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TNF-α及CTLA-4基因多态性与中国汉族血友病A患者血浆凝血因子Ⅷ抑制物发生的相关性研究

中华血液学杂志 2011年第3期32卷 168-172页

作者：张露璐余自强张威曹丽娟苏健白霞阮长耿苏州大学附属第一人民医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的探讨中国汉族血友病A（HA）患者肿瘤坏死因子d（TNF-α）-308基因多态性及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）-318基因多态性与凝血因子Ⅷ（FⅧ）抑制物的相关性。方法采用聚合酶链反应结合限制性内切酶片段长度多态性（PCR—RFL... 详细信息

目的探讨中国汉族血友病A（HA）患者肿瘤坏死因子d（TNF-α）-308基因多态性及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）-318基因多态性与凝血因子Ⅷ（FⅧ）抑制物的相关性。方法采用聚合酶链反应结合限制性内切酶片段长度多态性（PCR—RFLP），对140例经过FⅧ替代治疗的HA患者和108名正常对照者的TNF-α及CTLA4基因的单碱基多态性进行检测。所有HA患者样本均应用改良的Nijmegen方法检测FⅧ抑制物活性。结果在HA患者中，TNF-α-308G／G基因型118例（84．3％），G／A基因型18例（12．8％），A／A基因型4例（2．9％）；CTLA-4—318C／C基因型108例（77．2％），C／T基因型30例（21．4％），T／T基因型2例（1．4％）。TNF-α-308、CTLA-4—318等位基因频率在HA病例组与正常对照组间差异均无统计学意义（P〉0．05），关联分析显示携带TNF-α-308A等位基因HA患者发生FⅧ抑制物的风险是非A等位基因携带患者的7．519倍（OR=7．519，95％CI=3．168～17．844）；而携带TNF-α-308A等位基因重型HA患者发生FⅧ抑制物的风险是非A等位基因携带重型患者的8．163倍（OR=8．163，95％CI=2．521～26．434）。携带CTLA-4—318T等位基因血友病A患者发生FⅧ抑制物的风险与非T等位基因携带患者的差异无统计学意义（OR=1．586，95％CI=0．729～3．450）。结论TNF—α-308基因多态性与中国汉族人群重型HA患者发生FⅧ抑制物具有相关性，该基因可能为HA患者替代治疗产生抑制物的调节基因之一。

关键词：血友病A 凝血FⅧ抑制物 TNF-α CTLA4 基因多态性

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混合表型急性白血病32例临床研究

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中华血液学杂志 2011年第1期32卷 12-16页

作者：张彦明吴德沛孙爱宁仇惠英孙雨梅孙广胜金正明唐晓文苗瞄傅琤琤韩悦陈苏宁朱明清苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006 徐州医学院附属淮安医院、淮安市第二人民医院血液科一

目的分析混合表型急性白血病（MPAL）的临床、生物学特征和预后.方法总结2003年1月至2009年6月收治的32例MPAL患者资料,分析其骨髓细胞形态学、细胞免疫表型、细胞遗传学和分子生物学特点.32例患者采用了兼顾髓系、淋系的联合化疗方... 详细信息

目的分析混合表型急性白血病（MPAL）的临床、生物学特征和预后.方法总结2003年1月至2009年6月收治的32例MPAL患者资料,分析其骨髓细胞形态学、细胞免疫表型、细胞遗传学和分子生物学特点.32例患者采用了兼顾髓系、淋系的联合化疗方案治疗,2例在缓解期进行了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）.对患者进行疗效和生存分析.结果 ①MPAL在急性白血病中的发生率为2.6%,32例MPAL患者中髓系和B系（M/B）表型16例（50.0%）,髓系和T系（M/T）表型14例（43.8%）,髓系、B、T三系（M/B/T）表型和B/T系表型各1例（3.1%）.②CD34和HLA-DR阳性率分别为87.5%和62.5%.③异常核型发生率为70.0%（30例中21例）,涉及Ph、11q23和复杂核型在内的结构重排和（或）数目异常.④32例MPAL患者总完全缓解（CR）率75.0%,2年总生存（OS）率和无病生存（DFS）率分别为14.8%和14.2%.M/B和M/T表型CR率分别为75.0%和71.4%.M/B和M/T表型患者的OS和DFS率比较差异无统计学意义.2例allo-HSCT患者均未复发,生存期延长.结论 MPAL是一类异质性的急性白血病亚型,其不良预后可能与染色体异常发生率高、CD34高表达和易于髓外浸润等因素有关.兼顾髓系、淋系的联合化疗和包括HSCT的强烈治疗可能有助于提高疗效.

