检索结果-内蒙古大学图书馆

生物化学与生物物理进展 1999年第2期26卷 154-157页

作者：王建枝龚成新 I.GRUNDKE-IQBAL K.IQBAL 同济医科大学病理生理教研室美国纽约州立基础研究所化学病理实验室

阿尔次海默病易溶型胞浆ｔａｕ和难溶型双螺旋丝中的ｔａｕ均被异常磷酸化和异常糖基化修饰．异常修饰的ｔａｕ丧失其促微管组装活性，用不同蛋白磷酸酯酶对难溶型双螺旋丝中的ｔａｕ去磷酸化处理后可不同程度恢复其促微管组装生物学活... 详细信息

阿尔次海默病易溶型胞浆ｔａｕ和难溶型双螺旋丝中的ｔａｕ均被异常磷酸化和异常糖基化修饰．异常修饰的ｔａｕ丧失其促微管组装活性，用不同蛋白磷酸酯酶对难溶型双螺旋丝中的ｔａｕ去磷酸化处理后可不同程度恢复其促微管组装生物学活性．单纯去糖基化处理只在很小限度恢复ｔａｕ的功能，但去糖基化预处理可增强去磷酸化对ｔａｕ上述活性的恢复．提示：ａｔａｕ的异常磷酸化是导致其功能活性丧失的直接因素，而糖基化修饰可能通过对其结构的影响而间接对ｔａｕ功能活性发挥作用；ｂ蛋白磷酸酯酶可部分抑制和逆转阿尔次海默病的脑病理损伤．

关键词：早老性痴呆微管组装去磷酸化去糖基 tau基因

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糖苷酶对Alzheimer病神经原纤维缠结结构的影响

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中国神经科学杂志 1998年第2期14卷 63-67页

作者：王建枝龚成新 I.Grundke-Iqbal K.Iqbal 同济医科大学病理生理学教研室武汉430030 美国纽约州立基础研究所化学病理学实验室纽约10314

内切糖苷酶F／N-糖苷酶F可使Alzheimer病神经原纤维缠结选择性去糖基化。去糖基化作用使神经原纤维缠结的螺旋消失，在电子显微镜下呈直径为（2．5±0．5）nm的线性纤维丝结构，这些线性纤维丝常以束存在。单纯去糖基化作用并不引起... 详细信息

内切糖苷酶F／N-糖苷酶F可使Alzheimer病神经原纤维缠结选择性去糖基化。去糖基化作用使神经原纤维缠结的螺旋消失，在电子显微镜下呈直径为（2．5±0．5）nm的线性纤维丝结构，这些线性纤维丝常以束存在。单纯去糖基化作用并不引起tau蛋白从缠结结构的释放量明显增高，但去糖基化处理可明显增高蛋自磷酸酯酶从缠结结构中释放游离tau蛋白。这些结果揭示，tau蛋白的糖基化作用与Alzheimer病患者脑中神经原纤维缠结结构的稳定性有关。

关键词：神经原纤维缠结糖苷酶去糖基化老年性痴呆

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蛋白磷酸酯酶-2A和-1抑制剂对成神经瘤细胞的影响

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中国神经科学杂志 1998年第4期14卷 242-246页

作者：郝天玲王建枝 Grundke-IqbalI IqbalK 同济医科大学病理生理学教研室武汉430030 美国纽约州立基础研究所化学病理学实验室纽约10314

蛋白磷酸酯酶（PP）－2A和一1的缺陷参与Alzheimer病（AD）微管相关蛋白tau的异常磷酸化，继而导致神经细胞退化死亡。本研究采用不同剂量PP－2A和PP－1的抑制剂Okadaicacid（以下简称OA）与成神经瘤细胞株（SH－SYSY）共培养，实验结... 详细信息

蛋白磷酸酯酶（PP）－2A和一1的缺陷参与Alzheimer病（AD）微管相关蛋白tau的异常磷酸化，继而导致神经细胞退化死亡。本研究采用不同剂量PP－2A和PP－1的抑制剂Okadaicacid（以下简称OA）与成神经瘤细胞株（SH－SYSY）共培养，实验结果显示：OA导致细胞代谢明显降低，突起消失，微管受损，死亡加速。OA的上述细胞毒性在PP－2A和PP－1均被抑制时显著增强。该研究进一步为PP－2A和PP－1与神经细胞活性的关系提供了实验依据，也为建立AD蛋自磷酸酯酶缺陷实验模型奠定了基础。

