检索结果-内蒙古大学图书馆

上海医学 2013年第2期36卷 126-130页

作者：薛景景李强曾庆文薛庆生曹晓华张富军于布为上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科上海200025 华东师范大学教育部和上海市脑功能基因组学重点实验室

目的探讨糖皮质激素对七氟烷介导的干扰记忆巩固效应的影响。方法将健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、糖皮质激素低剂量(GC0.3)组、糖皮质激素中剂量(GC1.0)组、糖皮质激素高剂量(GC3.0)组、七氟烷(Sevo)组、七氟烷+糖皮... 详细信息

目的探讨糖皮质激素对七氟烷介导的干扰记忆巩固效应的影响。方法将健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、糖皮质激素低剂量(GC0.3)组、糖皮质激素中剂量(GC1.0)组、糖皮质激素高剂量(GC3.0)组、七氟烷(Sevo)组、七氟烷+糖皮质激素低剂量(Sevo+GC0.3)组、七氟烷+糖皮质激素中剂量(Sevo+GC1.0)组、七氟烷+糖皮质激素高剂量(Sevo+GC3.0)组。在连续被动回避实验(CMIA)训练后即刻,GC3.0组、Sevo+GC3.0组均予腹腔注射糖皮质激素0.3mg/kg,GC1.0组、Sevo+GC1.0组均予腹腔注射糖皮质激素1.0mg/kg,GC3.0组、Sevo+GC3.0组均予腹腔注射糖皮质激素3.0mg/kg,上述注射剂量均为2mL/kg;对照组、Sevo组均予腹腔注射乙醇稀释液2mL/kg。随后再分别吸入含氧体积分数为0.3的空氧混合气体(体积分数为0.3的氧气和体积分数为0.7氮气)或体积分数为0.02的七氟烷2h。24h后,每组选取14只大鼠行CMIA记忆检测及开场(OF)实验。再根据行为学结果,选取对照组、GC3.0组、Sevo组及Sevo+GC3.0组各5只大鼠,置于空氧混合气体中或吸入体积分数为0.02的七氟烷2h后即刻处死,检测海马中谷氨酸受体α-氨基羟甲基恶唑丙酸受体亚基GluR1及GluR2的表达水平。结果 GC3.0组大鼠的CMIA记忆潜伏期显著长于对照组(P<0.05),Sevo组的CMIA记忆潜伏期显著短于对照组及Sevo+GC3.0组(P值均<0.05)。单因素方差分析显示,各组间在OF实验中600s的运动速度、运动距离和中央区时间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。双因素方差分析显示,GC3.0组、Sevo组及Sevo+GC3.0组大鼠经CMIA学习后2h大鼠海马GluR1、GluR2的表达水平与对照组的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论七氟烷损害记忆在海马的巩固,糖皮质激素能够逆转七氟烷对记忆巩固的干扰作用。

关键词：糖皮质激素记忆巩固七氟烷 α-氨基羟甲基恶唑丙酸受体

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发育期不同阶段铅染毒及对应驱铅治疗对小鼠近远期认知的影响

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环境与职业医学 2021年第11期38卷 1251-1257页

作者：张怡静周蕾蕾徐健颜崇淮段燕红曹晓华上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院/上海市胚胎源性疾病重点实验室上海200030 上海交通大学医学院附属新华医院/教育部和上海市环境与儿童健康重点实验室上海200092 华东师范大学生命科学学院/教育部和上海市脑功能基因组学重点实验室上海200062

[背景]铅损害儿童的认知发育,但发育期铅暴露是否损害中老年阶段的认知功能,及络合治疗是否减轻发育期铅暴露诱发的认知损害的研究相对较少。[目的]探讨小鼠发育期不同阶段(包括哺乳期、断乳期和性成熟早期)铅暴露及驱铅治疗对小鼠近期... 详细信息

