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吉林大学学报（医学版） 2023年第4期49卷 1076-1082页

作者：王议贤朱巍焦旸曹建平苏州大学医学部放射医学与防护学院放射医学与辐射防护国家重点实验室江苏省放射医学协同创新中心江苏苏州215000

铜离子转运蛋白(CTR)是一系列参与机体铜离子吸收、转运、利用、贮存和清除等铜离子稳态调控的复杂体系,在铜离子参与调控氧化应激、能量产生、黑色素形成、神经肽生物发生和结缔组织成熟等过程中发挥重要作用。电离辐射诱导CTR表达的... 详细信息

铜离子转运蛋白(CTR)是一系列参与机体铜离子吸收、转运、利用、贮存和清除等铜离子稳态调控的复杂体系,在铜离子参与调控氧化应激、能量产生、黑色素形成、神经肽生物发生和结缔组织成熟等过程中发挥重要作用。电离辐射诱导CTR表达的改变影响了铜离子在细胞中的分布,电离辐射诱导的细胞和组织中铜离子积聚伴有高亲和力铜离子转运蛋白1 (CTR1)表达水平明显升高以及铜外排转运蛋白铜离子转运ATP酶α肽(ATP7A)表达水平降低,进而激活胞内氧化还原反应,加重正常组织的辐射损伤。铜死亡是一种新的细胞死亡方式,目前已成为研究热点,CTR可促进电离辐射后铜死亡的发生,推测辐射引起CTR1表达上调和ATP7A降解进而导致细胞辐射敏感性增加可能通过铜死亡途径介导,提示放射损伤的发生发展与CTR介导的铜离子稳态调控有密切关联。现对几种关键铜稳态蛋白及其之间的相互作用、CTR介导的铜离子稳态调控在正常组织辐射损伤中发挥的生物学作用和调控机制及与铜死亡的关系进行全面综述,为正常组织辐射损伤的治疗提供新策略。

关键词：铜离子转运蛋白铜离子稳态电离辐射放射性损伤铜死亡

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我国放射卫生学学科建设与放射卫生工作回顾

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中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 511-516页

作者：涂彧崔诗悦陈娜孙全富孙亮省部共建“放射医学与辐射防护”国家重点实验室苏州大学医学部放射医学与防护学院江苏省高校放射医学协同创新中心苏州215123 中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所辐射防护与核应急中国疾病预防控制中心重点实验室北京100088

随着人们对电离辐射对人类健康危害的认识,以及随之开展的电离辐射生物效应及防护措施的研究,逐步形成了放射卫生学。因此作为传统的公共卫生体系下的五大卫生之一,放射卫生主要围绕电离辐射对人体健康有害影响及其综合防护措施开展工... 详细信息

随着人们对电离辐射对人类健康危害的认识,以及随之开展的电离辐射生物效应及防护措施的研究,逐步形成了放射卫生学。因此作为传统的公共卫生体系下的五大卫生之一,放射卫生主要围绕电离辐射对人体健康有害影响及其综合防护措施开展工作。从上世纪三、四十年代起,经过近百年的蓬勃发展,现阶段我国的放射卫生学学科水平和放射卫生工作成效等有了很大提升。本文就放射卫生学研究与我国放射卫生工作的历史、现状、工作内容等情况进行简单的概述,以期为我国放射卫生工作今后的发展提供助力。

关键词：放射卫生放射卫生学放射卫生工作

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RNA m^(6)A甲基化修饰在肿瘤放疗和辐射损伤修复中的关键作用

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中华放射医学与防护杂志 2023年第7期43卷 559-563页

作者：冯阳曹建平焦旸苏州大学医学院放射医学与防护学院放射医学与辐射防护国家重点实验室、江苏省高校放射医学协同创新中心苏州215123

N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核信使RNA(mRNA)中最丰富的表观遗传学修饰。m^(6)A甲基化修饰的发生由m^(6)A甲基转移酶(Writers)催化;通过去甲基化酶(Erasers)去除;此外,m^(6)A甲基化修饰被甲基化识别酶(Readers)识别。m^(6)A甲基化修饰可调节RNA的剪接、翻译和稳定性。m^(6)A甲基化修饰参与细胞活动中多种重要功能基因的生物学调控,重要的是,m^(6)A水平异常变化可影响肿瘤的发生、发展、转移以及复发等过程。电离辐射对m^(6)A水平及m^(6)A甲基化修饰相关酶的水平产生影响。在肿瘤放射治疗过程中,m^(6)A修饰通过影响DNA损伤、肿瘤细胞辐射敏感性等,进而影响放射治疗疗效。此外,电离辐射影响m^(6)A甲基化水平,进而调控辐射损伤修复等过程。本文就RNA的m^(6)A甲基化修饰在肿瘤放疗和辐射损伤修复中作用机制的研究进展进行综述,旨在为临床肿瘤放射增敏剂及放射防护剂的研发提供新的思路。

