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地西他滨桥接异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征和急性髓样白血病的临床可行性和疗效研究

肿瘤 2013年第3期33卷 264-270页

作者：吴倩何广胜吴德沛孙爱宁仇惠英金正明苗瞄唐晓文韩悦沈益民陈峰胡晓慧金松张旭辉苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液病研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的:探讨地西他滨(decitabine,DAC)作为骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)和急性髓样白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者行异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)之前的桥接治疗的可行性和疗效。方法:对7例MDS患者和12例AML患者以DAC作为allo-HSCT之前的桥接治疗。结果:DAC桥接治疗后,7例MDS患者中,4例获得完全缓解(complete remission,CR)/mCR(marrow CR),3例为疾病稳定(stable disease,SD),之后行allo-HSCT成功,目前6例为无病生存,1例在复发后接受供者淋巴细胞输注(donor lymphocyte infusion,DLI)后达CR,后死于肺部感染;12例AML患者中,6例在DAC桥接治疗后获得CR,目前5例为无病生存,6例死亡,1例为带瘤生存。急性和慢性GVHD发生率分别为31.6%和21.1%。DAC桥接治疗后2年总生存率为56.7%,allo-HSCT后2年总生存率和2年累积复发率分别为57.9%和36.2%,allo-HSCT后2年累积非复发死亡率为23.6%。结论:DAC可安全有效地桥接allo-HSCT以治疗MDS和AML患者。

关键词：骨髓增生异常综合征白血病髓样急性地西他滨造血干细胞移植桥接治疗

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血清胸苷激酶1与急性髓系白血病的相关性分析

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中国实验血液学杂志 2013年第5期21卷 1095-1098页

作者：王婷敬孙爱宁吴德沛李渭阳梁建英苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

本研究探讨血清胸苷激酶1(TK1)的水平变化在急性髓系白血病(AML)中的临床意义。采用ECL印迹免疫增强发光法分别检测60例初诊AML患者诱导化疗前、化疗结束二周及巩固期外周血血清TK1浓度,采用非参数检验分析组间差异,收集60例AML患者的... 详细信息

本研究探讨血清胸苷激酶1(TK1)的水平变化在急性髓系白血病(AML)中的临床意义。采用ECL印迹免疫增强发光法分别检测60例初诊AML患者诱导化疗前、化疗结束二周及巩固期外周血血清TK1浓度,采用非参数检验分析组间差异,收集60例AML患者的临床与实验室检查资料。结果表明,在60例AML中,获得缓解(完全缓解和部分缓解)患者的血清TK1浓度与治疗前相比均有不同程度的降低(P<0.05),而未缓解者则无明显变化(P>0.05);处于完全缓解的AML患者血清TK1水平持续低表达,本病复发后则显著升高(P<0.05)。TK1浓度与染色体核型、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平、初诊时是否伴有发热之间均存在一定的相关性(P<0.05)。结论:监测血清TK1水平变化在AML的临床诊治、疗效监测、预后评估以及复发风险提示方面具有一定的参考价值:TK1浓度降低提示治疗有效和肿瘤负荷减低,TK1浓度升高则提示预后欠佳和有复发风险。

关键词：急性髓系白血病血清胸苷激酶1 细胞增殖标志物

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自噬相关基因Beclin1在骨髓增生异常综合征中的表达及其意义

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中国实验血液学杂志 2013年第4期21卷 936-939页

作者：万绍媛张日王元元岑建农周洁杨翼江凤陈子兴苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

本研究旨在检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓单个核细胞中自噬相关基因Beclin1的表达水平,并探讨其临床意义。收集2009年1月至2012年8月我院收治的40例MDS、14例非恶性贫血及25例急性髓系白血病(AML)骨髓液单个核细胞。采用实时定量... 详细信息

本研究旨在检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓单个核细胞中自噬相关基因Beclin1的表达水平,并探讨其临床意义。收集2009年1月至2012年8月我院收治的40例MDS、14例非恶性贫血及25例急性髓系白血病(AML)骨髓液单个核细胞。采用实时定量PCR(qRT-PCR)技术检测这些标本Beclin1 mRNA表达水平情况,Western-blot技术检测该基因蛋白表达水平,并对Beclin1 mRNA表达水平与临床预后进行相关性分析。结果显示:低危MDS及非恶性病贫血组患者Beclin1 mRNA及蛋白表达水平高于急性髓系白血病组(P<0.01),且MDS患者中Beclin1表达水平与WHO分型预后积分系统(WPSS)呈负相关(r=-0.495)。结论:MDS患者Beclin1基因表达水平较AML患者增高且与WPSS评分呈负相关,Beclin1的表达与MDS患者的预后有关。

