检索结果-内蒙古大学图书馆

中国血吸虫病防治杂志 2024年第2期36卷 207-214页

作者：王宇昕许静夏超明苏州大学苏州医学院基础医学与生物科学学院病原生物学系江苏苏州215123

血吸虫病是一种被忽视的人兽共患寄生虫病。目前,吡喹酮是治疗血吸虫病的首选药物,也是治疗日本血吸虫病的唯一有效药物。自20世纪70年代问世以来,吡喹酮已在大规模血吸虫病化疗中应用了40余年,长期大规模使用导致部分地区血吸虫对其产... 详细信息

血吸虫病是一种被忽视的人兽共患寄生虫病。目前,吡喹酮是治疗血吸虫病的首选药物,也是治疗日本血吸虫病的唯一有效药物。自20世纪70年代问世以来,吡喹酮已在大规模血吸虫病化疗中应用了40余年,长期大规模使用导致部分地区血吸虫对其产生了抗性,因此迫切需要研发新型抗血吸虫药物作为候选替代药物。近期研究表明,组蛋白去乙酰化酶和组蛋白乙酰转移酶在血吸虫的生长发育以及繁殖等阶段中均起关键作用,被认为是治疗血吸虫病的潜在药物靶点。本文总结了组蛋白去乙酰化酶抑制剂与组蛋白乙酰转移酶抑制剂在抗血吸虫药物研究中的最新进展,以期为抗血吸虫新药的研发提供参考。

关键词：血吸虫病抗血吸虫药物组蛋白去乙酰化酶抑制剂组蛋白乙酰转移酶抑制剂

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抗血吸虫新药研发途径研究进展

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中国血吸虫病防治杂志 2011年第3期23卷 337-339页

作者：仇思婕夏超明苏州大学基础医学与生物科学学院病原生物学系苏州215123

本文综述了抗血吸虫药物的最新研究进展,并从3个方面阐述了发展吡喹酮替代药物的可能途径,为研制抗血吸虫新药提供参考依据。

关键词：血吸虫病抗血吸虫药物吡喹酮研究发展

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鼠伤寒沙门菌动物模型活体成像技术的研究进展

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微生物学通报 2012年第8期39卷 1160-1166页

作者：杨燕茹吴淑燕黄瑞苏州大学基础医学与生物科学学院病原生物学系江苏苏州215123

鼠伤寒沙门菌的体内实验有利于开展食物中毒、胃肠炎、伤寒热等肠道传染病的防治。由于在活体内检测鼠伤寒沙门菌的动态变化存在瓶颈,使细菌致病机制的研究、疫苗及药物研发滞后。近年来应用小动物成像技术在活体中追踪转化了荧光素酶... 详细信息

鼠伤寒沙门菌的体内实验有利于开展食物中毒、胃肠炎、伤寒热等肠道传染病的防治。由于在活体内检测鼠伤寒沙门菌的动态变化存在瓶颈,使细菌致病机制的研究、疫苗及药物研发滞后。近年来应用小动物成像技术在活体中追踪转化了荧光素酶基因的鼠伤寒沙门菌越来越受到人们关注,综述该技术的应用现状及缺憾之处。

关键词：鼠伤寒沙门菌活体成像生物发光

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Real-time PCR法用于日本血吸虫感染宿主血清DNA的定量检测及其感染度的评价

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中国人兽共患病学报 2014年第3期30卷 263-267,277页

作者：官威许静孙缓梁松董兰兰夏超明苏州大学医学部基础医学与生物科学学院病原生物学系苏州215123

目的以日本血吸虫高度重复序列-逆转录转座子SjR2为靶序列,建立TaqMan实时定量PCR法检测宿主血清中的日本血吸虫DNA用于评价感染度。方法以real-time PCR法检测不同感染度的家兔模型血清DNA。结果该法具有高度的敏感性和特异性,可以检测... 详细信息

目的以日本血吸虫高度重复序列-逆转录转座子SjR2为靶序列,建立TaqMan实时定量PCR法检测宿主血清中的日本血吸虫DNA用于评价感染度。方法以real-time PCR法检测不同感染度的家兔模型血清DNA。结果该法具有高度的敏感性和特异性,可以检测到44.7拷贝的重组质粒DNA。在感染家兔后的3d到7周血清中均能检测到血吸虫DNA,不同感染度早期检测的时间节点及其检测阈值分别为,家兔感染30条尾蚴(EPG=14)需在感染后2周才能检测到目的DNA,其含量为119.03拷贝,感染50条尾蚴(EPG=24)、感染100条尾蚴(EPG=48)则在感染后1周可检测到目的DNA,其含量分别为54.36拷贝和72.24拷贝,在家兔感染200条尾蚴(EPG=97)、感染500条尾蚴(EPG=232)最早在感染后3d即可检测到目的 DNA,其含量分别为60.34拷贝和142.47拷贝。日本血吸虫感染宿主血清DNA水平与感染度呈正相关,即血清DNA浓度随感染度的增大而上升。结论本研究所建立的real-time PCR法可定量检测血清DNA动态变化并对日本血吸虫病诊断及感染度的评价具有潜在的应用价值,为日本血吸虫病诊断与疗效考核提供了新方法。

