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中华血液学杂志 2016年第12期37卷 1054-1059页

作者：任远周必琪徐杨傅琤琤沈宏杰丁子轩吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州大学造血干细胞移植研究所 215006

目的研究伴髓样分化因子88 （MyD88） L265P突变淋巴浆细胞疾病患者的临床特征.方法采用突变扩增系统PCR-毛细管电泳（ARMS PCR-CE）法检测81例淋巴浆细胞疾病患者中MyD88 L265P突变的分布,结合患者的临床特征进行分析.结果 81例患者... 详细信息

目的研究伴髓样分化因子88 （MyD88） L265P突变淋巴浆细胞疾病患者的临床特征.方法采用突变扩增系统PCR-毛细管电泳（ARMS PCR-CE）法检测81例淋巴浆细胞疾病患者中MyD88 L265P突变的分布,结合患者的临床特征进行分析.结果 81例患者中MyD88 L265P突变阳性者25例（30.9％）,其中以华氏巨球蛋白血症（WM）多见（77.8％,14/18）,后依次为淋巴浆细胞淋巴瘤（66.7％,2/3）、急性淋巴细胞白血病（50.0％,1/2）、多发性骨髓瘤（30.0％,3/10）、意义未明的单克隆丙种球蛋白病（25.0％,1/4）、慢性淋巴细胞白血病（13.0％,3/23）、淋巴瘤（4.8％,1/21）.25例突变患者中20例（80.0％）为IgM型.与未突变组患者比较,突变组患者年龄较大（67对55岁,P＜0.001）、WBC较低（5.23×10^9/L对10.80×10^9/L,P=0.001）、HGB较低（85对119 g/L,P＜0.001）.结论 MyD88 L265P突变多见于IgM型淋巴浆细胞疾病,以WM多见,与未突变者比较,伴此突变者年龄较大,WBC、HGB较低.其预后意义尚需进一步研究予以明确.

关键词：髓样分化因子88 DNA突变分析淋巴组织增殖性疾病临床特征

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不同剂量蒽环类药物诱导治疗初诊急性早幼粒细胞白血病的疗效与安全性评价

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中国实验血液学杂志 2019年第4期27卷 1033-1039页

作者：吴雅雪胡晓慧陈苏宁仇惠英傅琤琤韩悦李彩霞马骁孙爱宁唐晓文吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州大学造血干细胞移植研究所

目的:探讨含亚砷酸、全反式维甲酸(ATRA)联合不同剂量蒽环类药物的诱导方案对初诊急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的临床疗效和安全性。方法:收集并回顾性分析2011年1月至2017年12月新诊断的129例APL患者病历资料,比较分析亚砷酸、ATRA... 详细信息

目的:探讨含亚砷酸、全反式维甲酸(ATRA)联合不同剂量蒽环类药物的诱导方案对初诊急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的临床疗效和安全性。方法:收集并回顾性分析2011年1月至2017年12月新诊断的129例APL患者病历资料,比较分析亚砷酸、ATRA联合小剂量蒽环类药物(小剂量组66例)与联合标准剂量蒽环类药物(标准剂量组63例)诱导治疗的疗效和安全性。结果:2组患者起病时年龄、性别、血常规水平、LDH、骨髓早幼粒细胞比例、预后分层均无统计学差异(P>0.05)。治疗过程中,2组患者的WBC计数峰值及该数值出现的时间点无统计学差异(P>0.05)。2种诱导治疗方案的疗效均良好,小剂量组与标准剂量组的PML-RARα基因转阴率、2年OS率和2年PFS率也均无统计学差异(P>0.05)。小剂量组的中性粒细胞数恢复时间与血小板恢复时间分别为0d和11d,与标准剂量组的3d和15d相比,均明显缩短(P=0.000)。小剂量组的血小板和红细胞输注量的中位数分别为6.9U和4.2U,与标准剂量组的8.4U和6.8U相比,差异有统计学意义(P=0.037,P=0.000)。小剂量组与标准剂量组的住院天数的中位数分别为30.98d和30.71d(P=0.770)。结论:对于初诊APL患者,应用亚砷酸、ATRA联合小剂量蒽环类药物诱导治疗,与亚砷酸、ATRA联合标准剂量蒽环类药物相比,疗效相当,且更为安全。

关键词：急性早幼粒细胞白血病诱导化疗蒽环类药物

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异基因造血干细胞移植治疗伴MLL基因重排急性髓系白血病47例预后分析

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中华血液学杂志 2018年第7期39卷 558-562页

