检索结果-内蒙古大学图书馆

医药前沿 2024年第29期14卷 1-4页

作者：孙静丁奕栋张一思苏州卫生职业技术学院临床医学院苏州卫生职业技术学院苏州检验医学生物技术重点实验室

目的:研究药物替诺福韦(TDF)对人肝星状细胞(LX-2)的CC趋化因子受体2 (CCR2)表达的影响,探讨TDF在肝纤维化疾病发展中发挥抗纤维化的作用机制。方法:以LX-2作为体外实验研究对象,使用HE染色观察用药后细胞增殖情况。利用蛋白质印迹法检... 详细信息

目的:研究药物替诺福韦(TDF)对人肝星状细胞(LX-2)的CC趋化因子受体2 (CCR2)表达的影响,探讨TDF在肝纤维化疾病发展中发挥抗纤维化的作用机制。方法:以LX-2作为体外实验研究对象,使用HE染色观察用药后细胞增殖情况。利用蛋白质印迹法检测使用不同浓度TDF和CCR2小干扰RNA (siRNA)对LX-2细胞α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及CCR2蛋白表达水平的影响。结果:siRNA沉默CCR2表达可显著下调肝纤维化相关蛋白α-SMA表达(P<0.01);TDF抑制LX-2细胞的增殖活化,明显降低细胞CCR2及α-SMA的蛋白表达水平(P<0.01)。结论:TDF可通过抑制CCR2表达抑制肝星状细胞活化,发挥抗肝纤维化作用。

关键词：肝纤维化替诺福韦抗纤维化作用 CC趋化因子受体2

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RNA甲基化转移酶METTL3在白血病中的研究进展

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重庆医学 2023年第11期52卷 1732-1737页

作者：杜佳慧王晓晓(综述) 刘松柏(审校) 苏州卫生职业技术学院苏州检验医学生物技术重点实验室江苏苏州215009

近年来,RNA修饰成为表观遗传调控的研究新领域,其中,N6-甲基腺苷(m6A)修饰是发生在腺嘌呤第六位N原子上的甲基化修饰,是真核细胞mRNA最常见、最丰富的化学修饰,由甲基转移酶复合体、去甲基化转移酶及相应的阅读器协同调控,对维持mRNA的... 详细信息

近年来,RNA修饰成为表观遗传调控的研究新领域,其中,N6-甲基腺苷(m6A)修饰是发生在腺嘌呤第六位N原子上的甲基化修饰,是真核细胞mRNA最常见、最丰富的化学修饰,由甲基转移酶复合体、去甲基化转移酶及相应的阅读器协同调控,对维持mRNA的稳定性、调节剪接和翻译等过程具有重要意义,并参与肿瘤、生殖、生物节律等多种病理、生理过程。甲基转移酶样蛋白3(METTL3)作为核心成分,在正常造血和恶性血液肿瘤中起着至关重要的作用。该文重点关注METTL3的结构,及其在正常造血和血液恶性肿瘤中的作用,以及METTL3治疗血液肿瘤的潜力,归纳METTL3在白血病中的研究进展及相关作用机制,为白血病的治疗提供新的思路。

关键词： N6甲基腺苷甲基转移酶样蛋白3 白血病小分子抑制剂研究进展

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卵巢癌顺铂耐药转录组学分析和拮抗剂筛选的研究

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重庆医学 2024年第4期53卷 481-486页

作者：王晓晓杜佳慧李莉蓉郭伟强刘松柏苏州卫生职业技术学院苏州检验医学生物技术重点实验室江苏苏州215009 苏州科技大学江苏苏州215009

目的探讨卵巢癌细胞顺铂(DDP)耐药后的转录组差异,并基于此筛选找寻潜在的拮抗剂。方法以A2780细胞为研究对象,构建DDP耐药细胞A2780-DDP;通过转录组学测序分析,找寻DDP耐药的关键因素,并以实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot实验进... 详细信息

