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脐带间充质干细胞治疗儿童异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病疗效观察

中国实验血液学杂志 2013年第3期21卷 716-720页

作者：乔淑敏陈广华王易胡绍燕孙绪丁吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006 苏州大学附属儿童医院血液科江苏苏州215002 济宁市第一人民医院儿科山东济宁272000

本研究观察人脐带间充质干细胞(MSC)治疗儿童急性移植物抗宿主病的疗效和安全性。用胶原酶消化法分离培养人脐带间充质干细胞,进行传代培养、扩增,培养至第3-5代用于临床治疗;5例急性白血病患儿经化疗达完全缓解。2例行亲缘HLA3/6位点... 详细信息

本研究观察人脐带间充质干细胞(MSC)治疗儿童急性移植物抗宿主病的疗效和安全性。用胶原酶消化法分离培养人脐带间充质干细胞,进行传代培养、扩增,培养至第3-5代用于临床治疗;5例急性白血病患儿经化疗达完全缓解。2例行亲缘HLA3/6位点相合的骨髓造血干细胞移植,1例行同胞HLA全相合骨髓与外周血造血干细胞联合移植,1例行无血缘关系HLA4/6位点相合双份脐血造血干细胞移植,1例行无血缘关系HLA5/6位点相合单份脐血造血干细胞移植。患儿发生Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD),接受二线免疫抑制治疗无效后,行0.5×106/kg受者体重MSC治疗。结果表明,5例急性白血病患儿均获造血重建,并发生皮肤、肝脏和胃肠道Ⅲ-Ⅳ度aGVHD,经二线免疫抑制治疗无效,输注人脐带间充质干细胞治疗后,皮疹消退,肝功能恢复正常,胃肠道症状好转。患儿均未发生输注相关不良反应。目前患儿均无原发病的复发,均处于无病生存状态。结论:异基因造血干细胞移植是治疗儿童急性白血病的有效方法,脐带间充质干细胞治疗儿童急性移植物抗宿主病是安全有效的。

关键词：脐带间充质干细胞异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病

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CD4＋CD25^high调节性T细胞在异基因造血干细胞移植后的变化

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中华血液学杂志 2008年第2期29卷 131-133页

作者：孙道萍吴德沛李彩霞刘跃均杨明珍常伟荣朱明清岑建农邰桥成苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室 215006 济宁市第一人民医院 272100

移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植（do—HSCT）最严重的并发症之一，移植后免疫耐受的改变和免疫稳态的失衡促进GVHD的发生。近年来研究发现，CD4＋CD25^high（CD25高表达）调节性T细胞是重要的调节性细胞亚群，参与维持... 详细信息

移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植（do—HSCT）最严重的并发症之一，移植后免疫耐受的改变和免疫稳态的失衡促进GVHD的发生。近年来研究发现，CD4＋CD25^high（CD25高表达）调节性T细胞是重要的调节性细胞亚群，参与维持免疫稳态和自身免疫耐受。其在移植后控制异基因免疫应答和GVHD的发生方面亦发挥重要调控作用。移植后CD4＋CD25^high调节性T细胞重建延迟及其与效应性T细胞比例的失衡可能是GVHD发生的重要机制之一。我们通过动态监测移植后CD4＋CD25^high T细胞的比例及外周血单个核细胞（PBMNC）叉头翼状螺旋转录因子（FOXP3）基因的表达，分析CD4＋CD25^high调节性T细胞的早期重建情况及其在急性GVHD（aGVHD）发生前后的变化，探讨其在aGVHD发生和转归中的调节作用。

关键词：异基因造血干细胞移植调节性T细胞移植后 aGVHD 外周血单个核细胞自身免疫耐受移植物抗宿主病基因免疫应答

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铁螯合剂治疗对异基因造血干细胞移植影响的初步研究

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中华内科杂志 2015年第11期54卷 965-966页

作者：马金凤李彩霞陈晓晨刘红马超顾彩红王童邹裘叶璐吴德沛马金凤苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006 济宁市第一人民医院血液科

