检索结果-内蒙古大学图书馆

高等学校化学学报 2025年第1期46卷 206-214页

作者：宁佳雨郝鹏飞王峰叶家全崇羽省部共建“放射医学与辐射防护”国家重点实验室苏州大学苏州医学院放射医学与防护学院江苏高校放射医学协同创新中心苏州215123

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,放射治疗可有效改善乳腺癌患者的预后.为了提高乳腺癌的放射治疗效果,本文基于表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、右旋精氨酸(D-Arg)与甲醛在水介质中的化学反应驱动自组装,制备了复合纳米粒子(E-DANP... 详细信息

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,放射治疗可有效改善乳腺癌患者的预后.为了提高乳腺癌的放射治疗效果,本文基于表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、右旋精氨酸(D-Arg)与甲醛在水介质中的化学反应驱动自组装,制备了复合纳米粒子(E-DANPs),并探究了其放射增敏效应.该复合纳米粒子可有效提高EGCG药物递送的半衰期和生物利用度,抑制肿瘤细胞的增殖,增强射线对肿瘤细胞的杀伤效应;同时,肿瘤微环境中高浓度H2O2与D-Arg反应释放NO,进而降低DNA损伤修复水平,影响细胞增殖,增强肿瘤细胞的放疗敏感性,提高肿瘤的控制率和治愈率.本研究通过构筑多酚-精氨酸自组装纳米药物,为开发肿瘤微环境响应性的新型放射增敏药物提供了新的方向.

关键词：乳腺癌多酚精氨酸一氧化氮放射增敏

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RNA m^(6)A甲基转移酶促进中波紫外线辐射诱导皮肤损伤的作用研究

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中华放射医学与防护杂志 2024年第7期44卷 555-561页

作者：方少芬冯阳张琦朱巍焦旸曹建平放射医学与辐射防护国家重点实验室、苏州大学苏州医学院放射医学与防护学院苏州215123

目的研究RNA m^(6)A甲基转移酶(METTL14)在中波紫外线(UVB)辐射诱导皮肤损伤中的调控作用,初步探讨靶向抑制METTL14干预UVB诱导皮肤损伤的可能性。方法C57BL/6J小鼠经150 mJ/cm^(2) UVB暴露构建辐射皮肤损伤模型,通过HE染色和Masson染... 详细信息

目的研究RNA m^(6)A甲基转移酶(METTL14)在中波紫外线(UVB)辐射诱导皮肤损伤中的调控作用,初步探讨靶向抑制METTL14干预UVB诱导皮肤损伤的可能性。方法C57BL/6J小鼠经150 mJ/cm^(2) UVB暴露构建辐射皮肤损伤模型,通过HE染色和Masson染色观察皮肤损伤情况,并进行病理评分。采用人永生化角质形成细胞HaCaT和人皮肤成纤维细胞WS1分别暴露于10和30 mJ/cm^(2) UVB照射,构建UVB辐射损伤细胞模型。采用RNA m^(6)A甲基化比色法定量检测上述小鼠模型皮肤组织及细胞模型受照后的m^(6)A水平,并通过Western blot法检测照射后细胞中m^(6)A相关蛋白的表达情况。采用重组腺病毒载体构建过表达METTL14的HaCaT和WS1细胞系,并通过Western blot法检测过表达效果。检测上述细胞系的m^(6)A水平;通过克隆形成实验检测上述细胞UVB暴露后的增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡的变化。采用UVB辐射皮肤损伤小鼠模型,给药组于照前和照后连续两次皮下注射METTL14抑制剂S-腺苷半胱氨酸(SAH)溶液(1、5 mg/kg),通过HE染色和Masson染色观察照射后皮肤损伤情况,进行损伤评分比较。结果150 mJ/cm^(2) UVB照射后第4天小鼠皮肤组织发生显著损伤,主要病理改变表现为皮肤炎症浸润,组织结构紊乱,胶原纤维降解,损伤评分达到极点。在10、30 mJ/cm^(2)照射后24 h,HaCaT、WS1细胞存活率均显著降低(t=7.64、7.15,P<0.05)。UVB照射后第4天,小鼠皮肤组织中m^(6)A水平下调(t=3.07,P<0.05)。受照后24 h,在HaCaT和WS1细胞中检测到m^(6)A水平下调(t=4.78、4.36,P<0.05),METTL14蛋白表达呈时间依赖性表达下调(t=6.39、4.76,P<0.05)。成功构建过表达METTL14的HaCaT和WS1细胞系,过表达METTL14上调m^(6)A水平(t=7.66、3.67,P<0.05),抑制细胞UVB照射后的克隆形成能力(t=6.29、3.84、5.37、5.44,P<0.05),显著增加细胞凋亡发生率(t=3.48、9.54,P<0.05)。在UVB辐射皮肤损伤小鼠模型中,与生理盐水组相比,给药组(5 mg/kg SAH)的小鼠皮肤损伤病理评分明显减轻(t=3.21、4.27、5.81,P<0.05),皮肤炎症浸润减少,组织结构有序,胶原纤维降解减少。结论METTL14促进皮肤细胞对UVB辐射敏感性,靶向抑制METTL14可有效缓解UVB辐射引起的皮肤损伤,有可能成为UVB辐射皮肤损伤的潜在治疗新靶点。

