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免疫学杂志 2015年第7期31卷 641-644页

作者：蔡伟波赵雨杰苏燎原苏州市立医院本部血液肿瘤科 215002 中国医科大学生物芯片中心沈阳110001 苏州大学医学部放射医学与防护学院医学放射生物学教研室 215123

目的研究3种淋巴细胞亚群的辐射效应及其适应性反应。方法采用125I标记的淋巴细胞膜表面的单克隆抗体与细胞膜结合以及PWM（Pokeweed mitogen,美洲商陆有丝分裂原）激活淋巴细胞的方法测量其放射性的变化,以反映γ射线对淋巴细胞的效应... 详细信息

目的研究3种淋巴细胞亚群的辐射效应及其适应性反应。方法采用125I标记的淋巴细胞膜表面的单克隆抗体与细胞膜结合以及PWM（Pokeweed mitogen,美洲商陆有丝分裂原）激活淋巴细胞的方法测量其放射性的变化,以反映γ射线对淋巴细胞的效应及适应性反应。结果 0.5~8.0 Gyγ射线照射后,膜损伤随剂量增加而加重。B淋巴细胞膜损伤程度大于T淋巴细胞,CD8细胞放射敏感性大于CD4细胞。0.048 Gy低剂量辐射导致CD20和CD4细胞的适应性更好。达到8.0 Gy时,适应性反应消失。PWM激活淋巴细胞的方法反映10 Gyγ射线对B细胞的抑制效应非常显著大于CD4细胞。结论攻击剂量损伤CD20〉CD8〉CD4细胞。低剂量照射的适应性反应CD20〉CD4〉CD8细胞。8.0 Gy时适应性反应消失。10 Gy导致PWM细胞的损伤CD20〉CD4细胞。

关键词： γ射线淋巴细胞膜抗原损伤效应适应性反应

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PPAR单核苷酸多态性基因-基因交互作用与载脂蛋白AⅠ/载脂蛋白B100比值的关系

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中华心血管病杂志 2015年第4期43卷 328-333页

作者：海波倪川民解惠坚郭志荣武鸣陈秋周正元范伟周慧苏州大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计教研室 215123 苏州市疾病预防控制中心江苏省疾病预防控制中心慢病科苏州大学医学部放射生物学教研室江苏省常熟市疾病预防控制中心慢病科

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR） 10个单核苷酸多态性（SNP）与载脂蛋白AⅠ（ApoAⅠ）/载脂蛋白B100（ApoB100）比值水平的关联以及多个SNP的交互作用对ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平的影响.方法对630名研究对象进行PPAR 10个... 详细信息

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR） 10个单核苷酸多态性（SNP）与载脂蛋白AⅠ（ApoAⅠ）/载脂蛋白B100（ApoB100）比值水平的关联以及多个SNP的交互作用对ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平的影响.方法对630名研究对象进行PPAR 10个SNP多态性检测.运用线性回归模型分析10个SNP与ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平的关联,采用广义多因子降维法（GMDR）模型分析10个SNP的基因-基因交互作用.结果在调整性别、年龄、吸烟、饮酒、高脂饮食、低纤维饮食和职业体力活动后,与野生型基因携带人群相比,rs 1800206位点（LV＋VV）基因型携带者以及rs3856806位点（CT ＋TT）基因型携带者的ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平均较低,差异值（95％ CI）分别为-1.19（-1.88～-0.50）和-0.77（-1.40～-0.14）;rs4253778位点（GC＋ CC）基因型携带者的ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平较高,差异值（95％ CI）为0.80（0.08 ～ 1.52）.GMDR模型发现二、三、四、五、六和八阶交互作用模型差异有统计学意义（P＜0.05）,其中八阶模型（包括PPARα的rs4253778、rs1800206,PPARβ的rs2016520、rs9794,PPARγ的rs10865710、rs3856806、rs709158和rs1805192）交叉验证一致性为7/10,平均检验准确度为0.624,为最佳模型（P=0.01）.结论 PPARα的rs1800206及PPARγ的rs3856806与ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平降低有关联;PPARα的rs4253778与ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平升高有关联.PPARα的rs4253778、rs 1800206和PPARβ的rs2016520、rs9794和PPARγ的rs10865710、rs3856806、rs709158和rs 1805192等8个SNP之间的交互作用对ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平有显著影响.

