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慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识(2024年版)

中华血液学杂志 2024年第8期45卷 713-726页

作者：中华医学会血液学分会干细胞应用学组王筱淇孙于谦程先静徐郑丽宋清晓赵晓甦刘代红黄晓军吴德沛张晓辉张曦不详陆军军医大学第二附属医院北京大学人民医院、北京大学血液病研究所解放军总医院北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006 陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心全军/重庆市临床重点专科血液病与微环境重庆市重点实验室创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400037

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见且严重的并发症,严重影响患者的生存率和生活质量。近年来,随着新型靶向药物等新疗法的出现及临床研究的不断推进,cGVHD在诊断、预防、治疗等方面取得了显著进步。基于近年来cGVH... 详细信息

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见且严重的并发症,严重影响患者的生存率和生活质量。近年来,随着新型靶向药物等新疗法的出现及临床研究的不断推进,cGVHD在诊断、预防、治疗等方面取得了显著进步。基于近年来cGVHD研究新进展及逐渐增多的循证医学证据,本共识在《慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断与治疗中国专家共识(2021年版)》基础上进行了修订及更新,以更好地指导临床实践。

关键词：中国专家共识慢性移植物抗宿主病循证医学证据异基因造血干细胞移植临床实践靶向药物 cGVHD 诊断与治疗

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异基因造血干细胞移植后防治乙型肝炎病毒再激活中国专家共识(2023年版)

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中华血液学杂志 2023年第6期44卷 441-448页

作者：中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组吴德沛黄晓军张晓辉黄河罗依张曦姜尔烈唐晓文不详苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州川215006 北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心浙江大学医学中心良渚实验室浙江大学血液学研究所干细胞与免疫治疗浙江省工程实验室杭州311121 浙江大学医学院附属第一医院陆军军医大学第二附属医院中国医学科学院血液病医院苏州大学附属第一医院

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗血液系统恶性疾病的主要方法,allo-HSCT数量在全球范围内逐年增长。中国是乙型肝炎病毒(HBV)的中度流行地区,流行病学数据显示,我国一般人群的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带率为5%~6%^([1])。2017... 详细信息

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗血液系统恶性疾病的主要方法,allo-HSCT数量在全球范围内逐年增长。中国是乙型肝炎病毒(HBV)的中度流行地区,流行病学数据显示,我国一般人群的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带率为5%~6%^([1])。2017年至2020年,乙型肝炎在我国的年发病率为1%左右^([2])。

关键词：异基因造血干细胞移植中度流行乙型肝炎病毒再激活携带率中国专家共识流行病学数据血液系统恶性疾病全球范围

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眼部慢性移植物抗宿主病诊治中国专家共识(2023年版)

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中华血液学杂志 2023年第6期44卷 449-457页

作者：中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组吴德沛黄晓军张晓辉张曦罗依姜尔烈唐晓文不详苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006 北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)血液病医学中心全军血液病中心重庆市血液疾病临床医学研究中心科技部国家级国际联合研究中心重庆400037 浙江大学医学院附属第一医院苏州大学附属第一医院

慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见的并发症之一,可累及多个器官,发生率为30%~70%^([1-2])。其中,眼部cGVHD的发生率为40%~60%^([3-4]),半数以上患者伴有视力下降,显著影响患... 详细信息

慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见的并发症之一,可累及多个器官,发生率为30%~70%^([1-2])。其中,眼部cGVHD的发生率为40%~60%^([3-4]),半数以上患者伴有视力下降,显著影响患者移植后生活质量^([5-6])。目前,眼部cGVHD缺乏统一的诊疗规范,血液科与眼科医师的协同治疗需要进一步加强。

关键词：慢性移植物抗宿主病眼科医师血液科协同治疗诊疗规范中国专家共识异基因造血干细胞移植 cGVHD

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培门冬酶在成年人急性淋巴细胞白血病及结外NK/T细胞淋巴瘤中应用的中国专家共识(2022年版)

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白血病．淋巴瘤 2023年第3期32卷 129-137页