再生障碍性贫血（AA）、骨髓增生异常综合征（MDS）患者因依赖输血及疾病本身无效造血可导致铁过载.异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）作为治疗各种良恶性血液病的重要手段,其疗效受到造血干细胞植入、感染和移植物抗宿主病（GVHD）等... 详细信息

再生障碍性贫血（AA）、骨髓增生异常综合征（MDS）患者因依赖输血及疾病本身无效造血可导致铁过载.异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）作为治疗各种良恶性血液病的重要手段,其疗效受到造血干细胞植入、感染和移植物抗宿主病（GVHD）等影响.研究显示,铁过载与allo-HSCT后发生肝静脉闭塞（VOD）、感染及GVHD等风险增加有关,影响移植成功率[1-2].本研究回顾性分析了接受allo-HSCT伴铁过载的50例患者的临床资料,探讨铁螯合剂治疗的疗效、安全性及其对造血干细胞植入、感染、GVHD的影响.

关键词：异基因造血干细胞移植铁螯合剂治疗 allo-HSCT 造血干细胞植入骨髓增生异常综合征再生障碍性贫血移植物抗宿主病

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大剂量静脉铁剂与口服铁剂治疗缺铁性贫血疗效及安全性对比:多中心、前瞻性、开放标签随机对照研究

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中华血液学杂志 2024年第12期45卷 1113-1118页

作者：张倩王虹张彦明李晓莉沈耀耀魏楠邹凯苏万秀戴海萍吴德沛刘立民苏州弘慈血液病医院苏州215128 苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心苏州215006 徐州医科大学附属淮安医院、淮安市第二人民医院血液科淮安223300

目的比较大剂量静脉铁剂与口服铁剂治疗缺铁性贫血(IDA)的疗效和安全性。方法前瞻性随机对照(1∶1)入组2022年6月1日至2024年1月19日苏州大学附属第一医院、苏州弘慈血液病医院及淮安市第二人民医院338例缺铁性贫血患者,其中169例接受... 详细信息

目的比较大剂量静脉铁剂与口服铁剂治疗缺铁性贫血(IDA)的疗效和安全性。方法前瞻性随机对照(1∶1)入组2022年6月1日至2024年1月19日苏州大学附属第一医院、苏州弘慈血液病医院及淮安市第二人民医院338例缺铁性贫血患者,其中169例接受大剂量静脉铁剂治疗(静脉组),169例接受口服铁剂治疗(口服组),进行12周观察,主要研究终点为HGB从基线到第4周的变化;次要研究终点为HGB第8、12周的变化,铁代谢参数[血清铁(SI)、转铁蛋白饱和度(TSAT)、总铁结合力(TIBC)、血清铁蛋白(SF)]从基线到第4周的变化及疲劳评分从基线到第4、8周的变化。全程监测两个治疗组的疗效及治疗相关不良反应。结果HGB水平在两个治疗组中均得到改善,与口服组相比静脉组HGB早期提升更快。4周时,静脉组HGB由(76.8±15.0)g/L升至(118.0±13.3)g/L,口服组由(77.9±11.6)g/L升至(104.3±15.0)g/L。静脉组较基线升高(40.7±17.3)g/L,显著高于口服组(27.2±17.5)g/L(P<0.001)。静脉组比口服组对于改善铁代谢参数的早期效果也更显著,静脉组SI、TSAT、TIBC、SF在4周时较基线改善情况均明显优于口服组(P<0.001)。此外,静脉组对于早期改善患者的疲劳评分亦明显优于口服组(P<0.001)。静脉组与口服组相比总不良反应发生率相似[3.5%(6/169)对5.9%(10/169),P=0.442]。结论大剂量静脉铁剂可以实现HGB早期迅速提升,快速改善SI、TSAT、TBIC、SF及患者疲劳评分,患者耐受性良好。

关键词：静脉铁剂,大剂量口服铁剂缺铁性贫血

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血小板生成素在异基因造血干细胞移植后促进血小板植入的临床研究

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中华血液学杂志 2012年第5期33卷 362-365页

作者：苗瞄吴德沛曹祥山董伟民王彪欧阳建李振宇李德鹏杨明珍苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所；卫生部血栓与止血重点实验室 215006 常州市第一人民医院南京大学医学院附属鼓楼医院徐州医学院附属医院安徽医科大学第一附属医院