关键词：载脂蛋白A-Ⅰ 载脂蛋白B100 过氧化物酶体增殖物激活受体多态性单核苷酸

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过氧化物酶体增殖物激活受体单核苷酸多态性基因-基因交互作用与非高密度脂蛋白胆固醇的关系

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中华预防医学杂志 2015年第3期49卷 259-264页

作者：刘萌萌张钧郭志荣武鸣陈秋周正元丁一骆文书江苏省苏州市疾病预防控制中心 215123 苏州大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计教研室江苏省疾病预防控制中心慢病科苏州大学医学部放射生物学教研室江苏省常熟市疾病预防控制中心慢病科

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）10个SNPs与非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL—C）水平的关联及基因．基因的交互作用。方法研究对象来自江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究队列人群。人组时间为1999年4月至2004年6月... 详细信息

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）10个SNPs与非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL—C）水平的关联及基因．基因的交互作用。方法研究对象来自江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究队列人群。人组时间为1999年4月至2004年6月。2006年3月至2007年10月随访4582名基线调查满5年的对象，共随访到4083名。于2009年10月，对随访到的4083名对象，在排除基线时患有心血管疾病、糖尿病、BMI〈18．5kg／m^2的基础上，从3731名对象中，采用单纯随机抽样方法抽取其中的820名研究对象，对其基线血液标本进行PPARsα/δ/γ10个SNP的基因多态性检测。运用logistic回归模型分析不同SNP与non—HDL—C的关联，并采用广义多因子降维法（GMDR）模型分析10个SNP的基因一基因交互作用。结果820名研究对象中有男性270名，女性550名，年龄为（50．05±9．41）岁。单SNP关联分析显示，调整性别、年龄、吸烟、体力活动、高脂饮食和低纤饮食后，rs1800206-V等位基因和rs3856806-T等位基因与较高水平的non—HDL—C有关，rs1800206-V等位基因携带者（LV＋VV基因型）lion—HDL—C为（3．15±0．89）mg／L（F=15．01，P=0．002）；rs3856806-T等位基因携带者（CT＋TT基因型）non—HDL—C为（3．03±1．01）mg／L（F=9．87，P=0．005）。GMDR模型分析显示，在调整同样的影响因素后，二阶、五阶、六阶和七阶交互作用模型均有统计学意义（P〈0．05），其中包括rs1800206、rs3856806、rs135539、rs4253778、rs2016520、rs1805192、rs709158的七阶模型交叉验证一致性为10／10，平均检验准确度为0．6560，为最优模型。结论rs1800206和rs3856806多态性与***，C水平升高有关联，并与rs135539、rs4253778、rs2016520、rs1805192、rs709158之间存在基因-基因交互作用。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体多态性单核苷酸非高密度脂蛋白胆固醇交互作用

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电离辐射导致外周血淋巴细胞亚群的变化及适应性反应

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免疫学杂志 2014年第10期30卷 930-933页

作者：蔡伟波赵雨杰许玉杰苏燎原苏州市立医院本部血液肿瘤科 215002 中国医科大学生物芯片中心沈阳110001 苏州大学医学部放射医学与防护学院核医学教研室 215123 医学放射生物学教研室

目的研究淋巴细胞各亚群的辐射效应及对低剂量辐射的适应性反应。方法应用单克隆抗体分离和识别各淋巴细胞亚群,应用ConA激活淋巴细胞,3H-TdR掺入实验反映淋巴细胞被激活后的DNA合成功能或流式细胞仪分析各亚群在外周血中的百分率变化... 详细信息

目的研究淋巴细胞各亚群的辐射效应及对低剂量辐射的适应性反应。方法应用单克隆抗体分离和识别各淋巴细胞亚群,应用ConA激活淋巴细胞,3H-TdR掺入实验反映淋巴细胞被激活后的DNA合成功能或流式细胞仪分析各亚群在外周血中的百分率变化。结果受相同剂量照射后,CD8细胞比CD4细胞受辐射损伤更明显。数量方面,CD4细胞的百分率相对升高更明显。B细胞的百分率显著下降。预先接受4.8 cGy照射再接受攻击剂量照射,CD4细胞的百分率比单纯攻击剂量组增加,CD8细胞有增加趋势。结论 B细胞对辐射敏感性最高,其次是CD8,而CD4细胞敏感性最低且适应性反应最强。

关键词：电离辐射淋巴细胞亚群单克隆抗体辐射损伤适应性反应

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PPARs单核苷酸多态性基因-基因交互作用对脂蛋白（a）的影响

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中华内分泌代谢杂志 2014年第5期30卷 402-407页

作者：解惠坚海波郭志荣周正元武鸣陈秋俞浩刘萌萌苏州大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计教研室 215123 江苏省常熟市疾病预防控制中心江苏省疾病预防控制中心慢病科苏州大学医学部放射生物学教研室