[背景]铅损害儿童的认知发育,但发育期铅暴露是否损害中老年阶段的认知功能,及络合治疗是否减轻发育期铅暴露诱发的认知损害的研究相对较少。[目的]探讨小鼠发育期不同阶段(包括哺乳期、断乳期和性成熟早期)铅暴露及驱铅治疗对小鼠近期和远期认知功能影响的差异。[方法]分别选取哺乳期、断乳期和性成熟早期(2、21和41日龄)C57BL/6雄鼠各30只,随机均分为3组(对照组、铅暴露组和铅暴露后驱铅组)。其中,10只为对照组,给予标准饲料和去离子水饲养;10只为铅暴露组,另10只为铅暴露后驱铅组,后2组均先给予标准饲料和含醋酸铅饮用水(母鼠剂量为0.1%,幼鼠为0.05%),自由饮水摄入,染毒19 d后,铅暴露后驱铅组小鼠再灌胃给予二巯基丁二酸(1 mmol·kg^(–1),每天1次,共6 d)。驱铅结束后(在实验开始25 d后)检测各组小鼠的血铅水平;小鼠75日龄时进行Morris水迷宫实验,记录定位航行试验(75~79日龄)的逃避潜伏期,探索试验(80日龄)的目标象限探索时间和穿台次数来分析对近期认知的影响;小鼠365日龄时,测量海马长时程增强表达,诱导各组小鼠离体脑片的fEPSP幅度来分析铅对远期认知的影响。[结果]各发育阶段3组幼鼠的血铅水平有差异(F_(哺乳期)=43.47,F_(断乳期)=228.6,F_(性成熟早期)=274.2,均P<0.001)。各发育阶段铅暴露组幼鼠的血铅水平均高于各自对照组水平(哺乳期、断乳期和性成熟早期血铅质量浓度(后称浓度)均数分别为386.4、265.0、178.1μg·L^(–1),均P<0.001);驱铅后与各相应阶段的铅暴露组相比,血铅水平明显下降(哺乳期、断乳期和性成熟早期染毒驱铅后的血铅浓度均数分别为28.68、47.29、20.93μg·L^(–1),P均<0.001),且哺乳期铅暴露幼鼠经过驱铅后下降幅度最大(哺乳期、断乳期、性成熟早期分别下降92.58%、82.15%、88.25%,P<0.01)。水迷宫实验中,哺乳期铅暴露组小鼠的逃避潜伏期随着训练天数的增加而下降的进展(从第1天的54.20 s到第5天的30.54 s,降幅43.65%)比对照组(从第1天的32.44 s到第5天的15.20 s,降幅53.14%)缓慢(P<0.01),在目标象限探索时间占比降低(P<0.05);经过驱铅治疗后,铅暴露后驱铅组小鼠的逃避潜伏期随着训练天数增加而下降的进展(从第1天的40.91 s到第5天的20.87 s,降幅48.99%),较铅暴露组小鼠加快(P<0.05)。而断乳期和性成熟早期铅暴露组小鼠随着训练天数的增加,逃避潜伏期变化趋势及在目标象限探索时间占比、穿越平台次数与对照组相比,差异均没有统计学意义(均P>0.05);驱铅治疗后,断乳期和性成熟早期铅暴露后驱铅组小鼠与铅暴露组小鼠的上述三项指标的差异也均无统计学意义(P>0.05)。长时程增强实验中,因样本数量有限,将各发育阶段的对照组、铅暴露组和铅暴露后驱铅组的样本分别合并,分析发现:对照组、铅暴露组、铅暴露后驱铅组诱导的fEPSP幅度差异具有统计学意义(F_(组间)=212.2,􀀁F_(时间)=11.36,P<0.001);分析各组小鼠海马脑片记录的后10 min诱发的平均幅度后发现,铅暴露组诱发的fEPSP幅度低于对照组(P<0.05);经过驱铅后,铅暴露后驱铅组小鼠脑片诱导的fEPSP幅度无明显增加(P>0.05)。进一步观察数据发现:哺乳期铅暴露组小鼠诱发的fEPSP幅度比对照组下降了27.2%,断乳期或性成熟早期铅暴露组小鼠的fEPSP幅度与相应对照组相比差别不大;哺乳期铅暴露后驱铅组小鼠的fEPSP幅度较铅暴露组提高了44.3%,而断乳期和性成熟早期铅暴露后驱铅组的fEPSP幅度与相应铅暴露组相比无明显差别。

关键词：铅 2,3二巯基丁二酸络合治疗不同发育阶段认知功能长时程增强电位

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An optimized recording method to characterize biophysical and pharmacological properties of acid-sensing ion channel

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Neuroscience Bulletin 2008年第3期24卷 160-165页