目的探讨卵巢癌细胞顺铂(DDP)耐药后的转录组差异,并基于此筛选找寻潜在的拮抗剂。方法以A2780细胞为研究对象,构建DDP耐药细胞A2780-DDP;通过转录组学测序分析,找寻DDP耐药的关键因素,并以实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot实验进行验证;通过小分子抑制剂筛选,采用CCK-8细胞活力检测的方法找寻潜在拮抗剂。结果成功构建了A2780-DDP细胞株,发现耐药后细胞增殖无差异,但细胞侵袭和迁移能力增强;通过转录组学测序分析,发现ITGB7、Akt等可能是DDP耐药的关键基因,且qPCR和Western blot验证发现两者在A2780-DDP细胞株中存在高表达。CCK-8结果显示,雷公藤内酯醇(TPL)、奥拉帕尼等在A2780-DDP细胞株中具有较好的抑制效果。结论ITGB7/Akt通路在DDP耐药中发挥重要作用,TPL、奥拉帕尼等潜在的DDP耐药拮抗剂可为卵巢癌治疗提供新思路。

关键词：顺铂小分子抑制剂卵巢癌 RNA-seq 耐药机制

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抗HPV酸酐化乳铁蛋白凝胶的免疫毒理学研究

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中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生 2022年第11期 040-045页

作者：王晓晓杜佳慧徐廷云李苗苗刘松柏苏州卫生职业技术学院苏州检验医学生物技术重点实验室江苏苏州215009

背景研究表明抗HPV酸酐化乳铁蛋白凝胶具有良好的降低HPV病毒载量效果,但目前关于其免疫毒性未进行深入研究。评价动物源性医疗器械在小鼠体内的免疫毒性。方法将45只BALB/c小鼠随机分为3组(实验组、阴性对照组和阳性对照组),每组15只... 详细信息

背景研究表明抗HPV酸酐化乳铁蛋白凝胶具有良好的降低HPV病毒载量效果,但目前关于其免疫毒性未进行深入研究。评价动物源性医疗器械在小鼠体内的免疫毒性。方法将45只BALB/c小鼠随机分为3组(实验组、阴性对照组和阳性对照组),每组15只,实验组使用抗HPV酸酐化乳铁蛋白凝胶处理。使用后第30,60,90天时,分析小鼠血液学指标,对小鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾等免疫器官称重,检测样本血清中IgE、IgG、IgM浓度和补体C3浓度以及炎症因子(TNF-a、IL-6)水平浓度,通过淋巴细胞转化试验检测机体的特异性细胞免疫反应,并通过流式分析脾脏淋巴细胞中T细胞和B细胞比例。结果 ①实验过程中,小鼠无中毒反应,状态良好;②血红蛋白、红细胞数、白细胞数和血小板与对照组相比均未发生显著变化(P>0.05);③使用后第30,60天时,实验组心脏质量高于对照组(P <0.05);使用后第30,60,90天,其余脏器质量及脏器质量系数与对照组比较差异均无显著性意义(P >0.05);④与阴性对照组相比,试验组未引起明显的细胞介导的免疫反应,对小鼠细胞免疫没有显著影响(P>0.05)。而阳性对照组细胞免疫反应明显增加(P<0.01);⑤实验组使用后第30,60,90天的与阴性对照组相比,免疫球蛋白(IgE、IgG、IgM)液度和补体C3浓度以及炎症因子(TNF-a、IL6)水平均无显著性差异(P>0.05),而阳性对照组与阴性对照组相比,各因子水平均显著升高(P<0.01);使用后第30,60,90天,实验组B、 T淋巴细胞比例与对照组相比,无显著差异 (P >0.05)。结论抗HPV酸酐化乳铁蛋白凝胶具有良好的生物相容性,是一种安全可靠的动物源性医疗器械。

关键词：动物源性医疗器械 HPV 抗HPV酸酐化乳铁蛋白凝胶免疫毒性

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Sprague-Dawley大鼠胃肠道微生物区系的研究

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家畜生态学报 2023年第4期44卷 53-60页

作者：王艺陈仁金陈全刚胡安康韩旭峰郑葵阳徐州医科大学生命科学学院江苏徐州221004 苏州卫生职业技术学院苏州检验医学生物技术重点实验室江苏苏州215009 徐州医科大学动物实验中心江苏徐州221004 徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏徐州221004