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）10个单核苷酸多态性（SNP）与血浆脂蛋白（a）的关联，以及多个SNP间交互作用对脂蛋白（a）水平的影响。方法研究对象均来自于“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究”队列人群，抽取... 详细信息

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）10个单核苷酸多态性（SNP）与血浆脂蛋白（a）的关联，以及多个SNP间交互作用对脂蛋白（a）水平的影响。方法研究对象均来自于“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究”队列人群，抽取644名研究对象，对其基线血标本进行PPARs的10个SNP（rs135539、rs4253778、rs1800206，rs2016520、rs9794、rs10865710、rs1805192、rs709158、rs3856806、rs4684847）检测，以随访时所测血浆脂蛋白（a）水平作为结局。运用SNPstats软件分析SNPs与脂蛋白（a）的关联，采用广义多因子降维法（GMDR）模型，调整环境协变量后，检测10个SNPs基因．基因交互作用。结果与野生型（LL）相比，PPARα rs1800206位点的突变型（LV＋VV）携带者脂蛋白（a）水平显著增高（平均差值44．26mg／L，95％CI 18．23-70．30mg／L，P〈0．01），未发现其他SNP与脂蛋白（a）存在显著关联。GMDR模型结果显示二阶、三阶和五阶交互作用模型均有统计学意义（均P〈0．01），其中包括rs135539、rs10865710、rs1800206、rs1805192和rs4684847的五阶模型交叉验证一致性为10／10，平均检验准确度为0．6848，为最优模型。结论rs1800206多态性与脂蛋白（a）水平有关联，PPARα的rs1800206、rs135539和PPARγ的rs10865710、rs1805192、rs4684847这5个SNP间的基因一基因交互作用显著影响脂蛋白（a）水平。

关键词：脂蛋白(a) 过氧化物酶体增殖物激活受体多态性单核苷酸交互作用

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miR-210敲低联合放疗对裸鼠移植人肝癌的抑瘤效应

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辐射研究与辐射工艺学报 2013年第4期31卷 19-25页

作者：魏静杨巍孙婷刘芬菊苏州大学放射医学与防护学院放射生物学教研室苏州215123 苏州大学附属第一医院脑神经研究室苏州215006

为探索miR-210敲低联合放疗对裸鼠体内移植人肝癌细胞SMMC-7721的抑瘤效应,将稳定转染miR-210反义序列和随机序列的人肝癌细胞SMMC-7721接种于裸鼠。待各组裸鼠肿瘤直径达到6 mm–8 mm,检测各组裸鼠miR-210和相关蛋白表达;各组裸鼠肿瘤... 详细信息

为探索miR-210敲低联合放疗对裸鼠体内移植人肝癌细胞SMMC-7721的抑瘤效应,将稳定转染miR-210反义序列和随机序列的人肝癌细胞SMMC-7721接种于裸鼠。待各组裸鼠肿瘤直径达到6 mm–8 mm,检测各组裸鼠miR-210和相关蛋白表达;各组裸鼠肿瘤局部在正常氧或乏氧条件下接受8 Gy X射线照射,检测各组裸鼠放疗后不同时间的肿瘤体积;照射后24 h用免疫组化染色检测肿瘤细胞增殖活性和肿瘤间质微血管密度,用TUNEL法检测肝癌细胞凋亡率。结果表明:miR-210敲低组的miR-210和乏氧诱导因子-1α(Hypoxia induced factor 1α,HIF-1α)表达明显低于对照组;miR-210靶基因蛋白表达明显高于对照组;照射后9 d–30 d,miR-210敲低常氧或乏氧照射组的肿瘤体积分别明显小于随机序列常氧或乏氧照射组;照射后24 h,miR-210敲低常氧或乏氧照射组的肿瘤细胞增殖活跃度和肿瘤间质微血管密度明显低于随机序列常氧或乏氧照射组,细胞凋亡率则明显升高。结果提示,miR-210敲低可提高裸鼠移植人肝癌的放疗效果。

关键词： miR-210 乏氧放疗肝癌

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过氧化物酶体增殖物激活受体以及基因——基因交互作用与脂质蓄积指数水平的关系

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中华流行病学杂志 2013年第11期34卷 1071-1076页

作者：海波解惠坚郭志荣武鸣陈秋周正元俞浩丁一苏州大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计教研室 215123 江苏省疾病预防控制中心慢病科苏州大学医学部放射生物学教研室江苏省常熟市疾病预防控制中心慢病科