作者：李爱司文胡新武刘长金曹晓华华中科技大学同济医学院基础医学院生理系武汉430030 华东师范大学脑功能基因组学教育部重点实验室上海市科学技术委员会重点实验室上海200062

Objective To re-confirm and characterize the biophysical and pharmacological properties of endogenously expressed human acid-sensing ion channel 1a （hASIC1a） current in HEK293 cells with a modified perfusion methods. Methods With cell floating method, which is separating the cultured cell from coverslip and putting the cell in front of perfusion tubing, whole cell patch clamp technique was used to record hASICla currents evoked by low pH external solution. Results Using cell floating method, the amplitude of hASICla currents activated by pH 5.0 in HEK293 cells is twice as large as that by the conventional method where the cells remain attached to coverslip. The time to reach peak at two different recording conditions is （21±5） ms and （270±25） ms, respectively. Inactivation time constants are （496±23） ms and （2284±120） ms, respectively. The cell floating method significantly increases the amiloride potency of block on hASIC 1 a [IC50 is （3.4± 1.1 ） μmol/L and （2.4± 0.9） μmol/L, respectively]. Both recording methods have similar pH activation ECs0 （6.6±0.6, 6.6±0.7, respectively）. Conclusion ASICs channel activation requires fast exchange of extracellular solution with the different pH values. With cell floating method, the presence of hASIC la current was re-confirmed and the biophysical and pharmacological properties of hASIC la channel in HEK293 cells was precisely characterized. This method could be used to study all ASICs and other ligand-gated channels that require fast extracellular solution exchange.

关键词： acid-sensing ion channel patch-clamp recording pH

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氧桥连杂原子杯芳烃的结构与自组装

氧桥连杂原子杯芳烃的结构与自组装

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大环化学和超分子化学的新发展——当前学科交叉的一个重要桥梁——中国化学会全国第十五届大环化学暨第七届超分子化学学术讨论会

作者：马明亮李晓燕文轲上海市脑功能基因组学重点实验室脑功能基因组学教育部重点实验室华东师范大学

杯芳烃是一类大环化合物,可以以各种构象存在,已被广泛的应用于主客体化学、分子包夹等超分子化学领域。而有关杂原子桥连杯芳烃的研究则相对较少,但近期也得到了一定的重视。目前,有关氧-桥连和氮-桥连杯芳烃的合成与结构已经有许多报... 详细信息

杯芳烃是一类大环化合物,可以以各种构象存在,已被广泛的应用于主客体化学、分子包夹等超分子化学领域。而有关杂原子桥连杯芳烃的研究则相对较少,但近期也得到了一定的重视。目前,有关氧-桥连和氮-桥连杯芳烃的合成与结构已经有许多报道,且这种类化合物在超分子化学中的应用

关键词：杯芳烃杂原子桥连杯芳烃配位自组装

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利用天然产物为小分子探针开展脑衰老疾病的化学基因组学研究

利用天然产物为小分子探针开展脑衰老疾病的化学基因组学研究

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中国化学会第26届学术年会化学生物分会场

作者：王栋樊慧赵芸吴世标张振胡应和胡金锋华东师范大学脑功能基因组学教育部暨上海市重点实验室华东师范大学脑功能基因组学教育部暨上海市重点实验室华东师范大学脑功能基因组学教育部暨上海市重点实验室华东师范大学脑功能基因组学教育部暨上海市重点实验室华东师范大学脑功能基因组学教育部暨上海市重点实验室华东师范大学脑功能基因组学教育部暨上海市重点实验室华东师范大学脑功能基因组学教育部暨上海市重点实验室

＜正＞利用高通量天然产物化学技术即多通道平行高效液相制备和平行液质联用分析技术为高通量药物筛选构建大型源于中药的天然产物样品库。建立klotho基因启动子和毒蕈胆碱M1受体激动剂的高通量药物筛选细胞模型,并运用这些模型对天然... 详细信息

＜正＞利用高通量天然产物化学技术即多通道平行高效液相制备和平行液质联用分析技术为高通量药物筛选构建大型源于中药的天然产物样品库。建立klotho基因启动子和毒蕈胆碱M1受体激动剂的高通量药物筛选细胞模型,并运用这些模型对天然产物样品库进行筛选,发现对靶标klotho基因和