关键词： m^(6)A甲基化修饰 m^(6)A甲基转移酶去甲基化酶甲基化识别酶辐射损伤修复

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基于分子模拟方法预测PIP_(2)在双孔钾通道TREK-1上结合位点的研究

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高等学校化学学报 2021年第8期42卷 2550-2557页

作者：雷晓彤金怡卿孟烜宇苏州大学医学部放射医学与防护学院定量生物与医学研究中心放射医学与辐射防护国家重点实验室江苏省高校放射医学协同创新中心苏州215123

磷脂酰肌醇4,5-二磷酸酯(PIP_(2))是一类分布在质膜内层的信号磷脂分子,对钾、钠和氯等离子通道和转运蛋白等多种跨膜蛋白具有调节作用. TREK-1是一类重要的背景钾通道,受温度、机械拉伸及胞内pH等多种因素调节, PIP_(2)在特定浓度范围... 详细信息

磷脂酰肌醇4,5-二磷酸酯(PIP_(2))是一类分布在质膜内层的信号磷脂分子,对钾、钠和氯等离子通道和转运蛋白等多种跨膜蛋白具有调节作用. TREK-1是一类重要的背景钾通道,受温度、机械拉伸及胞内pH等多种因素调节, PIP_(2)在特定浓度范围内可激活TREK-1通道,在内面向外膜片钳记录TREK-1通道电流中使用PIP_(2)抗结剂(如多聚赖氨酸)可导致TREK-1通道关闭.利用分子对接和全原子分子动力学模拟探索了PIP_(2)与双孔钾通道TREK-1的相互作用.分子对接计算结果表明, PIP_(2)在TREK-1通道上有两个可能的结合位点.进一步的分子动力学模拟和均力势(PMF)计算结果表明,其中位于螺旋M4和螺旋M1的位点可能是PIP_(2)激活TREK-1的优先结合位点.模拟展示了PIP_(2)与TREK-1结合的可能构象. PIP_(2)的肌醇头部磷酸根与位于M1和M4上的碱性残基K45, K304和R311形成稳定盐桥;M1螺旋上的一系列疏水残基对稳定PIP_(2)的脂肪长链具有关键作用.

关键词： TREK-1通道磷脂酰肌醇4 5-二磷酸酯分子对接分子动力学模拟均力势

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STAT3在电离辐射响应、肿瘤发展以及组织修复中的作用

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中华放射医学与防护杂志 2022年第9期42卷 722-726页

作者：董帅梁海生畅磊张鹏苏州大学医学部放射医学与防护学院放射医学与辐射防护国家重点实验室江苏省高校放射医学协同创新中心苏州215123 苏州大学附属第二医院骨外科/健康管理中心苏州215123

信号转导和转录激活因子(STAT)是一个细胞质转录因子家族,共有7种蛋白,包括STAT-1、-2、-3、-4、-5A、-5B和-6,编码STAT家族的基因位于2号(STAT1和STAT4)、12号(STAT2和STAT6)和17号(STAT3、5A和5B)染色体上。在这7种蛋白中,STAT3和STAT5与肿瘤进展之间的关联性最强,且电离辐射可以对STAT3水平产生影响。STAT3的持续活化能够调节多种功能,包括细胞增殖、细胞周期进程、细胞凋亡、血管生成和免疫逃逸。STAT3在其生物学功能及其激活剂作用方面高度复杂,因此,进一步研究STAT3生物学功能及其信号通路具有十分重要的意义。

关键词： STAT3 电离辐射肿瘤发展肿瘤微环境组织修复

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T细胞在肿瘤放疗联合免疫治疗及肠道副反应中的作用

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辐射研究与辐射工艺学报 2021年第1期39卷 15-20页

作者：石小林张昊文刘芬菊苏州大学医学部放射医学与防护学院放射医学与辐射防护国家重点实验室江苏省放射医学协同创新中心江苏省放射医学与防护重点实验室苏州215123

免疫治疗联合放疗被认为是非常值得期待的肿瘤治疗新策略,由此引发的正常组织副反应阻碍了它的发展。胃肠道免疫相关不良反应在免疫治疗引起的不良反应中十分常见,多种免疫细胞参与其中。本文介绍了放疗联合免疫治疗在临床中的应用,以... 详细信息