目的观察血小板生成素（TPO）在恶性血液病患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后促进血小板恢复治疗中的临床反应和安全性。方法采用多中心、开放、随机、对照的临床研究，共120例allo-HSCT后的患者根据入组标准进入研究，按患者入... 详细信息

目的观察血小板生成素（TPO）在恶性血液病患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后促进血小板恢复治疗中的临床反应和安全性。方法采用多中心、开放、随机、对照的临床研究，共120例allo-HSCT后的患者根据入组标准进入研究，按患者入组时间的先后顺序随机分为4组，对照组（A组）：不用TPO；试验组：用TPO，剂量为300U·kg^-1·d^-1，根据不同的用药时机[分别为移植后1天（＋1）、＋4、＋7d开始]，分为B、C、D3组。最终可评估的患者共89例，其中A组22例，B组23例，C组20例，D组24例。观察有效性评价指标（血小板恢复时间、血小板输注次数）和安全性评价指标[不良事件、血常规、肝。肾功能、凝血功能和移植物抗宿主病（GVHD）的发生]。结果试验组B、C、D3组的血小板植入时间分别为（13．17±2．89）、（12．15±2．08）和（12．33±1．76）d；对照组为（14．82±5．05）d，差异有统计学意义（P=0．029）。试验组3组间在血小板恢复时间、血小板最低值及输血量方面差异无统计学意义。试验组未见明显不良反应。结论TPO应用于恶性血液病患者***后可以缩短血小板恢复时间，于＋7d开始应用是有效和安全的。

关键词：血小板生成素造血干细胞移植异基因血小板恢复时间用药时机

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成人急性淋巴细胞白血病的个体化分层综合治疗

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国际输血及血液学杂志 2009年第3期32卷 193-197页

作者：吴德沛陈峰江苏省血液病研究所苏州大学附属第一人民医院卫生部止血与血栓重点实验室 215006

成人急性淋巴细胞白血病（ALL）发病率虽相对较低，但长期生存率明显低于儿童患者及其他类型白血病。与70%～80％的儿童ALL能够治愈相比，成人ALL的长期无病生存（DFS）仅为20％～40％，部分亚型尚不足20%。近年来多种治疗手段的应用，... 详细信息

成人急性淋巴细胞白血病（ALL）发病率虽相对较低，但长期生存率明显低于儿童患者及其他类型白血病。与70%～80％的儿童ALL能够治愈相比，成人ALL的长期无病生存（DFS）仅为20％～40％，部分亚型尚不足20%。近年来多种治疗手段的应用，以及广泛的临床多中心协作研究，均已使急性白血病的整体生存情况明显改善，但成人ALL的治疗进展仍相对缓慢，目前成人ALL完全缓解率（CR）虽接近儿童患者，但其复发率和治疗相关死亡率远高于儿童。因此，成人ALL治疗难点在于如何延长DFS，缩小成人和儿童ALL治疗结果的差距。

关键词：成人急性淋巴细胞白血病分层综合治疗儿童患者个体长期无病生存长期生存率临床多中心急性白血病

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成人急性淋巴细胞白血病的MRD动态监测指标及时机

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国际输血及血液学杂志 2009年第3期32卷 217-220页

作者：颜灵芝(综述) 吴德沛(审校) 江苏省血液病研究所苏州大学附属第一人民医院卫生部止血与血栓重点实验室 215006

经过现代的综合治疗方案，成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者也可取得80％以上的完全缓解（CR）率，与儿童ALL的CR率基本接近；但5年的总体生存率则仅30％～40％，远逊于儿童ALL，复发是影响其长期生存的最主要原因。对微小残留病（MR... 详细信息

经过现代的综合治疗方案，成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者也可取得80％以上的完全缓解（CR）率，与儿童ALL的CR率基本接近；但5年的总体生存率则仅30％～40％，远逊于儿童ALL，复发是影响其长期生存的最主要原因。对微小残留病（MRD）的动态监测有助于我们了解患者体内的肿瘤负荷，对疾病缓解质量和复发几率的判断具有重要的预测价值，已经成为评价ALL患者预后的最重要因素之一。该文综述了在成人ALL患者中MRD的检测标记以及不同时间点的MRD监测对预后的判断价值。

