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临床血液学杂志 2024年第9期37卷 663-666,671页

作者：向萌陈玙王丽君杨小飞陈苏宁苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏苏州215006

探究AML-MTG16融合基因阳性的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的特点以及可能的致病机制。回顾性分析3例AML-MTG16融合基因阳性AML患者的临床资料并复习相关文献,探讨其临床特点。研究纳入AML-MTG16融合基因阳性AML患者... 详细信息

探究AML-MTG16融合基因阳性的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的特点以及可能的致病机制。回顾性分析3例AML-MTG16融合基因阳性AML患者的临床资料并复习相关文献,探讨其临床特点。研究纳入AML-MTG16融合基因阳性AML患者3例,其中男1例,女2例,以成人为主,初诊时1例出现嗜酸性细胞增多;3例患者CD13、CD33、CD34均阳性,2例出现CD19共表达,其中1例伴cCD79a弱阳性;1例患者出现额外的+8染色体异常,2例合并GATA2基因突变,1例患者合并KRAS基因突变,1例患者合并BCOR基因、DNMT3A、U2AF1、NRAS突变。2例患者给予IA方案(去甲氧柔红霉素12 mg/m^(2)/d×3 d+阿糖胞苷100~200 mg/m^(2)/d×7 d)化疗后达完全缓解,后经异基因造血干细胞移植达持续缓解;1例患者行DAC+半程ECAG(地西他滨20 mg/m^(2)×3 d,阿克拉霉素20 mg,隔日1次×3 d,阿糖胞苷10 mg/m^(2),每12 h 1次×7 d,粒细胞集落刺激因子300μg,每日1次×7 d)方案化疗后缓解,后复发,行HD-Arac+VP16(阿糖胞苷2 g/m^(2),每12 h 1次×3 d,依托泊苷100 mg/m^(2)/d×6 d)方案化疗后达CR2。AML-MTG16融合基因阳性多以成人为主,女性多见,部分患者可合并嗜酸性粒细胞增多,且预后不良。

关键词： AML-MTG16 急性髓系白血病 t(16 21)(q24 q22)

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嵌合抗原受体T细胞序贯异基因造血干细胞移植治疗Ph样急性淋巴细胞白血病21例的疗效及安全性

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 35-40页

作者：戴海萍沈宏杰李正崔巍崔庆亚郦梦云陈思帆朱明清吴德沛唐晓文苏州大学附属第一医院血液内科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所血液学协同创新中心苏州大学造血干细胞移植研究所苏州215006

目的评估嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗Ph样急性淋巴细胞白血病(Ph样ALL)患者的疗效及安全性。方法纳入2018年3月至2023年8月在苏州大学附属第一医院接受CAR-T细胞序贯allo-HSCT治疗的21例Ph样... 详细信息

目的评估嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗Ph样急性淋巴细胞白血病(Ph样ALL)患者的疗效及安全性。方法纳入2018年3月至2023年8月在苏州大学附属第一医院接受CAR-T细胞序贯allo-HSCT治疗的21例Ph样ALL患者,对其临床资料进行回顾性分析。结果21例患者中,男14例,女7例。接受CAR-T细胞治疗时的中位年龄为22(6~50)岁。7例为ABL1样重排,14例为JAK-STAT重排。接受CAR-T细胞治疗前,12例为血液学未缓解,7例为多参数流式细胞术微小残留病(MFC-MRD)阳性,2例为MFC-MRD阴性。CAR-T细胞均来自患者自体淋巴细胞。9例接受CD19 CAR-T细胞治疗,12例接受CD19/CD22双靶点CAR-T细胞治疗。CAR-T细胞治疗后28 d评估,完全缓解率为95.2%,其中MFC-MRD阴性缓解率75.0%。19例患者出现0~2级细胞因子释放综合征(CRS),2例患者出现3级CRS,经治疗后均恢复。所有患者CAR-T细胞治疗后均接受allo-HSCT。CAR-T细胞治疗后桥接移植的中位时间为63(38~114)d。5例患者CAR-T细胞治疗后出现复发,4例为血液学复发,1例为分子学复发。ABL1组和JAK-STAT组患者的3年总生存率分别为(83.3±15.2)%和(66.6±17.2)%,3年无复发生存率分别为(50.0±20.4)%和(55.6±15.4)%,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论CAR-T细胞桥接allo-HSCT,能使大部分Ph样ALL患者迅速达到深度缓解,显著延长患者的无白血病生存。

关键词：嵌合抗原受体T细胞异基因造血干细胞移植 Ph样白血病淋巴细胞急性

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维奈克拉联合去甲基化药物治疗高危组骨髓增生异常综合征患者的疗效及安全性分析

