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1,25(OH)_2D_3和卡铂联合应用对人卵巢癌细胞SKOV-3增殖的影响

毒理学杂志 2011年第5期25卷 340-344,345页

作者：胡志勇张增利冯晓青丁晓飞童建李冰燕苏州大学医学部公共卫生学院卫生毒理教研室江苏省放射医学与防护重点实验室江苏苏州215123

目的本研究观察活性维生素D(1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25(OH)2D3)和卡铂(carboplatin,CBP)两种药物不同的联合作用方案对SKOV-3细胞增殖的影响,以评价1,25(OH)2D3是否可以增强CBP的抗肿瘤效应。方法本研究分1,25(OH)2D3组,CBP组以及联合作用组。用CCK-8法测定细胞抑制率,使用流式细胞仪进行细胞周期、凋亡、细胞活性氧(Reactive Oxidative Species,ROS)及线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)等分析。结果1,25(OH)2 D3和CBP单独使用可抑制SKOV-3细胞的增殖,而且联用不同浓度的1,25(OH)2 D3后可以明显降低CBP的半数抑制浓度。实验发现不同的联合用药方案对肿瘤细胞的抑制作用也不同,两种药物同时应用时联合作用系数在0.57～0.78之间,其中10 nmol/L 1,25(OH)2 D3与CBP联用达到高度协同作用。先加1,25(OH)2 D3后加CBP组对SKOV-3细胞的抑制作用明显优于先加CBP后加1,25(OH)2 D3组。细胞周期分析显示,1,25(OH)2 D3使SKOV-3细胞阻滞于G0/G1期,CBP使细胞阻滞于G2/M期,先用1,25(OH)2D3再用CBP使细胞周期发生了双重阻滞作用。1,25(OH)2D3与CBP联用显著提高SKOV-3凋亡率。与正常对照相比较,各处理组均可使细胞ROS的释放增加,MMP下降(P<0.05),其中两种药物同时联合作用方案细胞ROS的产生最多,MMP下降最为显著,其次为先用1,25(OH)2D3后用CBP组。结论 1,25(OH)2D3可以抑制SKOV-3细胞的增殖,并且与CBP同时应用或先于CBP应用时均能显著增强其对卵巢癌细胞的杀伤能力。1,25(OH)2D3与CBP的协同作用与细胞周期的双重阻滞有关,并通过提高ROS和降低MMP抑制卵巢癌细胞的增殖。

关键词： 1,25-二羟维生素D3 卡铂卵巢癌 SKOV-3细胞

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香烟烟雾诱发BEAS-2B细胞体外恶性转化的研究

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毒理学杂志 2011年第1期25卷 17-21页

作者：杜厚兵童建聂继华张素萍吴昭昭刘海云李建祥苏州大学医学部放射医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室江苏省放射医学与防护重点实验室江苏苏州215123

目的通过香烟烟雾体外染毒诱发细胞恶性转化,建立吸烟致肺癌的细胞模型。方法确定合适染烟浓度及时间后,将永生化人支气管上皮细胞系BEAS-2B细胞分为对照组(C)和20%烟雾浓度组(S)。以每孔1×105细胞接种于Transwell培养皿,贴壁后置... 详细信息

目的通过香烟烟雾体外染毒诱发细胞恶性转化,建立吸烟致肺癌的细胞模型。方法确定合适染烟浓度及时间后,将永生化人支气管上皮细胞系BEAS-2B细胞分为对照组(C)和20%烟雾浓度组(S)。以每孔1×105细胞接种于Transwell培养皿,贴壁后置于气体染毒装置中,香烟烟雾持续泵入直接对细胞染毒。检测染毒后5、10、15、20代细胞恶性转化情况,流式细胞仪分析细胞周期和凋亡变化。结果 BEAS-2B细胞在20%烟雾浓度下染毒5代后,出现生长动力学和形态学改变,生长失去接触抑制,获得对血清诱导分化的抗性和锚着独立性生长能力。G1期细胞百分比明显降低,S期细胞百分比明显升高,G2期细胞百分比先升高后降低,各代细胞凋亡率均明显降低。结论香烟烟雾染毒能够诱发BEAS-2B细胞体外转化,且随染毒代数的增加呈现剂量效应关系,可作为体外研究吸烟致肺癌的细胞模型。