关键词：骨髓增生异常综合征 Beclin1 自噬

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早期完全分子学缓解对异基因移植Ph+淋巴细胞白血病患者的影响

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临床血液学杂志 2025年第5期 347-353页

作者：丁政文肖金燕徐杨吴德沛苏州大学附属第一医院国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州大学造血干细胞移植研究所

目的:研究完全分子学缓解对使用异基因造血干细胞移植治疗的费城染色体阳性急性B淋巴细胞白血病（Ph+acute B-lymphocytic leukemia, Ph+B-ALL）患者的影响。方法:对2014—2021年在苏州大学附属第一医院血液科达到完全分子学缓解（CMR... 详细信息

目的:研究完全分子学缓解对使用异基因造血干细胞移植治疗的费城染色体阳性急性B淋巴细胞白血病（Ph+acute B-lymphocytic leukemia, Ph+B-ALL）患者的影响。方法:对2014—2021年在苏州大学附属第一医院血液科达到完全分子学缓解（CMR）后使用异基因造血干细胞移植治疗的147例Ph+B-ALL患者进行回顾性分析，评价其总生存（OS）率、无白血病生存（LFS）率、累积复发率（CIR）及治疗相关死亡率等指标，同时根据患者第90天时分子学状态将患者分为早期达到CMR组和未早期达到CMR组比较以上指标。结果:与确诊后第90天达到CMR的患者比较，确诊后第90天未达到CMR的患者3年OS率（85.0%vs 70.6%,P<0.01）和无复发生存率（83.2%vs 57.4%,P<0.01）均更低。在诊断后第90天未达到CMR的患者中，CIR更高（10.1%vs 33.0%,P<0.01）。多变量分析显示，诊断后第90天未达到CMR是OS（HR=3.69,95%CI 1.48～8.71,P<0.01）、LFS（HR=4.21,95%CI 1.84～9.64,P<0.01）和CIR（HR=4.00,95%CI 1.60～9.99,P<0.01）的独立危险因素。结论:早期达到完全分子学缓解是接受异基因造血干细胞移植的Ph+B-ALL患者获得较好生存的有利因素。

关键词：费城染色体急性B淋巴细胞白血病完全分子学缓解异基因造血干细胞移植

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活性氧参与血小板凋亡调控的研究

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中华血液学杂志 2014年第6期35卷 511-514页

作者：王秀娟张平平赵丽丽涂彧戴克胜苏州大学附属第一医院、江苏血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室 215006 苏州大学放射医学与防护学院

目的探讨活性氧在血小板凋亡中的调控作用.方法健康人洗涤血小板用N-乙酰半胱氨酸（NAC）、辛可卡因和凝血酶单独或联合处理.用活性氧检测试剂盒结合流式细胞术检测血小板活性氧的产生和线粒体膜电位（△Ψm）的改变,用Western blot... 详细信息

目的探讨活性氧在血小板凋亡中的调控作用.方法健康人洗涤血小板用N-乙酰半胱氨酸（NAC）、辛可卡因和凝血酶单独或联合处理.用活性氧检测试剂盒结合流式细胞术检测血小板活性氧的产生和线粒体膜电位（△Ψm）的改变,用Western blot检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）及抗凋亡蛋白Bcl-xL的表达情况.结果 ①NAC＋辛可卡因组活性氧荧光值低于单用辛可卡因组（0.66±0.11对1.06±0.08,P=0.001）,NAC＋凝血酶组活性氧荧光值低于单用凝血酶组（0.45±0.05对0.71±0.11,P=0.001）.②NAC＋辛可卡因组线粒体膜电位正常的血小板百分数高于单用辛可卡因组[（86.30±9.37）％对（13.52±3.01）％,P＝0,000],NAC＋凝血酶组高于单用凝血酶组[（93.00±3.03）％对（76.58±5.28）％,P＝0.000].③单用辛可卡因组caspase-3活化后的裂解片段明显多于DMSO对照组,NAC＋辛可卡因组caspase-3活化后的裂解片段明显减少.④NAC＋辛可卡因组Bcl-xL的表达较单用辛可卡因组明显增多,NAC＋凝血酶组Bcl-xL的表达高于单用凝血酶组.结论 NAC对辛可卡因或凝血酶引起的血小板凋亡具有明显的抑制作用,这种抑制作用主要是通过对活性氧的调控而实现的.

