检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验血液学杂志 2022年第2期30卷 476-480页

作者：张瑞茜高雨晴雷蕾吴德沛朱婷婷储剑虹苏州大学医学部造血干细胞移植研究所苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所血液学协同创新中心江苏苏州215000

目的:探讨两种不同的干预ERRα基因的表达和活性策略对人多发性骨髓瘤细胞株MM.1S凋亡的影响。方法:第一种策略是设计并构建靶向人ERRα基因的sh RNA慢病毒载体,利用293T细胞包装慢病毒后感染骨髓瘤细胞株MM.1S,经嘌呤霉素筛选得到敲低... 详细信息

目的:探讨两种不同的干预ERRα基因的表达和活性策略对人多发性骨髓瘤细胞株MM.1S凋亡的影响。方法:第一种策略是设计并构建靶向人ERRα基因的sh RNA慢病毒载体,利用293T细胞包装慢病毒后感染骨髓瘤细胞株MM.1S,经嘌呤霉素筛选得到敲低ERRα的稳转细胞株。另一种策略是使用ERRα的特异性反向激动剂XCT790处理细胞。流式细胞术分析敲低ERRα对MM.1S细胞凋亡的影响,Western blot检测敲低ERRα后凋亡相关蛋白的表达情况。结果:成功构建敲低ERRα的sh RNA表达载体,获得ERRα敲低的稳转细胞株;靶向ERRα的sh RNA病毒感染和特异性反向激动剂均能显著下调ERRα在骨髓瘤细胞MM.1S中的表达水平;敲低ERRα能诱导MM.1S细胞发生显著凋亡并且使凋亡相关蛋白cleaved PARP表达水平升高;ERRα的特异性反向激动剂XCT790处理骨髓瘤细胞MM.1S与敲低ERRα导致的效应一致。结论:通过sh RNA靶向敲低ERRα或使用特异性反向激动剂XCT790抑制ERRα的表达均能诱导MM.1S细胞发生显著凋亡,提示ERRα对骨髓瘤细胞的生存有重要影响。

关键词：多发性骨髓瘤雌激素受体相关受体α MM.1S

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hnRNP U在急性髓系白血病中临床意义及致病机制研究

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中华血液学杂志 2022年第9期43卷 745-752页

作者：徐春丽陈玙朱婷婷孙振江储剑虹苏州大学医学部造血干细胞移植研究所、苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、血液学协同创新中心苏州215000 皖南医学院第二附属医院血液科芜湖241000

目的研究RNA结合蛋白核不均一核糖核蛋白U(hnRNP U)在急性髓系白血病(AML)中临床意义及致病机制。方法基于数据库(GEPIA)和本中心数据比较hnRNP U在AML患者及健康对照者中表达情况;通过Cbioportal数据库下载Beat AML数据集(158例), 按照... 详细信息

目的研究RNA结合蛋白核不均一核糖核蛋白U(hnRNP U)在急性髓系白血病(AML)中临床意义及致病机制。方法基于数据库(GEPIA)和本中心数据比较hnRNP U在AML患者及健康对照者中表达情况;通过Cbioportal数据库下载Beat AML数据集(158例), 按照hnRNP U表达水平分为高表达组(89例)和低表达组(69例)并对两组临床特征进行比较;选择hnRNP U高表达的Kasumi-1和MOLM-13细胞系, 敲低hnRNP U后通过CCK-8检测细胞增殖能力, 利用Annexin Ⅴ-APC/7-AAD抗体检测细胞凋亡情况, 通过定量分析DNA含量(PI染色)检测细胞周期变化及克隆形成实验检测细胞集落形成能力等方面研究hnRNP U对人AML细胞系生物学行为的影响;利用Western blot法研究敲低hnRNP U后对DDR(DNA Damage Response)通路蛋白cleaved-PARP、p-H2A.X表达的影响。结果①泛癌分析发现hnRNP U在AML中高表达, AML患者外周血单个核细胞中hnRNP U mRNA表达水平显著高于健康对照者(0.0315±0.0042对0.0195±0.0006, P<0.01);②hnRNP U高表达组中位发病年龄为56(2~87)岁, hnRNP U低表达组中位发病年龄为65(8~85)岁, hnRNP U高表达组较低表达组发病年龄更早(t=-2.681, P=0.007), 且合并FLT3突变比例更高(χ^(2)=4.069, P=0.044);③敲低hnRNP U后Kasumi-1、MOLM-13细胞增殖受抑, 细胞凋亡率增高, 集落形成能力减弱, 细胞周期阻滞在G2/M期, 与对照组比较, 差异均有统计学意义(P值均<0.05);④敲低hnRNP U可引起DDR通路上cleaved-PARP、p-H2A.X蛋白表达上调。结论 hnRNP U在AML中高表达, 敲低hnRNP U后可抑制AML的发生发展, 其可能是通过激活DDR通路发挥作用。

