检索结果-内蒙古大学图书馆

海军军医大学学报 2024年第1期45卷 85-92页

作者：刘程李志勇张彦洁郭美丽海军军医大学(第二军医大学)药学系生药学教研室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)药学系药理学教研室上海200433

减压病是由于环境压力下降速度过快或幅度过大,由溶解于体内的惰性气体在血管或组织中形成气泡而引起的一系列症状和体征,严重时可以威胁生命安全。目前,再加压吸氧治疗是减压病的主要治疗措施,但并不能满足重症减压病的治疗需求,仍需... 详细信息

减压病是由于环境压力下降速度过快或幅度过大,由溶解于体内的惰性气体在血管或组织中形成气泡而引起的一系列症状和体征,严重时可以威胁生命安全。目前,再加压吸氧治疗是减压病的主要治疗措施,但并不能满足重症减压病的治疗需求,仍需药物辅助治疗。防治减压病的可选药物有限,尚未发现特效药物。多年来,学界不断探索用于治疗减压病的药物,如抗血小板药、抗炎药、抗氧化药、气泡消融药及中药等。其中,应用中药防治减压病可能会是减压病防治领域研究的新方向。本文综述了20世纪80年代至今减压病防治药物的研究进展。

关键词：减压病抗炎药抗血小板药抗氧化药中药

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红花黄酮生物合成途径糖基转移酶基因CtUGT25的功能研究

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药学学报 2024年第6期59卷 1854-1863页

作者：齐书艺王璐暖何贝轩高越郭美丽海军军医大学药学系生药学教研室上海200082 海军军医大学第一附属医院临床研究中心上海200082

糖基转移酶(UDP-glycosyltransferase,UGT)是黄酮糖苷类化合物形成的末端修饰酶。本研究通过对红花花冠转录组数据库中糖基转移酶基因在四个花期的表达量与红花代谢组数据中主要成分的含量进行皮尔斯相关性分析,获得了2个与红花黄酮类... 详细信息

糖基转移酶(UDP-glycosyltransferase,UGT)是黄酮糖苷类化合物形成的末端修饰酶。本研究通过对红花花冠转录组数据库中糖基转移酶基因在四个花期的表达量与红花代谢组数据中主要成分的含量进行皮尔斯相关性分析,获得了2个与红花黄酮类化合物合成密切相关的糖基转移酶基因CtUGT25、CtUGT18,并对二者的基因及蛋白序列进行生物信息学分析。表达模式分析发现CtUGT25主要在花冠中表达,在开花第3天表达量最高;CtUGT18主要在根中表达,在开花第1天表达量最高。通过农杆菌介导的花粉管道法转基因手段在红花体内进行了功能验证,证明CtUGT25促进了山柰酚-3-O-葡萄糖苷及羟基红花黄色素A(HSYA)的积累,CtUGT18促进了山柰酚-3-O-葡萄糖苷、荭草苷的积累,二者可能是红花黄酮类化合物合成的糖基修饰酶。同时,体外实验证明CtUGT25蛋白对柚皮素、槲皮素、芹菜素、山柰酚、木犀草素、2-羟基柚皮素、高良姜素均具有催化活性。本研究为下一步通过分子生物技术调控红花的品质,特别是红花中特有成分HSYA等的工业化生产提供参考,也为其他植物的相关基因的研究提供资料。

关键词：红花黄酮类化合物糖基转移酶生物合成途径羟基红花黄色素A

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尺寸可调纳米颗粒的抗肿瘤作用研究进展

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中国药学杂志 2023年第20期58卷 1814-1822页

作者：许子艺樊莉卢光照张鹰楠鲁莹张翮海军军医大学药学系药剂学教研室上海200433

纳米颗粒在抗肿瘤作用方面有其独特的优越性,但同时也面临诸多限制,其中,尺寸是影响纳米颗粒在肿瘤组织的渗透和富集,继而影响其疗效的关键因素。小粒径纳米颗粒对肿瘤组织的渗透作用强但滞留时间短,大粒径纳米颗粒在肿瘤部位的滞留性... 详细信息