关键词：中波紫外线辐射皮肤损伤 METTL14 RNA m^(6)A甲基化修饰

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电离辐射诱导的突变签名研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2024年第7期44卷 628-632页

作者：王婷俞苏桐李婕郭怡含俞家华苏州大学苏州医学院放射医学与防护学院、放射医学与辐射防护国家重点实验室、江苏高校放射医学协同创新中心苏州215123

近十年来,高通量测序技术提供了海量的基因组突变数据,对肿瘤样本突变数据的解析显示出与致癌因素密切相关的突变特征,称为"突变签名",可用来分析肿瘤多阶段发展过程中各类致癌因素的贡献度。电离辐射诱导的基因突变是其致癌... 详细信息

近十年来,高通量测序技术提供了海量的基因组突变数据,对肿瘤样本突变数据的解析显示出与致癌因素密切相关的突变特征,称为"突变签名",可用来分析肿瘤多阶段发展过程中各类致癌因素的贡献度。电离辐射诱导的基因突变是其致癌效应的分子基础,阐明电离辐射诱导的突变签名的规律,对于深入理解随机性效应具有重要意义。本文介绍了突变签名的研究历史与分析方法,全面总结了目前电离辐射诱导的突变签名的研究现状,并展望了该领域的发展。

关键词：电离辐射突变突变签名肿瘤

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^(125)I的俄歇电子和氚的β射线细胞S值及DNA损伤模拟研究

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原子能科学技术 2025年第2期59卷 478-486页

作者：沈江燕朱坤李清张德颂李君利闫聪冲放射医学与辐射防护国家重点实验室苏州大学苏州医学院放射医学与防护学院江苏高校放射医学协同创新中心江苏苏州215123 清华大学工程物理系北京100084 清华大学粒子技术与辐射成像教育部重点实验室北京100084

氚的辐射生物效应一直是研究热点,特别是在福岛核电站排放核废水后成为公众关注的焦点。氚极易进入人体并参与机体代谢活动,衰变放出的β射线对人体具有极大的危害,而靶向放射治疗则利用摄入的俄歇电子发射体能够进入癌细胞,并放出俄歇... 详细信息

氚的辐射生物效应一直是研究热点,特别是在福岛核电站排放核废水后成为公众关注的焦点。氚极易进入人体并参与机体代谢活动,衰变放出的β射线对人体具有极大的危害,而靶向放射治疗则利用摄入的俄歇电子发射体能够进入癌细胞,并放出俄歇电子造成DNA严重损伤这一特性,达到有效杀死癌细胞的目的。为探究β射线在微纳米尺度的辐射生物效应,本研究利用清华大学研发的纳剂量学程序NASIC模拟计算了^(125)I和氚在不同尺度细胞内的细胞S值以及造成的DNA双链断裂(DSB)产额,深入探讨了其DNA损伤机制。结果表明,由于研究方法和粒子截面的不同,细胞S值的计算结果存在偏差,尤其对于S(N←Cy),相对偏差可达26.35%。此外,相较于^(125)I或氚均匀分布在细胞核内,与DNA结合时造成的DSB产额显著增加:^(125)I结合到DNA时的DSB产额是均匀分布时的2倍;而氚结合到DNA中使得DSB产额从1.31×10^(-11)Gy^(-1)·Da^(-1)增加至1.46×10^(-11)Gy^(-1)·Da^(-1)。本研究深入探究了微纳米尺度下放射性核素的损伤作用效应,为精确医疗和环境放射性污染风险评估提供重要的理论基础。