关键词： hnRNP U 白血病髓系急性 DDR通路

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慢性粒细胞白血病伊马替尼与尼洛替尼代谢组学差异性研究

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白血病．淋巴瘤 2017年第4期26卷 199-203,207页

作者：杨冰玉费琴雯李晓莉徐良静姚遥姬玉涵王畅陈苏宁吴小津吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、苏州大学造血干细胞移植研究所、卫生部血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心 215006 苏州大学医学部放射医学与防护学院、江苏省高校放射医学协同创新中心 215123

目的应用代谢组学技术研究服用伊马替尼与尼洛替尼的慢性粒细胞白血病（CML）患者血浆代谢差异,探讨其对CML患者血浆内源性代谢物干预作用的差异性.方法选取2015年3月至2015年6月在苏州大学附属第一医院就诊的获得最佳疗效的CML慢性... 详细信息

目的应用代谢组学技术研究服用伊马替尼与尼洛替尼的慢性粒细胞白血病（CML）患者血浆代谢差异,探讨其对CML患者血浆内源性代谢物干预作用的差异性.方法选取2015年3月至2015年6月在苏州大学附属第一医院就诊的获得最佳疗效的CML慢性期患者34例,按服用药物分为伊马替尼组（19例）和尼洛替尼组（15例）.采用回顾性病例对照研究方法,应用气相色谱-质谱（GC-MS）技术,对两组患者血浆样本中内源性小分子代谢物进行全面检测,采集代谢物指纹图谱,利用多变量数据分析及t检验筛选差异代谢物,并通过MetPA分析平台探讨差异代谢物相关的代谢通路.结果应用GC-MS代谢组学方法可以区分伊马替尼与尼洛替尼.结合变量权重重要性（VIP）值及t检验筛选到差异代谢物,伊马替尼组中苯丙氨酸、吲哚丙酸、肉豆蔻酸、半乳糖、葡萄糖、软脂酸、色氨酸、硬脂酸、邻苯二甲酸及邻苯二甲酸酯含量较低,其VIP值分别为1.633（t=6.099,P＜0.001）、1.338（t=4.367,P＜0.001）、1.557（t=6.716,P＜0.001）、1.154（t=3.056,P=0.005）、1.941（t=2.196,P=0.035）、1.207（t=3.785,P=0.001）、1.625（t=6.398,P＜0.001）、1.555（t=6.553,P＜0.001）、1.633（t=7.679,P＜0.001）、1.633（t=8.374,P＜0.001）.主要涉及色氨酸代谢、苯丙氨酸代谢及半乳糖代谢通路.结论应用代谢组学方法找到了CML患者伊马替尼与尼洛替尼的血浆内源性差异代谢物,这些差异可能与药物成分配比及药物体内代谢差异有关.

关键词：白血病,髓样,慢性伊马替尼尼洛替尼代谢组学气相色谱-质谱法

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γδT细胞在异基因造血干细胞移植中的作用

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医学信息 2019年第z2期32卷 27-28页

作者：李雨晴雷蕾谢惠敏胡博苏州大学医学部江苏苏州215000 苏州大学造血干细胞移植研究所苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所血液学协同创新中心苏州市造血干细胞移植重点实验室江苏苏州215000

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)已成为治疗恶性血液疾病的有效综合治疗措施.在allo-HSCT中供者来源的异基因反应性T细胞发挥了非常重要的移植物抗白血病效应(graft versus eukemi... 详细信息

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)已成为治疗恶性血液疾病的有效综合治疗措施.在allo-HSCT中供者来源的异基因反应性T细胞发挥了非常重要的移植物抗白血病效应(graft versus eukemia, GVL)效应.然而供者抗宿主方向的T细胞异基因反应活性同样会为受者带来移植物抗宿主病(graft-versus-host disease, GVHD)的危险.研究证明GVHD由αβT细胞引起,而γδT细胞可能不会诱导GVHD,并同时具有较强的抗白血病和抗感染活性.因此,γδT细胞的应用在allo-HSCT领域中越来越受到关注,其相关临床治疗策略已经有了较多进展.基于此,本文综述了γδT细胞的文献,探讨其在allo-HSCT中的应用.