作者：中华医学会血液学分会吴德沛马军江浩陈苏宁钱思轩靖彧黄慧强陈淑德周红升杨建民魏旭东徐雅靖沈树红湛先保李昕梁洋杜欣姜中兴不详国家血液系统疾病临床医学研究中心、江苏省血液研究所、苏州大学附属第一医院、国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室苏州215006 哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨150010 北京大学人民医院苏州大学附属第一医院南京医科大学第一附属医院解放军总医院301医院中山大学附属肿瘤医院广东省人民医院南方医科大学南方医院海军军医大学第一附属医院河南省肿瘤医院中南大学湘雅医院上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心中南大学湘雅三医院郑州大学第一附属医院

培门冬酶是大肠杆菌来源的左旋门冬酰胺酶与聚乙二醇(PEG)及磷脂双分子层连接形成的一种长效门冬酰胺酶。相比左旋门冬酰胺酶,培门冬酶半衰期更长,免疫原性更低。2009年国家药品监督管理局(NMPA)批准培门冬酶用于儿童急性淋巴细胞白血... 详细信息

培门冬酶是大肠杆菌来源的左旋门冬酰胺酶与聚乙二醇(PEG)及磷脂双分子层连接形成的一种长效门冬酰胺酶。相比左旋门冬酰胺酶,培门冬酶半衰期更长,免疫原性更低。2009年国家药品监督管理局(NMPA)批准培门冬酶用于儿童急性淋巴细胞白血病患者的一线治疗。培门冬酶自上市以来,在儿童和成年人急性淋巴细胞白血病以及恶性淋巴瘤中均广泛使用。为指导临床规范化应用培门冬酶,使患者最大限度获益,中华医学会血液学分会专家委员会组织多学科专家,讨论了培门冬酶的临床应用及不良反应的处理措施,形成了本共识,供临床医师参考。

关键词：白血病,淋巴细胞,急性淋巴瘤,结外NK/T细胞成年人培门冬酶

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初诊慢性髓性白血病患者接受酪氨酸激酶抑制剂治疗现状分析:国内多中心、回顾性真实世界研究

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 215-224页

作者：张小帅刘兵城杜新张龑莉许娜刘晓力黎纬明林海梁蓉陈春燕黄健杨云帆朱焕玲潘崚王晓冬李国辉刘卓刚张延清刘振芳胡建达刘春水李菲杨威孟力韩艳秋林丽娥赵震宇涂传清郑彩凤白炎亮周泽平陈苏宁仇惠英杨莉洁孙秀丽孙慧周励刘泽林王淡瑜郭健欣庞丽萍曾庆曙索晓慧张伟华郑媛君江倩北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 天津300020 深圳市第二人民医院深圳518035 郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院、河南省血液病研究所郑州450008 南方医科大学南方医院广州510515 华中科技大学同济医学院附属协和医院武汉430022 吉林大学第一医院长春130021 空军军医大学西京医院西安710032 山东大学齐鲁医院济南250012 浙江大学医学院附属第四医院杭州322000 四川大学华西医院成都610041 四川省人民医院成都610072 空军军医大学第二附属医院西安710038 中国医科大学附属盛京医院沈阳110020 哈尔滨医科大学附属第二医院哈尔滨150086 广西医科大学第一附属医院南宁530021 福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福州350001 南昌大学第一附属医院南昌大学淋巴肿瘤疾病研究所南昌330006 华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030 内蒙古医科大学附属医院呼和浩特010050 海南省人民医院海口570311 深圳市宝安区人民医院深圳518101 河南省人民医院郑州450003 昆明医科大学第二附属医院昆明650106 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州215006 西安国际医学中心医院西安710117 大连医科大学附属第一医院大连116011 郑州大学第一附属医院血液科郑州450000 上海交通大学附属瑞金医院上海200025 华中科技大学协和深圳医院(南山医院) 深圳518000 福建医科大学附属第二医院泉州362000 北京大学深圳医院深圳516473 安徽医科大学第一附属医院合肥230022 邯郸市中心医院邯郸057150 山西医科大学第一医院太原300012

目的回顾性分析国内初诊慢性髓性白血病(CML)患者接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗现状。方法回顾性收集来自中国27个省市自治区共77个中心自2006年1月至2022年12月期间确诊、年龄≥18岁、确诊后6个月内接受伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼... 详细信息