关键词：日本血吸虫 TaqMan实时定量PCR 血清DNA 感染度检测阈值

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吡喹酮压力下日本血吸虫耐药性的诱导和虫体差异表达蛋白的分析

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中国人兽共患病学报 2014年第12期30卷 1171-1180页

作者：董兰兰许静赵波梁松王言言关志勋曹蕴夏超明苏州大学医学部基础医学与生物科学学院病原生物学系苏州215123

目的分析经吡喹酮(PZQ)半数有效量(ED50)诱导虫体与未诱导虫体之间的差异表达蛋白,为阐明PZQ的作用机制,探索候选疫苗靶抗原及药物治疗靶点,提供实验依据。方法应用PZQ ED50(25.98mg/kg),对单性感染4周后ICR鼠连续灌胃给药30d,停药21d后... 详细信息

目的分析经吡喹酮(PZQ)半数有效量(ED50)诱导虫体与未诱导虫体之间的差异表达蛋白,为阐明PZQ的作用机制,探索候选疫苗靶抗原及药物治疗靶点,提供实验依据。方法应用PZQ ED50(25.98mg/kg),对单性感染4周后ICR鼠连续灌胃给药30d,停药21d后,再给予治疗剂量(200mg/kg)连续灌胃5d,肝门静脉灌注法收集成虫体外培养,观察虫体对PZQ的敏感性。收集诱导虫体和未诱导虫体,利用2D-DIGE分离差异蛋白,并予MALDI-TOF-MS鉴定,进而在线Uniprot软件检索差异蛋白功能。结果诱导成虫在8倍未诱导成虫临界致死浓度(112μmol/L)PZQ作用下,仍有75.6%存活率,与未诱导成虫临界致死浓度组相比差异有统计学意义(P<0.05)。诱导虫体和未诱导虫体共确认有30个差异表达蛋白,其中12个蛋白表达上调,18个蛋白表达下调,主要是细胞骨架相关蛋白、细胞中参与糖代谢和能量代谢的酶类、氧化还原酶类以及应激蛋白和参与解毒代谢的蛋白酶等。结论诱导虫体对PZQ敏感性下降显著,显示出明显的耐受性。诱导后,蛋白表达上调或下调提示PZQ诱导促进或抑制了某些特定基因的表达。为深入阐明PZQ作用机制,探索新的疫苗候选抗原及药物治疗的靶点,提供科学依据,同时为研发抗血吸虫新药开拓新途径和新思路。

关键词：日本血吸虫吡喹酮 ED50 耐药性蛋白质组学差异表达

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日本血吸虫感染小鼠CD_4^+ T淋巴细胞协同刺激分子表达谱及其在介导Th1/Th2极化中的作用

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中国人兽共患病学报 2010年第9期26卷 799-804页

作者：李颖张惠琴龚唯骆伟杨巧林刘爱平夏超明苏州大学医学部基础医学与生物科学学院病原生物学系苏州215123

目的观察日本血吸虫感染小鼠不同病期体内及体外培养后脾CD4+T淋巴细胞表面的协同刺激分子表达谱,探讨协同刺激分子介导Th1/Th2极化的作用。方法收集血吸虫感染后4w、7w、12w、16w和20w小鼠及正常小鼠脾CD4+T淋巴细胞,以及上述不同病期... 详细信息