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中国实验血液学杂志 2025年第1期33卷 168-174页

作者：徐洋张剑林志洪陈君刘立民仇惠英吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏苏州215006 苏州永鼎医院血液科江苏苏州215299 苏州弘慈血液病医院血液科江苏苏州215128

目的:探讨维奈克拉(venetoclax,VEN)联合去甲基化药物(HMA)治疗高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床疗效及安全性。方法:纳入2019年3月至2022年11月苏州大学附属第一医院30例接受VEN联合HMA治疗的高危MDS患者。评估所有纳入患者的总... 详细信息

目的:探讨维奈克拉(venetoclax,VEN)联合去甲基化药物(HMA)治疗高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床疗效及安全性。方法:纳入2019年3月至2022年11月苏州大学附属第一医院30例接受VEN联合HMA治疗的高危MDS患者。评估所有纳入患者的总缓解率(ORR)、改良后的总缓解率(mORR)、总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和不良反应。结果:VEN联合HMA方案治疗的30例高危MDS患者中,24例达完全缓解(CR)/骨髓完全缓解(mCR),2例达部分缓解(PR),ORR为24/30,中位OS为28.1个月,中位PFS为28.1个月。此外,经过治疗后,达到CR/mCR的患者相较于未达到CR/mCR的患者,其总生存期(OS)有显著延长。12例患者接受了异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。3级及以上血液学不良反应包括血小板减少(14例)、中性粒细胞减少(14例)、中性粒细胞减少发热(10例)和贫血(7例)。任何级别的胃肠道不良事件均常见,主要包括呕吐(7例)、腹泻(5例)和便秘(4例)。结论:VEN联合HMA治疗高危MDS患者安全、有效。该方案联合allo-HSCT可改善患者预后。这种联合治疗方式的不良事件监测和管理对于确保患者安全至关重要。

关键词：骨髓增生异常综合征维奈克拉去甲基化药物不良事件

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异基因造血干细胞移植后腺病毒感染26例诊治分析

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中华血液学杂志 2023年第4期44卷 302-307页

作者：周斐陈苏宁吴德沛何雪峰苏州大学附属第一医院血液科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州215006

目的分析异基因造血干细胞移植后腺病毒感染患者的临床特征及预后。方法收集2018-2022年苏州大学附属第一医院移植后病房收治的26例异基因造血干细胞移植后腺病毒感染患者,分析患者基本资料、临床特征、治疗和随访情况。结果26例患者中... 详细信息

目的分析异基因造血干细胞移植后腺病毒感染患者的临床特征及预后。方法收集2018-2022年苏州大学附属第一医院移植后病房收治的26例异基因造血干细胞移植后腺病毒感染患者,分析患者基本资料、临床特征、治疗和随访情况。结果26例患者中位年龄30(22,44)岁。22例(84.62%)接受亲缘单倍体造血干细胞移植,3例(11.54%)接受无关移植,1例(3.85%)接受脐血干细胞移植。25例(96.15%)预处理方案中包含ATG。腺病毒感染发生的中位时间为移植后95(44,152)d。中位外周血淋巴细胞计数为0.30(0.11,0.69)×10^(9)/L。12例(46.15%)合并急性移植物抗宿主病。24例(92.31%)在诊断时仍接受抗排异治疗。16例(61.54%)患者除腺病毒感染外,合并其他感染。8例(30.77%)为无症状感染,18例(69.23%)为腺病毒病:肺炎(38.89%)、胃肠炎(38.89%)、脑炎(33.33%)、肝炎(5.56%)、泌尿道炎症(5.56%)。年龄>30岁是发生腺病毒病的危险因素(P=0.03)。18例(69.23%)进行免疫抑制剂减撤治疗,所有患者均使用至少一种抗病毒药物,其他治疗包括大剂量丙种球蛋白及供者淋巴细胞输注。10例(38.46%)腺病毒感染好转,16例(61.54%)进展或无效。中位随访时间为30(7,237)d,22例患者死亡。全因死亡率为(88.5±7.1)%,归因死亡率为45.5%,无症状感染者与腺病毒病患者100 d生存率差异无统计学意义(37.5%对22.2%,HR=1.83,95%CI 0.66~5.04,P=0.24)。结论年龄>30岁是发生腺病毒病的危险因素,异基因造血干细胞移植后腺病毒感染患者死亡率较高。

关键词：异基因造血干细胞移植腺病毒

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VPS33B与GP1BA基因双重杂合变异致血浆VWF水平严重降低:1例报告及文献复习

