检索结果-内蒙古大学图书馆

环境与职业医学 2021年第6期38卷 586-592页

作者：何梦婷王伟许洁张洁苏州大学医学部公共卫生学院卫生毒理学教研室江苏苏州215123

[背景]溴乙酰胺是一种饮用水消毒副产物,研究证实其具有细胞毒性和遗传毒性,但对于神经发育的毒性作用尚不明确。[目的]探究溴乙酰胺在斑马鱼胚胎期暴露所致神经发育毒性及可能机制。[方法]将野生型斑马鱼胚胎随机分为6组(每组n=30)进... 详细信息

[背景]溴乙酰胺是一种饮用水消毒副产物,研究证实其具有细胞毒性和遗传毒性,但对于神经发育的毒性作用尚不明确。[目的]探究溴乙酰胺在斑马鱼胚胎期暴露所致神经发育毒性及可能机制。[方法]将野生型斑马鱼胚胎随机分为6组(每组n=30)进行染毒,分别为:对照组、溴乙酰胺各质量浓度(后称:浓度)(0.625、1.25、2.5、5、10 mg·L^(-1))染毒组。染毒时间为受精后2 h(2 hpf)至96 hpf。每天观察斑马鱼胚胎的死亡情况并更换培养液,最终统计72 hpf的孵化率和96 hpf的死亡率、畸形率、体长。于120 hpf时检测斑马鱼幼鱼的运动行为能力,并进行结果统计。用二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)为探针检测斑马鱼体内活性氧(ROS)水平。通过荧光定量PCR方法检测神经发育相关基因(dlx2、ngn1、elavl3、shha、mbp、syn2a)及氧化应激相关基因(Cu/Zn sod、gpx、cat、nrf2、ho-1)的表达情况。[结果]72 hpf时,10 mg·L^(-1)溴乙酰胺染毒组斑马鱼胚胎的孵化率为88.40%,较对照组(100%)降低(P <0.05)。96 hpf时,5、10 mg·L^(-1)溴乙酰胺染毒组斑马鱼胚胎的死亡率为48.10%和96.06%,较对照组(15.92%)升高(P <0.05);2.5、5 mg·L^(-1)溴乙酰胺染毒组胚胎畸形率为21.38%和43.43%,也较对照组(1.94%)升高(P <0.05);2.5、5 mg·L^(-1)溴乙酰胺染毒组胚胎体长分别为5.21、4.94 mm,较对照组(5.40 mm)下降(P <0.05)。运动检测发现:与对照组相比,溴乙酰胺染毒组均出现运动距离下降和运动时间缩短的现象,差异具有统计学意义(P <0.05)。ROS染色发现,1.25、2.5、5 mg·L^(-1)溴乙酰胺染毒组斑马鱼胚胎头部区域ROS表达水平高于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05)。定量PCR检测结果发现:与对照组相比,神经发育相关基因dlx2在2.5、5 mg·L^(-1)染毒组表达下调,ngn1在5 mg·L^(-1)1染毒组下调,elavl3、shha在1.25、2.5和5 mg·L^(-1)染毒组下调,mbp在1.25、5 mg·L^(-1)染毒组下调,syn2a在各染毒组均下调,差异具有统计学意义(P <0.05);氧化应激相关基因Cu/Zn sod在2.5、5 mg·L^(-1)染毒组上调,gpx在5 mg·L^(-1)染毒组上调,cat、nrf2在1.25、2.5、5 mg·L^(-1)染毒组上调,ho-1在各染毒组均上调(P <0.05)。[结论]溴乙酰胺暴露后可能通过诱导氧化应激,抑制神经发育相关基因的表达,从而导致斑马鱼胚胎神经发育毒性。

关键词：饮用水消毒副产物溴乙酰胺斑马鱼氧化应激神经发育

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芳香烃受体介导双酚A致斑马鱼胚胎发育毒性

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环境与职业医学 2021年第4期38卷 342-349页

