检索结果-内蒙古大学图书馆

神经解剖学杂志 2018年第4期34卷 473-478页

作者：褚文广肖梅梅王福东吴文斌解柔刚罗层第四军医大学基础医学院神经生物学教研室暨脑科学协同创新中心西安710032 山东省潍坊市人民医院麻醉科潍坊261041 第四军医大学基础医学院学员四大队西安710032

目的:探讨外周伤害性感受器蛋白激酶G-I(protein kinase G-I,PKG-I)在慢性炎性痛吗啡耐受中的调节作用,为临床吗啡镇痛提供新的途径和手段。方法:根据Cre-Loxp原理,使用携带了在等位基因prkg1两侧加入Lox P的PKG-I^(fl/fl)小鼠与以Nav1.... 详细信息

目的:探讨外周伤害性感受器蛋白激酶G-I(protein kinase G-I,PKG-I)在慢性炎性痛吗啡耐受中的调节作用,为临床吗啡镇痛提供新的途径和手段。方法:根据Cre-Loxp原理,使用携带了在等位基因prkg1两侧加入Lox P的PKG-I^(fl/fl)小鼠与以Nav1.8为启动子的SNS-Cre(sensory neuron specific-Cre)小鼠交配,从而特异性敲除了外周伤害性感受器中的PKG-I(SNS-PKG-I^(-/-))。建立CFA慢性炎性痛吗啡耐受模型,并观察外周伤害性感受器PKG-I在慢性炎性痛敏和吗啡耐受中的作用。结果:通过Cre/Lox P系统建立的SNS-PKG-I^(-/-)小鼠已达到特异性敲除外周伤害性感受神经元PKG-I的目的。野生型小鼠足底注射CFA诱致慢性炎性痛条件下,单次注射吗啡可诱致显著的镇痛效应。然而,连续吗啡注射(共5 d,每天2次)可诱致其镇痛效率呈现显著下降趋势,即耐受现象。外周伤害性感受器PKG-I敲除后,连续吗啡注射诱致的耐受现象被显著削弱,而单次吗啡诱致的急性镇痛作用不受影响。结论:外周伤害性感受器PKG-I在慢性炎性痛下的吗啡耐受过程中发挥关键作用。

关键词：外周伤害性感受器 PKG-I 慢性炎性痛吗啡耐受小鼠

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慢性炎性痛诱致小鼠焦虑样行为和前扣带回TRPC3和TRPC6通道的表达上调

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神经解剖学杂志 2018年第3期34卷 283-289页

作者：王旭杜祎康吴文斌王福东罗层白占涛延安大学生命科学学院暨多肽资源药物研究中心延安716000 第四军医大学基础医学院学员一旅 2014级西安710032 第四军医大学基础医学院神经生物学教研室暨脑科学协同创新中心西安710032

目的:探讨慢性炎性痛诱致小鼠焦虑样行为情况下前扣带回(anterior cingulate cortex,ACC)TRPC 3/6通道的表达改变。方法:采用小鼠痛行为检测方法、旷场行为检测方法和免疫印迹实验(Western Blot)。结果:小鼠后肢足底皮下注射完全弗氏佐... 详细信息

目的:探讨慢性炎性痛诱致小鼠焦虑样行为情况下前扣带回(anterior cingulate cortex,ACC)TRPC 3/6通道的表达改变。方法:采用小鼠痛行为检测方法、旷场行为检测方法和免疫印迹实验(Western Blot)。结果:小鼠后肢足底皮下注射完全弗氏佐剂(complete freund’s adjuvant,CFA)建立慢性炎性痛模型。痛行为检测结果显示足底皮下注射CFA可以诱致小鼠产生长时程的机械性和热痛觉过敏现象。旷场实验可见CFA致炎致痛后的小鼠较正常小鼠在旷场中央区活动距离明显降低,停留时间明显减少,提示慢性炎性痛小鼠表现为显著的焦虑样行为。进一步采用Western Blot实验发现炎性痛焦虑样小鼠前扣带回脑区的TRPC3和TRPC6通道蛋白表达水平较对照组动物显著上调。结论:CFA引发的慢性炎性痛模型中,小鼠产生焦虑样情绪,TRPC3和TRPC6通道蛋白在ACC部位的蛋白表达水平明显升高。提示这些焦虑样痛情绪的发生与疼痛痛觉通路中ACC脑区的TRPC3及TRPC6表达密切相关。

关键词： CFA 慢性炎性痛焦虑样行为 ACC TRPC3 TRPC6 小鼠

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5-羟甲基胞嘧啶及其TET氧合酶在神经系统发育和相关疾病中的研究进展