关键词：白血病,混合细胞免疫表型分型核型分析预后

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同胞异基因造血干细胞移植治疗Ph＋急性髓系白血病M4一例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2011年第11期20卷 683-684页

作者：谢静何广胜吴德沛孙爱宁金正明仇惠英苗瞄唐晓文傅铮铮韩悦马骁陈苏宁薛胜利赵晔王荧王秀丽吴小津苏州大学附属第一人民医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006 江苏省泰兴市人民医院血液科

目的分析Ph染色体阳性的急性髓系白血病（AML）患者的临床特点，探讨其治疗方法。方法报道1例Ph＋AML的形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学特点，并行同胞异基因造血干细胞移植，同时对相关文献进行复习。结果该病例在移植后2年内... 详细信息

目的分析Ph染色体阳性的急性髓系白血病（AML）患者的临床特点，探讨其治疗方法。方法报道1例Ph＋AML的形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学特点，并行同胞异基因造血干细胞移植，同时对相关文献进行复习。结果该病例在移植后2年内无不良反应发生，骨髓穿刺均提示缓解。结论Ph＋AML预后欠佳，异基因造血干细胞移植可能是其治疗有效方法之一。

关键词：白血病髓样费城阳性造血干细胞移植治疗

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内皮细胞微颗粒在阿尔茨海默病患者血浆中的水平及其临床意义

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国际检验医学杂志 2011年第15期32卷 1661-1662页

作者：戴兰朱明清薛寿儒李旺俊阮长耿苏州大学附属第一人民医院/江苏省血液研究所/卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006 苏州大学附属第一人民医院神经内科江苏苏州215006

目的分析阿尔茨海默病(AD)患者血浆CD31+CD42b-内皮细胞微颗粒(EMPs)的水平,探讨EMPs与AD之间的关系。方法首先建立EMPs流式细胞检测方法;然后采用流式细胞仪检测30例AD患者和30例健康志愿者血浆中EMPs水平,并对AD患者进行认知功能障碍... 详细信息

目的分析阿尔茨海默病(AD)患者血浆CD31+CD42b-内皮细胞微颗粒(EMPs)的水平,探讨EMPs与AD之间的关系。方法首先建立EMPs流式细胞检测方法;然后采用流式细胞仪检测30例AD患者和30例健康志愿者血浆中EMPs水平,并对AD患者进行认知功能障碍程度的评定。结果 AD组CD31+CD42b-EMPs血浆水平为(2 100.3±160.7)个/微升,健康对照组为(960.9±128.2)个/微升,AD患者CD31+CD42b-EMPs水平明显高于健康对照组,且与痴呆程度呈正相关。结论 CD31+CD42b-EMPs是目前反映血管内皮细胞功能紊乱的有效指标,其水平与疾病严重程度具有相关性,可用来辅助判定患者的痴呆程度。

关键词：阿尔茨海默病内皮细胞流式细胞术微颗粒

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转录抑制因子GFI1在白血病中的表达及意义的研究

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中国实验血液学杂志 2010年第4期18卷 834-837页

作者：王甜甜陈子兴岑建农何军沈宏杰姚利苏州大学附属第一人民医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州215006

本研究初步探讨转录抑制因子GFI1(growth-factor independence 1)在不同类型白血病中的表达水平及转录抑制因子GFI1表达变化在白血病发病机制中的作用。收集65例初诊白血病患者骨髓细胞标本,其中急性髓系白血病(AML)24例,慢性髓系白血病... 详细信息

本研究初步探讨转录抑制因子GFI1(growth-factor independence 1)在不同类型白血病中的表达水平及转录抑制因子GFI1表达变化在白血病发病机制中的作用。收集65例初诊白血病患者骨髓细胞标本,其中急性髓系白血病(AML)24例,慢性髓系白血病(CML)18例,急性淋巴细胞白血病(ALL)6例,慢性髓系白血病急变期患者17例。缺铁性贫血患者13例作为对照组。采用半定量和实时定量RT-PCR方法检测gfi1的转录表达水平。结果表明:白血病患者组gfi1表达明显高于对照组,差异具有统计学意义(p<0.01),其中初诊CML组gfi1表达显著高于初诊AML组、初诊ALL组及CML急变组,差异具有统计学意义(p<0.01)。CML急变组中,急淋变组gfi1表达明显高于非急淋变组,两组间有显著性差异(p=0.004)。结论:gfi1表达异常可能参与白血病的发生与发展,gfi1表达上调可能促进淋巴系肿瘤的发生。