目的观察日本血吸虫感染小鼠不同病期体内及体外培养后脾CD4+T淋巴细胞表面的协同刺激分子表达谱,探讨协同刺激分子介导Th1/Th2极化的作用。方法收集血吸虫感染后4w、7w、12w、16w和20w小鼠及正常小鼠脾CD4+T淋巴细胞,以及上述不同病期经SEA诱导72h后脾淋巴细胞培养上清,用流式细胞术检测细胞表面协同刺激分子CD80、CD86、ICOS、CD40、OX40、4-1BB及PD1表达水平,用ELISA法检测培养上清中的Th1细胞因子IFN-γ,Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-10、IL-13。结果血吸虫感染后小鼠脾CD4+T淋巴细胞表面CD86、ICOS、CD40和OX40的表达均随感染时间延长而上调,其中ICOS和CD86表达上调最为显著;经SEA诱导培养72h后CD86、ICOS亦显著上调表达;培养上清检测发现IFN-γ在4w时呈高表达,7w开始随感染时间延长呈下调表达;IL-4、IL-5、IL-10和IL-13的表达水平则从7w开始明显升高,IL-5的峰值出现在12w,其余均16w达高峰,致20w仍维持在较高水平。结论日本血吸虫感染小鼠CD4+T淋巴细胞协同刺激分子表达水平与Th1/Th2免疫偏移密切相关,其中ICOS、CD86在介导Th2极化中可能具有重要作用。

关键词：日本血吸虫 Th1/Th2极化协同刺激分子

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日本血吸虫吡喹酮耐药虫体筛选及其超微结构观察

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中国血吸虫病防治杂志 2010年第3期22卷 206-212页

作者：杨巧林蔡茹李欣李颖郭俊杰刘爱平张惠琴夏超明苏州大学基础医学与生物科学学院病原生物学系苏州215123

目的应用吡喹酮(PZQ)亚治疗剂量对感染小鼠体内日本血吸虫虫体进行药物压力下的耐药虫体筛选,并探讨经筛选后的虫体对PZQ的敏感性及其超微结构变化。方法应用日本血吸虫雄虫PZQ半数有效致死剂量(ED50)为亚治疗剂量,对感染6周后小鼠喂饲... 详细信息

目的应用吡喹酮(PZQ)亚治疗剂量对感染小鼠体内日本血吸虫虫体进行药物压力下的耐药虫体筛选,并探讨经筛选后的虫体对PZQ的敏感性及其超微结构变化。方法应用日本血吸虫雄虫PZQ半数有效致死剂量(ED50)为亚治疗剂量,对感染6周后小鼠喂饲给药30d;肝门静脉灌注法收集雄性成虫体外培养,加入不同浓度PZQ连续培养5d,根据虫体活力,评价对PZQ的敏感性,同时用扫描电镜观察虫体超微结构的变化。结果经实验获得日本血吸虫雄虫PZQ的ED50为20.89mg/kg;应用该剂量对感染小鼠体内连续用药30d后,体外培养观察显示虫体对PZQ敏感性显著下降,扫描电镜观察表明皮层及抱雌沟损害较正常虫体明显减轻;筛选后虫体再用治疗剂量PZQ200mg/kg连续给药5d后,体外培养观察显示,虫体在不同浓度PZQ作用下存活率仍达100%,扫描电镜显示体表及抱雌沟损害比单纯用药30d的虫体更轻。结论在持续药物压力下,感染宿主体内的日本血吸虫可能对PZQ产生一定的耐受性。

关键词：日本血吸虫吡喹酮 ED50 耐药性超微结构

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紫外线致弱日本血吸虫尾蚴诱导BALB/c小鼠免疫保护作用研究

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中国人兽共患病学报 2009年第5期25卷 446-448,482页

作者：周霞诸葛洪祥龚唯骆伟魏莉杜海林陈明中苏州大学医学部基础医学与生物科学学院病原生物学系苏州215123

目的观察紫外线(UV)致弱日本血吸虫尾蚴免疫BALB/c小鼠免疫保护作用。方法辐照致弱日本血吸虫尾蚴,经腹部皮肤用UV致弱日本血吸虫尾蚴免疫诱导BALB/c小鼠,3周后进行攻击感染,同时设正常感染对照组。攻击感染6周后解剖小鼠,计算减虫率、... 详细信息

目的观察紫外线(UV)致弱日本血吸虫尾蚴免疫BALB/c小鼠免疫保护作用。方法辐照致弱日本血吸虫尾蚴,经腹部皮肤用UV致弱日本血吸虫尾蚴免疫诱导BALB/c小鼠,3周后进行攻击感染,同时设正常感染对照组。攻击感染6周后解剖小鼠,计算减虫率、减卵率,并观察虫体发育情况和肝组织细胞免疫应答情况。结果免疫组的减虫率和减卵率分别为37.90%和51.16%;免疫组小鼠体内虫体发育明显滞后于正常感染对照组内虫体;免疫组小鼠肝脏虫卵肉芽肿较正常组明显减少。结论UV致弱日本血吸虫尾蚴免疫BALB/c小鼠能诱导较好的免疫保护力。

