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中华血液学杂志 2025年第2期46卷 179-185页

作者：朱晓璐黄晓军王昱北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

急性髓系白血病(AML)是髓系造血干/祖细胞恶性疾病,尽管近年来血液疾病领域新药层出不穷,造血干细胞移植(HSCT)在血液疾病领域中的地位仍不可取代。本文就HSCT在AML的适应证调整和供者选择、预处理方案的更新、移植后复发的新型预防策... 详细信息

急性髓系白血病(AML)是髓系造血干/祖细胞恶性疾病,尽管近年来血液疾病领域新药层出不穷,造血干细胞移植(HSCT)在血液疾病领域中的地位仍不可取代。本文就HSCT在AML的适应证调整和供者选择、预处理方案的更新、移植后复发的新型预防策略、新型靶向药物、免疫治疗联合HSCT改善复发/难治AML患者预后以及老年AML的移植技术优化进行综述。

关键词：急性髓系白血病造血干细胞移植 HSCT

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伴MLL⁃PTD突变在急性髓系白血病中的研究进展

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白血病.淋巴瘤 2025年第3期34卷 181-185页

作者：张凯楠赵晓甦北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

急性髓系白血病(AML)是一种克隆性恶性增殖性血液疾病,AML存在广泛的基因组变化和分子突变,其中人类混合谱系白血病(MLL)基因可以产生部分串联重复(MLL⁃PTD),与不良预后相关。本文阐述了MLL⁃PTD的产生和致病的机制及治疗靶点。

关键词：白血病,髓样,急性 MLL⁃PTD基因基因突变预后

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肠道菌群在肿瘤进程中的作用及其临床研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2016年第3期23卷 318-325页

作者：马守宝刘海燕苏州大学造血干细胞移植研究所江苏苏州215006

肠道菌群在调控宿主的生长、发育、营养代谢以及免疫稳态方面具有重要的作用。近年来研究发现,肿瘤患者,特别是结直肠癌患者的肠道菌群多呈现失调的状态,而肠道菌群失调能够通过影响肠道代谢、肠道稳态以及肠道免疫等方面促进或者抑制... 详细信息

肠道菌群在调控宿主的生长、发育、营养代谢以及免疫稳态方面具有重要的作用。近年来研究发现,肿瘤患者,特别是结直肠癌患者的肠道菌群多呈现失调的状态,而肠道菌群失调能够通过影响肠道代谢、肠道稳态以及肠道免疫等方面促进或者抑制肿瘤的发生发展。目前,通过干预肠道菌群来进行肿瘤治疗的临床实践已经显示出了良好的疗效和巨大的潜能。本文主要论述肠道菌群在肿瘤发生发展进程中的作用及其机制,以及目前利用肠道菌群治疗肿瘤的相关临床研究进展。

关键词：肿瘤肠道菌群肿瘤治疗

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脆弱拟杆菌六型分泌系统对肠道屏障的影响及机制

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生物技术通报 2024年第3期40卷 286-295页

作者：雷棋怡徐杨李鹏飞苏州大学附属第一医院血液科苏州215000 苏州大学造血干细胞移植研究所苏州215000

【目的】探讨脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)中六型蛋白分泌系统(T6SS)对肠道屏障的影响及作用机制。【方法】采用自杀载体构建*** T6SS缺陷株。建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的肠炎小鼠模型,并分别补充PBS,*** WT和***ΔT6SS,随后比较... 详细信息

【目的】探讨脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)中六型蛋白分泌系统(T6SS)对肠道屏障的影响及作用机制。【方法】采用自杀载体构建*** T6SS缺陷株。建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的肠炎小鼠模型,并分别补充PBS,*** WT和***ΔT6SS,随后比较三组小鼠疾病特征、肠道屏障完整性的差异。利用荧光定量PCR和免疫组化检测小鼠紧密连接蛋白的表达。采用非靶向代谢组学比较各组小鼠肠道差异代谢物。【结果】T6SS缺失不影响***的生物活性。与PBS对照组相比,*** WT明显改善小鼠的体重丢失、结肠长度等疾病指标,表现出对DSS诱导的肠炎的保护性,而***ΔT6SS随着T6SS的敲除丧失了对DSS诱导的肠炎的保护性。小鼠血清中异硫氰酸荧光素葡聚糖含量和肠道病理切片均表明*** T6SS能改善小鼠肠道屏障的完整性。荧光定量PCR和免疫组化均表明*** T6SS影响肠道紧密连接蛋白的表达。非靶向代谢组学分析表明,与***ΔT6SS组相比,*** WT组显著上调96个肠道差异代谢产物,其中多个代谢产物富集到胆碱能突触代谢和甘油磷脂代谢相关通路。【结论】拟杆菌T6SS改变肠道代谢组并提高肠道细胞紧密连接蛋白的表达,改善肠道屏障的通透性,参与到拟杆菌对肠道屏障的保护性。

