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眼部慢性移植物抗宿主病诊治中国专家共识(2023年版)

中华血液学杂志 2023年第6期44卷 449-457页

作者：中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组吴德沛黄晓军张晓辉张曦罗依姜尔烈唐晓文不详苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006 北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)血液病医学中心全军血液病中心重庆市血液疾病临床医学研究中心科技部国家级国际联合研究中心重庆400037 浙江大学医学院附属第一医院苏州大学附属第一医院

慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见的并发症之一,可累及多个器官,发生率为30%~70%^([1-2])。其中,眼部cGVHD的发生率为40%~60%^([3-4]),半数以上患者伴有视力下降,显著影响患... 详细信息

慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见的并发症之一,可累及多个器官,发生率为30%~70%^([1-2])。其中,眼部cGVHD的发生率为40%~60%^([3-4]),半数以上患者伴有视力下降,显著影响患者移植后生活质量^([5-6])。目前,眼部cGVHD缺乏统一的诊疗规范,血液科与眼科医师的协同治疗需要进一步加强。

关键词：慢性移植物抗宿主病眼科医师血液科协同治疗诊疗规范中国专家共识异基因造血干细胞移植 cGVHD

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维奈克拉联合阿扎胞苷与地西他滨联合预激方案治疗老年复发急性髓系白血病的疗效及安全性比较的初步观察

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中华内科杂志 2022年第2期61卷 157-163页

作者：王鹏张露巍陆棽琦王谈真单蒙肖金燕田竑马骁徐杨吴德沛苏州大学附属第一医院血液科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州大学造血干细胞移植研究所苏州215006

目的比较维奈克拉(venetoclax,VEN)联合阿扎胞苷(azacitidine,AZA)方案与地西他滨(decitabine/dacogen,DAC)联合预激方案治疗老年复发急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年1月至2020年8月苏州大学附属第一医院血液科收治的45例老年复发AML患者的临床资料,男性31例、女性14例,年龄60~80岁,中位年龄66岁,其中18例采用VEN+AZA方案治疗,27例采用DAC+预激方案治疗。比较两组患者的完全缓解率(complete remission,CR)、部分缓解率(partial remission,PR)、总有效率(overall response rate,ORR),不良反应发生率以及总体生存(overall survival,OS)。结果VEN+AZA组ORR为14/18,其中CR 11例、PR 3例;DAC+预激组ORR为37.0%(10/27),其中CR 8例、PR 2例,两组患者疗效差异有统计学意义(P=0.007)。在中高危组(P=0.013)或DNA甲基化突变(P=0.007)的患者中,VEN+AZA组治疗后的ORR明显高于DAC+预激组。患者的主要不良反应为骨髓抑制、感染、恶心呕吐、纳差、乏力,VEN+AZA组治疗后Ⅲ~Ⅳ级外周血白细胞(66.7%比100%,P=0.002)、血红蛋白(50.0%比92.6%,P=0.002)、血小板(72.2%比96.3%,P=0.031)及中性粒细胞(61.1%比92.6%,P=0.014)减少的发生率低于DAC+预激组。DAC+预激组Ⅲ~Ⅳ级感染(66.7%比33.3%,P=0.028)、Ⅲ~Ⅳ级恶心呕吐和纳差(40.7%比11.1%,P=0.032)和Ⅲ~Ⅳ级乏力(55.6%比11.1%,P=0.003)的发生率均高于VEN+AZA组。VEN+AZA组和DAC+预激组的1年OS率分别为42.9%和31.6%,两组患者间的OS率比较差异无统计学意义(P=0.150)。结论VEN+AZA方案治疗老年复发AML患者有较好的疗效和安全性。

关键词：维奈克拉急性髓系白血病复发老年人治疗结果

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异基因造血干细胞移植后防治乙型肝炎病毒再激活中国专家共识(2023年版)

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中华血液学杂志 2023年第6期44卷 441-448页