目的回顾性分析国内初诊慢性髓性白血病(CML)患者接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗现状。方法回顾性收集来自中国27个省市自治区共77个中心自2006年1月至2022年12月期间确诊、年龄≥18岁、确诊后6个月内接受伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或氟马替尼作为一线治疗且资料相对完整的CML慢性期(CP)和加速期(AP)病例。分析一线TKI选择、目前用药现状、药物转换及原因,接受TKI治疗反应、结局及其影响因素。结果研究最终纳入6893例接受伊马替尼(4906例,71.2%)、尼洛替尼(1157例,16.8%)、达沙替尼(298例,4.3%)或氟马替尼(532例,7.2%)作为一线治疗的成人CML-CP(6453例,93.6%)和AP(440例,6.4%)患者。所有患者中位随访43(IQR 22~75)个月,共1581例(22.9%)患者由于耐药(1055例,15.3%)、不耐受(248例,3.6%)、为追求更好疗效(168例,2.4%)、经济或其他原因(110例,1.6%)换药。AP患者换药比例显著高于CP患者(44.1%对21.5%,P<0.001),且因耐药而转换治疗的比例也显著更高(75.3%对66.1%,P=0.011)。多因素分析显示,男性、低HGB浓度及ELTS评分中/高危组与CP患者较低的细胞遗传学、分子学反应获得率及较差的结局均相关,高WBC、一线接受第二代TKI治疗与较高的治疗反应获得率相关,初诊时携带Ph+附加染色体异常(ACA)与较差的无进展生存(PFS)相关,而Sokal评分中/高危组仅与较低的完全细胞遗传学反应、主要分子学反应获得率和较差的PFS相关;较低的HGB浓度和较大的脾脏与AP患者较低的细胞遗传学和分子学反应获得率相关,一线接受第二代TKI治疗与较高的治疗反应获得率相关,较低的PLT、较高的原始细胞比例和初诊时携带Ph+ACA与较差的无转化生存相关,初诊时携带Ph+ACA与较差的总生存相关。结论目前,绝大多数的初诊CP或AP CML患者可长期获益于TKI治疗,获得较好的治疗反应及生存结局。

关键词：白血病,髓样,慢性酪氨酸激酶抑制剂治疗现状多中心真实世界研究

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氟马替尼与伊马替尼治疗初发慢性髓性白血病慢性期患者的有效性及严重血液学不良反应发生率比较

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中华血液学杂志 2023年第9期44卷 728-736页

目的比较氟马替尼与伊马替尼治疗初发慢性髓性白血病(CML)慢性期患者的治疗反应、结局以及严重血液学不良反应发生率。方法回顾性收集来自国内76个中心自2006年1月至2022年11月期间确诊、年龄≥18岁、确诊后6个月内接受氟马替尼或伊马... 详细信息

目的比较氟马替尼与伊马替尼治疗初发慢性髓性白血病(CML)慢性期患者的治疗反应、结局以及严重血液学不良反应发生率。方法回顾性收集来自国内76个中心自2006年1月至2022年11月期间确诊、年龄≥18岁、确诊后6个月内接受氟马替尼或伊马替尼作为一线治疗且临床资料相对完整的CML慢性期病例。通过倾向性评分匹配(PSM)减少一线酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物选择偏倚,比较两种TKI的治疗反应及结局。结果研究最终纳入4833例接受伊马替尼(4380例)和氟马替尼(453例)作为一线治疗的成人CML慢性期患者。伊马替尼治疗组中位随访54(IQR:31~85)个月,7年完全细胞遗传学反应(CCyR)、主要分子学反应(MMR)、分子学反应4(MR4)和分子学反应4.5(MR4.5)累积获得率分别为95.2%、88.4%、78.3%和63.0%。7年无治疗失败生存(FFS)率、无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为71.8%、93.0%和96.9%。氟马替尼治疗组中位随访18(IQR:13~25)个月,2年CCyR、MMR、MR4和MR4.5累积获得率分别为95.4%、86.5%、58.4%和46.6%。2年FFS率、PFS率和OS率分别为80.1%、95.0%和99.5%。PSM分析显示,氟马替尼治疗组患者CCyR、MMR、MR4和MR4.5累积获得率及FFS率均显著高于伊马替尼治疗组患者(P值均<0.001),但两组患者PFS率(P=0.230)和OS率(P=0.268)差异无统计学意义。两组患者Ⅲ级及以上血液学不良反应的发生率相似(氟马替尼对伊马替尼:10.6%对8.0%)。结论氟马替尼治疗初发CML慢性期患者的治疗反应获得率及FFS率均高于伊马替尼,且严重血液学不良反应发生率相似。