关键词：肠道菌群六型分泌系统肠道屏障肠道炎症代谢产物

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IL-33亚型肝癌稳定转染细胞系的构建及体外生物学功能检测

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免疫学杂志 2018年第9期34卷 772-777页

作者：金子奇雷蕾林丹丹胡博刘海燕苏州大学造血干细胞移植研究所肿瘤细胞与分子免疫实验室 215123

目的构建小鼠全长IL-33、分泌型IL-33、入核型IL-33肝癌细胞的稳转细胞系并检测其对肝癌细胞增殖、凋亡、细胞周期的影响。方法通过PCR的方法克隆小鼠全长IL-33、分泌型IL-33、入核型IL-33基因并将其连接到慢病毒载体pRRL-Venus中。利用... 详细信息

目的构建小鼠全长IL-33、分泌型IL-33、入核型IL-33肝癌细胞的稳转细胞系并检测其对肝癌细胞增殖、凋亡、细胞周期的影响。方法通过PCR的方法克隆小鼠全长IL-33、分泌型IL-33、入核型IL-33基因并将其连接到慢病毒载体pRRL-Venus中。利用293T细胞包装慢病毒并分别感染小鼠肝癌细胞系hepa1-6,经流式分选单个YFP阳性细胞,培养得到稳定表达全长、分泌型、入核型IL-33的hepa1-6稳转细胞系。通过一系列体外实验研究小鼠全长,分泌型,入核型IL-33对hepa1-6细胞生物学功能的作用。包括CCK8检测细胞增殖,Annexin V和7AAD的流式染色检测细胞凋亡,PI流式染色检测细胞周期。结果成功克隆了小鼠全长IL-33、分泌型IL-33、入核型IL-33基因并成功构建了hepa1-6稳转细胞系;全长IL-33促进肝癌细胞增殖,分泌型和入核型IL-33抑制肝癌细胞增殖;全长IL-33能够抑制早期和晚期细胞凋亡,分泌型IL-33对细胞凋亡无明显影响,入核型IL-33对早期的细胞凋亡没有作用,但是能够抑制晚期的细胞凋亡。分泌型IL-33稳转hepa1-6细胞的细胞周期G1期比例增加,而小鼠全长IL-33和入核型IL-33对hepa1-6稳转细胞的细胞周期均无明显作用。结论成功构建了小鼠全长IL-33、分泌型IL-33、入核型IL-33 hepa1-6稳转细胞系;小鼠全长IL-33促进肝癌细胞生长,抑制肝癌细胞的凋亡;分泌型和入核型IL-33均能抑制肝癌细胞的增殖;分泌型IL-33稳转细胞增加G1期细胞比例,入核型IL-33抑制晚期细胞凋亡。这些结果为进一步研究全长IL-33、分泌型IL-33、入核型IL-33在肝细胞肝癌发展中的作用及其机制奠定了基础。

关键词： IL-33 细胞增殖细胞凋亡细胞周期

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微环DNA诱导表达方法的优化和体内表达

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免疫学杂志 2016年第7期32卷 626-629页

作者：雷蕾林丹丹张胤晟胡博刘海燕苏州大学造血干细胞移植研究所肿瘤细胞与分子免疫实验室 215123

目的通过对微环DNA的表达步骤进行优化来提高微环DNA的诱导表达量以及降低诱导表达后的母环污染,并利用微环DNA构建一个能进行体内活体成像的表达系统。方法通过改变诱导培养基中加入L-阿拉伯糖的次数以及改变培养时间来提高DNA表达量... 详细信息

目的通过对微环DNA的表达步骤进行优化来提高微环DNA的诱导表达量以及降低诱导表达后的母环污染,并利用微环DNA构建一个能进行体内活体成像的表达系统。方法通过改变诱导培养基中加入L-阿拉伯糖的次数以及改变培养时间来提高DNA表达量、降低母环污染。通过Furin和2A将靶基因和萤火虫素酶基因(luciferase)连接到微环DNA中,再利用高压水流动力学注射的方法使目的基因在小鼠体内表达,通过活体成像检测萤火虫素酶的表达信号来监控和检测目的基因的表达。结果成功提高了微环DNA的表达量,降低了质粒的母环污染,建立可通过活体成像系统鉴定靶基因表达的系统。结论通过对微环DNA表达过程的优化大大提高了DNA的表达量,并且可以通过构建的微环DNA系统来监测靶基因在体内的表达情况。