作者：王伟何梦婷许洁张洁苏州大学医学部公共卫生学院卫生毒理学教研室江苏苏州215123

[背景]双酚A(BPA)在生命早期暴露会导致发育毒性,芳香烃受体(AhR)能够调控各种发育和生理功能,研究发现BPA可使其激活。[目的]以斑马鱼作为模式动物,研究AhR在BPA所致斑马鱼胚胎发育毒性中的作用。[方法]将斑马鱼胚胎随机分为8组进行染... 详细信息

[背景]双酚A(BPA)在生命早期暴露会导致发育毒性,芳香烃受体(AhR)能够调控各种发育和生理功能,研究发现BPA可使其激活。[目的]以斑马鱼作为模式动物,研究AhR在BPA所致斑马鱼胚胎发育毒性中的作用。[方法]将斑马鱼胚胎随机分为8组进行染毒,分别为DMSO对照组、AhR抑制剂CH223191(CH)对照组、BPA暴露组(1、5、25μmol·L^(-1))、CH+BPA(1、5、25μmol·L^(-1))组。染毒时间为受精后2 h(2 hpf)至受精后96 h(96 hpf),分别观察斑马鱼胚胎的死亡率、孵化率、畸形率、心率、体长及运动能力。通过荧光定量PCR方法检测AhR相关基因(ahr2、cyp1a1、cyp1b1)、心脏发育关键基因(nkx2.5、sox9b)、神经发育关键基因(elavl3、gfap、mbp、syn2a)、氧化应激相关基因(nrf2、sod1/2、ho1、nqo1)的表达。[结果]与DMSO对照组相比,25μmol·L^(-1) BPA暴露组斑马鱼胚胎出现孵化延迟、心率下降、畸形率升高,5μmol·L^(-1)和25μmol·L^(-1) BPA暴露组出现死亡率增加、体长缩短以及运动距离下降的现象(P<0.05)。与相应BPA暴露组相比,CH+25μmol·L^(-1) BPA组斑马鱼的心率、畸形率、运动能力和CH+5μmol·L^(-1) BPA组及CH+25μmol·L^(-1) BPA组的体长均有所恢复(P<0.05)。但孵化率和死亡率并未受CH影响。荧光定量PCR结果表明,BPA组AhR相关基因(ahr2、cyp1a1和cyp1b1)的表达上调(P<0.05);CH联合处理后能降低各BPA组ahr2、cyp1a1基因的过表达及25μmol·L^(-1) BPA组cyp1b1的过表达(P<0.05)。心脏发育相关基因(nkx2.5和sox9b)的表达分别在25μmol·L^(-1)和5、25μmol·L^(-1) BPA组出现下调(P<0.05);CH联合处理后上述基因的低表达恢复(P<0.05)。神经发育相关基因elavl3在25μmol·L^(-1) BPA组出现下调,gfap和syn2a在5、25μmol·L^(-1) BPA组出现下调,mbp在各BPA组均出现下调(P<0.05);CH联合处理后上述基因的低表达恢复(P<0.05)。BPA暴露后氧化应激相关基因的表达也出现改变,其中nrf2在25μmol·L^(-1) BPA组出现上调,sod1、ho1和nqo1在5、25μmol·L^(-1) BPA组出现上调,sod2在各BPA组均出现上调(P<0.05);CH干预后这些基因的表达均恢复到正常水平(P<0.05)。[结论]BPA可能通过激活AhR,上调cyp1a1和cyp1b1基因的表达,增强活性氧的产生,从而导致斑马鱼胚胎的发育毒性。

关键词：双酚A 芳香烃受体氧化应激斑马鱼发育毒性

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活性氧、丙二醛及超氧化物歧化酶在NaAsO_2致人角质形成细胞恶性转化过程中的动态变化