关键词：放射性核素 ^(125)I 俄歇电子氚β射线细胞S值 DNA损伤蒙特卡罗方法

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智能响应型小分子探针在肿瘤诊疗方面的研究进展

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材料导报 2022年第3期36卷 43-57页

作者：叶舒岳冯雅丽史海斌苏州大学苏州医学院放射医学与防护学院放射医学与辐射防护国家重点实验室江苏苏州215123

自从美国耶鲁大学科学家古德曼和吉尔曼偶然发现化合物氮芥能够使患有淋巴癌的小鼠肿块变小,从此开启了癌症药物治疗的新篇章。目前虽然已有大量药物被研发出来并成功用于临床肿瘤的诊断与治疗,但它们仍然存在如生物相容性不好、毒副作... 详细信息

自从美国耶鲁大学科学家古德曼和吉尔曼偶然发现化合物氮芥能够使患有淋巴癌的小鼠肿块变小,从此开启了癌症药物治疗的新篇章。目前虽然已有大量药物被研发出来并成功用于临床肿瘤的诊断与治疗,但它们仍然存在如生物相容性不好、毒副作用大和耐药性等问题。因此,开发新型、高效的肿瘤诊疗药物迫在眉睫。近年来,研发智能化响应型肿瘤探针逐渐引起科学家们的兴趣。以肿瘤微环境特征因素(微酸、酶、氧化-还原物质、乏氧和信号分子等)和外源场(光、射线和超声等)等为刺激体,一大批刺激响应型肿瘤探针被设计和制备。研究结果表明这些探针不仅提高了肿瘤的诊疗效果还显著降低了对机体的毒副作用,有望实现肿瘤的精准诊治。本文着重介绍了肿瘤诊疗分子探针的发展历程,总结了近两年来智能响应型小分子探针在肿瘤诊疗方面的应用进展,展望了智能化响应型探针在肿瘤诊疗领域的发展方向和愿景。

关键词：智能探针刺激响应材料肿瘤成像肿瘤治疗诊疗一体化

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模拟空间辐射的质子照射促进旁观者肺上皮细胞恶性转化

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中华放射医学与防护杂志 2025年第4期45卷 282-289页

作者：徐颖胡文涛周光明苏州大学苏州医学院放射医学与防护学院、放射医学与辐射防护国家重点实验室、江苏省高校放射医学协同创新中心苏州215123

目的探讨模拟空间辐射的质子照射后转化生长因子β1(TGF-β1)对旁观者细胞恶性转化的影响及其机制。方法对人正常支气管上皮细胞BEAS-2B进行质子照射0、0.2、0.5和1.0 Gy,以模拟空间辐射。收集细胞培养基上清作为条件培养基(CM)用于处... 详细信息

目的探讨模拟空间辐射的质子照射后转化生长因子β1(TGF-β1)对旁观者细胞恶性转化的影响及其机制。方法对人正常支气管上皮细胞BEAS-2B进行质子照射0、0.2、0.5和1.0 Gy,以模拟空间辐射。收集细胞培养基上清作为条件培养基(CM)用于处理旁观者细胞BEAS-2B,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上清培养基中TGF-β1的含量,对旁观者细胞进行软琼脂克隆形成实验,检测细胞恶性转化率。细胞免疫荧光和蛋白免疫印迹实验检测CM处理的旁观者细胞及结合TGF-β1受体抑制剂SB525334后β-arrestin1的定位情况。通过软琼脂克隆形成检测CM联合TGF-β1受体抑制剂或敲低β-arrestin1后细胞的恶性转化情况。实时定量PCR和蛋白免疫印迹实验分别检测上皮-间质转化(EMT)相关基因E-cadherin、N-cadherin、Fibronectin1及Vimentin的mRNA水平和蛋白水平。结果与0 Gy组相比,随照射剂量增加,24 h后细胞分泌的TGF-β1的含量逐渐增多(t=3.38、8.32、10.96,P<0.05),CM处理的旁观者细胞的克隆形成率也逐渐增多(t=5.04、7.20、10.78,P<0.05)。通过细胞免疫荧光和蛋白免疫印迹实验发现,CM处理的旁观者细胞随剂量的增加,β-arrestin1入核增多(t=7.57、7.51,P<0.05),其入核受到TGF-β1刺激和SB525334的抑制。应用SB525334或敲低β-arrestin1能够抑制质子照射导致的旁观者细胞恶性转化和EMT,减少1 Gy质子照射所得CM处理的旁细胞克隆形成率(t=2.84、3.39,P<0.05),提高E-cadherin基因的mRNA水平(t=7.33、5.38,P<0.05)和蛋白水平,降低N-cadherin、Fibronectin1、Vimentin基因的mRNA(t=4.37、4.10、5.29、10.65、5.15、3.11,P<0.05)和蛋白水平。结论模拟空间辐射的质子照射能促进肺上皮细胞TGF-β1的分泌,从而诱导旁观者细胞β-arrestin1的入核,促进细胞发生恶性转化,TGF-β1/β-arrestin1通路在其中发挥重要作用。