关键词：微环质粒诱导表达活体成像

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早期完全分子学缓解对异基因移植Ph+淋巴细胞白血病患者的影响

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临床血液学杂志 2025年第5期 347-353页

作者：丁政文肖金燕徐杨吴德沛苏州大学附属第一医院国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州大学造血干细胞移植研究所

目的:研究完全分子学缓解对使用异基因造血干细胞移植治疗的费城染色体阳性急性B淋巴细胞白血病（Ph+acute B-lymphocytic leukemia, Ph+B-ALL）患者的影响。方法:对2014—2021年在苏州大学附属第一医院血液科达到完全分子学缓解（CMR... 详细信息

目的:研究完全分子学缓解对使用异基因造血干细胞移植治疗的费城染色体阳性急性B淋巴细胞白血病（Ph+acute B-lymphocytic leukemia, Ph+B-ALL）患者的影响。方法:对2014—2021年在苏州大学附属第一医院血液科达到完全分子学缓解（CMR）后使用异基因造血干细胞移植治疗的147例Ph+B-ALL患者进行回顾性分析，评价其总生存（OS）率、无白血病生存（LFS）率、累积复发率（CIR）及治疗相关死亡率等指标，同时根据患者第90天时分子学状态将患者分为早期达到CMR组和未早期达到CMR组比较以上指标。结果:与确诊后第90天达到CMR的患者比较，确诊后第90天未达到CMR的患者3年OS率（85.0%vs 70.6%,P<0.01）和无复发生存率（83.2%vs 57.4%,P<0.01）均更低。在诊断后第90天未达到CMR的患者中，CIR更高（10.1%vs 33.0%,P<0.01）。多变量分析显示，诊断后第90天未达到CMR是OS（HR=3.69,95%CI 1.48～8.71,P<0.01）、LFS（HR=4.21,95%CI 1.84～9.64,P<0.01）和CIR（HR=4.00,95%CI 1.60～9.99,P<0.01）的独立危险因素。结论:早期达到完全分子学缓解是接受异基因造血干细胞移植的Ph+B-ALL患者获得较好生存的有利因素。

关键词：费城染色体急性B淋巴细胞白血病完全分子学缓解异基因造血干细胞移植

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单倍体相合造血干细胞移植治疗中危NPM1wt/non-CEBPAdm/FLT3-ITD^neg急性髓系白血病的疗效分析

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中国实验血液学杂志 2020年第3期28卷 731-736页

作者：陈淳戚嘉乾楚甜甜王虹吴德沛阮长耿韩悦苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州大学造血干细胞移植研究所江苏苏州215006

目的:探讨三阴性(NPM1wt/non-CEBPAdm/FLT3-ITD^neg)中危急性髓系白血病患者(acute myeloid leukemia, AML)诱导化疗达首次缓解(complet remission,CR1)后不同治疗方式的疗效。方法:回顾性分析了2009年10月至2016年5月苏州大学附属第一医院血液科收治的268名中危NPM1wt/non-CEBPAdm/FLT3-ITD^neg急性髓系白血病患者的临床资料,对移植疗效及预后相关因素进行统计学分析。结果:化疗组、同胞全相合造血干细胞移植组及单倍体相合造血干细胞移植组的2年总体生存(OS)率分别为63.7%、71.7%和75.5%(P<0.05);2年无复发生存(RFS)率分别为52.8%、67.1%和71. 3%(P<0.001);累积复发率(CIR)分别为24.7%、16.9%和14.4%(P<0.05);非复发死亡率(NRM)分别为26.2%、17.3%、14.4%(P>0.05)。移植相关不良事件分析显示,MSD-HSCT组与haploidentical-HSCT组Ⅱ-Ⅳ度aGVHD分别为48.9%和45.6%(P>0.05);广泛c GVHD分别为21.6%和8.8%(P<0.05)。结论:中危NPM1wt/non-CEBPAdm/FLT3-ITD^neg急性髓系白血病患者首次缓解后行同胞全相合或单倍体相合造血干细胞移植的效果优于单纯巩固化疗。单倍体相合造血干细胞移植与同胞全相合造血干细胞移植在巩固治疗效果和移植相关死亡率上均无明显差异。