作者：中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组吴德沛黄晓军张晓辉黄河罗依张曦姜尔烈唐晓文不详苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州川215006 北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心浙江大学医学中心良渚实验室浙江大学血液学研究所干细胞与免疫治疗浙江省工程实验室杭州311121 浙江大学医学院附属第一医院陆军军医大学第二附属医院中国医学科学院血液病医院苏州大学附属第一医院

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗血液系统恶性疾病的主要方法,allo-HSCT数量在全球范围内逐年增长。中国是乙型肝炎病毒(HBV)的中度流行地区,流行病学数据显示,我国一般人群的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带率为5%~6%^([1])。2017... 详细信息

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗血液系统恶性疾病的主要方法,allo-HSCT数量在全球范围内逐年增长。中国是乙型肝炎病毒(HBV)的中度流行地区,流行病学数据显示,我国一般人群的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带率为5%~6%^([1])。2017年至2020年,乙型肝炎在我国的年发病率为1%左右^([2])。

关键词：异基因造血干细胞移植中度流行乙型肝炎病毒再激活携带率中国专家共识流行病学数据血液系统恶性疾病全球范围

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MSN在多发性骨髓瘤中的临床意义及致病机制研究

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中华血液学杂志 2023年第8期44卷 672-675页

作者：高雨晴徐春丽付宏煜朱婷婷储剑虹苏州大学苏州医学院造血干细胞移植研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所血液学协同创新中心苏州215000 苏州大学附属儿童医院苏州215000 东台市人民医院检验科东台224200

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞的血液学恶性肿瘤,其特征是单克隆免疫球蛋白的过度增殖,好发于中老年人[1,2]。尽管现有的治疗方法使MM治疗的部分缓解率和完全缓解率有所提高,但高危患者的治疗难度大、预后差[3,4]。探寻新的MM治疗靶点可为M... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞的血液学恶性肿瘤,其特征是单克隆免疫球蛋白的过度增殖,好发于中老年人[1,2]。尽管现有的治疗方法使MM治疗的部分缓解率和完全缓解率有所提高,但高危患者的治疗难度大、预后差[3,4]。探寻新的MM治疗靶点可为MM提供新的治疗策略。MSN是一种细胞骨架蛋白,主要在内皮细胞中表达,在细胞增殖、迁移和黏附中发挥重要作用[5,6,7]。在本研究中,我们通过体外实验初步验证了MSN在MM中的致病机制。

关键词：多发性骨髓瘤单克隆免疫球蛋白完全缓解率高危患者细胞骨架蛋白致病机制内皮细胞治疗策略

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遗传性血栓性血小板减少性紫癜5例临床分析

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中华血液学杂志 2023年第1期44卷 43-47页

作者：吕昕波殷杰孔丹青田竑李云曲琦苏健曹丽娟白霞余自强王兆钺吴德沛阮长耿苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州大学省部共建放射医学与辐射防护国家重点实验室苏州215006

目的报道5例遗传性血栓性血小板减少性紫癜(cTTP)患者的临床表现及实验室检查特点,结合文献资料探讨cTTP的临床诊治方法。方法分析患者发病年龄、疾病表现、个人史、家族史、误诊情况等临床资料,观察血浆输注疗效和器官功能评估等治疗结... 详细信息

目的报道5例遗传性血栓性血小板减少性紫癜(cTTP)患者的临床表现及实验室检查特点,结合文献资料探讨cTTP的临床诊治方法。方法分析患者发病年龄、疾病表现、个人史、家族史、误诊情况等临床资料,观察血浆输注疗效和器官功能评估等治疗结局;结合血浆ADAMTS13活性测定及ADAMTS13基因突变分析,探讨cTTP临床表现、治疗结局与ADAMTS13基因突变间的相互内在联系。结果5例CTTP患者中男1例,女4例,发病年龄分别为1、9、12、19、31岁,主要临床表现为血小板明显减少、贫血及神经系统受累表现;既往多被疑诊为免疫性血小板减少症;2例女性患者因妊娠诱发,其他病例存在感染诱因。所有病例均检出ADAMTS13基因突变,基因突变区域与患者临床表现及器官损伤程度之间存在内在联系。治疗性和预防性血浆输注是有效的治疗方法。结论cTTP临床表现具有明显异质性,易被误诊而延误治疗。ADAMTS13活性检测和基因突变分析是重要诊断依据,预防性血浆输注可有效控制疾病发作。