作者：蒋淑慧侯畅陈楠陈思帆仇惠英徐杨陈苏宁吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血实验室、血液学协同创新中心、苏州大学造血干细胞移植研究所 215006

目的研究混合谱系白血病（MLL）基因重排阳性急性髓系白血病（AML）患者行异基因造血十细胞移植（allo—HSCT）的预后特点。方法回顾性分析2009年9月至2016年5月于苏州大学附属第一医院行allo-HSCT的47例MLL基因重排阳性AML患者的临床... 详细信息

目的研究混合谱系白血病（MLL）基因重排阳性急性髓系白血病（AML）患者行异基因造血十细胞移植（allo—HSCT）的预后特点。方法回顾性分析2009年9月至2016年5月于苏州大学附属第一医院行allo-HSCT的47例MLL基因重排阳性AML患者的临床资料。结果全部47例MLL重排阳性AML患者中男24例，女23例，中位年龄30（15-58）岁，M4／M5共36例（76．6％）。移植后2年总生存（OS）率为（64．4±8．4）％，无病生存（DFS）率为（47．3±9．3）％，复发率为41．0％，移植相关死亡率为17．9％。45例患者检出11q23易位，2例染色体核型正常患者检mMLL部分串联重复。t（6：11）组（16例）、t（9；11）组（15例）、其他类型组（16例）的2年OS率差异无统计学意义（χ^2=1．509，P=0．472）。多因素分析显示，移植时年龄〉45岁是影响OS的独立危险冈素[HR=4．454（95％CI1．314-15．099），P=0．016]，移植前MRD阳性是影响患者DFS[HR=4．236（95％CI1．238-14．495），P=0．021]、复发[HR=5．491（95％C11．371-21．995），P=0．016]的独立不良预后因素，移植前疾病处于非CR状态患者移植相关死亡风险增高[HR=10．370（95％CI1．043—103．110），P=0．046]。结论移植时年龄〉45岁、移植前疾病处于非CR状态、移植前MRD阳性为影响allo—HSCT治疗MLL基因重排阳性AML患者预后的危险因素。

关键词：白血病,髓样,急性混合谱系白血病异基因造血干细胞移植预后

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基于GC-MS的慢性髓系白血病代谢轮廓分析

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中国实验血液学杂志 2017年第6期25卷 1585-1591页

作者：杨冰玉李晓莉姚遥王畅陈苏宁吴小津吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的:应用基于气相色谱-质谱联用(GC-MS)的代谢组学方法对慢性髓系白血病(CML)患者血浆进行代谢轮廓分析,寻找与疾病相关的潜在标志物,并初步探讨其涉及的相关代谢通路。方法:选取2015年2月至2015年4月在苏州大学附属第一医院初次确诊... 详细信息

目的:应用基于气相色谱-质谱联用(GC-MS)的代谢组学方法对慢性髓系白血病(CML)患者血浆进行代谢轮廓分析,寻找与疾病相关的潜在标志物,并初步探讨其涉及的相关代谢通路。方法:选取2015年2月至2015年4月在苏州大学附属第一医院初次确诊的26例CML患者,及26例同期异基因造血干细胞供者(健康对照),另取26例经过一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后获得最佳疗效的CML患者(治疗后对照)。应用气相色谱质谱联用技术(GC-MS)方法对三组血浆样本进行代谢物无靶标检测,采集代谢物指纹图谱,结合模式识别分析方法及t检验筛选差异代谢物,通过受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析,评价差异代谢物临床效能,并进行Met PA代谢通路分析。结果:健康人及初诊CML患者血浆代谢表型明显不同。与健康对照组比较,CML组有6个血浆代谢物表现出差异,肉豆蔻酸、甘油丰度均较健康对照组低,而肌醇、半乳糖、乳酸、甘氨酸丰度均较健康对照组高(VIP>1,P<0.05,AUC>0.7),经过TKI药物治疗后获得最佳疗效的CML患者上述差异血浆代谢物均有向正常人水平恢复的趋势。以上CML患者血浆代谢紊乱通路主要与半乳糖代谢、丙酮酸代谢、甘油酯代谢、甘氨酸丝氨酸苏氨酸代谢相关(影响值>0.10)。结论:CML患者血浆中代谢物水平出现显著变化,代谢组学结合模式识别分析方法可能成为CML辅助诊断的新方法。

关键词：慢性髓系白血病代谢组学气相色谱质谱联用技术模式识别分析方法

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COPADM方案治疗20例伯基特淋巴瘤患者远期疗效分析

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中华血液学杂志 2018年第8期39卷 645-649页