关键词：白血病,髓样,慢性氟马替尼伊马替尼疗效血液学不良反应

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难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤临床结局:一项来自中国的多中心真实世界研究

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癌症 2021年第12期40卷 523-533页

作者：王硕王黎胡建达钱文斌张曦胡豫朱琦陈波斌吴德沛 Chung-Chou H.Chang 许彭鹏郑晓云韦菊英刘耀崔国惠唐勇马燕黄海雯易红梅赵维莅上海血液学研究所医学遗传学国家重点实验室上海转化医学国家研究中心上海交通大学医学院附属瑞金医院上海 200025中国上海血液学研究所医学遗传学国家重点实验室上海转化医学国家研究中心上海交通大学医学院附属瑞金医院上海 200025中国中法生命科学和基因组研究中心分子病理学实验室上海 200025中国福建省血液病研究所福建医科大学附属协和医院福建 350001福州中国浙江大学医学院第一附属医院血液科杭州 310003浙江中国陆军军医大学第二附属医院血液科重庆 400037中国华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科武汉 430022湖北中国上海第九人民医院血液科上海 200011中国复旦大学附属华山医院血液科上海 200040中国江苏省血液病研究所血液和骨髓移植研究所苏州大学第一附属医院苏州 215006江苏中国生物统计学系公共卫生研究生院匹兹堡大学匹兹堡宾夕法尼亚州15213美国病理科上海交通大学医学院附属瑞金医院上海 200025中国

背景与目的对以利妥昔单抗为基础的免疫化疗耐药的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的患者预后较差.目前难治性DLBCL的定义仍存在争议,并缺少亚洲国家大样本队列研究的数据.为确定中国难治性DLBCL的定义及疾... 详细信息

背景与目的对以利妥昔单抗为基础的免疫化疗耐药的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的患者预后较差.目前难治性DLBCL的定义仍存在争议,并缺少亚洲国家大样本队列研究的数据.为确定中国难治性DLBCL的定义及疾病结局,我们开展了这项多中心回顾性队列研究.方法利用来自中国8个中心的真实世界数据,进行了难治性DLBCL治疗反应的回顾性分析(Retrospective AnaLysis of Treatment REspoNse of refractory DLBCL,REAL-TREND).接受根治性化疗的DLBCL患者被纳入REAL-TREND数据集.用Kaplan-Meier法估计患者总生存(overall survival,OS),并用log-rank检验进行组间比较.由于不同研究中心之间的治疗缓解率存在差异,用随机效应模型对难治性患者的缓解率进行了汇总分析.用Cox回归模型进行多因素生存分析.结果 2010年1月至2015年12月间确诊的、共2778例DLBCL患者被纳入本研究.对之前文献报道的定义进行验证后,SCHOLAR-1研究的定义适合界定难治性DLBCL.难治性患者的估计5年累积发生率为20％[95％置信区间(confidence interval,CI):18％–22％].确定为难治性疾病后,总缓解率及完全缓解率分别为30％(95％CI:22％–38％)和9％(95％CI:4％–15％).对免疫化疗无反应或干细胞移植后12个月以内复发的患者生存较差,中位OS为5.9个月(95％CI:5.5–7.1),2年OS率为16％(95％CI:12％–20％).独立的不良预后因素包括国际预后评分4–5[风险比(hazard ratio,HR)=2.22;95％CI:1.47–3.35]、中枢神经系统复发(HR=1.43;95％CI:1.04–1.97)及最佳缓解状态(部分缓解,HR=2.68,95％CI:1.42–5.03;疾病稳定/疾病进展,HR=5.97,95％CI:3.21–11.11).结论本研究是针对难治性DLBCL的第一个大样本亚洲队列研究.证实SCHOLAR-1研究中的难治性DLBCL定义筛选出的患者,预后最差,因此适用于作为难治性DLBCL的筛选标准.由于在利妥昔单抗时代的临床治疗结局较差,难治性DLBCL患者仍需新的治疗策略.