关键词：异基因造血干细胞移植 γδT细胞移植物抗白血病效应

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含不同剂量去甲氧柔红霉素的IA方案诱导治疗成人初发急性髓系白血病的疗效和安全性研究

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中华血液学杂志 2017年第12期38卷 1017-1023页

作者：孙爱宁田孝鹏曹祥山欧阳健顾健徐开林俞康曾庆曙孙自敏陈国安高素君周晋王京华杨林花罗建民张梅郭新红王晓敏张曦史克倩孙慧丁新民胡建达郑瑞玑赵洪国侯明王欣陈方平朱彦刘红黄东平廖爱军马梁明苏丽萍刘林周泽平黄晓兵孙雪梅吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心、苏州大学造血干细胞移植研究所 215006 常州市第一人民医院南京市鼓楼医院苏北人民医院徐州医科大学附属医院温州医学院附属第一医院安徽医科大学第一附属医院安徽省立医院南昌大学第一附属医院吉林大学第一医院哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨医科大学附属第二医院山西医科大学第二医院河北医科大学第二医院西安交通大学第一医院新疆医科大学第一附属医院新疆自治区人民医院第三军医大学新桥医院云南省第一人民医院郑州大学第一附属医院大庆油田总医院福建医科大学附属协和医院漳州市医院青岛大学医学院附属医院山东大学齐鲁医院山东省立医院中南大学湘雅医院镇江市江滨医院南通大学附属医院皖南医学院附属弋矶山医院中国医科大学附属盛京医院山西大医院山西医科大学附属肿瘤医院重庆医科大学附属第一医院昆明医科大学第二附属医院四川省人民医院江苏省中医院

目的探讨含不同剂量去甲氧柔红霉素（IDA8、10、12mg／m^2）的IA方案诱导治疗成人初发急性髓系白血病（AML）（非急性早幼粒细胞白血病）的临床疗效和安全性。方法采用多中心、单盲、非随机、临床对照研究，纳入2011年5月至2015年3月苏... 详细信息

目的探讨含不同剂量去甲氧柔红霉素（IDA8、10、12mg／m^2）的IA方案诱导治疗成人初发急性髓系白血病（AML）（非急性早幼粒细胞白血病）的临床疗效和安全性。方法采用多中心、单盲、非随机、临床对照研究，纳入2011年5月至2015年3月苏州大学附属第一医院及其他36家单位收治的1215例成人初发AML患者，根据诱导化疗方案中IDA的剂量对患者进行分组，分析不同剂量IDA联合阿糖胞苷（100mg／m^2）组成的IA方案在成人初发AML诱导治疗中的完全缓解（cR）率、血液学及非血液学不良事件。结果可纳入缓解率分析的AML患者共1207例，IDA8mg／m^2、10mg／m^2和12mg／m^2组的CR率分别为73．6％（215／292）、84．1％（662／787）和86．7％（111／128），差异有统计学意义（P〈0．001）；以IDA8mg／m^2组为参照组，在调整了年龄、骨髓原始细胞比例、FAB分型、危险度分层后，IDA10mg／m^2和IDA12mg／m^2为影响患者CR的有利因素[OR=0．49（95％CI0．34—0．70），P〈0．001；OR=0．36（95％CI0．18—0．71），P=0．003]。在中、低危组中三组CR率分别为76．5％（163／213）、86．9％（506／582）和86．1％（68／79），差异有统计学意义（P=0．007）；在调整了年龄、骨髓原始细胞比例、FAB分型因素后，IDA10mg／m^2为影响患者CR的有利因素[OR=0．47（95％CI0.31～0．71），P〈0．001]。在高危组中，三组CR率分别为50．0％（18／36）、60．6％（43／71）和81．8％（18／22），差异无统计学意义（P=0．089），但在调整了年龄、骨髓原始细胞比例、FAB分型因素后，IDA12mg／m^2为影响患者CR的有利因素[OR=0．22（95％C10．06～0．80），P=0．022]。8mg／m2、10mg／m^2和12mg／m^2组中性粒细胞≤0．5×109／L的中位持续时间分别为14（11—18）、15（11-20）和18（14—22）d，差异有统计学意义（P=0．012）；三组PLT~〈20x10。／L的中位持续时间分别为14（7—17）、15（11～20）和17（15～21）d，差异有统计学意义（P=0．001）；三组肺部感染发生率分别为9．8％、l3．5％和25．2％，差异有统计学意义（P〈0．001）。结论在中国成人（18～60岁）初发AML中，建议中、低危组患者采用含IDA10mg／m^2的IA方案进行诱导治疗；而高危组AML建议选择含IDA12mg／m^2的IA方案进行诱导治疗。

关键词：白血病髓系急性缓解诱导去甲氧柔红霉素治疗结果

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