为了揭示Sprague-Dawley大鼠胃肠道微生物群落组成情况,探究大鼠胃肠道不同区域的菌群差异,该研究采用16S rRNA基因序列技术,对Sprague-Dawley大鼠的胃、十二指肠、空肠、回肠、盲肠、结肠和直肠的肠腔内容物进行基因组测序和微生物组... 详细信息

为了揭示Sprague-Dawley大鼠胃肠道微生物群落组成情况,探究大鼠胃肠道不同区域的菌群差异,该研究采用16S rRNA基因序列技术,对Sprague-Dawley大鼠的胃、十二指肠、空肠、回肠、盲肠、结肠和直肠的肠腔内容物进行基因组测序和微生物组成分析。结果表明:Sprague-Dawley大鼠不同胃肠道区域的细菌群落组成不同;大肠样本的物种丰富度和多样性高于小肠样本;厚壁菌门是各肠道段的优势菌门,乳酸杆菌属是各肠道段的优势菌属;与小肠相比,大鼠大肠微生物菌群更稳定、多样。研究结果揭示了Sprague-Dawley大鼠的胃肠道微生物群落组成信息,为其作为动物模型的相关研究提供了理论依据。

关键词：胃肠道微生物基因组测序乳酸杆菌 Sprague-Dawley大鼠

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CIITA基因表达水平与胶质瘤放疗敏感性关联研究

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扬州大学学报（农业与生命科学版） 2021年第6期42卷 74-80页

作者：黄逸李慧君白璐汤在祥刘松柏苏州卫生职业技术学院苏州市检验医学生物技术重点实验室江苏苏州215009 苏州大学公共卫生学院江苏苏州215123

为探讨CIITA(MHCII类反式激活蛋白)基因表达水平与脑胶质瘤放疗敏感性关系,采用Cox比例风险回归模型,对TCGA、CGGA693、CGGA3253个独立公共数据集数据进行整理分析,研究CIITA高、低表达水平与脑胶质瘤放疗敏感性关系。结果表明:在不放... 详细信息

为探讨CIITA(MHCII类反式激活蛋白)基因表达水平与脑胶质瘤放疗敏感性关系,采用Cox比例风险回归模型,对TCGA、CGGA693、CGGA3253个独立公共数据集数据进行整理分析,研究CIITA高、低表达水平与脑胶质瘤放疗敏感性关系。结果表明:在不放疗情况下,CIITA高、低表达水平与生存率无显著相关,校正HR(CIITA高表达/CIITA低表达)值分别为1.208(0.403~3.621)、1.501(0.743~3.035)和1.281(0.451~3.637),P值分别为0.736、0.250和0.641;而在放疗情况下,CIITA高、低表达水平与生存率显著相关,校正HR(CIITA高表达/CIITA低表达)值分别为1.821(1.086~3.053)、2.052(1.409~2.988)和2.664(1.531~4.634),P值分别为0.023、<0.0001和0.001,结合Kaplan-Meier曲线及log-rank统计检验,结果发现相对于CIITA高表达患者,低表达患者在接受放射治疗后,生存状态更好。这一研究提示,CIITA基因可能与脑胶质瘤患者放射敏感性存在一定的关联。

关键词： CIITA基因放疗敏感性脑胶质瘤

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基于网络药理学、分子模拟的射干治疗脑胶质瘤的作用机制

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西安交通大学学报（医学版） 2022年第5期43卷 769-778页

作者：周扬姜东京刘松柏陆海峰曾峰钟其新戴小蓉苏州卫生职业技术学院药学院苏州检验医学生物技术重点实验室江苏苏州215009 广州中医药大学青蒿研究中心广东广州510445 广州中医药大学第一附属医院科研处广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 广州中医药大学深圳医院(福田) 广东深圳518034