关键词：急性淋巴细胞白血病微小残留病临床分析治疗方法

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伊马替尼治疗Ph＋急性淋巴细胞白血病

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国际输血及血液学杂志 2009年第3期32卷 205-207页

作者：何广胜(综述) 江苏省血液病研究所苏州大学附属第一人民医院卫生部止血与血栓重点实验室 215006

伊马替尼对于初诊的Ph＋急性淋巴细胞白血病（ALL）在诱导和巩固阶段与化疗有协同作用；伊马替尼对难治／复发性Ph＋ALL有一定疗效；伊马替尼能更好地维持化疗和allo—HSCT后细胞和分子遗传学的缓解，减少复发；老年Ph＋ALL使用伊马替... 详细信息

伊马替尼对于初诊的Ph＋急性淋巴细胞白血病（ALL）在诱导和巩固阶段与化疗有协同作用；伊马替尼对难治／复发性Ph＋ALL有一定疗效；伊马替尼能更好地维持化疗和allo—HSCT后细胞和分子遗传学的缓解，减少复发；老年Ph＋ALL使用伊马替尼和强的松诱导也有很高缓解率。但具体使用伊马替尼的时机，维持的时期尚待明确；伊马替尼在中枢神经系统的低浓度要求治疗中必须预防中枢神经系统白血病。

关键词： Ph+急性淋巴细胞白血病伊马替尼临床分析治疗方法

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骨髓增生异常综合征的治疗

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国际输血及血液学杂志 2010年第3期33卷 224-228页

作者：王秀丽(综述) 吴德沛(审校) 苏州大学附属第一人民医院江苏省血液病研究所卫生部止血与血栓重点实验室苏州215006

骨髓增生异常综合征（MDS）治疗方法的选择依然十分有限，疗效也难以让人满意，治疗的总体原则是根据不同危险分组采取相应的治疗策略。随着一些新型药物的研制及临床应用，如地西他滨、来那度胺在某些MDS的治疗中的应用，也取得了相当... 详细信息

骨髓增生异常综合征（MDS）治疗方法的选择依然十分有限，疗效也难以让人满意，治疗的总体原则是根据不同危险分组采取相应的治疗策略。随着一些新型药物的研制及临床应用，如地西他滨、来那度胺在某些MDS的治疗中的应用，也取得了相当可观的疗效。

关键词：骨髓增生异常综合征治疗 WPSS

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减低剂量的地西他滨治疗骨髓增生异常综合征-难治性血小板减少

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临床血液学杂志 2013年第2期26卷 165-167,170页

作者：刘真真何广胜吴德沛孙爱宁仇惠英苗瞄王秀丽方宝枝吴倩常伟荣陈子兴阮长耿苏州大学附属第一人民医院江苏省血液病研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的:总结减低剂量的地西他滨治疗3例骨髓增生异常综合征-难治性血小板减少(MDS-RT)患者的诊疗体会。方法:起始3例患者均行减低剂量地西他滨治疗1疗程:20mg/m2,静脉滴注1h,qd×3d,之后患者2巩固3疗程,患者3转用免疫抑制剂治疗。结... 详细信息

目的:总结减低剂量的地西他滨治疗3例骨髓增生异常综合征-难治性血小板减少(MDS-RT)患者的诊疗体会。方法:起始3例患者均行减低剂量地西他滨治疗1疗程:20mg/m2,静脉滴注1h,qd×3d,之后患者2巩固3疗程,患者3转用免疫抑制剂治疗。结果:1疗程结束后,患者1血小板3×109/L升为50×109/L,患者2血小板5×109/L升为45×109/L,均脱离输注,患者3仍未脱离输注,免疫抑制剂治疗无效,后进展为急性单核细胞白血病。结论:减低剂量地西他滨治疗低危的MDS-RT可改善血小板减少、血小板输注依赖问题,且不良反应少,值得在大样本的临床实验中检验其疗效。

关键词：骨髓增生异常综合征-难治性血小板减少地西他滨减低剂量

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