关键词：蛋白磷酸酯酶成神经瘤细胞老年性痴呆

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蛋白磷酸酯酶对Alzheimer神经原纤维缠结的松解作用

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中国生物化学与分子生物学报 1999年第1期15卷 123-127页

作者：王建枝龚成新同济医科大学病理生理教研室美国纽约州立基础研究所化学病理实验室

神经原纤维缠结是Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ患者的特征性脑病理损伤，其形成机制至今不明．根据神经原纤维缠结的基本组分是异常磷酸化ｔａｕ蛋白的聚集形式双螺旋丝（ｐａｉｒｅｄｈｅｌｉｃａｌｆｉｌａｍｅｎｔｓ，ＰＨＦ）的研究结果，推... 详细信息

神经原纤维缠结是Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ患者的特征性脑病理损伤，其形成机制至今不明．根据神经原纤维缠结的基本组分是异常磷酸化ｔａｕ蛋白的聚集形式双螺旋丝（ｐａｉｒｅｄｈｅｌｉｃａｌｆｉｌａｍｅｎｔｓ，ＰＨＦ）的研究结果，推测蛋白磷酸酯酶与蛋白激酶的失衡可能与ＰＨＦ的形成有关．将蛋白磷酸酯酶ＰＰ－２Ａ和ＰＰ－２Ｂ与ＰＨＦ一起在３７℃保温３０ｍｉｎ可使ＰＨＦ缠结结构松解，成为单个ＰＨＦ原纤维，延长去磷酸化反应时间至３ｈ可使ＰＨＦ结构进一步松解，释放一些游离ＰＨＦ原纤维片段．放免印迹定量分析结果表明：ＰＰ－２Ａ处理的ＰＨＦ样品比对照者释放游离ｔａｕ蛋白的量增加２５％．此外，ＰＰ－２Ａ和ＰＰ－２Ｂ去磷酸化的ＰＨＦ对脑中钙激活的中性蛋白水解酶的抗性降低．这些研究资料从结构上显示了Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病脑病理损伤的可逆性。

关键词： Alzheimer病蛋白磷酸酯酶神经原纤维缠结

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蛋白磷酸酯酶在Alzheimer氏病tau蛋白异常磷酸化中的作用

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基础医学与临床 1999年第4期19卷 74-78页

作者：王建枝 Iqba.,IG 同济医科大学病理生理教研室武汉武汉430030 美国纽约州立基础研究所化学病理实验室

用蛋白磷酸酯酸PP-2A、-2B和-1型分别处理的Alzheimer病（AD）异常磷酸化tau蛋白可不同程度恢复其促微管聚集和组装功能。PP－2A的恢复作用比PP－2B和PP－1更强．PP－2A，PP－2B和PP－1使异常tau蛋白水解释放磷酸的量分别为其总量的57％... 详细信息

用蛋白磷酸酯酸PP-2A、-2B和-1型分别处理的Alzheimer病（AD）异常磷酸化tau蛋白可不同程度恢复其促微管聚集和组装功能。PP－2A的恢复作用比PP－2B和PP－1更强．PP－2A，PP－2B和PP－1使异常tau蛋白水解释放磷酸的量分别为其总量的57％，36％和30％。tau蛋白Ser－235位的磷酸化不是决定其功能的关键位点，而Thr－231的磷酸化可能与微管组装早期的成核聚集作用有关。该研究证明：体内蛋白磷酸酯酶PP－2A，PP－2B和PP－1可能参与tau蛋白异常磷酸化过程，保持这些磷酸酯酶的活性有可能抑制AD神经原纤维退化．

关键词：蛋白磷酸酯酶去磷酸化作用 tau蛋白早老性痴呆

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糖原合成酶激酶-3对τ蛋白磷酸化作用的研究

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中国生物化学与分子生物学报 1999年第4期15卷 589-592页

作者：王建枝吴琼莉 I.GRUNDKEIQBAL A.SMITH K.IQBAL 同济医科大学病理生理教研室武汉430030 美国纽约州立基础研究所化学病理实验室纽约10314 美国斯坦福大学医学中心加利福尼亚94305

糖原合成酶激酶３（ＧＳＫ３）在３０℃与 τ蛋白保温４ｈ可催化１７±０４ｍｏｌ磷酸参入１ｍｏｌτ蛋白 将磷酸化的 τ蛋白经胰蛋白酶消化，ＦｅＣｌ３亲和柱分离及Ｃ１８反相高压液相层析纯化后，... 详细信息