关键词： GFI1 转录因子白血病 PCR

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黄芪多糖对浆细胞样树突状细胞功能及成熟的影响

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中国免疫学杂志 2010年第8期26卷 712-715页

作者：刘立民张彦明陆沭华孙雨梅何广胜徐州医学院附属淮安医院淮安市第二人民医院血液科淮安223002 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州213001

目的:通过体外实验研究黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)对浆细胞样树突状细胞(Plasmacytoid dendritic cell,pDC)功能及成熟的影响,为进一步阐明黄芪多糖的免疫学活性提供依据。方法:从健康志愿者外周血分离单个核细胞,流式细... 详细信息

目的:通过体外实验研究黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)对浆细胞样树突状细胞(Plasmacytoid dendritic cell,pDC)功能及成熟的影响,为进一步阐明黄芪多糖的免疫学活性提供依据。方法:从健康志愿者外周血分离单个核细胞,流式细胞仪分选pDC,加入0、50、100、200mg/L的黄芪多糖共孵育,24小时后收集上清液,应用酶联免疫吸附试验检测pDC分泌的IFN-α、TNF-α、IL-6量,5天后收集细胞,应用流式细胞仪检测树突状细胞(Dendritic cell,DC)表型CD11c、CD80、CD86阳性率、光镜观察DC的形态、扫描电镜观察DC的超微结构。结果:黄芪多糖显著提高pDC分泌的IFN-α、TNF-α、IL-6量,并且呈黄芪多糖浓度依赖性(P<0.05);黄芪多糖可促进pDC向DC的分化和成熟,并呈黄芪多糖浓度依赖性(P<0.05)。结论:黄芪多糖能够增强pDC的功能,并促进其向DC的分化和成熟。

关键词：黄芪多糖浆细胞样树突状细胞成熟

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骨髓增生异常综合征的治疗

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国际输血及血液学杂志 2010年第3期33卷 224-228页

作者：王秀丽(综述) 吴德沛(审校) 苏州大学附属第一人民医院江苏省血液病研究所卫生部止血与血栓重点实验室苏州215006

骨髓增生异常综合征（MDS）治疗方法的选择依然十分有限，疗效也难以让人满意，治疗的总体原则是根据不同危险分组采取相应的治疗策略。随着一些新型药物的研制及临床应用，如地西他滨、来那度胺在某些MDS的治疗中的应用，也取得了相当... 详细信息

骨髓增生异常综合征（MDS）治疗方法的选择依然十分有限，疗效也难以让人满意，治疗的总体原则是根据不同危险分组采取相应的治疗策略。随着一些新型药物的研制及临床应用，如地西他滨、来那度胺在某些MDS的治疗中的应用，也取得了相当可观的疗效。

关键词：骨髓增生异常综合征治疗 WPSS

来源：评论

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血管性血友病与血栓性血小板减少性紫癜

血管性血友病与血栓性血小板减少性紫癜

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中华医学会第十一次全国血液学学术会议

作者：阮长耿余自强苏州大学附属第一人民医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室

血管性血友病(VWD)和血栓性血小板减少性紫癜(TTP)虽临床表现有显著不同，但都与血液中血管性血友病因子(VWF)质量异常及由其介导的止血功能异常有关。血浆VWF数量减少或质量异常，VWF介导的血小板粘附功能降低导致VWD;而血浆出现超大分... 详细信息

血管性血友病(VWD)和血栓性血小板减少性紫癜(TTP)虽临床表现有显著不同，但都与血液中血管性血友病因子(VWF)质量异常及由其介导的止血功能异常有关。血浆VWF数量减少或质量异常，VWF介导的血小板粘附功能降低导致VWD;而血浆出现超大分子VWF多聚体、与血小板结合能力异常增强，引起在广泛微血管内血小板血栓形成导致TTP。因而体内VWF功能的调节对维持体内止血平衡极为重要。近年来国内外对VWF的生物学功能研究已取得显著进展，对VWF异常相关性疾病的发生机制有了更深入的认识，并且也已将VWF与血小板相互作用环节作为研发新型抗血小板药物的靶点。本文将在介绍VWF生物学功能的基础上，详细讨论VWD和TTP发病机制、临床诊断和治疗等方面的进展。