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤多中心队列研究难治性复发利妥昔单抗免疫化疗治疗反应预后

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全反式维甲酸联合地西他滨对U937细胞系和初发老年AML患者的作用及机制研究

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中国实验血液学杂志 2018年第4期26卷 964-971页

作者：董伟民曹阳向立丽林艳刘月岑建农谢晓宝顾伟英苏州大学第三附属医院常州市第一人民医院血液科江苏常州213003 徐州市中心医院血液科江苏徐州221006 苏州大学第一附属医院江苏省血液病研究所白血病实验室江苏苏州215006

目的:分析全反式维甲酸(ATRA)联合地西他滨(DAC)对p16INK4a(p16)和维甲酸受体β(RARβ)的DNA甲基化以及基因表达的影响,探讨2药联合对U937细胞和老年初发急性骨髓系白血病(AML)患者的抗肿瘤作用及其机制。方法:采用实时荧光定量PCR和Wes... 详细信息

目的:分析全反式维甲酸(ATRA)联合地西他滨(DAC)对p16INK4a(p16)和维甲酸受体β(RARβ)的DNA甲基化以及基因表达的影响,探讨2药联合对U937细胞和老年初发急性骨髓系白血病(AML)患者的抗肿瘤作用及其机制。方法:采用实时荧光定量PCR和Western blot方法检测p16和RARβ的表达,通过甲基化特异性PCR分析p16和RARβ启动子的甲基化水平,应用WST-1法和流式细胞术分别检测ATRA联合DAC对U937细胞的增殖作用及其对分化、凋亡和细胞周期的影响。结果:ATRA联合DAC可以诱导DNA去甲基化,增强p16和RARβ的基因表达;2药联合导致U937细胞的生长抑制和分化、凋亡和周期阻滞;此外,对于不能耐受标准化疗的老年AML患者,ATRA联合DAC联合方案在发挥抗肿瘤活性的同时,伴随着p16和RARβ表达水平的上调,以及骨髓原始细胞的减少,且患者显示良好的耐受性。结论:ATRA联合DAC方案,作为诱导分化和去甲基化的联合治疗策略,具有抗AML作用潜能,有助于优化老年AML治疗策略和改善临床预后。

关键词：全反式维甲酸地西他滨急性髓性白血病 U937细胞 p16 RARβ

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RUNX1-RUNX1T1融合转录本及WT1转录本水平检测的室间比对研究

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中华血液学杂志 2019年第11期40卷 889-894页

作者：秦亚溱朱立文林樉耿素霞刘生伟程辉邬成业肖敏李小青胡瑞萍王丽丽刘海燕马道新关涛叶远馨牛挺岑建农卢利莎孙黎杨同华王云贵李涛王玥李庆华赵晓甦李玲娣陈文敏龙玲玉黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心100044 北京海思特医学检验实验室有限公司 100176 大连医科大学附属第一医院血液科 116011 广东省人民医院(广东省医学科学院)血液科广州510080 哈尔滨血液病肿瘤研究所 150010 海军军医大学附属长海医院血液内科上海200433 河南省人民医院血液病研究所郑州450003 华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属协和医院干细胞中心武汉430022 吉林大学第一医院血液科长春130021 解放军总医院第一医学中心血液病科北京100853 南通大学附属医院血液科 226001 山东大学齐鲁医院血液科济南250012 山西省肿瘤医院血液科太原030000 四川大学华西医院实验医学科成都610041 四川大学华西医院血液科成都610041 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心215006 天津协和华美医学诊断技术有限公司 301617 武汉康圣达医学检验所有限公司 430075 云南省第一人民医院血液科昆明650034 浙江大学医学院附属第一医院血液科杭州310003 郑州大学第一附属医院血液科 450052 中国医科大学附属第一医院沈阳110001 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所) 国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的通过室间比对了解国内RUNX1-RUNX1T1融合转录本及WT1转录本检测现状和真实表现。方法北京大学人民医院(简称PKUPH)制备比对样品,即用RUNX1-RUNX1T1(-)患者与RUNX1-RUNX1T1(+)患者新鲜骨髓/外周血有核细胞进行不同比例的稀释,制备出1... 详细信息