免疫治疗联合放疗被认为是非常值得期待的肿瘤治疗新策略,由此引发的正常组织副反应阻碍了它的发展。胃肠道免疫相关不良反应在免疫治疗引起的不良反应中十分常见,多种免疫细胞参与其中。本文介绍了放疗联合免疫治疗在临床中的应用,以免疫检查点抑制剂引起的肠道免疫相关不良反应为基础,分析了适应性免疫细胞在肿瘤放疗联合免疫治疗及肠道副反应中的作用,对理解肠道副反应的发病机制和治疗对策具有一定的指导意义。

关键词：放射治疗免疫检查点免疫治疗免疫相关不良反应

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可NIR-II荧光成像的多功能化疗栓塞微球PLGA@Re-DOX的制备及其在肝癌荧光手术导航中的应用

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现代生物医学进展 2024年第18期24卷 3415-3421页

作者：李雪晓谢旎王晓彤殷佳慧李漫琳段广新放射医学与辐射防护国家重点实验室江苏省高校放射医学协同创新中心苏州大学放射医学与防护学院江苏苏州215123 上海交通大学医学院附属第一人民医院消化科上海200080

目的:开发具备近红外二区(Near-Infrared II,NIR-II)荧光成像性能的多功能化疗栓塞微球,评估其在肝癌NIR-II荧光手术导航中的应用效果。方法:制备NaGdF_(4):Nd@NaGdF_(4)纳米颗粒(Re NPs)和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Polylactic-co-glycolic Acid,PLGA)基微球,利用透射电子显微镜(Transmission Electron Microscope,TEM)和荧光光谱仪分析Re NPs形貌和荧光性能。PLGA基微球的形貌、元素组成通过光学显微镜、扫描电子显微镜(Scanning Electron Microscope,SEM)、X射线能谱分析(Energy Dispersive Spectroscopy,EDS)进行表征。利用紫外光谱分仪测定PLGA微球的阿霉素(Doxorubicin,DOX)装载和DOX释放情况。细胞增殖-毒性实验(Cell Counting Kit-8,CCK-8)和溶血实验来评估其生物相容性。利用NIR-II成像系统分析PLGA@Re-DOX微球的成像效果和荧光稳定性。通过肝动脉插管将PLGA@Re-DOX微球递送至大鼠肝癌部位,观察其对NIR-II荧光成像效果。结果:Re NPs展现出良好的单分散性和均一球形结构,平均粒径为9.3±0.4 nm,并具备优异的NIR-II荧光成像性能。PLGA、PLGA@Re-DOX微球尺寸分别为294±7μm、288±13μm,具有高度的均一性。PLGA微球具有良好的生物相容性,其对细胞存活率和溶血率与对照组相比没有显著统计差异(P>0.05)。此外,DOX包封率可达2.5%,能缓慢释放药物。PLGA@Re-DOX微球具有良好的肝内外NIR-II荧光成像效果和优异的荧光稳定性,经肝动脉递送后进行NIR-II荧光成像可以清晰地显示肿瘤边缘。结论:制备的PLGA@Re-DOX微球可有望实现对肝癌的NIR-II荧光成像和荧光手术导航。

关键词： PLGA微球 NIR-II荧光成像肝癌手术导航

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线粒体对血小板凋亡和活化的调控作用

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中国实验血液学杂志 2023年第3期31卷 816-822页

作者：胡颖赵丽丽戴克胜苏州大学医学部江苏省血液研究所苏州大学第一附属医院国家血液系统疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州大学省部共建放射医学与辐射防护国家重点实验室江苏苏州215123

目的:探讨线粒体对血小板凋亡和活化的调控作用,以及血小板凋亡和活化的关系。方法:从健康志愿者外周静脉血中分离血小板,选择对血小板线粒体功能具有保护作用的环孢菌素A、可穿膜螯合血小板内钙离子的BAPTA、降低细胞内活性氧水平的抗... 详细信息

目的:探讨线粒体对血小板凋亡和活化的调控作用,以及血小板凋亡和活化的关系。方法:从健康志愿者外周静脉血中分离血小板,选择对血小板线粒体功能具有保护作用的环孢菌素A、可穿膜螯合血小板内钙离子的BAPTA、降低细胞内活性氧水平的抗氧化剂NAC分别与洗涤血小板共同孵育,借助流式细胞术、血小板聚集仪检测不同干预后血小板线粒体功能的变化和血小板活化指标的改变。结果:蛋白激酶抑制剂H89、星形孢菌素、钙离子载体A23187导致血小板线粒体异常,而环孢菌素A有效逆转了其引起的血小板线粒体膜电位的下降。NAC相应地可以逆转血小板线粒体损伤,完全逆转H89诱导的血小板皱缩和磷脂酰丝氨酸外翻。BAPTA、前列腺素E1、乙酰水杨酸等抑制剂都不会逆转血小板线粒体膜电位下降的现象。结论:线粒体功能对血小板凋亡和活化具有重要影响,线粒体功能异常引起血小板内氧化还原状态失衡,从而导致血小板发生凋亡,血小板发生凋亡和活化是各自独立的信号过程。