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卫生研究 2015年第3期44卷 456-461页

作者：马园王大朋许熙国杨旭王小娟朱震赵莹莹陈敏许菲菲付乐朱继刚高芬芳安艳苏州大学医学部公共卫生学院卫生毒理教研室苏州215123

目的探讨氧化应激相关指标活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)在砷致人角质形成细胞(human keratinocytes,Ha Ca T)恶性转化不同阶段的动态变化。方法以含1.0μmol/L Na As O2的DMEM高糖完全培养基连续培养Ha Ca T细胞35代... 详细信息

目的探讨氧化应激相关指标活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)在砷致人角质形成细胞(human keratinocytes,Ha Ca T)恶性转化不同阶段的动态变化。方法以含1.0μmol/L Na As O2的DMEM高糖完全培养基连续培养Ha Ca T细胞35代后,用基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平变化、细胞生长动力学改变和软琼脂集落形成实验鉴定其是否发生恶性转化。分别收集0、1、7、14、21、28和35代细胞,采用流式细胞仪检测不同代数细胞内ROS活性,生化法检测细胞内MDA含量及SOD活性变化。结果 1.0μmol/L Na As O2处理Ha Ca T细胞28代开始MMP-9相对蛋白水平明显上升,35代后细胞生长速度明显增快,倍增时间明显缩短;软琼脂集落形成数为(107±11)个,较对照组(24±7)明显增多(P<0.01)。ROS水平在染毒0到14代间呈先上升后下降随后再上升趋势,14代以后ROS水平逐渐降低。MDA含量在染毒1代时达到峰值,随后呈缓慢下降趋势。SOD活性在染毒0到21代呈先上升后缓慢下降趋势,21代以后其活性再次升高,呈持续上升趋势,且较0代明显升高(P<0.05)。结论低剂量亚砷酸钠长期诱导Ha Ca T细胞发生恶性转化过程中伴随细胞内氧化-抗氧化平衡失调,染毒后期SOD活性持续增加而ROS水平持续降低。

关键词：亚砷酸盐 HaCaT细胞恶性转化氧化应激

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大鼠蓝斑组胺受体在应激导致颈动脉窦反射重调定中的作用

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中国应用生理学杂志 2007年第2期23卷 168-172页

作者：王国卿李建祥傅春玲孙万平童建苏州大学医学院基础医学系生理学教研室苏州大学放射医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室江苏苏州215123 苏州大学放射医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室

目的揭示蓝斑(LC)的H1和H2受体在足底电击应激对颈动脉窦反射(CBR)重调定中的作用。方法足底电击应激1周的SD大鼠,麻醉后孤离双侧颈动脉窦区,将不同窦内压(ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic五参数曲线拟合,求得ISP-MAP、ISP... 详细信息

目的揭示蓝斑(LC)的H1和H2受体在足底电击应激对颈动脉窦反射(CBR)重调定中的作用。方法足底电击应激1周的SD大鼠,麻醉后孤离双侧颈动脉窦区,将不同窦内压(ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic五参数曲线拟合,求得ISP-MAP、ISP-增益(Gain)关系曲线及反射特征参数,观察LC微量注射选择性H1或H2受体拮抗剂氯苯吡胺(CHL)或西咪替丁(CIM)对应激状态下CBR的影响。结果应激导致ISP-MAP关系曲线显著全面上移(P<0.05),ISP-Gain关系曲线中部明显下移(P<0.05),反射参数中阈压、饱和压、调定点和最大增益时的ISP值增大(P<0.05),而MAP反射变动范围及反射最大增益减小(P<0.05);LC内注射CHL(0.5μg/μl)或CIM(1.5μg/μl)20min内均可明显减弱应激对CBR的上述改变(P<0.05),CIM的减弱效应不如CHL的显著(P<0.05);LC注射上述相同剂量的CHL或CIM对非应激大鼠的CBR无明显影响(P>0.05);LC内注射CHL或CIM均不能使应激的CBR水平完全恢复到相应的非应激对照水平。结论应激引起CBR重调定,反射敏感性下降;部分机制可能是激活中枢组胺能系统,LC的H1和H2受体尤为H1受体在应激对CBR的重调定机制中发挥重要作用,下丘脑-LC的组胺能通路可能是应激所致CBR重调定的下行通路之一;除此之外,应激作用中尚有其他因素的参与。