目的通过网络药理学方法、分子对接技术和体外细胞实验验证探讨射干治疗脑胶质瘤的潜在分子生物学机制。方法①通过数据库检索获取射干活性成分、作用靶点及脑胶质瘤疾病靶点。利用STRING数据库进行蛋白质相互作用关系分析,利用R语言进... 详细信息

目的通过网络药理学方法、分子对接技术和体外细胞实验验证探讨射干治疗脑胶质瘤的潜在分子生物学机制。方法①通过数据库检索获取射干活性成分、作用靶点及脑胶质瘤疾病靶点。利用STRING数据库进行蛋白质相互作用关系分析,利用R语言进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,使用Cytoscape软件构建“化合物-靶点-疾病”网络和PPI网络,利用AutoDock软件进行分子对接验证。②通过免疫蛋白印迹实验(Western blotting)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、细胞凋亡实验对网络药理学靶点蛋白通路富集结果进行验证。结果①筛选得到射干32个活性成分、484个作用靶点和464个脑胶质瘤疾病靶点,映射后获得62个治疗靶点,网络拓扑学分析获得异-德国鸢尾醛、3-甲基鼠李素等12个关键药效分子和AKT1、STAT3、HRAS等核心靶点,富集分析结果显示主要涉及肽基丝氨酸磷酸化、蛋白激酶B信号转导、肽基丝氨酸修改等生物过程和PI3K/AKT信号通路、Rap1信号通路等;分子对接结果验证了关键药效分子与核心靶点具有较好的结合活性。②Western blotting实验结果表明,与空白对照组相比,射干提取物8 mg/mL和16 mg/mL组的VEGF、MMP9蛋白表达量均显著降低(P<0.01或P<0.001),且呈剂量依赖性,射干提取物16 mg/mL组的p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值均显著降低(P<0.01),细胞凋亡实验表明与空白对照组比较,射干提取物8 mg/mL和16 mg/mL组的细胞早期凋亡率显著降低(P<0.01或P<0.001),qRT-PCR实验结果表明射干提取物8 mg/mL和16 mg/mL组VEGF和MMP9基因mRNA表达水平显著降低(P<0.001或P<0.0001)。结论射干治疗脑胶质瘤是多成分、多靶点、多途径相互作用的结果;细胞实验结果证实了射干提取物能够影响PI3K/AKT信号通路相应靶点蛋白和VEGF、MMP9的表达,验证了网络药理学结果,为射干的临床应用以及脑胶质瘤的研究提供一定的理论依据。

关键词：射干网络药理学脑胶质瘤作用机制作用靶点

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分枝结构特异性内切酶-1(FEN1)突变体N266D表达纯化及功能分析

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生物学杂志 2021年第4期38卷 34-37,48页

作者：邱秀芹史崔颖孙洪芳王晓晓杜佳慧郭志刚刘松柏苏州卫生职业技术学院苏州市检验医学生物技术重点实验室苏州215009 南京师范大学生命科学学院江苏省分子与医学生物技术重点实验室南京210023

人源分枝结构特异性内切酶-1(Flap endonuclease 1,FEN1)作为DNA复制及DNA修复过程中重要的参与者,在维护基因组稳定和完整性方面具有不可替代的作用。尽管FEN1在很多肿瘤细胞中的表达都发生异常,但FEN1基因体细胞突变或遗传突变事件在... 详细信息

人源分枝结构特异性内切酶-1(Flap endonuclease 1,FEN1)作为DNA复制及DNA修复过程中重要的参与者,在维护基因组稳定和完整性方面具有不可替代的作用。尽管FEN1在很多肿瘤细胞中的表达都发生异常,但FEN1基因体细胞突变或遗传突变事件在人体细胞中却很少发生,发表的文献报道较少。前期在白血病患者骨髓细胞中发现了FEN1基因的一种N266D杂合突变体,基于此,成功构建了FEN1-N266D在原核及真核中的表达重组质粒,纯化了原核FEN1-WT、FEN1-N266D蛋白;通过TAMRA标记的DNA底物,检测了FEN、GEN和EXO的3种酶活性,结果发现N266D突变体的FEN、GEN及EXO活性基本不变;RTCA方法检测发现N266D蛋白过表达使细胞增殖能力受到抑制。通过以上对FEN1突变体N266D蛋白的核酸酶活性及对细胞增殖能力影响的分析,为进一步探讨FEN1突变体N266D在肿瘤发生进展中的潜在功能奠定了基础。