关键词：香烟烟雾体外染毒 BEAS-2B细胞恶性转化

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抗辐射球菌pprI基因活体电转染对受照小鼠睾丸病理学作用的研究

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辐射研究与辐射工艺学报 2011年第1期29卷 17-22页

作者：连利霞陈婷婷张永芹王秀珍杨占山苏州大学医学部放射医学与公共卫生学院放射毒理教研室苏州215123

观察抗辐射球菌pprI基因活体电转染小鼠受γ射线辐照后睾丸组织的形态学变化,探讨一种新的原核基因表达对哺乳动物生殖系统损伤的防治作用。将含有pprI基因的pCMV-HA-pprI质粒注入小鼠肌肉内,然后采用活体基因电转染技术将该基因导入细... 详细信息

观察抗辐射球菌pprI基因活体电转染小鼠受γ射线辐照后睾丸组织的形态学变化,探讨一种新的原核基因表达对哺乳动物生殖系统损伤的防治作用。将含有pprI基因的pCMV-HA-pprI质粒注入小鼠肌肉内,然后采用活体基因电转染技术将该基因导入细胞内,对照组小鼠和转基因组小鼠均采用60Coγ射线全身照射,吸收剂量为6 Gy,分别于辐照后第1、7、14、28和35天取下注射部位肌肉组织,提取组织总蛋白,进行PprI蛋白的Western blotting检测。同时取小鼠睾丸组织,石蜡包埋制片,苏木精-伊红染色,进行镜下病理学观察。PprI蛋白在辐照后第1天有较强的表达,说明pprI质粒成功转染至小鼠体内。对照组小鼠在照后第1天生精小管结构完整,各级生精细胞未见明显病理变化;第7天在部分生精小管观察到少量精原细胞坏死;第14天生精细胞变性坏死明显加重,生精小管萎缩变细,相互"远离";至第28天各级生精细胞及精子极度减少,生精小管内细胞分层结构基本消失,甚至空虚,仅残留支持细胞,间质疏松;第35天空虚的生精小管内开始出现新生精原细胞。而转基因组小鼠辐照后第1天生精细胞未见明显病理变化;第7天部分生精小管见少量精原细胞坏死,较单纯照射组轻;第14天生精细胞变性坏死加重,各级生精细胞数量减少;第28天局部生精小管内出现新生精原细胞,基底层结构基本显现;第35天转基因组局部生精小管内新生生精细胞增多,出现分层现象。研究结果表明,pprI基因活体电转染对小鼠睾丸γ辐射损伤具有显著的防治作用,睾丸辐射损伤修复明显提前。

关键词：抗辐射球菌 pprI 活体电穿孔睾丸组织病理学

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肿瘤细胞^3H-葡萄糖代谢测量方法的建立

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苏州大学学报（医学版） 2011年第1期31卷 48-50,54页

作者：张昊文刘建军冯爽徐媛媛蒋昕刘芬菊苏州大学医学部放射医学与公共卫生学院放射生物教研室江苏苏州215123 上海交通大学医学院附属仁济医院核医学科上海200001

目的检测肿瘤细胞在单位时间内的葡萄糖利用率。方法将数量为2.5×10^5的HCT116结肠癌细胞培养至贴壁,在培养基中加入^3H定位标记（5位碳原子）的葡萄糖,30 min后终止反应,采用阴离子交换树脂滤去大分子代谢产物,通过液体闪烁计数... 详细信息