关键词：中危急性髓系白血病 CEBPA FLT3-ITD NPM1 单倍体移植

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C+SCAV和SEAM两种预处理方案自体造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效与安全性比较

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中华血液学杂志 2022年第8期43卷 668-673页

作者：李嘉琦张莹耿洪智贾思寻吴小津周进宗香萍杨贞陈晓晨马超陈广华戴海萍李彩霞吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州大学造血干细胞移植研究所苏州215006

目的比较C+SCAV(克拉屈滨+司莫司汀+环磷酰胺+阿糖胞苷+依托泊苷)和SEAM(司莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑)两种预处理方案在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者自体造血干细胞移植(auto-HSCT)中的疗效与安全性。方法对2018年3月至2021年5月期... 详细信息

目的比较C+SCAV(克拉屈滨+司莫司汀+环磷酰胺+阿糖胞苷+依托泊苷)和SEAM(司莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑)两种预处理方案在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者自体造血干细胞移植(auto-HSCT)中的疗效与安全性。方法对2018年3月至2021年5月期间在苏州大学附属第一医院血液科接受auto-HSCT的61例NHL患者进行回顾性分析。结果①61例NHL患者中,男37例,女24例;中位年龄48(21~66)岁,C+SCAV方案组19例,SEAM方案组42例,两组在基线特征方面差异无统计学意义(P>0.05)。②C+SCAV组、SEAM组中性粒细胞植入中位时间分别为10(8~15)d、9(7~16)d(P=0.103),血小板植入的中位时间分别为13(9~22)d、12(7~30)d(P=0.403),差异均无统计学意义。③C+SCAV组、SEAM组移植后1年无进展生存(PFS)率分别为(76.5±10.3)%、(78.4±6.8)%(P=0.841),总生存(OS)率分别为100.0%、(95.2±3.3)%(P=0.339)。④对于移植前达完全缓解(CR)状态的患者,C+SCAV组、SEAM组移植后1年PFS率分别为(92.3±7.4)%、(82.5±7.2)%(P=0.406)。⑤C+SCAV组、SEAM组非血液系统严重不良反应(≥3级)发生率分别为10.5%(2/19)、40.5%(17/42)(P=0.013),严重黏膜炎的发生率分别为5.3%(1/19)、31.0%(13/42)(P=0.015),严重感染(≥3级)的发生率分别为10.5%(2/19)、19.0%(8/42)(P=0.389)。结论采用C+SCAV预处理方案auto-HSCT治疗NHL患者可获得与SEAM预处理方案相似的移植后1年后生存率,非血液系统严重不良反应发生率较低且不会增加严重感染的风险。

关键词：克拉屈滨自体造血干细胞移植预处理非霍奇金淋巴瘤

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异基因造血干细胞移植患者血清铁蛋白水平在移植后血小板减少中的临床意义

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中国实验血液学杂志 2021年第3期29卷 869-875页

作者：缪文静戚嘉乾宋宝全张锐阮长耿吴德沛韩悦苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所江苏苏州215000 苏州大学造血干细胞移植研究所江苏苏州215000 苏州大学血栓与止血重点实验室江苏苏州215000

目的:探讨血清铁蛋白水平(SF)在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后血小板减少中的临床意义。方法:回顾性分析本院35例移植后血小板减少患者临床资料及移植情况,并从血小板计数正常的424例患者中按照年龄及性别匹配方式选取35名同时期... 详细信息

目的:探讨血清铁蛋白水平(SF)在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后血小板减少中的临床意义。方法:回顾性分析本院35例移植后血小板减少患者临床资料及移植情况,并从血小板计数正常的424例患者中按照年龄及性别匹配方式选取35名同时期移植患者作为对照,参照移植前SF水平,通过卡方检验和Fisher精确检验,以及单因素、多因素Logistic回归分析分析危险因素。采用Kaplan-Meier模型估算生存曲线以探讨其临床意义,并应用ROC曲线验证SF的预测效能。结果:移植后血小板减少组与对照组相比,移植前SF水平显著增高(P=0.001)。多因素分析结果显示,移植前SF水平为移植后血小板减少的危险因素。ROC曲线分析表明,SF水平可作为移植后血小板减少的预测指标。SF≥1 000 ng/ml的移植后血小板减少患者有较高的死亡风险(P=0.014)。结论:移植前的SF水平与移植后患者血小板减少的发生与预后相关,检测SF水平可以为移植后血小板减少的干预提供指导。

关键词：血清铁蛋白造血干细胞移植血小板减少

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