关键词： FEN1 基因突变体核酸酶活性细胞增殖

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达拉非尼合成路线图解

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中国药物化学杂志 2023年第12期33卷 957-960页

作者：张茂风张玉梁吴锡山钱岳杭张立光苏州卫生职业技术学院苏州检验医学生物技术重点实验室江苏苏州215009 中国科学院广州生物医药与健康研究院化学生物学与药物研究中心广东广州510530

达拉非尼(dabrafenib,1)商品名为Tafinlar,中文化学名称为N-{3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(叔丁基)-4-噻唑基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺,英文化学名称为N-{3-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-(tert-butyl) thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonamide,分子式为C23H20F3N5O2S2,分子量为519.56,CAS登记号为1195765-45-7。达拉非尼最早由葛兰素史克公司开发,当前为诺华公司所有。达拉非尼是一款BRAF(B rapidly accelerated fibrosarcoma)酪氨酸激酶抑制剂,其对BRAF V600E突变型激酶抑制活性的IC50值为0.7 nmol·L-1[1],此外对BRAF V600K和BRAF V600D等突变型激酶也具有较强的抑制活性[2]。

关键词：酪氨酸激酶抑制剂 BRAF 噻唑基磺酰胺合成路线图解登记号 IC50值叔丁基

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基于网络药理学、分子对接和实验验证探讨朱茯苓用于失眠的作用机制

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天然产物研究与开发 2021年第1期33卷 114-126页

作者：周扬郭冷秋刘逊谈如蓝钟其新曾峰苏州卫生职业技术学院苏州检验医学生物技术重点实验室苏州215009 广州中医药大学青蒿研究中心广州510445 广州中医药大学深圳医院(福田) 深圳518034

为探讨朱茯苓治疗失眠的可能作用机制,通过TCMSP、BAT-MAN、TCMID和STITCH数据库以及文献挖掘筛选朱茯苓的活性成分及潜在靶点,利用TTD、OMIM、GeneCards和CTD数据库获取失眠类疾病的相关靶点,采用Cytoscape软件和String数据库构建活性... 详细信息

为探讨朱茯苓治疗失眠的可能作用机制,通过TCMSP、BAT-MAN、TCMID和STITCH数据库以及文献挖掘筛选朱茯苓的活性成分及潜在靶点,利用TTD、OMIM、GeneCards和CTD数据库获取失眠类疾病的相关靶点,采用Cytoscape软件和String数据库构建活性成分-靶点网络和靶点蛋白相互作用网络,通过BioGPS数据库进行靶点的器官定位,基于David数据库进行GO功能和KEGG通路的富集分析,利用Autodock_vina软件进行活性成分和核心靶点的分子对接验证,最后通过免疫印迹法(Western blot)验证朱茯苓对γ-氨基丁酸(GABA)的两种受体蛋白α1亚基基因GABRA1和γ2亚基基因GABRG2的影响。最终筛选得到朱茯苓活性成分33种,潜在靶点267个,与失眠的交集靶点36个,多作用于脑、心脏等器官;分子对接结果显示GABRA1、GABRG2两个靶点能够与活性成分自发结合并借助氢键等分子间作用力形成较为稳定的构象;富集分析共获得189个GO条目和24条KEGG通路,主要涉及GABA信号通路、5-羟色胺(5-HT)信号通路等;Western blot实验证明朱茯苓能够增强小鼠脑内GABRA1和GABRG2蛋白的表达。通过网络药理学、分子对接和Western blot实验验证,发现朱茯苓可能通过多成分、多靶点、多途径的协同作用发挥镇静安神的作用,为深入进行朱茯苓治疗失眠的作用机制研究提供新思路和新方法。

关键词：朱茯苓失眠网络药理学分子对接 γ-氨基丁酸受体

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