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遗传 2017年第12期39卷 1138-1149页

作者：王建张凯翔芦国珍赵湘辉第四军医大学基础医学部神经生物学教研室暨脑科学协同创新中心西安710032

神经系统的正常发育是多种因素相互协调作用的结果,一旦特定因素失衡将引起相关疾病的发生。近年来不断有研究发现,DNA去甲基化过程的一类中间产物5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5hm C)作为一种新的表观遗传标记,在神经系统... 详细信息

神经系统的正常发育是多种因素相互协调作用的结果,一旦特定因素失衡将引起相关疾病的发生。近年来不断有研究发现,DNA去甲基化过程的一类中间产物5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5hm C)作为一种新的表观遗传标记,在神经系统中高水平分布,并参与认知、记忆等重要的神经功能。5hm C的形成由氧合酶家族分子(ten-eleven translocation protein,TET)催化,在多种神经系统相关疾病中,5hm C水平和TETs分子的表达都发生改变,提示TET-5hm C表观遗传机制在复杂的神经系统发生发展过程中发挥了重要的调控作用。此外,作为基因表达调控的DNA标记物,5hm C的基因定位与基因表达水平的关系也是重要的研究方向。本文就近年来5hm C和TET家族蛋白分子在神经系统发育和相关疾病方面的重要研究发现进行了综述总结,希望为相关领域研究人员深入开展研究提供重要的思路,并为相关疾病设计治疗策略提供理论支持。

关键词： 5-羟甲基胞嘧啶 TET氧合酶神经发育神经系统疾病表观遗传调控

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医学研究生学术素养与科研能力课程体系的构建与实施

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基础医学与临床 2018年第12期38卷 1804-1807页

作者：罗层解柔刚韩文娟王文挺武胜昔中国人民解放军第四军医大学基础医学院神经生物学教研室暨脑科学协同创新中心陕西西安710032

医学科研的目标是揭示人体生命活动的本质和规律,探索相关疾病的发生机制,维护人类健康,提高疾病诊治水平。医学科研的特点赋予了医学研究生们应具备更突出的创新思维、更全面的科研素质、更严谨的学术作风和更坚韧的探索精神。为此,本... 详细信息

医学科研的目标是揭示人体生命活动的本质和规律,探索相关疾病的发生机制,维护人类健康,提高疾病诊治水平。医学科研的特点赋予了医学研究生们应具备更突出的创新思维、更全面的科研素质、更严谨的学术作风和更坚韧的探索精神。为此,本文结合第四军医大学神经生物学教研室近2年的教学实践,开设了《医学研究生学术素养与科研能力》课程新体系,旨在培养一支卓越的医学研究生队伍,为高素质的创新型人才奠定坚实的基础。

关键词：医学研究生学术素养科研能力

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基因编辑技术和光遗传学技术联合钙成像在疼痛研究中的应用进展

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国际麻醉学与复苏杂志 2018年第9期39卷 855-861页

作者：褚文广赵芝威王福东吴文斌解柔刚罗层第四军医大学基础医学院神经生物学教研室暨脑科学协同创新中心西安710032 第四军医大学基础医学院三大队四中队西安710032 第四军医大学基础医学院四大队四中队西安710032 第四军医大学基础医学院四大队三中队西安710032

背景疼痛的机制以及环路十分复杂，涉及外周、脊髓和脊髓上多个水平，并且相互交叉、抑制或促进，要解决疼痛的问题，就要清晰认识疼痛环路和机制。目的随着基因编辑技术和光遗传技术的发展，联合在体的光纤和显微成像记录技术，推进这... 详细信息

背景疼痛的机制以及环路十分复杂，涉及外周、脊髓和脊髓上多个水平，并且相互交叉、抑制或促进，要解决疼痛的问题，就要清晰认识疼痛环路和机制。目的随着基因编辑技术和光遗传技术的发展，联合在体的光纤和显微成像记录技术，推进这些方法的联合使用，为探究复杂的外周、脊髓和脊髓以上水平疼痛环路提供新的机会。内容综述迄今在疼痛研究领域的钙成像技术，以及基因编辑技术、光遗传学技术，联合在体的光纤和显微成像记录技术的研究进展，并介绍脊髓水平在体的光纤和显微镜固定问题的解决，并阐明其在疼痛研究中的潜在应用价值。趋向上述方法的联合使用为探究复杂的外周、脊髓和脊髓以上水平疼痛环路和机制，提供了一个前所未有的机会。随着技术的不断进步，相信人们终将解决有关疼痛的未知问题。