目的通过室间比对了解国内RUNX1-RUNX1T1融合转录本及WT1转录本检测现状和真实表现。方法北京大学人民医院(简称PKUPH)制备比对样品,即用RUNX1-RUNX1T1(-)患者与RUNX1-RUNX1T1(+)患者新鲜骨髓/外周血有核细胞进行不同比例的稀释,制备出14种比对样本,每种样本各制备23份平行样本,加入TRIzol均质化后-70℃保存。各家中心采用RT-PCR技术同时检测各样本的RUNX1-RUNX1T1融合转录本及WT1转录本水平,统一以目的基因拷贝数/ABL拷贝数×100%的形式报告结果。通过Spearman相关分析计算各家中心与PKUPH检测结果之间的相关系数。结果①RUNX1-RUNX1T1比对:9份为阳性、5份为阴性样本,参与的20家实验室的假阳性率为5%(5/100),假阴性率为0(0/180)。每份阳性样本各家检测值均不相同,9份阳性样本各家报告的结果中位值为0.060%~176.7%,共覆盖3.5个log的范围,各份样本最高与最低报告结果的比值为5.5~12.3(去除1份明显偏离的结果)。85%(17/20)的实验室与PKUPH结果之间的相关系数≥0.98。②WT1比对:14份样本各家报告结果均不相同,中位值为0.16%~67.6%,覆盖2.6个log的范围,各样本检测最高值与最低值的比值为5.3~13.7.62%(13/21)的实验室与PKUPH结果的相关系数≥0.98。③两个转录本每家与PKUPH报告结果的相对关系不一致,2家均低于、7家均高于PKUPH,另11家为1个高于另一个低于PKUPH。结论同一样本各家中心报告的RUNX1-RUNX1T1及WT1转录本水平不同,大多数实验室与PKUPH报告的结果具有很高的一致性,实验室间不同转录本水平的相对关系不一定相同。

关键词：融合蛋白质类,RUNX1-RUNX1T1 WT1 实时聚合酶链反应室间比对

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脐带间充质干细胞增强伊马替尼诱导慢性粒细胞白血病细胞的凋亡

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中国组织工程研究 2017年第25期21卷 4034-4039页

作者：刘莹宋宝全魏艺萌范会芳余怡董树旭韩忠朝马凤霞中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津市300020 苏州大学第一附属医院血液科江苏省苏州市215006 细胞产品国家工程研究中心天津市300457

背景:伊马替尼对慢性粒细胞白血病疗效显著,但仍有部分患者对其敏感性较低。人间充质干细胞影响多种血液系统肿瘤的凋亡,但人脐带间充质干细胞是否影响伊马替尼诱导的慢性粒细胞白血病细胞的凋亡的相关研究未见报道。目的:研究人脐带间... 详细信息

背景:伊马替尼对慢性粒细胞白血病疗效显著,但仍有部分患者对其敏感性较低。人间充质干细胞影响多种血液系统肿瘤的凋亡,但人脐带间充质干细胞是否影响伊马替尼诱导的慢性粒细胞白血病细胞的凋亡的相关研究未见报道。目的:研究人脐带间充质干细胞与伊马替尼联合应用对慢性粒细胞白血病细胞K562细胞凋亡的影响并探讨作用机制。方法:K562细胞与人脐带间充质干细胞和/或伊马替尼共培养。(1)分离培养人脐带间充质干细胞并鉴定;(2)应用流式细胞仪Annexin V-FITC/PI双标法检测细胞凋亡率;(3)Western blot检测凋亡信号通路相关蛋白Bax,Bcl-2,caspase-9,caspase-3,PARP在K562细胞的表达;(4)应用泛caspase抑制剂Z-VAD-FMK抑制caspase信号通路活性,检测caspase凋亡信号通路在人脐带间充质干细胞联合伊马替尼诱导K562细胞凋亡中的作用。结果与结论:(1)体外细胞凋亡实验证实:当人脐带间充质干细胞联合伊马替尼时,K562细胞凋亡率显著增加;(2)Western blot实验证明,当人脐带间充质干细胞联合伊马替尼时,促凋亡蛋白Bax表达升高,抑凋亡蛋白Bcl-2表达降低,caspase凋亡信号通路相关蛋白剪切体形式cleaved-caspase3、cleaved-caspase9及cleaved-PARP均表达升高;(3)泛caspase抑制剂Z-VAD-FMK显著抑制人脐带间充质干细胞和伊马替尼联合应用实验组中K562细胞的凋亡;(4)结果表明,人脐带间充质干细胞联合伊马替尼可促进慢性粒细胞白血病细胞的凋亡,其作用机制是通过激活caspase凋亡信号通路实现的。

关键词：干细胞移植慢性粒细胞白血病间充质干细胞 Ph染色体 caspase凋亡信号通路 Bax Bcl K562细胞酪氨酸激酶抑制剂

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