关键词：紫癜,血栓性血小板减少性 ADAMTS13蛋白质诊断,鉴别

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单倍体造血干细胞移植TBF方案预处理的安全性和有效性研究

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中华器官移植杂志 2024年第2期45卷 88-95页

作者：朱文娟周士源马超朱倩李静马骁吴德沛吴小津苏州大学附属第一医院血液科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州215000 苏州弘慈血液病医院血液科苏州215000

目的探讨塞替哌、氟达拉滨联合白消安(TBF)的预处理方案用于单倍体造血干细胞移植的安全性及有效性。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院2020年至2023年期间行单倍体造血干细胞移植的574例受者资料,其中20例接受TB... 详细信息

目的探讨塞替哌、氟达拉滨联合白消安(TBF)的预处理方案用于单倍体造血干细胞移植的安全性及有效性。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院2020年至2023年期间行单倍体造血干细胞移植的574例受者资料,其中20例接受TBF预处理方案(TBF组),其余554例接受白消安+环磷酰胺(mBUCY)预处理方案,采用倾向性匹配方法,匹配比例为1:2,以疾病类型、受者年龄及受者性别作为匹配因素,最终筛选出40例mBUCY预处理方案的受者作为对照(mBUCY组)。根据Bearman评分标准评估TBF预处理相关毒性;与mBUCY组比较,观察TBF方案在预处理相关毒性,长期生存的安全性及有效性。结果TBF组20例受者预处理期间主要的并发症为I~Ⅱ级口腔黏膜炎和胃肠道症状,未发生严重的心血管不良事件。TBF组粒细胞系重建时间为11 d(9~14)d,mBUCY组时间为12 d(10~28)d,两组比较差异无统计学意义(P=0.2)。TBF组巨核细胞系重建时间为18 d(9~100)d,mBUCY组时间为20 d(11~100)d,两组比较差异无统计学意义(P=0.7)。TBF组100 dⅡ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的发病率低于mBUCY组(5%比35%,P=0.01)。TBF组和mBUCY组受者的1年总存活率分别为68%和62%,差异无统计学意义(P=0.98),TBF组1年无复发无GVHD存活(graft-versus-host disease-free,relapse-free survival,GRFS)率优于mBUCY组,但差异无统计学意义(63%比37%,P=0.06)。结论TBF预处理方案在单倍体造血干细胞移植中应用毒性低,安全性较好。TBF预处理方案与mBUCY预处理相比,能减少移植后Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生,可能改善受者的GRFS。

关键词：造血干细胞移植单倍体造血干细胞移植预处理安全性有效性

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氟马替尼联合维奈克拉为基础的方案治疗费城染色体阳性白血病6例疗效分析

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四川生理科学杂志 2024年第10期46卷 2132-2134,2182页

作者：黄斯漫万超玲张彤彤薛胜利国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院血液科江苏苏州215006

目的:评估氟马替尼联合维奈克拉为基础的方案治疗费城染色体阳性(Philadelphia chromosome-positive,Ph+)白血病的疗效;方法:纳入苏州大学附属第一医院血液科2021年2月至2022年4月使用氟马替尼联合维奈克拉治疗的6例费城染色体阳性急性... 详细信息