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）10个单核苷酸多态性（SNP）与脂质蓄积指数（LAP）水平的关联,以及多个SNP的交互作用对LAP水平的影响.方法检测820名研究对象的PPAR 10个SNP多态性.运用线性回归模型分析10个SNP与LAP水平... 详细信息

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）10个单核苷酸多态性（SNP）与脂质蓄积指数（LAP）水平的关联,以及多个SNP的交互作用对LAP水平的影响.方法检测820名研究对象的PPAR 10个SNP多态性.运用线性回归模型分析10个SNP与LAP水平的关联,采用广义多因子降维法（GMDR）模型分析10个SNP的基因-基因交互作用.结果在调整性别、年龄、吸烟、饮酒、高脂饮食、低纤饮食、文化程度和职业体力活动后,与野生型基因携带人群相比,rs1800206位点（LV＋VV）基因型携带者,rs1805192位点（PA＋AA）基因型携带者以及rs3856806位点（CT＋TT）基因型携带者的LAP水平均显著升高,差异值（95％CI）分别为32.47（22.62 ～42.31）、12.97（4.61 ～ 21.33）和12.49（4.24 ～ 20.75）;而rs2016520位点（TC＋CC）基因型携带者的LAP水平显著降低,差异值（95％CI）为-14.67（-22.97 ～-6.55）.GMDR模型发现二阶、三阶、四阶和八阶交互作用模型差异有统计学意义（P＜0.05）,其中八阶模型（包括PPARα的rs135539、rs1800206,PPAR δ的rs2016520及PPARγ的rs10865710、rs3856806、rs709158、rs1805192和rs4684847）交叉验证一致性为10/10,平均检验准确度为0.5902,为最佳模型.结论 PPARα的rs1800206及PPARγ的rs1805192和rs3856806与LAP水平的升高有关；PPARδ的rs2016520与LAP水平的降低有关.PPARα的rs135539、rs1800206,PPARδ的rs2016520及PPARγ的rs10865710、rs3856806、rs709158、rs1805192、rs4684847八个SNP之间的交互作用对LAP水平具有显著影响.

关键词：脂质蓄积指数过氧化物酶体增殖物激活受体多态性交互作用

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PPARs基因多态性与高甘油三酯性腰围的相关性分析

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中华内分泌代谢杂志 2013年第6期29卷 484-489页

作者：朱秋荣武鸣陈秋周正元刘景超骆文书丁一顾淑君郭志荣苏州大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计教研室 215123 苏州大学医学部放射生物学教研室江苏省疾病预防控制中心慢病科江苏省常熟市疾病预防控制中心

目的探讨PPARs基因多态性及其多个SNPs之间的基因一基因交互作用与高甘油三酯性腰围（HTGW）的关系．方法该研究的820名研究对象均来自于“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究（PMMJS）”队列人群。HTGW判定标准为腰围男性≥85c... 详细信息

目的探讨PPARs基因多态性及其多个SNPs之间的基因一基因交互作用与高甘油三酯性腰围（HTGW）的关系．方法该研究的820名研究对象均来自于“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究（PMMJS）”队列人群。HTGW判定标准为腰围男性≥85cm，女性≥80cm，同时甘油三脂≥1．70mmol／L；选取PPARs3个亚型（PPARα/β/γ）的10个位点进行多态性检测，其中rs4253778使用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法分析，其余位点应用TaqMan荧光探针法；采用logistic回归模型分析SNPs与HTGW之间的关联：应用广义多因子降维法（GMDR）分析基因-基因之间的交互作朋。结果单因素logistic回归分析显示，PPARα的rs1800206、PPARβ的rs2016520和PPARy的rs3856806均与HTGW显著关联，OR（95％CI）分别为2．48（1．75～3．52）、0．63（0．42～0．83）和1．60（1．16～2．21），这种关联即使在多变量调整后[分别为2．41（1．68～3．46）、0．58（0．41～0．79）和1．43（1．02～1．97）]也依然具有统计学意义（P〈0．05）。GMDR基因-基因交互作用分析显示4阶模型最优，不仅包含厂关联分析中显著的PPARα***$rs2016520和PPARyrs3856806，也包括了关联分析不显著的PPARars4253778．结论PPARα/β/γ的多个SNPs即通过显著的主效应又通过相互之间的交互作用影响HTGW的发生．

关键词：高甘油三酯性腰围 PPAR 广义多因子降维法多态现象遗传

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过氧化物酶体增殖物激活受体基因-基因交互作用对原发性高血压的影响

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中华流行病学杂志 2013年第4期34卷 326-330页