关键词：颈动脉窦反射重调定应激蓝斑H1受体蓝斑H2受体平均动脉压

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Nrf2调控细胞凋亡在砷致HBE细胞恶性转化过程中的作用

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中华地方病学杂志 2021年第8期40卷 627-634页

作者：徐梦柔李春春丁思梅成镐杨乾磊毛佳渊武婧安艳苏州大学医学部公共卫生学院卫生毒理学教研室 215123

目的观察亚砷酸钠(NaAsO_(2))长期作用于永生化人支气管上皮细胞(HBE细胞)致其恶性转化过程中,核因子-E2相关因子2(Nrf2)对细胞凋亡的调控作用。方法用含0.0和1.0μmol/L NaAsO_(2)的培养基培养HBE细胞,分别为对照组和染砷组。用含1.0μ... 详细信息

目的观察亚砷酸钠(NaAsO_(2))长期作用于永生化人支气管上皮细胞(HBE细胞)致其恶性转化过程中,核因子-E2相关因子2(Nrf2)对细胞凋亡的调控作用。方法用含0.0和1.0μmol/L NaAsO_(2)的培养基培养HBE细胞,分别为对照组和染砷组。用含1.0μmol/L NaAsO_(2)处理HBE细胞至43代,建立恶性转化模型。检测细胞染砷后不同代数(0、1、8、15、22、29、36、43代)各指标的动态变化,包括用流式细胞仪检测细胞凋亡率,用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测凋亡相关蛋白和Nrf2蛋白的表达情况。用Nrf2小干扰RNA(siRNA)转染恶性转化的HBE细胞(T-HBE细胞)来沉默Nrf2,验证Nrf2蛋白的沉默效果,并检测凋亡率和凋亡相关蛋白的表达。结果随着染砷代数增加,HBE细胞凋亡率呈下降趋势(0、1、8、15、22、29、36、43代分别为0.370±0.029、0.443±0.069、0.357±0.046、0.330±0.016、0.273±0.050、0.160±0.024、0.110±0.022、0.097±0.012,F趋势=22.981,P<0.05),与0代细胞比较,第22、29、36、43代细胞的凋亡率均较低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。随着染砷代数增加,染砷组细胞促凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3、活化的caspase-3(cleaved-caspase-3)、转录因子C/EBP的同源蛋白(CHOP)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)的表达均呈下降的趋势(F趋势=22.356、3.738、6.130、8.061,P均<0.05),抗凋亡蛋白髓样细胞白血病-1蛋白(Mcl-1)、Bcl-2蛋白表达呈上升趋势(F趋势=58.201、7.691,P均<0.05)。分别与0代和同代对照组细胞比较,22代及以后染砷组细胞caspase-3、cleaved-caspase-3蛋白表达,15代及以后染砷组细胞CHOP、Mcl-1、Bcl-2蛋白表达,29代及以后染砷组细胞Bax蛋白表达,差异均有统计学意义(P均<0.05);而各代染砷组细胞caspase-8、cleaved-caspase-8、caspase-12和cleaved-caspase-12蛋白表达比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。分别与0代和同代对照组细胞比较,8代及以后染砷组细胞Nrf2蛋白表达差异均有统计学意义(P均<0.05)。与Con siRNA(对照)转染组T-HBE细胞比较,Nrf2 siRNA转染组T-HBE细胞的凋亡率较高(P<0.05)。与Con siRNA转染组T-HBE细胞比较,Nrf2 siRNA转染组T-HBE细胞的Nrf2、Bcl-2、Mcl-1蛋白表达均较低(P均<0.05),cleaved-caspase-3/caspase-3、caspase-3、cleaved-caspase-3、CHOP、Bax蛋白表达均较高(P均<0.05)。结论Nrf2可能通过Bcl-2、Mcl-1和Bax调控线粒体凋亡途径、通过CHOP调节内质网凋亡途径,抑制HBE细胞的凋亡,参与NaAsO_(2)致HBE细胞恶性转化的过程。