关键词：化学基因组学高通量天然产物化学先导化合物小分子探针脑衰老

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小鼠前额叶皮层出生后发育过程中篮状细胞的电生理特性和基因表达变化

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生理学报 2022年第4期74卷 525-533页

作者：朱彦兵赵冰张亚强王欢潘雨花蕾赵羽商殷东敏北京市临床医学研究所首都医科大学附属北京友谊医院北京100050 脑功能基因组学教育部和上海市重点实验室华东师范大学生命科学学院上海200062

篮状细胞是一类表达小清蛋白(parvalbumin,PV)的抑制性中间神经元。本文利用增强绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)标记篮状细胞的G42转基因小鼠,研究小鼠前额叶皮层出生后发育过程中篮状细胞的电生理特性和基因... 详细信息

篮状细胞是一类表达小清蛋白(parvalbumin,PV)的抑制性中间神经元。本文利用增强绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)标记篮状细胞的G42转基因小鼠,研究小鼠前额叶皮层出生后发育过程中篮状细胞的电生理特性和基因表达变化。麻醉下取出生后第7天(postnatal day 7,P7)、14天(P14)和21天(P21)G42小鼠的前额叶皮层脑组织,制作脑片,人工脑脊液中孵育1 h后利用全细胞膜片钳技术记录篮状细胞的电生理特性;另外,消化上述时间点的脑组织,用流式细胞术分选EGFP标记的篮状细胞,建库后进行转录组测序。从P7到P21,篮状细胞的静息膜电位(resting membrane potential,RMP)超极化程度越来越大,膜输入阻抗(membrane input resistance,Rm)逐渐降低;动作电位(action potential,AP)幅度逐步增大,AP持续时间逐渐缩短,而AP阈电位无显著变化;自发兴奋性突触后电流(spontaneous excitatory postsynaptic currents,sEPSCs)的频率逐渐变大,但幅度无显著变化。转录组测序发现,P14相对于P7的篮状细胞有682个基因的表达水平发生显著改变(22个基因上调,660个基因下调),而P21相对于P14的篮状细胞仅有176个基因的表达水平发生显著改变(107个基因上调,69个基因下调)。这些发育过程中的差异表达基因主要富集在神经凋亡、RNA剪接、高尔基体囊泡转运和轴突导向生长等生物学通路。以上结果揭示了篮状细胞成熟过程中的电生理特性和基因表达变化规律,为进一步研究调控篮状细胞发育的分子机制提供了新的线索。

关键词：篮状细胞静息膜电位动作电位兴奋性突触后电位转录组基因表达谱

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邻-氧桥2-羧基苯吡嗪杯芳烃的合成、结构及与金属离子配位的研究

邻-氧桥2-羧基苯吡嗪杯芳烃的合成、结构及与金属离子配位的研究

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大环化学和超分子化学的新发展——当前学科交叉的一个重要桥梁——中国化学会全国第十五届大环化学暨第七届超分子化学学术讨论会

作者：孔凌微文轲上海市脑功能基因组学重点实验室脑功能基因组学教育部重点实验室华东师范大学

分子自组装是超分子化学的重要研究内容之一。杯芳烃作为一类具有独特结构的超分子主体化合物,已在分子自组装研究方面取得了重要进展,并显示了广泛的应用前景。目前,杯芳烃类超分子化合物的设计主要是通过对芳香环的结构以及桥联碳原... 详细信息

分子自组装是超分子化学的重要研究内容之一。杯芳烃作为一类具有独特结构的超分子主体化合物,已在分子自组装研究方面取得了重要进展,并显示了广泛的应用前景。目前,杯芳烃类超分子化合物的设计主要是通过对芳香环的结构以及桥联碳原子的改变(如-S、-N、-O等杂原子)来实

关键词：杯芳烃杂原子桥连杯芳烃配位自组装

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一种新的咕诺美林衍生物促进小鼠神经元生成

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华东师范大学学报（自然科学版） 2010年第4期 137-140页

作者：张晓亮董素珍华东师范大学脑功能基因组学教育部上海市重点实验室

毒蕈碱乙酰胆碱受体（M受体）是动物体内重要的神经递质受体，在中枢神经系统主要表达M1受体．M1受体与动物的认知功能及阿尔茨海默病（AD）的神经退行性病理过程密切相关．