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 602-605页

作者：马思倩白霞曹丽娟马珍妮丁子轩余自强江淼苏州大学附属独墅湖医院血液科苏州215028 国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所苏州215007 卫健委血栓与止血重点实验室苏州215006

一例28岁女性,孕期常规体检发现凝血因子Ⅷ活性(FⅧ∶C)C,携带该变异的家系成员均有不同程度的VWF水平降低(39%~56%)。同时,先证者还检出GP1BA基因杂合变异c.1474dupA,ACMG及Clinvar数据库判断该变异与"血小板型假性VWD"相关... 详细信息

一例28岁女性,孕期常规体检发现凝血因子Ⅷ活性(FⅧ∶C)<1%、血管性血友病因子抗原(VWF∶Ag)<1%。二代测序未发现其VWF基因外显子区域存在致病变异。由于该患者临床表现与Ⅲ型血管性血友病(VWD)临床特征不符,因此采用三代测序技术对该患者及其家系成员进行全基因组测序,发现该患者父系家族中有多位成员中携带VPS33B基因杂合变异c.869G>C,携带该变异的家系成员均有不同程度的VWF水平降低(39%~56%)。同时,先证者还检出GP1BA基因杂合变异c.1474dupA,ACMG及Clinvar数据库判断该变异与"血小板型假性VWD"相关。VPS33B基因杂合变异导致的VWF水平降低家系为国际首次报道,VPS33B基因与GP1BA基因双重杂合变异引起血浆VWF水平严重降低病例之前也未见报道。

关键词：家系成员常规体检血管性血友病先证者 GP1 全基因组测序 VPS 二代测序

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中国多发性骨髓瘤诊治指南(2024年修订)

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中华内科杂志 2024年第12期63卷 1186-1195页

作者：中国医师协会血液科医师分会中华医学会血液学分会黄晓军吴德沛不详北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病,在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤,多发于老年,目前仍无法治愈。随着新药不断问世及检测手段的提高,MM的诊断和治疗得以不断改进和完善。本次指南在诊断部分检查项目进行了更... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病,在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤,多发于老年,目前仍无法治愈。随着新药不断问世及检测手段的提高,MM的诊断和治疗得以不断改进和完善。本次指南在诊断部分检查项目进行了更新;危险分层部分提出了超高危MM的定义;对于大于等于二线复发患者治疗增加了包含嵌合抗原受体T细胞疗法及双特异性抗体等方案的推荐;根据现有的最佳证据治疗建议以不同级别作为推荐。

关键词：多发性骨髓瘤指南诊断治疗

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急性髓系白血病造血干细胞移植后使用吉瑞替尼导致分化综合征1例

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中华医学杂志 2024年第44期104卷 4093-4095页

作者：夏晶赵晔车梅谷景云王婷敬仇惠英陈峰苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006 苏州弘慈血液病医院血液科苏州215128

本文报道1例急性髓系白血病造血干细胞移植后使用吉瑞替尼导致分化综合征患者。患者因反复发热半月余入院,入院后仍反复发热,热峰达40℃,伴胸闷,后出现体重增加(较基础体重增加>5 kg)。患者对多种抗细菌、抗病毒、抗真菌和抗结核分... 详细信息

本文报道1例急性髓系白血病造血干细胞移植后使用吉瑞替尼导致分化综合征患者。患者因反复发热半月余入院,入院后仍反复发热,热峰达40℃,伴胸闷,后出现体重增加(较基础体重增加>5 kg)。患者对多种抗细菌、抗病毒、抗真菌和抗结核分枝杆菌治疗无反应,传统病原学和宏基因组二代测序均为阴性,CT及B超多次发现胸腹腔及心包腔积液,心包积液检查排除感染、白血病髓外浸润等可能,治疗上停用吉瑞替尼,地塞米松10 mg,2次/d抗炎,同时予以吸氧、补充白蛋白血浆、利尿等治疗。患者体温得到控制,胸闷症状缓解,体重恢复至基础体重,血压正常,炎症指标(C反应蛋白、红细胞沉降率、白细胞介素6)降至正常,复查B超示心包、腹腔及双侧胸腔未见明显积液,胸部CT示两下肺感染病灶基本吸收。

关键词：分化综合征吉瑞替尼急性髓系白血病造血干细胞移植

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贝林妥欧单抗为基础的联合方案治疗CD19阳性系列模糊急性白血病的疗效分析

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中华血液学杂志 2024年第11期45卷 1051-1054页