关键词：亚砷酸盐类永生化人支气管上皮细胞恶性转化凋亡核因子-E2相关因子2

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亚砷酸钠单次染毒大鼠后唾液及血液总砷含量变化比较

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卫生研究 2012年第6期41卷 947-950页

作者：王大朋范丽丽张利明李建刘建金洹宇刘星安艳苏州大学医学部公共卫生学院卫生毒理学教研室苏州215123 苏州大学医学部公共卫生学院营养与食品卫生教研室苏州市疾病预防控制中心检验科

目的比较亚砷酸钠单次染毒后大鼠血液及唾液中总砷含量随时间变化情况。方法健康清洁级SD大鼠21只,适应性饲养一周后一次性灌服亚砷酸钠20mg/kg。于给药前(0 h)和给药后1～2、4～5、7～8、11～12、17～18和23～24 h时间段分别收集血液... 详细信息

目的比较亚砷酸钠单次染毒后大鼠血液及唾液中总砷含量随时间变化情况。方法健康清洁级SD大鼠21只,适应性饲养一周后一次性灌服亚砷酸钠20mg/kg。于给药前(0 h)和给药后1～2、4～5、7～8、11～12、17～18和23～24 h时间段分别收集血液和唾液,利用原子荧光分光光度计(AFS-230)检测血砷含量,电感耦合-等离子体质谱(ICP-MS)测定唾液砷含量。结果大鼠摄入亚砷酸钠后,其血液中砷含量急剧上升,在1～2小时便达到峰值,随后下降,但在第7～8小时又出现第二个峰值。唾液中砷含量上升趋势较血砷缓慢,在第7～8小时达到峰值,随后逐渐下降。唾液砷与血砷随时间变化趋势基本一致,且两者之间存在明显的正相关性,r=0.678(P<0.01)。结论砷在唾液中的代谢及排泄速率与血液相比较为缓慢,但总体趋势基本一致,表明唾液砷也能够反映机体砷暴露水平。

关键词：亚砷酸盐类砷唾液血液

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Nrf2对肿瘤作用的两面性

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中华地方病学杂志 2016年第1期35卷 75-78页

作者：赵莹莹付乐陈敏许菲菲朱继刚安艳苏州大学医学部公共卫生学院卫生毒理教研室苏州215123

核转录因子红细胞系-2p45（NF-E2）相关因子-2（nuclear factor erythroid-2p45-related factor2，Nrf2）介导的细胞适应性氧化应激反应是人体重要的抗氧化防御系统，对于抗致癌物的氧化损伤起重要作用。然而，该信号通路的持续激活又... 详细信息

核转录因子红细胞系-2p45（NF-E2）相关因子-2（nuclear factor erythroid-2p45-related factor2，Nrf2）介导的细胞适应性氧化应激反应是人体重要的抗氧化防御系统，对于抗致癌物的氧化损伤起重要作用。然而，该信号通路的持续激活又促进了肿瘤发生及耐药性的增加。Nrf2在肿瘤发生过程中发挥的这种“相互矛盾”的作用在肿瘤防治领域也越来越受关注。文章综述了Nrf2在肿瘤形成过程中的正反两方面作用及其在肿瘤防治中的应用。

关键词： Nrf2 氧化应激肿瘤发生耐药性辐射耐受性

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Keapl／Nrfs—ARE信号通路与砷诱导氧化应激致肿瘤机制关系研究进展

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中华地方病学杂志 2014年第1期33卷 109-112页