纳米颗粒在抗肿瘤作用方面有其独特的优越性,但同时也面临诸多限制,其中,尺寸是影响纳米颗粒在肿瘤组织的渗透和富集,继而影响其疗效的关键因素。小粒径纳米颗粒对肿瘤组织的渗透作用强但滞留时间短,大粒径纳米颗粒在肿瘤部位的滞留性较好却不利于渗透进入肿瘤内部。为解决该矛盾,近年来研究者设计了一系列尺寸可调的肿瘤微环境响应纳米颗粒。本文对于这类尺寸可调纳米颗粒的最新研究进展进行了综述,纳米颗粒尺寸随肿瘤微环境内源性和外源性刺激而发生变化,使得纳米药物在肿瘤组织的渗透性和滞留性得到改善和优化,从而提高抗肿瘤作用。并对这类纳米颗粒在生物成像、光热治疗等领域的应用进行了讨论,并对其潜在挑战进行了展望。

关键词：尺寸可调纳米颗粒抗肿瘤肿瘤微环境

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靶向蛋白降解技术的开发之路

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海军军医大学学报 2024年第6期45卷 671-679页

作者：王蔚盛春泉海军军医大学(第二军医大学)药学系药物化学教研室

靶向蛋白降解是当前热门的化学敲除工具和新药研发策略。与传统小分子抑制剂相比，靶向蛋白降解技术利用机体固有的蛋白清除机制(如泛素-蛋白酶体系统或溶酶体途径)特异性降解致病目标蛋白，在降低药物毒性和不良反应、克服耐药及靶向... 详细信息

靶向蛋白降解是当前热门的化学敲除工具和新药研发策略。与传统小分子抑制剂相比，靶向蛋白降解技术利用机体固有的蛋白清除机制(如泛素-蛋白酶体系统或溶酶体途径)特异性降解致病目标蛋白，在降低药物毒性和不良反应、克服耐药及靶向“难成药”靶点等方面具有突出优势。本文结合笔者团队的相关研究，聚焦多种新兴的靶向蛋白降解技术，如蛋白水解靶向嵌合体、分子胶、溶酶体靶向嵌合体、自噬体绑定化合物、自噬靶向嵌合体等，分析靶向蛋白降解技术的应用前景和未来发展趋势。

关键词：靶向蛋白降解泛素-蛋白酶体系统溶酶体途径蛋白水解靶向嵌合体新药研发

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基于光学检测的分子间相互作用表征技术研究进展

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海军军医大学学报 2024年第7期45卷 872-879页

作者：封加栋陆峰海军军医大学(第二军医大学)药学系药物分析学教研室上海200433

分子间相互作用的表征技术是阐明细胞生物学事件、了解疾病发生机制、辅助药物研发的有力手段。近年来,分子间相互作用的表征技术发展迅速,不断向着高灵敏度、高通量、极短时间、极低检测限的方向发展。本文对表面等离子体共振、生物膜... 详细信息

分子间相互作用的表征技术是阐明细胞生物学事件、了解疾病发生机制、辅助药物研发的有力手段。近年来,分子间相互作用的表征技术发展迅速,不断向着高灵敏度、高通量、极短时间、极低检测限的方向发展。本文对表面等离子体共振、生物膜干涉、背向散射干涉以及微量热泳动这4种常见的、基于光学检测的分子间相互作用表征技术的原理、特点及最新应用进展进行了综述与比较,为分子间相互作用表征技术的选择提供参考。

关键词：分子间相互作用表面等离子体共振生物膜干涉背向散射干涉微量热泳动

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基于OBE理念的“慕课”“微课”与前置任务式翻转课堂在《生物技术制药》课程教学中的应用探索

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药物生物技术 2024年第6期31卷 693-696页

作者：王舒宁李维娜张旺倩张阔张存郝强李萌空军军医大学药学系生物制药学教研室陕西西安710032

随着生物制药产业的飞速发展,国家对生物制药人才培养提出了较高要求。《生物技术制药》是对药学和生物技术专业学生开展的重要专业基础课程,旨在通过这门课程使学生掌握生物技术制药领域的基本概念、原理、技术方法和应用。因为该课程... 详细信息