关键词：日本血吸虫 BALB/c小鼠紫外线致弱尾蚴免疫病理反应

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紫外线致弱日本血吸虫尾蚴感染小鼠引起的肺组织细胞反应及虫体扫描电镜观察

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中国人兽共患病学报 2009年第3期25卷 265-268页

作者：周霞诸葛洪祥龚唯骆伟魏莉杜海林陈明中张惠琴苏州大学医学部基础医学与生物科学学院病原生物学系苏州215123

目的通过观察日本血吸虫（Schistosoma japonicura，Sj）紫外线辐照致弱尾蚴感染小鼠后肺组织的细胞反应以及肺期虫体的受损情况，探寻致弱尾蚴在小鼠体内诱导免疫效应机制和Sj受损情况。方法以紫外线致弱Sj尾蚴经腹部皮肤感染小鼠4d、7... 详细信息

目的通过观察日本血吸虫（Schistosoma japonicura，Sj）紫外线辐照致弱尾蚴感染小鼠后肺组织的细胞反应以及肺期虫体的受损情况，探寻致弱尾蚴在小鼠体内诱导免疫效应机制和Sj受损情况。方法以紫外线致弱Sj尾蚴经腹部皮肤感染小鼠4d、7d、14d和45d后剖杀，分别取肺组织，固定、切片，光镜下观察虫体周围的组织细胞反应，并与同时期的感染小鼠组织切片进行比较，同时，对小鼠体内肺期Sj童虫进行扫描电镜观察。结果感染后4-7d，小鼠肺期童虫虫体周围出现较明显的出血灶和炎症反应，并有一定量的嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞的浸润，同时期的正常感染小鼠组织内虫体周围炎症反应却不明显；虫体体壁可见不同程度的损伤，电镜观察显示小鼠体内的肺期童虫存在明显的畸形和发育延迟。结论紫外线辐照致弱尾蚴感染后Sj在小鼠体内不能正常发育成熟，和正常尾蚴相比，致弱尾蚴在肺期滞留时间较长，仅有极少数虫体可移行至肠系膜或肝脏，但宜不能发育成熟，引起的病理损害主要表现为在肺期弥漫性出血灶、炎症细胞浸润等反应，这些特征可能与血吸虫致弱尾蚴感染免疫机制有关。

关键词：日本血吸虫致弱尾蚴肺期童虫扫描电镜

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伤寒沙门菌质粒诱导巨噬细胞凋亡

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细胞生物学杂志 2009年第3期31卷 367-372页

作者：眭阳吴淑燕宋国蓉李嫄渊吕杰黄瑞苏州大学基础医学与生物科学学院病原生物学系苏州215123

为探讨伤寒沙门菌质粒pRST98上毒力基因与小鼠巨噬细胞J774A.1凋亡的关系及可能机制,将鼠伤寒沙门菌标准毒株SR-11、低毒株RIA和pRST98经接合转移导入RIA的接合子pRST98/RIA,体外分别与小鼠巨噬细胞J774A.1共培养,Giemsa染色法确定细菌... 详细信息

为探讨伤寒沙门菌质粒pRST98上毒力基因与小鼠巨噬细胞J774A.1凋亡的关系及可能机制,将鼠伤寒沙门菌标准毒株SR-11、低毒株RIA和pRST98经接合转移导入RIA的接合子pRST98/RIA,体外分别与小鼠巨噬细胞J774A.1共培养,Giemsa染色法确定细菌对细胞的感染复数(multiplicity,MOI)。于0、1、3、6、12和24h用Annexin V-FITC试剂盒检测细菌感染后细胞凋亡情况;用透射电镜观察细胞的变化;用JC-1染色法、激光扫描细胞仪及激光共聚焦显微镜检测线粒体膜电位(△Ψm)的改变。结果显示,细菌与J774A.1的最佳MOI为100∶1。从感染后3h起,J774A.1的凋亡率表现为SR-11组>pRST98/RIA组>RIA组(P<0.05);电镜观察的结果显示3h起各组细胞内可见染色质边聚等凋亡改变,12h见凋亡小体,以SR-11组最为明显,pRST98/RIA组多于RIA组,24h各组细胞多为坏死改变;感染后J774A.1线粒体△Ψm下降的百分率表现为SR-11组、pRST98/RIA组和RIA组依次降低。以上结果表明携带质粒pRST98的宿主菌毒力增强,感染后使巨噬细胞的凋亡率随时间延长而增加。

关键词：鼠伤寒沙门菌细胞凋亡质粒小鼠巨噬细胞透射电镜观察线粒体膜电位细菌感染 Annexin

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