作者：杨丹王普陈佳李彩霞张莹陈晓晨吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所215006 卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心

目的探讨COPADM方案在伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma，BL）治疗中的远期疗效。方法回顾性分析2006年4月至2017年6月间确诊的39例BL患者临床资料，比较COPADM方案组及对照组（其他治疗方案）患者生存情况及不良反应发生情况。结果①39... 详细信息

目的探讨COPADM方案在伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma，BL）治疗中的远期疗效。方法回顾性分析2006年4月至2017年6月间确诊的39例BL患者临床资料，比较COPADM方案组及对照组（其他治疗方案）患者生存情况及不良反应发生情况。结果①39例患者中，男26例，女13例，中位年龄30（11~63）岁，其中年龄≤40岁者25例，年龄〉40岁者14例；Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期33例；13例患者有B症状（发热、盗汗、体重减轻）；IPI评分≥3分25例。②COPADM组20例，3年总生存（OS）及无事件生存（EFS）率分别为（83.5±2.6）%、（73.2±3.1）%，对照组19例，3年OS及EFS率分别为（47.4±2.4）%、（42.1±2.4）%，两组OS、EFS间差异均有统计学意义（P值均〈0.001）。③COPADM组中年龄≤40岁者12例，3年OS及EFS率分别为（93.7±3.9）%、（83.3±5.4）%；年龄〉40岁者8例，3年OS及EFS率分别为（48.3±8.5）%、（37.6±6.0）%，年龄≤40岁者OS、EFS显著优于年龄〉40岁者（P值分别为0.004、0.045）。④24例患者联合利妥昔单抗治疗，3年OS及EFS率分别为（73.9±9.2）%、（69.9±9.6）%；15例未联合利妥昔单抗治疗，3年OS、EFS率分别为（51.3±13.3）%、（38.1±12.9）%，两组间OS、EFS差异有统计学意义（P值分别为0.042、0.008）。结论COPADM方案化疗可以延长BL患者生存期；利妥昔单抗的联合应用可进一步改善患者预后；年龄〉40岁患者预后明显差于年龄≤40岁患者。

关键词：伯基特淋巴瘤抗肿瘤联合化疗方案治疗结果

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异基因造血干细胞移植后EB病毒脑炎七例临床分析

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中华血液学杂志 2017年第8期38卷 685-689页

作者：柯鹏马骁鲍协炳刘跃均吴小津薛胜利胡晓慧何雪峰吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心、苏州大学造血干细胞移植研究所 215006

目的总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后合并EBV脑炎患者的发病特点、临床特征、治疗及转归。方法分析2012年1月至2015年12月在苏州大学附属第一医院行allo-HSCT后合并EBV脑炎的7例患者的临床资料。结果EBV脑炎总发生率为0．70％... 详细信息

目的总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后合并EBV脑炎患者的发病特点、临床特征、治疗及转归。方法分析2012年1月至2015年12月在苏州大学附属第一医院行allo-HSCT后合并EBV脑炎的7例患者的临床资料。结果EBV脑炎总发生率为0．70％（998例中7例），中位发生时间为移植后第63（10～136）天，主要表现为发热伴精神神经症状，4例头颅磁共振成像（MRI）阳性。无关全相合移植2例，亲缘单倍体移植5例。预处理中7例均联合抗胸腺细胞球蛋白（ATG）预防移植物抗宿主病（GVHD），6例发生Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD。经抗病毒联合利妥昔单抗治疗，所有患者EBV-DNA均转阴。至随访截止时间，共3例死亡，2例死于基础疾病复发，1例死于EBV脑炎进展。结论对于***后疑似EBV脑炎，尽早行脑脊液EBV-DNA及头颅MRI检查，以提高早期诊断率；联合利妥昔单抗治疗有效且耐受性良好。

关键词： EBV脑炎造血干细胞移植利妥昔单抗

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炎症细胞因子在急性移植物抗宿主病中的作用及机制研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2017年第1期37卷 78-82页

作者：刘霜竹马守宝刘海燕吴德沛苏州大学造血干细胞移植研究所、苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所、卫生和计划生育委员会血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心 215006

异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）是目前治愈各种恶性血液病及非恶性血液病的有效手段之一。急性移植物抗宿主病（acute graft-versus-host-disease, aGVHD）是allo-HSCT的主要并发症，并且是移植相关死亡的主要原因之一。它的发生发展是一个典型的炎症病理过程，期间会释放大量的炎症细胞因子，构成＂细胞因子风暴＂，攻击受者靶器官从而形成aGVHD特异性的病理损伤。因此寻找aGVHD特异性的生物标志物，对于aGVHD的迅速、精确的诊断具有重要的意义。本文深入讨论了IL-1β、IL-6、IL-17A和IL-10等4种典型的炎症细胞因子在aGVHD过程中的作用及其机制，旨在为aGVHD的临床防治提供理论指导。

