丰第四军医大学基础医学院病理学与病理生理学教研室陕西西安710032

皮一间充质转化（epithelial-mesenehymaltransition，EMT）原本是胚胎学的概念。内外胚层——主要是外胚层的细胞迁移到内外胚层问，形成星网状的组织，称为间充质（mesenchyme），我国病理学界习惯翻译为问叶组织。问充质细胞呈梭形... 详细信息

皮一间充质转化（epithelial-mesenehymaltransition，EMT）原本是胚胎学的概念。内外胚层——主要是外胚层的细胞迁移到内外胚层问，形成星网状的组织，称为间充质（mesenchyme），我国病理学界习惯翻译为问叶组织。问充质细胞呈梭形、星芒状等，细胞问连接疏松，便于细胞的迁移。起源于间充质细胞的中间丝多为波形蛋白（vimentin），或许与适应细胞的迁移需要有关。间充质形成真皮、结缔组织、骨骼、肌肉、心血管、淋巴系统、肾脏等组织器官。很多器官的组分，如脊髓的后根节、肾上腺的髓质、生殖腺体的发生等等都要经过长距离的细胞迁移。所以EMT是胚胎学必要的机制之一[1]。

关键词： EMT 病理医生间充质细胞细胞迁移肿瘤结缔组织组织器官外胚层

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肿瘤细胞的分子适应

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临床与实验病理学杂志 2013年第5期29卷 469-471页

作者：王瑞安闫庆国第四军医大学西京医院病理科西安710032 第四军医大学基础医学院病理学与病理生理学教研室西安710032

“适应”这一概念在病理学研究上有重要意义，对理解组织在内外环境改变时的形态变化有很大帮助。如心肌的肥大能够增强心脏的射血能力，适应高血压时后负荷的增加，食管下端的复层扁平上皮在胃液经常返流时会转化为胃的柱状上皮，从而... 详细信息

“适应”这一概念在病理学研究上有重要意义，对理解组织在内外环境改变时的形态变化有很大帮助。如心肌的肥大能够增强心脏的射血能力，适应高血压时后负荷的增加，食管下端的复层扁平上皮在胃液经常返流时会转化为胃的柱状上皮，从而增加其耐酸性。

关键词：肿瘤发生细胞凋亡细胞周期 Cyclin 增生突变扩增分子适应

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