随着生物制药产业的飞速发展,国家对生物制药人才培养提出了较高要求。《生物技术制药》是对药学和生物技术专业学生开展的重要专业基础课程,旨在通过这门课程使学生掌握生物技术制药领域的基本概念、原理、技术方法和应用。因为该课程涉及到的新技术、新方法较多,对于学生来说前沿进展信息多,学习难度较大。以慕课平台为基础,结合“微课”授课形式,从课程特点出发,作者对《生物技术制药》课程展开基于OBE理念的“慕课”“微课”与前置任务式翻转课堂的应用探索。通过将“慕课”“微课”引入课程理论授课,将前置任务式翻转课堂应用于实验课授课,有利于拓展学生的知识面、调动学生的学习主动性以及培养学生的创新实践能力。该模式吸收了“慕课”资源中课程知识相关的内容,夯实了学生的知识基础,汇集了课前线上讨论中观点碰撞产生的新思想和新知识。近两个教学周期的课堂实践证实,基于OBE理念的以“慕课”“微课”为基础的理论课授课模式和“前置任务式翻转课堂”实验课互动式授课模式在《生物技术制药》教学中取得了理想的教学效果,对培养创新应用型生物制药复合人才具有重要意义。

关键词：生物技术制药 OBE理念慕课微课前置任务式翻转课堂探索

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有机小分子探针对过氧亚硝酸根离子的荧光检测响应机理的研究进展

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分析化学 2024年第2期52卷 166-177页

作者：陈佳鑫田秦秦何炜空军军医大学基础医学院学员五大队二十队空军军医大学药学系化学制药学教研室

过氧亚硝酸根离子（ONOO-）是非常活跃的活性氧（ROS）和活性氮（RNS）物种，因具有高氧化性和强硝化性而备受关注。ONOO-作为一种重要的生理活性分子，其在体内的水平异常会损害细胞中的蛋白质和DNA，从而导致生物体内炎症和其它严重... 详细信息

过氧亚硝酸根离子（ONOO-）是非常活跃的活性氧（ROS）和活性氮（RNS）物种，因具有高氧化性和强硝化性而备受关注。ONOO-作为一种重要的生理活性分子，其在体内的水平异常会损害细胞中的蛋白质和DNA，从而导致生物体内炎症和其它严重疾病的发生。近年来，研究者利用荧光检测技术实现了对生物活性分子的快速且灵敏的监测，并借助成像工具进行了高分辨率示踪，其中开发了许多用于检测ONOO-的有机小分子荧光探针。本文评述了近年来基于分子内电荷转移（ICT）、光诱导电子转移（PET）、荧光共振能量转移（FRET）和激发态分子内电荷转移（ESIPT）等多种荧光响应机理构建的ONOO-荧光检测方法的最新研究进展。

关键词：过氧亚硝酸根离子荧光检测荧光响应机理评述

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脂肪组织纤维化的研究进展

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中国动脉硬化杂志 2023年第5期31卷 432-440页

作者：陈缘静陈弋刘霞孙旸海军军医大学药学系临床药学教研室上海市200433

脂肪组织纤维化是指脂肪组织的细胞外基质发生不当重塑并造成异常沉积。脂肪组织纤维化作为脂肪组织功能障碍的重要标志,与肥胖、胰岛素抵抗等代谢功能障碍密切相关。而逆转脂肪组织纤维化,有助于恢复脂肪组织功能、改善胰岛素抵抗,进... 详细信息

脂肪组织纤维化是指脂肪组织的细胞外基质发生不当重塑并造成异常沉积。脂肪组织纤维化作为脂肪组织功能障碍的重要标志,与肥胖、胰岛素抵抗等代谢功能障碍密切相关。而逆转脂肪组织纤维化,有助于恢复脂肪组织功能、改善胰岛素抵抗,进而改善肥胖等患者代谢异常情况。文章总结了脂肪组织纤维化病理机制的最新研究进展以及逆转脂肪组织纤维化的潜在药物靶点,以期为深入了解这一病理过程,研发治疗药物提供方向。

关键词：脂肪组织纤维化缺氧脂肪祖细胞药物靶点

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Siglec-E影响小白菊内酯靶向MAPK/NF-κB通路抑制小胶质细胞M1极化

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陆军军医大学学报 2024年第7期46卷 651-660页

作者：付文莹王鹏博唐翔宇冯力元黄钰婷李鹏陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系生药学与中药学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系药剂学教研室重庆400038