关键词：基因重组钙成像光遗传学脊髓在体光纤记录在体超微型显微镜记录

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小胶质细胞极化与负性情绪的相关研究

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医学研究生学报 2017年第8期30卷 873-877页

作者：陆浩慧武胜昔邝芳成都医学院基础医学院成都医学硕士研究生610500 第四军医大学神经生物学教研室暨脑科学协同创新中心西安710032

负性情绪如抑郁、焦虑对人类工作生活影响巨大,而且通常伴随许多疾病产生。情绪的产生主要是脑内神经环路共同作用的结果,而神经胶质细胞对神经环路的作用已经成为神经科学关注的热点。中枢神经系统内的小胶质细胞可以活化为促炎(M1)和... 详细信息

负性情绪如抑郁、焦虑对人类工作生活影响巨大,而且通常伴随许多疾病产生。情绪的产生主要是脑内神经环路共同作用的结果,而神经胶质细胞对神经环路的作用已经成为神经科学关注的热点。中枢神经系统内的小胶质细胞可以活化为促炎(M1)和抗炎(M2)两种状态,即极化现象。越来越多的证据表明,不同极化状态的小胶质细胞可能通过直接或间接的方式影响情绪的产生,并参与许多伴有负性情绪的疾病过程。文章对小胶质细胞的生理功能、在病理条件下的极化现象、极化后行使的功能以及对负性情绪的影响进行综述,以期进一步认识小胶质细胞对情绪的影响作用。

关键词：小胶质细胞极化负性情绪

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小胶质细胞M1型极化诱发小鼠焦虑样行为及其对前额叶神经元树突棘密度的影响

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神经解剖学杂志 2017年第4期33卷 409-415页

作者：陆浩慧樊泽王旭武胜昔邝芳成都医学院基础医学院成都610500 第四军医大学神经生物学教研室暨脑科学协同创新中心西安710032 第四军医大学学员一旅六营西安710032 延安大学生命科学院延安716000

目的:焦虑样行为与脑内小胶质细胞M1型极化关系密切,但M1型小胶质细胞如何作用于神经元导致焦虑样行为并不清楚,因此本研究的目的在于观察小鼠脑内小胶质细胞向M1型极化诱发产生焦虑样行为,并探讨其对神经元树突棘的影响。方法:实验组... 详细信息

目的:焦虑样行为与脑内小胶质细胞M1型极化关系密切,但M1型小胶质细胞如何作用于神经元导致焦虑样行为并不清楚,因此本研究的目的在于观察小鼠脑内小胶质细胞向M1型极化诱发产生焦虑样行为,并探讨其对神经元树突棘的影响。方法:实验组采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)脑内注射诱导C57小鼠小胶质细胞向M1型极化,通过旷场实验和高架十字迷宫实验观察小鼠的行为学改变;应用免疫荧光染色方法观察实验组和对照组小鼠的内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,m PFC)内一氧化氮合酶(i NOS)与小胶质细胞标志物iba-1的表达变化,通过Western Blot方法观察实验组和对照组小鼠的m PFC内i NOS、致炎因子白介素1(IL-1)β、肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达变化,以i NOS、IL-1β和TNF-α表达量均显著增加作为小胶质细胞向M1型极化的标志。采用高尔基(Golgi)染色观察m PFC内神经元树突棘的变化。结果:(1)实验组小鼠mPFC内小胶质细胞i NOS、IL-1β和TNF-α表达量均升高,提示小胶质细胞向M1型极化。(2)实验组小鼠在旷场内的中央活动距离和中央活动时间比对照组均明显减少(P<0.001);实验组小鼠在高架十字迷宫开臂停留时间比正常组明显减少(P<0.05)。(3)Golgi染色结果显示实验组小鼠mPFC内神经元树突棘的密度相较于对照组增多(P<0.05)。结论:mPFC内小胶质细胞M1型极化可诱发小鼠产生焦虑样行为,并伴随mPFC内神经元树突棘密度增多,提示脑内小胶质细胞M1型极化可诱导焦虑样行为,可能与内侧前额叶皮质锥体神经元树突棘可塑性改变相关。

关键词：小胶质细胞极化焦虑样行为前额叶皮质树突棘小鼠

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表观遗传学新标记—5-羟甲基胞嘧啶检测方法的研究进展

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遗传 2016年第3期38卷 206-216页

作者：方科张凯翔王建付志猛赵湘辉第四军医大学基础医学部神经生物学教研室暨脑科学协同创新中心西安710032

被称为"第六种碱基"的5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5hm C),广泛分布于多种哺乳动物的组织和细胞中,与胚胎发育、神经系统功能以及肿瘤研究高度相关。与5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,5m C)相比,5hm C在组织中含... 详细信息