糖原合成酶激酶３（ＧＳＫ３）在３０℃与 τ蛋白保温４ｈ可催化１７±０４ｍｏｌ磷酸参入１ｍｏｌτ蛋白 将磷酸化的 τ蛋白经胰蛋白酶消化，ＦｅＣｌ３亲和柱分离及Ｃ１８反相高压液相层析纯化后，再用高压电泳，手工Ｅｄｍａｎ降解及自动氨基酸序列分析等检测技术，对其磷酸化位点进行鉴定 结果发现：ＧＳＫ３可使 τ蛋白Ｔｈｒ１８１，Ｓｅｒ１８４，Ｓｅｒ２６２，Ｓｅｒ３５６和Ｓｅｒ４００发生磷酸化 其中Ｓｅｒ２６２和Ｓｅｒ４００为Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）τ蛋白的异常磷酸化位点根据上述磷酸化作用仅轻度抑制τ蛋白生物学活性，推测：ＡＤ τ蛋白Ｓｅｒ２６２和Ｓｅｒ４００的磷酸化可能不是决定其生物功能的关键性位点，单纯ＧＳＫ３不能复制ＡＤ样 τ蛋白的病理改变

关键词：糖原合成酶激酶 τ蛋白异常磷酸化老年性痴呆

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Alzheimer患者脑中微管相关蛋白tau的异常翻译后修饰

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中国临床神经科学 1998年第1期6卷 1-5页

作者：王建枝龚成新 K.Iqbal I.Grundke-Iqbal 同济医科大学病理生理教研室 430030 美国纽约州立基础研究所化学病理实验室 10314

正常人脑中每mol tau蛋白含磷量为2～3mol,而AD患者脑中每mol tau蛋白含磷量为5～9mol,比对照组高2～3倍.AD易溶型异常磷酸化的tau蛋白和神经原纤维缠结中的tau蛋白均被外源凝集素GNA标记,并以强度递降的顺序被MAA,PNA和DSA标记,但不被... 详细信息

正常人脑中每mol tau蛋白含磷量为2～3mol,而AD患者脑中每mol tau蛋白含磷量为5～9mol,比对照组高2～3倍.AD易溶型异常磷酸化的tau蛋白和神经原纤维缠结中的tau蛋白均被外源凝集素GNA标记,并以强度递降的顺序被MAA,PNA和DSA标记,但不被SNA标记,而正常人脑tau蛋白不与上述任一凝集素反应.结果提示,Alzheimer患者脑中tau蛋白除被异常过度磷酸化修饰外,不同程度地还被甘露糖,末端α-(2-3)连接的半乳糖,末端半乳糖-β-(1-3)-N-乙酰半乳糖胺及半乳糖β-(1-4)-N-乙酰半乳糖胺糖基化修饰.

关键词：磷酸化糖基化老年性痴呆脑中微管相关蛋白

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去磷酸化对Alzheimer神经原纤维缠结结构和功能的影响

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同济医科大学学报 1998年第1期27卷 15-15页

作者：王建枝龚成新 IngeGrundke-Iqbal KhalidIqbal 同济医科大学基础医学院病理生理学教研室武汉430030 美国纽约州立基础研究所化学病理实验室纽约10314

探讨去磷酸化作用对Alzheimer神经原纤维缠结结构和功能的影响。结果发现,将蛋白磷酸酯酶—2A或—2B型与Alzheimer神经原纤维缠结在37℃保温45min可使缠结结构松解,神经原纤维缠结的基本单位双螺旋丝的螺旋性趋于消失;延长去磷酸化反应... 详细信息

探讨去磷酸化作用对Alzheimer神经原纤维缠结结构和功能的影响。结果发现,将蛋白磷酸酯酶—2A或—2B型与Alzheimer神经原纤维缠结在37℃保温45min可使缠结结构松解,神经原纤维缠结的基本单位双螺旋丝的螺旋性趋于消失;延长去磷酸化反应时间至3h可使缠结结构进一步松解,产生大量单个螺旋丝原纤维,并释放大量游离双螺旋丝片段和比对照组高约25％的游离tau蛋白;去磷酸化作用可不同程度恢复神经原纤维缠结中tau蛋白促微管组装的生物学功能。这从结构和功能双重角度证明了Alzbeimer病脑病理损伤的可逆转性,为Alzheimer病治疗的可能性提供了实验依据。

关键词： Alzheimer病神经原纤维缠结去磷酸化痴呆

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