关键词：神经元衍生物毒蕈碱乙酰胆碱受体小鼠阿尔茨海默病中枢神经系统动物体内 M受体

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抗褐飞虱和抗除草剂转基因粳稻新品系的选育及其中间试验

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扬州大学学报（农业与生命科学版） 2008年第3期29卷 23-27页

作者：王玲于恒秀黄世文赵志鹏龚志云汤述翥顾铭洪刘巧泉扬州大学教育部植物功能基因组学重点实验室江苏扬州225009 中国水稻研究所浙江杭州310006 上海市农业科学院上海200106

利用根癌农杆菌介导法,将位于同一双元载体pCUGNA-BAR上的GNA基因和Bar基因导入粳稻品种广陵香粳,获得了转基因品系。经PCR扩增检测和Southern杂交分析证明GNA基因已整合到转化植株的基因组中。在转化后代中选育了一个表现优异的转基因... 详细信息

利用根癌农杆菌介导法,将位于同一双元载体pCUGNA-BAR上的GNA基因和Bar基因导入粳稻品种广陵香粳,获得了转基因品系。经PCR扩增检测和Southern杂交分析证明GNA基因已整合到转化植株的基因组中。在转化后代中选育了一个表现优异的转基因水稻新品系3015-1-1进行中间试验,田间农艺性状调查发现该品系3015-1-1基本保持了未转化对照优良的农艺特性。抗虫和抗除草剂试验表明,3015-1-1对褐飞虱的蜜露排泄量和繁殖率具有显著的抑制作用,对除草剂Basta有明显抗性。

关键词：转基因水稻 GNA基因 Bar基因褐飞虱除草剂

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突变型人胰高血糖素样肽-1对神经细胞损伤的保护

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中国现代应用药学 2012年第3期29卷 185-191页

作者：张蓝孙中伟黄刚黄静孟博徐敏华华东师范大学脑功能基因组学教育部重点实验室上海市脑功能基因组学重点实验室上海200062 华东师范大学生命科学学院上海200062

目的研究突变型人胰高血糖素样肽-1(mutated human glucagon-like peptide-1,mGLP-1)对谷氨酸诱导的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞损伤的影响。方法环磷酸腺苷(cAMP)试剂盒检测细胞内cAMP含量,比较mGLP-1和天然人胰高血糖素样肽-1(natu... 详细信息

目的研究突变型人胰高血糖素样肽-1(mutated human glucagon-like peptide-1,mGLP-1)对谷氨酸诱导的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞损伤的影响。方法环磷酸腺苷(cAMP)试剂盒检测细胞内cAMP含量,比较mGLP-1和天然人胰高血糖素样肽-1(natural human glucagon-like peptide-1,nGLP-1)与GLP-1受体结合的能力;以谷氨酸诱导SH-SY5Y细胞损伤,同时用mGLP-1处理SH-SY5Y细胞,采用MTT法检测细胞存活率;乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞LDH的释放量;DAPI染色法观察细胞凋亡形态学特征;钙流法检测胞内钙离子浓度变化;通过检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、总谷胱甘肽(total GS)含量的变化判断细胞氧化损伤程度。结果 mGLP-1与nGLP-1类似,都能提高细胞内cAMP水平;mGLP-1能缓解谷氨酸诱导的细胞损伤,增加细胞存活率,降低LDH释放量;mGLP-1对谷氨酸导致的细胞内钙离子变化没有修复作用;mGLP-1能抑制氧化损伤指标MDA含量升高,促进抗氧化系统指标SOD活性增强和total GS含量增加。结论 mGLP-1可导致细胞内cAMP含量增加。mGLP-1对谷氨酸所致神经细胞损伤具有保护作用,这可能是mGLP-1通过对神经细胞的抗氧化损伤作用实现的,而不是改善谷氨酸导致的钙稳态失衡。mGLP-1的保护作用与nGLP-1类似,而mGLP-1在体内稳定性更强,半衰期更长;提示mGLP-1可能对相关神经退行性疾病的治疗具有更佳的潜在价值。

关键词：谷氨酸中毒突变型人胰高血糖素样肽-1 胞内钙离子氧化损伤神经母细胞瘤细胞

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