关键词：空间辐射转化生长因子β1 质子照射旁观者细胞 β-arrestin1 恶性转化

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超高剂量率照射与常规照射后胶质瘤小鼠血浆代谢物时序性特征对比分析

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中华放射医学与防护杂志 2023年第10期43卷 759-765页

作者：张俊胡文涛许志明程馨阳张永胜曹志飞苏州大学附属第二医院病理科苏州215004 苏州大学苏州医学院放射医学与防护学院放射医学与辐射防护国家重点实验室苏州215123

目的探究超高剂量率照射(FLASH-RT)和常规照射(CONV-RT)对胶质瘤小鼠血浆代谢物的影响。方法胶质瘤模型雄性C57BL/6J小鼠21只,按随机数表法分成健康对照组(3只)、CONV-RT组(9只)和FLASH-RT组(9只)。CONV-RT组以0.4 Gy/s的剂量率对小鼠... 详细信息

目的探究超高剂量率照射(FLASH-RT)和常规照射(CONV-RT)对胶质瘤小鼠血浆代谢物的影响。方法胶质瘤模型雄性C57BL/6J小鼠21只,按随机数表法分成健康对照组(3只)、CONV-RT组(9只)和FLASH-RT组(9只)。CONV-RT组以0.4 Gy/s的剂量率对小鼠头部进行单次24 Gy照射,FLASH-RT组以60 Gy/s的剂量率对小鼠头部进行单次24 Gy照射,健康对照组以相同条件给予0 Gy假照射。两照射组照射后1、3、7 d分别收集小鼠眼内眦静脉血并分离血浆。健康对照组于假照射后7 d收集小鼠眼内眦静脉血并分离血浆。采取基于液相色谱质谱串联平台的非靶向代谢组学方法检测胶质瘤小鼠血浆代谢物的变化。结果胶质瘤小鼠受不同方式照射后,血浆中代谢物均发生显著变化。FLASH-RT组和CONV-RT组3个时间点分别与健康对照组相比筛选出12和5种差异代谢物,照后1 d血浆代谢物差异最大,照后3和7 d血浆代谢物差异减小。FLASH-RT组筛选出的花生四烯酸与异戊酸也存在于CONV-RT组中,其余10种差异代谢物仅存在FLASH-RT组,主要涉及能量代谢和氧化还原反应。FLASH-RT与CONV-RT组均涉及花生四烯酸代谢、不饱和脂肪酸的生物合成和酪氨酸代谢途径。结论花生四烯酸与异戊酸有可能成为不同辐射方式共有的敏感标记物,为探索FLASH-RT治疗胶质瘤的分子机制提供思路。

关键词：超高剂量率照射常规照射胶质瘤生物标志物

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超高剂量率照射和常规照射对小鼠肝脏辐射损伤的转录组学比较研究

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中华放射医学与防护杂志 2023年第3期43卷 168-175页

作者：杨天宇徐蒙蒙胡文涛张永胜曹志飞苏州大学附属第二医院病理科苏州215004 苏州大学苏州医学院放射医学与防护学院放射医学与辐射防护国家重点实验室苏州215123

目的研究超高剂量率照射(FLASH-RT)和常规照射(CONV-RT)对小鼠肝脏基因表达谱的影响,为揭示FLASH-RT的潜在作用机制提供理论依据。方法将11只C57BL/6J雄性小鼠,按照随机数字法分为健康对照组(Ctrl组)、常规照射组(CONV-RT组)和超高剂量... 详细信息