目的:评估氟马替尼联合维奈克拉为基础的方案治疗费城染色体阳性(Philadelphia chromosome-positive,Ph+)白血病的疗效;方法:纳入苏州大学附属第一医院血液科2021年2月至2022年4月使用氟马替尼联合维奈克拉治疗的6例费城染色体阳性急性白血病患者,回顾性分析联合方案的疗效及安全性;结果:在纳入的6例患者中,3例为初诊费城染色体阳性混合细胞白血病(Mixed phenotype acute leukemia,MPAL)患者,1例为初诊费城染色体阳性急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)患者,1例为复发Ph+AML患者,1例为慢粒急髓变(Chronic myeloid leukemia at myeloid blastic phase,CML-MBP)患者,1例患者使用氟马替尼联合维奈克拉方案,5例患者接受氟马替尼联合维奈克拉及去甲基化药物方案;1周期后总体缓解率为100%,4例患者取得完全缓解,1例患者达到完全缓解伴血液学不完全恢复,1例患者达到形态学无白血病状态;1例患者分子学反应实现完全分子反应(Complete molecular response,CMR),3例为主要分子学反应(Major molecular response,MMR),2例未达到MMR;4例患者遗传学反应为完全细胞遗传学反应(Complete cytogenic response,CCyR);5例患者续接异基因造血干细胞移植(Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)。随访截止至2024年1月,5例患者仍处于缓解状态,1例患者失访。结论:氟马替尼联合维奈克拉为基础的方案治疗费城染色体阳性白血病的疗效确切,耐受性良好。

关键词：氟马替尼维奈克拉费城染色体阳性白血病

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艾曲波帕联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血疗效及安全性观察

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中国实用内科杂志 2022年第7期42卷 573-576页

作者：焦雯静刘立民周惠芬汪清源苗瞄吴德沛国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所江苏苏州215006 咸阳市中心医院血液科陕西咸阳712099

目的探讨艾曲波帕联合环孢素A(CsA)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年1月至2021年8月苏州大学附属第一医院68例接受艾曲波帕联合CsA治疗的SAA患者资料,观察治疗后的疗效、并发症及转归。结果治疗后3... 详细信息

目的探讨艾曲波帕联合环孢素A(CsA)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年1月至2021年8月苏州大学附属第一医院68例接受艾曲波帕联合CsA治疗的SAA患者资料,观察治疗后的疗效、并发症及转归。结果治疗后3个月、6个月的总有效率(ORR)分别为32.4%和42.6%。ORR与艾曲波帕使用时间长短有明显相关性(P<0.001)。中位随访时间27.5(6.0~47.0)个月,2年总生存率(OS)为(87.7±4.1)%,OS与从诊断至艾曲波帕开始使用间隔长短有显著相关性(P=0.010)。2年无失败生存率(FFS)为(42.6±6.0)%,年龄(P=0.040)、治疗前网织红细胞百分比(P<0.001)及艾曲波帕使用时间长短(P<0.001)与FFS有显著相关性。治疗过程中不良反应主要表现为胆红素升高,发生率为77.9%,均较轻微,经适当处理后有效控制。8例患者(11.8%)死亡,其中肺部感染5例(7.4%),消化道出血1例(1.5%),脑出血2例(2.9%)。结论艾曲波帕联合CsA治疗SAA安全有效,患者耐受良好,无严重不良反应,值得进一步探索。

关键词：重型再生障碍性贫血艾曲波帕环孢素A 免疫抑制治疗

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抗人血管性血友病因子前导肽单克隆抗体的制备和应用

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中国实验血液学杂志 2023年第4期31卷 1205-1210页

作者：袁娇娇殷杰凌婧沈飞谢丽倩白霞阮长耿何杨马珍妮苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室苏州大学血液学协同创新中心江苏苏州215000 苏州大学附属儿童医院血液科江苏苏州215000 苏州大学教育部血液与血管疾病诊疗药物技术工程研究中心江苏苏州215006