作者：吴小霞杨贞陆棽琪张馨慧孙爱宁周惠芬吴德沛苗瞄苏州大学附属第一医院、江苏省血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室苏州215006

系列模糊急性白血病(ALAL)是一种罕见的急性白血病类型,治疗难度极大。本文报道6例成功接受贝林妥欧单抗为基础的联合方案作为一线治疗的CD19阳性ALAL患者。其中5例为B/髓表型,1例为B/T表型。经过1个周期的贝林妥欧单抗联合治疗后,6例... 详细信息

系列模糊急性白血病(ALAL)是一种罕见的急性白血病类型,治疗难度极大。本文报道6例成功接受贝林妥欧单抗为基础的联合方案作为一线治疗的CD19阳性ALAL患者。其中5例为B/髓表型,1例为B/T表型。经过1个周期的贝林妥欧单抗联合治疗后,6例患者均获完全缓解(CR)。此外3例患者达到了流式细胞术微小残留病(MRD)阴性(<0.01%);4例患者可评估分子学MRD,其中2例患者获得了分子学缓解。整个治疗中的最佳治疗反应:5例患者(83.3%)达到流式细胞术MRD阴性,4例有可评估分子学MRD的患者全部达到分子学缓解。中位随访时间为15个月,总生存率为100%,无事件生存率为83.3%。本研究初步证明贝林妥欧单抗为基础的联合方案是一线治疗CD19阳性ALAL患者的有效、安全疗法。

关键词：联合方案贝林急性白血病总生存率流式细胞术 CD19 一线治疗无事件生存率

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中国髓外浆细胞瘤诊断与治疗专家共识(2024年版)

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 8-17页

作者：中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会黄晓军吴德沛李娟不详国家血液系统疾病临床医学研究中心北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院苏州215006 中山大学附属第一医院广州510080

髓外浆细胞瘤(extramedullary plasmacytoma,EMP)是恶性浆细胞病的一种特殊类型,表现复杂、异质性强。大部分EMP预后差,缺乏循证医学证据支持下的预后分层系统和理想的治疗策略,无法满足临床需求。为提高对这类疾病的认识,中华医学会血... 详细信息

髓外浆细胞瘤(extramedullary plasmacytoma,EMP)是恶性浆细胞病的一种特殊类型,表现复杂、异质性强。大部分EMP预后差,缺乏循证医学证据支持下的预后分层系统和理想的治疗策略,无法满足临床需求。为提高对这类疾病的认识,中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组和中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会编写《中国髓外浆细胞瘤诊断与治疗专家共识》,旨在规范EMP的临床诊治,最终改善浆细胞瘤患者的总体生存。

关键词：浆细胞瘤诊断鉴别临床方案

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CD19-嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗对B-ALL患者凝血功能的影响及相关因素研究

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中华检验医学杂志 2022年第8期45卷 846-851页

作者：戴兰何林燕朱子玲薛胜利蔡梦洁周海侠王兆钺朱明清苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

目的观察CD19-嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗中,细胞因子释放综合征(CRS)评分不同的急性B淋巴细胞性白血病(B-ALL)患者各类细胞因子和凝血功能的变化。方法对2018年7月至2020年10月在苏州大学附属第一医院接受CD19-CAR-T细胞免疫治疗... 详细信息

目的观察CD19-嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗中,细胞因子释放综合征(CRS)评分不同的急性B淋巴细胞性白血病(B-ALL)患者各类细胞因子和凝血功能的变化。方法对2018年7月至2020年10月在苏州大学附属第一医院接受CD19-CAR-T细胞免疫治疗的87例B-ALL患者治疗前后及30名健康对照者的凝血指标,部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、D-二聚体和纤维蛋白原(Fg)进行连续的监测;其中患者的年龄为32(20,56)岁,36例(41.4%)为女性。应用流式细胞术监测B-ALL患者治疗前后体内CD19-CAR-T细胞的比例以及细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、细胞因子白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-2、IL-4和IL-17A表达,并按照共识标准根据严重程度进行CRS分级。结果CRS>3级患者PT、APTT延长,D-二聚体升高,Fg降低(P<0.05)。CRS>3级患者血浆中IFN-γ、IL-6、IL-10细胞因子水平明显高于对照组(P<0.05)。D-二聚体水平与IL-10水平呈正相关。结论CD19-CAR-T细胞免疫治疗中CRS分级严重的患者有的凝血功能紊乱。细胞因子IFN-γ、IL-6和IL-10可能在CD19-CAR-T细胞治疗中影响凝血功能和CRS分级。

关键词：急性淋巴细胞白血病细胞治疗凝血功能细胞因子

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