关键词：急性移植物抗宿主病促炎因子抑炎因子生物学指标预测价值

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转录因子Pax5可不依赖与启动子结合促进B细胞淋巴瘤生长

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中国实验血液学杂志 2017年第6期25卷 1652-1657页

作者：刘霜竹张艳青郁多男吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州大学血液学协同创新中心江苏苏州215006 扬州大学-江苏省非编码RNA基础与临床转化重点实验室

目的:研究B淋巴细胞转录因子Pax5是否可以经过不依赖与启动子直接结合方式控制B细胞淋巴瘤的生长。方法:将可以产生各种突变型pax5并带GFP荧光的逆转录病毒感染小鼠淋巴瘤细胞系myc3和38B9,48 h后应用流式细胞术检测GFP+淋巴瘤细胞的比... 详细信息

目的:研究B淋巴细胞转录因子Pax5是否可以经过不依赖与启动子直接结合方式控制B细胞淋巴瘤的生长。方法:将可以产生各种突变型pax5并带GFP荧光的逆转录病毒感染小鼠淋巴瘤细胞系myc3和38B9,48 h后应用流式细胞术检测GFP+淋巴瘤细胞的比例,然后将GFP+和GFP-淋巴瘤细胞一起继续培养或皮下移植至小鼠体内生长,体外每隔3 d或体内成瘤后重新检测GFP+细胞比例并确定其细胞周期参数和凋亡细胞的数量。结果:与正常对照组(migR-GFP,空载体)相比,突变型Pax5 mt 1-357及缺乏DNA结合功能的突变型Pax5 mt 304-358和野生型Pax5一样均能明显增加GFP+细胞比例(P<0.01),且S及G2/M期GFP+肿瘤细胞明显增多(P<0.01),但只有DNA结合功能的Pax5 mt 1-143与空载体对照一样无法使GFP+细胞比例增加(P>0.05),细胞周期也无明显改变(P>0.05)。结论:Pax5可以经过不依赖与起动子直接结合方式促进B细胞淋巴瘤在体内体外的生长,其主要功能是加速肿瘤细胞分裂而不是降低细胞凋亡。本研究为以Pax5蛋白特定区域作为治疗B细胞淋巴瘤新靶点提供了理论依据。

关键词： B细胞淋巴瘤 Pax5 Pax5突变体转录因子

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MEF2C基因在成人急性髓系白血病患者中的表达及其临床意义

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中华血液学杂志 2018年第8期39卷 682-685页

作者：颜灵芝陈苏宁何雪峰赵昀张秀艳吴丽丽平娜娜许小宇孙爱宁仇惠英唐晓文韩悦傅琤琤金正明苗瞄吴德沛苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏省干细胞与生物医用材料重点实验室215006 苏州大学唐仲英血液学研究中心

肌细胞增强子2（myocyteenhancerfactor2，MEF2）属于MADS超家族，其蛋白N端都具有一个保守的MADS盒和MEF结构域序列，包含MEF2A、MEF2B、MEF2C和MEF2D4个家族成员。

关键词：白血病患者临床意义急性髓系 C基因 MEF2A 成人家族成员增强子

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《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）》初始治疗部分的解读

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中华内科杂志 2017年第11期56卷 798-799页

作者：傅琤琤金松吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006

《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）》对于无症状骨髓瘤和孤立性浆细胞瘤的治疗推荐对2015年修订版未做更改. 而对于有症状骨髓瘤的初始治疗部分,与前版相比基本保持稳定,部分内容稍有更新. 从策略而言,仍保持诱导治疗、大剂量... 详细信息

《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）》对于无症状骨髓瘤和孤立性浆细胞瘤的治疗推荐对2015年修订版未做更改. 而对于有症状骨髓瘤的初始治疗部分,与前版相比基本保持稳定,部分内容稍有更新. 从策略而言,仍保持诱导治疗、大剂量化疗联合自体造血干细胞移植或常规化疗巩固治疗及维持治疗的整体结构. 对诱导治疗及维持治疗的推荐方案有所更新.

关键词：多发性骨髓瘤初始治疗诊治指南修订中国自体造血干细胞移植孤立性浆细胞瘤解读

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