目的:拟研制能特异性识别血浆中人血管性血友病因子前导肽(VWF propeptide,VWFpp)的单克隆抗体,并且通过获得的抗VWFpp的单克隆抗体利用双抗体夹心法建立快速而可靠的检测血浆中VWFpp抗原的方法。方法:使用真核表达的重组人VWFpp(D1、D2... 详细信息

目的:拟研制能特异性识别血浆中人血管性血友病因子前导肽(VWF propeptide,VWFpp)的单克隆抗体,并且通过获得的抗VWFpp的单克隆抗体利用双抗体夹心法建立快速而可靠的检测血浆中VWFpp抗原的方法。方法:使用真核表达的重组人VWFpp(D1、D2区)蛋白作为免疫原,以常规方法免疫BALB/c小鼠,获取融合细胞的生长克隆,经过筛选和鉴定后,挑选能特异性分泌VWFpp单克隆抗体的杂交瘤细胞株,然后应用ELISA双抗体夹心法构建VWFpp抗原检测试剂盒,用于人血浆VWFpp的测定,对收集的12例行骨髓移植的白血病患者血浆进行VWFpp抗原水平动态检测。结果:最终获得两株可持续传代并分泌VWFpp单克隆抗体的杂交瘤细胞株,并分别命名为SZ175和SZ176。经ELISA和Western blot鉴定,抗体能特异性识别VWFpp而不能识别成熟的VWF(不含前导肽)。利用双抗体夹心ELISA的原理,将单克隆抗体SZ175和SZ176成功制备成检测VWFpp抗原的试剂盒,动态检测白血病患者骨髓移植前后血浆中的VWFpp水平,结果显示移植后较移植前血浆中VWFpp水平有明显上升。结论:本研究成功制备两株抗VWFpp单克隆抗体,并且建立了VWFpp抗原双抗体夹心检测试剂盒,为进一步研究VWFpp的生物学功能以及血管性血友病临床诊断分型和内皮损伤相关疾病的预后监测提供了有力的工具。

关键词：血管性血友病因子血管性血友病因子前导肽双抗体夹心ELISA

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替雷利珠单抗桥接脐血移植治疗复发难治急性髓系白血病1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2023年第3期32卷 161-165页

作者：刘晨晨周士源朱倩马超马骁吴德沛吴小津苏州大学附属第一医院血液科、国家血液系统疾病临床医学研究中心、江苏省血液研究所、苏州大学造血干细胞移植研究所、卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州215006 苏州弘慈血液病医院血液科苏州215100

目的探讨替雷利珠单抗联合脐血移植在复发难治急性髓系白血病(AML)中的效果。方法回顾性分析2021年11月苏州大学附属第一医院收治的1例复发难治AML患者再诱导治疗失败后使用替雷利珠单抗桥接脐血移植的诊治过程。结果患者,男性,59岁,诊... 详细信息

目的探讨替雷利珠单抗联合脐血移植在复发难治急性髓系白血病(AML)中的效果。方法回顾性分析2021年11月苏州大学附属第一医院收治的1例复发难治AML患者再诱导治疗失败后使用替雷利珠单抗桥接脐血移植的诊治过程。结果患者,男性,59岁,诊断为复发难治AML。初始予地西他滨+维奈克拉方案诱导化疗后达完全缓解,后予地西他滨+中剂量阿糖胞苷、中剂量阿糖胞苷+伊达比星等方案巩固治疗。16个月后疾病复发,先后予克拉屈滨+阿扎胞苷+维奈克拉联合化疗和高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子方案再诱导化疗均未缓解,之后使用替雷利珠单抗治疗,肿瘤负荷明显降低,桥接脐血移植后获得完全缓解。移植后给予阿扎胞苷维持治疗。随访9个月,患者持续缓解,无严重移植相关并发症。结论替雷利珠单抗联合脐血移植挽救性治疗复发难治AML具有潜在应用价值。

关键词：白血病,髓样,急性复发难治替雷利珠单抗免疫疗法挽救疗法脐血干细胞移植

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