被称为"第六种碱基"的5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5hm C),广泛分布于多种哺乳动物的组织和细胞中,与胚胎发育、神经系统功能以及肿瘤研究高度相关。与5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,5m C)相比,5hm C在组织中含量更低,难以精确的检测。随着研究的深入,5hm C参与的重要生物学作用逐渐被人们发现,同时也促使着5hm C的检测和定量方法不断发展。为了区分5hm C与其他胞嘧啶衍生物,很多利用化学或者酶学修饰实现靶向检测或非靶向富集5hm C的方法应运而生。因此,选择并发展灵敏、准确、可靠的5hm C检测技术对于表观遗传研究至关重要。本文重点综述了近年来发展起来的5hm C检测和测序技术,通过比较分析各种方法的优缺点,为研究人员选择特定合适的方法开展相关研究提供重要的参考。

关键词：表观遗传学 5-羟甲基胞嘧啶检测方法高通量测序

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医学本科学员参与课外科研活动的实践与探索

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基础医学与临床 2016年第4期36卷 560-562页

作者：韩文娟罗层王文挺徐晖邢俊玲解柔刚第四军医大学基础医学部神经生物学教研室暨脑科学协同创新中心陕西西安710032

开展课外科研活动是提高医学本科学员科研能力和综合素质的重要手段。总结指导组织学员课外科研活动中的切身体会,从导师学员双向选择、科学选题团队合作、导师指导与监督以及激励制度等方面总结经验,针对课外科研活动实施情况进行了深... 详细信息

开展课外科研活动是提高医学本科学员科研能力和综合素质的重要手段。总结指导组织学员课外科研活动中的切身体会,从导师学员双向选择、科学选题团队合作、导师指导与监督以及激励制度等方面总结经验,针对课外科研活动实施情况进行了深入思考。

关键词：本科学员课外科研活动

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颈背根节神经元异位自发放电增强诱致大鼠慢性颈椎根性痛的作用机制研究

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神经解剖学杂志 2016年第3期32卷 357-362页

作者：张昱琦陈荣贵孔微微曹智胡三觉董辉罗层第四军医大学西京医院麻醉科西安710032 第四军医大学基础部神经生物学教研室暨脑科学协同创新中心西安710032 温州医学院第二附属医院麻醉科温州325027 第四军医大学学员旅临床医学系西安710032

目的：建立慢性压迫颈背根神经节诱致的颈椎根性痛（cervical radiculopathic pain,CRP）模型,观察颈背根节神经元产生异位自发放电诱致颈椎根性痛的作用。方法：采用体重为100~150 g的成年SD大鼠,在椎间孔内植入L型不锈钢钢柱形成慢性... 详细信息

目的：建立慢性压迫颈背根神经节诱致的颈椎根性痛（cervical radiculopathic pain,CRP）模型,观察颈背根节神经元产生异位自发放电诱致颈椎根性痛的作用。方法：采用体重为100~150 g的成年SD大鼠,在椎间孔内植入L型不锈钢钢柱形成慢性压迫C7/C8背根节,建立颈椎根性痛模型。用Von Frey细丝刺激大鼠前足足底来检测机械痛敏。用热辐射刺激仪刺激大鼠前足足底来检测热痛敏,其热缩足反射潜伏期由自动计时器读出。用丙酮刺激大鼠前足足底来观察冷刺激反应级别;同时检测大鼠前足肌肉的瞬间肌力;进行在体C7/C8 DRG背根纤维胞外电生理记录。结果：（1）CRP大鼠损伤侧前足表现出对机械刺激、热刺激以及冷刺激明显的痛觉过敏现象。（2）在C7/C8 DRG慢性压迫损伤后有62.7%的神经元发生异位自发放电,而对照组只有22.5%的神经元发生自发放电。与对照组相比,CRP组发生异位自发放电的比例明显增加。受损神经元的自发放电呈现三种不同的放电模式,即阵发性放电,周期性放电以及非周期性放电。结论：我们通过对C7/C8 DRG神经元施加稳固的慢性机械压迫建立了一个新的CRP模型,CRP大鼠表现出明显的痛行为学过敏反应。这种痛觉过敏可能由受损DRG神经元异位自发放电增强介导。

关键词：颈椎根性痛背根节痛觉过敏触诱发痛自发放电大鼠

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