目的检测肿瘤细胞在单位时间内的葡萄糖利用率。方法将数量为2.5×10^5的HCT116结肠癌细胞培养至贴壁,在培养基中加入^3H定位标记（5位碳原子）的葡萄糖,30 min后终止反应,采用阴离子交换树脂滤去大分子代谢产物,通过液体闪烁计数法测量流出液中氚水的每分放射性计数,计算得到单位数目的 HCT116细胞在30min内的葡萄糖代谢率。结果当层析柱内的层析液体积大于5.0 ml时,层析柱对^3H-葡萄糖标准液内葡萄糖的吸附率几乎达到100%（99%）;30 min内3.7×10^5的HCT116细胞的葡萄糖代谢率约为1.23%。结论该方法通过在细胞培养液中加入同位素^3H定位标记的葡萄糖,可以准确定量测定肿瘤细胞的葡萄糖代谢率,从而为研究不同种类肿瘤细胞糖代谢及能量供给提供可靠的实验方法。

关键词：肿瘤细胞葡萄糖代谢率测定 ^3H定位标记葡萄糖

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COMT基因多态性rs4818与精神分裂症及迟发性运动障碍的关联性分析

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吉林大学学报（医学版） 2011年第3期37卷 491-494页

作者：孙颖于跃张逸远刘姗姗赵刚刘颖王宝贵孙世龙吉林大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室吉林长春130021 吉林大学白求恩医学院吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室吉林长春130021 吉林大学公共卫生学院卫生毒理学教研室吉林长春130021

目的:检测中国北方汉族人群中精神分裂症患者COMT基因多态性rs4818基因型及等位基因频数分布,探讨其与精神分裂症及迟发性运动障碍(TD)发生的关系。方法:以273例并发TD的精神分裂症患者(TD组)、114例未发生TD的精神分裂症患者(非TD组)和... 详细信息

目的:检测中国北方汉族人群中精神分裂症患者COMT基因多态性rs4818基因型及等位基因频数分布,探讨其与精神分裂症及迟发性运动障碍(TD)发生的关系。方法:以273例并发TD的精神分裂症患者(TD组)、114例未发生TD的精神分裂症患者(非TD组)和286例正常健康人群(正常对照组)为研究对象,采用Taqman探针方法检测COMT基因多态rs4818基因型和等位基因频数的分布。结果:与正常对照组比较,精神分裂症患者rs4818 G/G基因型频数分布差异有统计学意义(χ2=6.186,df=3,P=0.045);与正常对照组比较,TD组患者rs4818 G/G基因型频数分布差异有统计学意义(χ2=6.081,df=3,P=0.048);非TD组患者与正常对照组比较,G等位基因频数分布差异有统计学意义(χ2=4.049,df=2,P=0.044);TD组与非TD组比较,rs4818基因型及等位基因频数分布差异无统计学意义(χ2=0.634,df=2,P=0.426;χ2=0.848,df=3,P=0.654)。结论:COMT基因多态性与精神分裂症的发生有关联,但与精神分裂症TD的发生无关联性。

关键词：儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因基因多态性精神分裂症迟发性运动障碍

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抗精神分裂症药物诱发迟发性运动障碍与COMT基因多态性的关联性分析

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吉林大学学报（医学版） 2011年第3期37卷 487-490页

作者：刘姗姗张逸远于跃孙颖赵刚孙世龙王宝贵刘颖吉林大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室吉林长春130021 吉林大学白求恩医学院吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室吉林长春130021 吉林大学公共卫生学院卫生毒理学教研室吉林长春130021

目的:通过分析中国北方汉族人群中精神分裂症患者COMT基因多态性Val158Met分布,研究COMT基因多态性与精神分裂症及迟发性运动障碍(TD)发生的关系。方法:采集356例并发TD的精神分裂症患者(TD组)、419例不发生TD的精神分裂症患者(非TD组)... 详细信息