作者：许熙国王大朋刘星金洹宇安艳苏州大学医学部公共卫生学院卫生毒理教研室 215123

流行病学资料表明，砷是一种明确的人类化学致癌物。长期砷暴露可引起慢性砷中毒，引发多种病症。由于砷与机体作用十分复杂，且没有建立致肿瘤动物研究模型，故到目前为止，砷毒性作用机制仍未明确。近年研究表明，砷毒性作用机制主要... 详细信息

流行病学资料表明，砷是一种明确的人类化学致癌物。长期砷暴露可引起慢性砷中毒，引发多种病症。由于砷与机体作用十分复杂，且没有建立致肿瘤动物研究模型，故到目前为止，砷毒性作用机制仍未明确。近年研究表明，砷毒性作用机制主要涉及氧化应激、表观遗传改变和细胞增殖凋亡异常等方面。在众多的砷毒作用机制假说中，砷诱发氧化应激日益成为研究重点。并被认为与砷致肿瘤密切相关。

关键词：砷 NF-E2相关因子2 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 抗氧化反应元件肿瘤

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松果体昼夜节律生物钟分子机制的研究进展

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生理科学进展 2004年第3期35卷 210-214页

作者：王国卿童建苏州大学医学院生理学教研室苏州215007 苏州大学放射医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室苏州215007

在各种非哺乳类脊椎动物中 ,松果体起着中枢昼夜节律振荡器的作用。近来 ,在鸟类松果体中相继发现了几种钟基因 ,如Per、Cry、Clock和Bmal等 ,其表达的时间变化规律与哺乳类视交叉上核 (SCN)的非常相似。钟的振荡由其自身调控反馈环路... 详细信息

在各种非哺乳类脊椎动物中 ,松果体起着中枢昼夜节律振荡器的作用。近来 ,在鸟类松果体中相继发现了几种钟基因 ,如Per、Cry、Clock和Bmal等 ,其表达的时间变化规律与哺乳类视交叉上核 (SCN)的非常相似。钟的振荡由其自身调控反馈环路的转录和翻译组成 ,鸟类松果体和哺乳类SCN似乎具有共同的钟振荡基本分子构架 ;若干钟基因产物作为正向或负向调节子影响钟的振荡 ;昼夜性的控时机制同时也需要翻译后事件的参与。这些过程对钟振荡器的稳定性和

关键词：松果体昼夜节律生物钟分子机制非哺乳类脊椎动物

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大鼠松果体Clock基因和芳烷脘N-乙酰基转移酶基因的昼夜节律性表达及光照影响

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生理学报 2005年第1期57卷 97-102页

作者：王国卿杜玉珍童建苏州大学医学院基础医学系生理学教研室苏州大学放射医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室苏州215007

探讨12h光照、12h黑暗交替(12h-light:12h-darkcycle,LD)及持续黑暗(constantdarkness,DD)光制下松果体Clock基因和芳烷脘N-乙酰基转移酶基因(arylalkylamineN-acetyltransferasegene,NAT)是否存在昼夜节律性表达及其光反应变化。Sprague-Dawley大鼠在LD和DD光制下分别被饲养4周(n=36)和8周(n=36)后,在一昼夜内每隔4h采集一组松果体组织(n=6),提取总RNA,用竞争性定量RT-PCR测定不同昼夜时点样品中Clock及NAT基因的mRNA相对表达量,通过余弦法和ClockLab软件获取节律参数,并经振幅检验是否存在昼夜节律。结果如下:(1)在DD或LD光制下,松果体Clock和NAT基因mRNA的表达均呈现夜高昼低的节律性振荡(P<0.05)。(2)与DD光制下比较,LD光制下松果体Clock和NAT基因的表达振幅及峰值相的mRNA水平均降低(P<0.05)。(3)在DD或LD光制下,Clock和NAT基因之间显示相似的节律性表达(P>0.05)。结果表明,Clock和NAT基因在松果体中存在同步的内源性昼夜节律表达,光照作用可使其表达下调。

关键词： Clock基因 NAT基因昼夜节律光照松果体

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