目的探讨唾液酸结合样凝集素E(sialic acid binding lectin E,Siglec-E)对小白菊内酯(parthenolide,PTL)抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠小胶质细胞(BV2)M1极化作用的影响。方法①从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取Siglece相关小鼠脑组织单细胞测序数据,分为野生型组(WT,n=3)和敲除型组(Siglece^(-/-),n=4)。从中筛选出小胶质细胞并分析相关差异基因及通路富集。通过shRNA干扰技术构建BV2细胞株模型,得到NC-shRNA BV2和Siglece-shRNA BV2细胞并检测Siglec-E(Siglece)表达水平。②将NC-shRNA和Siglece-shRNA细胞分别分为Control组、LPS组、PTL组和PTL+LPS组(n=3),采用RT-qPCR检测小胶质细胞M1极化标志物iNOS、IL-1β和IL-6的mRNA水平。将Siglece^(fl/fl)和Cx3cr1^(cre)小鼠交配,获得小胶质细胞特异性Siglec-E缺失(Siglece^(fl/fl)×Cx3cr1^(cre))小鼠,并建立LPS诱导的神经炎症模型。③将出生4 d的各9只WT和Siglece^(fl/fl)×Cx3cr1^(cre)雄鼠分成Control组、LPS组和PTL+LPS组(n=3)。采用RT-qPCR、免疫荧光技术和Western blot验证敲除效果以及极化相关通路,研究Siglec-E影响PTL抑制小胶质细胞M1极化的机制。结果与NC-shRNA组比较,Siglece-shRNA组中Siglec-E表达显著降低(P<0.01),说明SiglecE敲除细胞模型建立成功。在LPS刺激的条件下,与Control组比较,NC-shRNA细胞和Siglece-shRNA细胞的iNOS、IL-1β和IL-6的mRNA水平均显著上调(P<0.01)。PTL与LPS共同作用下,NC-shRNA细胞中上述M1极化的标志物均明显下降(P<0.05)。而对于Siglece-shRNA细胞,上述M1极化的标志物无显著下调。PTL对BV2细胞JNK、IκB蛋白的磷酸化具有抑制作用(P<0.01),也可抑制NF-κB核转位,而下调Siglec-E则会减弱该作用。与WT组小鼠比较,Siglece^(fl/fl)×Cx3cr1^(cre)小鼠小胶质细胞Siglec-E表达显著降低(P<0.01),PTL对Siglece^(fl/fl)×Cx3cr1^(cre)小鼠小胶质细胞NF-κB磷酸化水平的抑制作用也降低。结论小胶质细胞Siglec-E缺失会减弱PTL靶向MAPK/NF-κB通路对其M1极化的抑制作用。

关键词：唾液酸结合样凝集素E 小胶质细胞小白菊内酯 M1极化

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基于联合荧光机制的激发态分子内质子转移荧光探针研究进展

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分析化学 2021年第2期49卷 184-196页

作者：卢先林何炜空军军医大学药学系化学制药学教研室

荧光探针能够实现对分析物的快速检测,并因其优异的选择性、高灵敏度和操作简便等优点成为近年的研究热点。激发态分子内质子转移(ESIPT)是最基础的荧光设计策略之一,基于ESIPT原理设计的荧光探针具有发光强度高、 Stokes位移大以及反... 详细信息

荧光探针能够实现对分析物的快速检测,并因其优异的选择性、高灵敏度和操作简便等优点成为近年的研究热点。激发态分子内质子转移(ESIPT)是最基础的荧光设计策略之一,基于ESIPT原理设计的荧光探针具有发光强度高、 Stokes位移大以及反应过程可逆等优点,但也存在对环境敏感、发射波段较短等不足。近年来,将ESIPT与其它荧光机制联用,可得到具有双重荧光响应机制的新型荧光探针。此联合设计策略不仅可弥补单一ESIPT荧光团的不足,还实现了多荧光信号通道,并可显著提高探针的选择性和灵敏度。本文总结了近年来将光致电子转移(PET)、聚集诱导荧光(AIE)、荧光共振能量转移(FRET)、分子内电荷转移(ICT)荧光机制引入到ESIPT荧光团设计得到的荧光探针,并分析了其在检测离子、小分子、生物大分子等方面的检测机理以及成像应用研究的进展。

关键词：荧光探针联合荧光机制激发态分子内质子转移评述

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