目的:通过分析中国北方汉族人群中精神分裂症患者COMT基因多态性Val158Met分布,研究COMT基因多态性与精神分裂症及迟发性运动障碍(TD)发生的关系。方法:采集356例并发TD的精神分裂症患者(TD组)、419例不发生TD的精神分裂症患者(非TD组)及471例正常健康人(正常对照组)的全血样本,提取基因组DNA,应用TaqMan探针检测COMT基因多态性Val158Met基因型和等位基因的分布。结果:正常对照组与精神分裂症组比较,基因型与等位基因频数分布差异均无统计学意义(χ2=3.08,df=3,P=0.21;χ2=2.067,df=2,P=0.15)。TD组与正常对照组比较,基因型与等位基因频数分布差异均无统计学意义(χ2=1.857,df=3,P=0.40;χ2=1.281,df=2,P=0.26)。非TD组与正常对照组比较,基因型与等位基因频数分布差异均无统计学意义(χ2=2.505,df=3,P=0.29;χ2=1.709,df=2,P=0.19)。TD组与非TD组比较,基因型与等位基因频数分布差异均无统计学意义(χ2=0.021,df=3,P=0.99;χ2=0.013,df=2,P=0.91)。结论:精神分裂症的发生与COMT基因多态性Val158Met无关联性,精神分裂症患者并发TD与COMT基因多态性Val158Met无关联性。

关键词：儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因基因多态性精神分裂症迟发性运动障碍

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1,25(OH)_2D_3和γ射线对人卵巢癌细胞SKOV-3的联合作用

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辐射研究与辐射工艺学报 2011年第3期29卷 174-178页

作者：胡志勇李冰燕冯晓青丁晓飞童建张增利苏州大学医学部放射医学与公共卫生学院卫生毒理教研室江苏省放射医学与防护重点实验室苏州215123

为探讨活性维生素D(1,25-dihydroxyvitamin D_3,1,25(OH)_2D_3)与γ射线联合应用对SKOV-3细胞增殖的影响,评价1,25(OH)_2D_3能否增强γ射线对SKOV-3细胞的抑制作用,将实验分为1,25(OH)_2D_3组,^(60)Coγ射线组以及两者联合作用组和对照组,用MTT法测定细胞抑制率,并用流式细胞仪进行细胞周期、细胞内活性氧(ROS)和钙离子[Ca^(2+)i分析。结果发现:1,25(OH)_2D_3与γ射线单独应用可以抑制SKOV-3细胞的增殖,并且1,25(OH)_2D_3能显著增强γ射线对细胞的抑制作用;细胞周期分析显示,1,25(OH)_2D_3增加了SKOV-3细胞G_0/G_1期的比例,γ射线组增加了G_2/M期的细胞比例,而联合作用组中G_2/M期的比例明显增加,使细胞进一步阻滞于G_2/M期;并且1,25(OH)_2D_3组和γ射线单独应用组均能增加细胞内ROS及[Ca^(2+)i]浓度,并且联合作用组增加幅度最大(P<0.05)。结果提示,1,25(OH)_2D_3可以增强γ射线对卵巢癌细胞株SKOV-3抑制作用。

关键词： 1,25二羟维生素D3 γ射线卵巢癌 SKOV-3细胞

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X射线全脑照射对成年小鼠海马DNA损伤的影响

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中华放射医学与防护杂志 2011年第6期31卷 -页

作者：姜声扬索丽君季斌韩毓陈玉均韩颖颖顾水晶顾晓松 215123 苏州大学医学部南通大学公共卫生学院职业卫生与环境毒理学教研室南通大学附属医院放射治疗科南通大学神经再生重点实验室

放射性脑损伤是肿瘤放射治疗的严重并发症之一.一般认为其损伤机制与神经元的直接损伤和周围血管的缺血性改变有关.海马属于脑边缘系统中的重要结构,对电离辐射比较敏感,易发生病变,而且与学习、记忆、认知功能有关.电离辐射的生物损伤... 详细信息

放射性脑损伤是肿瘤放射治疗的严重并发症之一.一般认为其损伤机制与神经元的直接损伤和周围血管的缺血性改变有关.海马属于脑边缘系统中的重要结构,对电离辐射比较敏感,易发生病变,而且与学习、记忆、认知功能有关.电离辐射的生物损伤效应多数都是来自离体研究,对于整体动物水平中枢海马的辐射效应研究较少[1-2].本研究通过构建小鼠全脑X射线照射模型,检测4 Gy照射后不同时间海马组织的DNA损伤及细胞周期进程的改变情况,以探讨电离辐射对海马损伤的机制,为辐射防护提供理论依据.