关键词：血小板凋亡活性氧

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细胞松弛素B阻断微核法鉴定男性个体辐射敏感性的方法初探

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原子核物理评论 2021年第3期38卷 339-344页

作者：肖昌浩王萍冯骏超郑利军黄皓潘书贤徐嘉宁靳淑红李冰燕周光明聂晶省部共建放射医学与辐射防护国家重点实验室苏州大学医学部放射医学与防护学院江苏省高校放射医学协同创新中心江苏苏州215000 苏州大学医学部公共卫生学院江苏苏州215123 苏州大学附属第二医院核事故医学应急办公室江苏苏州215004

初步研究了男性个体辐射敏感性的鉴定方法及标准。采集50名男性志愿者的外周血,分别给予不同剂量X射线照射,采用细胞松弛素B阻断双核法测定微核率(MNF),通过二阶多项拟合法,绘制微核剂量效应选项中心标准曲线,将个人微核剂量效应曲线与... 详细信息

初步研究了男性个体辐射敏感性的鉴定方法及标准。采集50名男性志愿者的外周血,分别给予不同剂量X射线照射,采用细胞松弛素B阻断双核法测定微核率(MNF),通过二阶多项拟合法,绘制微核剂量效应选项中心标准曲线,将个人微核剂量效应曲线与标准曲线比对后判断个体辐射敏感性。0.0∼2.5 Gy剂量范围内,剂量效应二阶多项拟合的中心方程为(MNF=0.0147+0.0362D+0.0231D^(2),r=0.726)。50名志愿者中,辐射敏感的有13人,辐射抗性的有14人,基本符合正态分布。Spearman秩和相关分析结果显示,MNF在各个辐射剂量点与辐射敏感性均存在正相关,与辐射抗性呈负相关,MNF随剂量增加而增加。本研究初步建立了“以线代点”男性个体辐射敏感性鉴定方法,并发现男性外周血淋巴细胞的本底微核率与个体辐射敏感性呈正相关。

关键词：男性个体辐射敏感性电离辐射微核剂量依赖性

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全胸照射引起的大鼠血浆辐射损伤早期代谢特征研究

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中华放射医学与防护杂志 2020年第12期40卷 919-925页

作者：吴涵旭王嘉豪蒋雅雯徐超王畅苏州大学医学部放射医学与防护学院/省部共建放射医学与辐射防护国家重点实验室/江苏省高校放射医学协同创新中心/江苏省放射医学与防护重点实验室/苏州大学放射医学及交叉学科研究院 215123

目的:探索大鼠全胸照射(WTI)后早期血浆代谢特征的变化,为寻找非均匀局部照射辐射损伤生物标志物以及揭示辐射损伤机制提供实验依据。方法:雄性Wistar大鼠按完全随机分组法分为健康对照组和WTI照射组。气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术考... 详细信息

目的:探索大鼠全胸照射(WTI)后早期血浆代谢特征的变化,为寻找非均匀局部照射辐射损伤生物标志物以及揭示辐射损伤机制提供实验依据。方法:雄性Wistar大鼠按完全随机分组法分为健康对照组和WTI照射组。气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术考察大鼠WTI后第2、3、5天血浆代谢物水平的动态变化,筛选出辐射损伤特征差异代谢物,并对其涉及的代谢通路进行探讨。结果:主成分分析(PCA)显示健康对照组和WTI照射组的代谢差异随照后时间的延长愈加明显。与健康对照组相比,WTI后3~5 d,丙氨酸、棕榈酸、硬脂酸、乳酸、葡萄糖等代谢物在血浆中显著性上升(F=13.51、5.20、9.87、10.59、7.05,P<0.05),蛋氨酸、缬氨酸、苏氨酸、富马酸、苹果酸、α-酮戊二酸、磷酸、赖氨酸等显著性下降(F=15.68、5.63、3.78、12.83、2.88、8.93、4.68、6.43,P<0.05)。结论:WTI照射可引起血浆代谢轮廓改变,差异代谢物主要涉及氨基酸代谢、三羧酸(TCA)循环、脂类代谢等代谢途径。

关键词：电离辐射代谢组学气相色谱-质谱联用(GC-MS) 辐射损伤

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