作者：俞浩陈秋杨婕胡晓抒周正元郭志荣武鸣江苏省疾病预防控制中心慢性非传染病防制所南京210009 苏州大学医学部放射生物学教研室江苏省食品药品监督管理局常熟市疾病预防控制中心苏州大学公共卫生学院流行病与卫生统计教研室

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α／δ／γ单核苷酸多态性（SNP）基因-基因交互作用对原发性高血压（EH）的影响。方法研究对象均来自于“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究（PMMJS）”队列人群。采用单纯随机抽... 详细信息

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α／δ／γ单核苷酸多态性（SNP）基因-基因交互作用对原发性高血压（EH）的影响。方法研究对象均来自于“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究（PMMJS）”队列人群。采用单纯随机抽样方法抽取820名研究对象的基线血标本进行PPAR α／δ／γ（PPARα：rs135539、rs1800206和rs4253778；PPARδ：rs2016520和rs9794；PPARγ：rs10865710、rs1805192、rs4684847、rs709158和rs3856806）多态性检测，运用广义多因子降维法（GMDR）模型检测10个SNP的基因-基因交互作用与EH的关联。结果调整性别、年龄、体重指数、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、高脂饮食、低纤饮食和体力活动后，以EH、SBP和DBP质量性状为结局的GMDR最优模型分别为七、九维度模型（EH：交叉一致性为9／10和10／10，平均检验准确度为0．5862和0．5885）、五、九维度模型（SBP：交叉一致性为10／10和8／10，平均检验准确度为0．6055和0．6011）和八、九维度模型（DBP：交叉一致性均为10／10，平均检验准确度为0．5926和0．5972）。SBP和DBP数量性状的最优模型分别为四、五维度模型（SBP：交叉一致性为10／10和8／10，平均检验准确度为0．6111和0．6072）和五维度模型（DBP：交叉一致性为9／10，平均检验准确度为0．5753）。结论PPAR的10个SNP中多个SNP之间存在交互作用，且对血压水平具有显著影响。

关键词：原发性高血压过氧化物酶体增殖物激活受体广义多因子降维法交互作用

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过氧化物酶体增殖物激活受体单核苷酸多态性以及基因-基因交互作用与体重异常的关系

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中华流行病学杂志 2012年第7期33卷 740-745页

作者：骆文书郭志荣武鸣陈秋周正元俞浩张丽君刘景超苏州大学医学部放射医学与公共卫生学院流行病与卫生统计教研室 215123 江苏省疾病预防控制中心慢病科苏州大学医学部放射生物学教研室江苏省常熟市疾病预防控制中心慢病科苏州市金阊区卫生监督所

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）10个位点单核苷酸多态性（SNP）以及多个SNP间交互作用与体重异常的关联。方法研究对象均来自于“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究（PMMJS）”队列人群。采用单纯随机抽样方法抽... 详细信息

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）10个位点单核苷酸多态性（SNP）以及多个SNP间交互作用与体重异常的关联。方法研究对象均来自于“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究（PMMJS）”队列人群。采用单纯随机抽样方法抽取其中的820名研究对象的基线血标本进行PPARs的10个SNP（rs135539、rs4253778、rsl800206、rs2016520、rs9794、rsl0865710、rsl805192、rs709158、rs3856806、rs4684847）多态性分析，以随访时所测得的体重指数（BMI）确定体重异常。运用logistic回归模型计算10个SNP对体重异常发生的OR值和95％C1。采用GMDR模型检测10个SNP的基因一基因交互作用。结果820名研究对象平均年龄（50．05±9．41）岁，体重正常者513人，体重异常者307人。体重异常组rs2016520的C等位基因频率显著低于体重正常组（26％w．33％，P〈0．01），而体重异常组rsl0865710的G等位基因频率显著高于体重正常组（37％粥．31％，P=0．01）。多因素logistic回归分析显示，与野生型基因（TT）携带人群相比，rs2016520突变等位基因携带人群（TC＋cc）发生体重异常的OR=0．63（95％CI：0．47～0．84），未发现其他SNP与体重异常的发生具有统计学相关性。GMDR模型结果显示，rs2016520和rs10865710的SNP间交互作用有统计学意义（P=0．0010），交叉验证一致性为9／10，平均检验准确度为O．5746。rs2016520、rs9794和rs10865710的SNP间交互作用有统计学意义（P=0．0010），交叉验证一致性为9110，平均检验准确度为0．5834，其中三阶模型为最佳模型。结论PPAR8的rs2016520基因多态性与较低BMI的关联具有统计学意义，rs2016520、rs9794和rs10865710三个SNP之间的交互作用对体重异常的发生风险存在显著影响。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体多态性体重指数交互作用

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