关键词： DNA损伤边缘系统创伤和损伤辐射电离辐射防护辐射损伤海马脑动物小鼠

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铁超载对小鼠单核细胞RAW264.7向破骨细胞分化的影响

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2011年第1期4卷 44-49页

作者：贾鹏张增利徐又佳林华苏州大学附属第二医院骨科苏州215004 苏州大学放射与公共卫生学院卫生毒理教研室苏州215004 南京大学医学院附属鼓楼医院骨科南京210008

目的探讨铁超载对小鼠单核细胞RAW264.7向成熟破骨细胞分化的影响。方法实验分为正常对照组、低铁对照组、高铁干预组3组,用含有核因子kB受体活化因子配体(RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的培养基诱导RAW264.7向破骨细胞分化,在... 详细信息

目的探讨铁超载对小鼠单核细胞RAW264.7向成熟破骨细胞分化的影响。方法实验分为正常对照组、低铁对照组、高铁干预组3组,用含有核因子kB受体活化因子配体(RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的培养基诱导RAW264.7向破骨细胞分化,在此过程中加入去铁胺(DFO)和不同浓度的枸橼酸铁铵(FAC)。对培养第4天和第7天的细胞进行抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,对TRAP阳性细胞进行计数,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养基中TRAP-5b的含量。结果 (1)高铁干预组的TRAP阳性细胞数高于正常对照组和低铁对照组(P<0.05),具有时间和浓度依赖性;(2)高铁干预组的TRAP-5b的含量高于正常对照组(P<0.05),具有浓度依赖性。结论铁超载能促进RAW264.7向破骨细胞分化。

关键词：破骨细胞铁超载 RAW264.7 枸橼酸铁铵去铁胺

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苏州市18～55岁人群心理亚健康的流行及其影响因素

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苏州大学学报（医学版） 2011年第3期31卷 388-391页

作者：蔡晓琴万启军胡健伟冯佩单广良许锬南京中医药大学附属昆山医院检验科江苏昆山215300 苏州大学医学部放射医学与公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室江苏苏州215123 北京协和医学院基础医学研究所流行病学教研室北京100005

目的探讨苏州地区心理亚健康的分布情况和影响因素,为采取干预措施提供依据。方法采用整群抽样的现况研究方法,选取城乡居民3 578人作为研究对象。采用北京协和医科院组织专家制定的《个人健康状况调查表》进行问卷调查。按照心理评分... 详细信息

目的探讨苏州地区心理亚健康的分布情况和影响因素,为采取干预措施提供依据。方法采用整群抽样的现况研究方法,选取城乡居民3 578人作为研究对象。采用北京协和医科院组织专家制定的《个人健康状况调查表》进行问卷调查。按照心理评分四分位划分为4个等级,将其作为应变量后,采用有序多分类Logistic回归模型分析心理亚健康的影响因素。结果经单因素和多因素有序多分类Logistic回归分析发现,文化程度大学及以上是心理亚健康的保护因素（OR为0.79,P〈0.01）,离婚或丧偶、易疲劳、睡眠不规律、躯体亚健康是心理亚健康的危险因素（OR为1.82~2.71,均P〈0.05）。结论文化程度大学及以上、离婚或丧偶、睡眠不规律、易疲劳、躯体亚健康均与心理亚健康有关。

关键词：心理亚健康影响因素流行有序多分类Logistic回归模型

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