关键词：血管性血友病血栓性血小板减少性紫癜临床表现发病机制治疗方法

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骨髓增生异常综合症一难治性中性粒细胞减少(MDS-RN)一例

骨髓增生异常综合症一难治性中性粒细胞减少(MDS-RN)一例

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第四届中国医师协会血液科医师论坛

作者：方宝枝何广胜吴德沛孙爱宁仇惠英王荧吴倩苏州大学附属第一人民医院江苏省血液病研究所卫生部止血与血栓重点实验室

骨髓增生异常综合症-难治性中性粒细胞减少(MDS-RN)，在2008年WHO关于造血系统和淋巴系统肿瘤分类中被提出来的作为MDS中难治性血细胞减少伴一系病态造血(RCUD)的一个亚型。我们在临床治疗中发现一例符合此RN诊断的病人，此患者发现白...

骨髓增生异常综合症-难治性中性粒细胞减少(MDS-RN)，在2008年WHO关于造血系统和淋巴系统肿瘤分类中被提出来的作为MDS中难治性血细胞减少伴一系病态造血(RCUD)的一个亚型。我们在临床治疗中发现一例符合此RN诊断的病人，此患者发现白细胞减少八年余，无感染发热、出血和贫血的表现。

关键词：

来源：评论

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体外扩增的CD4＋CD25＋调节性T细胞过继转输对自然流产模型妊娠预后的影响

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现代免疫学 2010年第2期30卷 132-137页

作者：印永祥韩晓枫施勤赵益明何杨南京医科大学附属无锡市妇幼保健院病理科无锡214002 南京医科大学基础医学院南京210029 苏州大学附属第一人民医院骨科实验室苏州215006 江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州215006

为了观察体外扩增的CD4^+CD25^+调节性T细胞(CD4^+CD25^+Treg)对不明原因复发性流产(RSA)妊娠预后的影响并探讨其作用机制。以雌性CBA/J×雄性BALB/c为正常妊娠模型,以雌性CBA/J×雄性DBA/2J为自然流产模型,磁珠分选雌性CBA/J... 详细信息

为了观察体外扩增的CD4^+CD25^+调节性T细胞(CD4^+CD25^+Treg)对不明原因复发性流产(RSA)妊娠预后的影响并探讨其作用机制。以雌性CBA/J×雄性BALB/c为正常妊娠模型,以雌性CBA/J×雄性DBA/2J为自然流产模型,磁珠分选雌性CBA/J小鼠脾脏CD4^+CD25^+Treg并流式细胞术(flow cytometry,FCM)分析细胞纯度。妊娠第14天的CBA/J雌鼠(与雄性DBA/2J交配)为流产组;妊娠第14天的CBA/J雌鼠(与雄性BALB/c交配)为正常妊娠组;处女型CBA/J雌鼠脾CD4^+CD25^+Treg过继转输到孕4 d(着床期)CBA/J雌鼠(与雄性DBA/2J交配)体内为对照组;经体外培养扩增4 d的脾CD4^+CD25^+Treg过继转输到孕4 d(着床期)CBA/J雌鼠(与雄性BALB/c交配)体内为治疗组。分别于孕14 d分别观察宿主孕鼠的胚胎吸收率并测定宿主血清细胞因子IFN-γ/IL-10/TGF-β1表达水平和脾细胞叉状头转录因子Foxp3 mRNA相对含量。结果与对照组比较,过继转输体外扩增的CD4^+CD25^+Treg的宿主孕鼠的胚胎吸收率(11.32%)显著下降;治疗组中血清IL-10/IFN-γ、TGF-β1/IFN-γ比例有显著升高,外周血细胞因子IFN-γ有显著升高,细胞因子IL-10、TGF-β1无显著差异;Foxp3 mRNA相对表达量显著升高。孕早期经体外扩增的CD4^+CD25^+Treg疗法能诱导妊娠免疫耐受,有利于向妊娠维持的Th2、Th3、Tr1细胞偏移,叉状头转录因子Foxp3在妊娠免疫耐受上起着重要作用。

关键词： CD4+CD25+调节性T细胞体外扩增胚胎吸收率细胞因子 Foxp3

来源：评论

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