目的研究超高剂量率照射(FLASH-RT)和常规照射(CONV-RT)对小鼠肝脏基因表达谱的影响,为揭示FLASH-RT的潜在作用机制提供理论依据。方法将11只C57BL/6J雄性小鼠,按照随机数字法分为健康对照组(Ctrl组)、常规照射组(CONV-RT组)和超高剂量率照射组(FLASH-RT组)。CONV-RT组和FLASH-RT组采用相应的方式对小鼠进行腹部照射,剂量均为12 Gy,照后将小鼠脱颈处死,分别收集肝脏组织,提取总RNA。通过转录组测序技术和生物信息学分析方法,探究小鼠受照后肝脏组织基因表达谱变化。利用实时定量PCR法对3个基因(Stat1、Irf9和Rela)表达水平进行验证分析。结果FLASH-RT组与CONV-RT组之间共发现1762个差异表达基因(DEGs),其中上调基因660个,下调基因1102个;FLASH-RT组与Ctrl组之间共发现1918个差异表达基因,其中上调基因728个,下调基因1190个;CONV-RT组与Ctrl组之间共发现1569个差异表达基因,其中上调基因1046个,下调基因523个。基因本体论(GO)分析显示,FLASH-RT组与CONV-RT组中的DEGs主要涉及对病毒的防御反应、细胞组分中的其他生物和分子功能中的腺苷转移酶活性等功能,FLASH-RT组与Ctrl组中的DEGs主要涉及对其他生物的防御反应、内质网伴侣复合物和双链RNA结合等功能。京都基因与基因组百科数据库(KEGG)分析显示,FLASH-RT组与CONV-RT组之间小鼠肝脏组织差异基因涉及甲型流感病毒及单纯疱疹病毒感染等多种通路,FLASH-RT组与Ctrl组之间小鼠肝脏组织差异基因涉及甲型流感病毒及NOD样受体信号通路等多种KEGG通路。实时定量PCR结果表明,FLASH-RT处理后,Stat1、Irf9和Rela mRNAs的表达水平显著升高(t=6.62、2.11、1.67,P<0.05)。结论FLASH-RT和CONV-RT可引起小鼠肝脏组织中基因表达谱的改变,这些DEGs涉及多种放射生物学相关的功能通路,而FLASH-RT可以降低辐射引起的肝损伤,其机制可能与组织缺氧引起辐射抵抗有关。

关键词：超高剂量率照射肝脏 RNA测序基因表达

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基于网络药理学和分子对接探究姜黄素治疗糖尿病视网膜病变的药效机制

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中华实验眼科杂志 2023年第12期41卷 1152-1159页

作者：杜媛媛王熠昀赵蓉张积季晓燕陆佳羽嵇芳芳娄慧江自远黄江苏州大学附属第二医院眼科苏州215004 苏州大学苏州医学院苏州215123 苏州大学放射医学与辐射防护国家重点实验室苏州215123

目的应用网络药理学及分子对接的相关理论方法探究姜黄素治疗糖尿病视网膜病变(DR)的作用机制。方法利用SEA及SwissTargetPrediction数据库在线预测化合物作用的靶点;通过CTD数据库提供与疾病相关的各种靶点;运用Venny数据库映射匹配不... 详细信息

目的应用网络药理学及分子对接的相关理论方法探究姜黄素治疗糖尿病视网膜病变(DR)的作用机制。方法利用SEA及SwissTargetPrediction数据库在线预测化合物作用的靶点;通过CTD数据库提供与疾病相关的各种靶点;运用Venny数据库映射匹配不同基因,并取二者交集;采用GeneMANIA数据库构造出交集基因的蛋白互作网络图,采用Cystoscape软件进行更精确的分析和可视化,借助WebGestalt数据库进行富集分析,最后利用AutoDock Vina对核心靶点进行分子对接。结果得到姜黄素作用靶点52个,DR对应的靶点1599个,共同作用的靶点48个。核心靶点为丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、表皮生长因子受体(EGFR)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)以及热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)。富集分析结果显示,这些靶点主要与EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性信号通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路以及晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路等有关。结论姜黄素可能通过调控多条信号通路来抑制炎症反应和对抗氧化应激等过程,从而发挥治疗DR的作用。

关键词：姜黄素糖尿病视网膜病变网络药理学基因

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核与辐射事故应急药物储备研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2023年第5期43卷 393-399页

作者：崔凤梅薛惠元宗旭敏高锦孙亮万骏陈娜涂彧苏州大学苏州医学院放射医学与防护学院省部共建放射医学与辐射防护国家重点实验室江苏省高校放射医学协同创新中心苏州215123

在当前国际形势下,存在核战争和核恐怖发生的可能性,核与辐射事故应急不可懈怠。世界卫生组织(WHO)于2023年1月27日发布出版物,更新了应对辐射和核紧急情况建议储备的药物清单,这是自2007年以来的首次更新。出版物里建议的药物储备清单... 详细信息

在当前国际形势下,存在核战争和核恐怖发生的可能性,核与辐射事故应急不可懈怠。世界卫生组织(WHO)于2023年1月27日发布出版物,更新了应对辐射和核紧急情况建议储备的药物清单,这是自2007年以来的首次更新。出版物里建议的药物储备清单,包括防止或减少辐射影响的药物,以及在受照后用于治疗损伤的药物。围绕该药物清单,从核与辐射事故应急、应急药物储备概况、一些国家的药物储备和当前的思考等几个方面进行综述,以期为我国核与辐射事故应急医学救援提供参考。

关键词：核与辐射应急急性放射综合征医学救援药物储备

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