关键词：活性氧 N-乙酰半胱氨酸血小板膜电位,线粒体细胞凋亡

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伴有9p异常的急性B淋巴细胞白血病患者PAX5基因重排及缺失的研究

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中华医学遗传学杂志 2013年第5期30卷 549-552页

作者：郑积富董莎莎王谦潘金兰陈苏宁仇惠英江苏省苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的探讨PAX5基因重排或缺失在伴有9p异常[abnormalities at chromosome 9p，abn（9p）]成人急性B淋巴细胞白血病（B—lineage acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）中的发生情况及临床意义。方法选取横跨PAX5基因的RP11-344823和RP11—652D9克隆，常规抽提DNA，采用缺口平移法标记荧光素，应用荧光原位杂交技术对50例伴有abn（9p）异常的BALL患者进行PAX5基因重排或缺失的筛选，并分析其临床及实验室特征。结果50例伴有abn（9p）异常的B-ALL患者中，PAX5完全缺失的患者有23例（46％），PAX5部分缺失的患者有2例（4％），PAX5基因易位1例（2%），总的异常率为52％（26／50）。PAX5重排或缺失组患者与PAX5正常组患者的主要临床特征的差异无统计学意义。结论abn（9p）的B-ALL患者中PAX5缺失或重排的发生率为52％，PAX5异常患者（26例）与PAX5检测正常患者（24例）之间生物学特征无显著差异。

关键词：急性B淋巴细胞白血病 PAX5基因 9p异常

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小鼠基质重塑相关7(MXRA7)基因产物在肝内互作蛋白质的鉴定（英文）

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中国生物化学与分子生物学报 2019年第1期35卷 51-60页

作者：王梦汝沈莹李园园王宜强苏州大学医学部苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

基质重塑相关7(matrix remodeling associated 7,MXRA7)基因于2002年被命名,但无论在人类或其他动物体系,该基因或其蛋白质产物的功能均未知。直至我们最近的研究表明,该基因可能参与眼睛发育或肝损伤及修复。在本研究中,应用酵母双杂... 详细信息

基质重塑相关7(matrix remodeling associated 7,MXRA7)基因于2002年被命名,但无论在人类或其他动物体系,该基因或其蛋白质产物的功能均未知。直至我们最近的研究表明,该基因可能参与眼睛发育或肝损伤及修复。在本研究中,应用酵母双杂交策略,用小鼠MXRA7诱饵载体对小鼠肝cDNA文库进行筛选,发现23种蛋白质(MUP1, Cpt1a, Mat1a, aldh1l1, Cytb, H2-K1, Psmb1, marc2, Atp5j2, Sec24D, Trf, Rdh7, Apoe, Glud1, Gmfb, Alb, Hdlbp, Pzp, Etnk2, Nrn1, Serpina1a, Apoa2, GNMT)可能直接或间接地与MXRA7蛋白发生相互作用。其中,主要尿蛋白1(major urinary protein,MUP1)或其同家族蛋白质占所有候选克隆的1/6,提示其很可能是小鼠肝内与MXRA7蛋白有较强相互作用的蛋白质。通过基因重组在Hepa 1-6肝癌细胞系中同时过表达MXRA7和MUP1蛋白,荧光染色证明这两种蛋白质在细胞内共定位,应用抗MXRA7或MUP1的抗体进行Pull-down检测,则证明二者共同存在于细胞裂解液中。另外,重组MXRA7蛋白和MUP1蛋白在无任何其他蛋白质的缓冲液体系中直接形成复合体。因此,至少在小鼠肝组织体系中,MXRA7蛋白可能通过与MUP1等蛋白质的相互作用而发挥作用。

关键词：基质重塑相关7(MXRA7) 肝主要尿蛋白1(MUP1) 酵母双杂交

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正常人外周血有核细胞膜表面G-CSFR的定量测定

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中国免疫学杂志 2011年第1期27卷 54-59页

作者：薛胜利戴兰乔曼陈艳邱桥成唐晓文吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州215006

目的:定量测定正常人外周血有核细胞膜表面G-CSFR的表达密度。方法:以荧光定量试剂盒作参照,利用荧光标记的抗G-CSFR单克隆抗体结合流式细胞技术测定22例健康人的外周血标本。结果:测定结果显示,中性粒细胞G-CSFR表达密度为(2 943±... 详细信息

目的:定量测定正常人外周血有核细胞膜表面G-CSFR的表达密度。方法:以荧光定量试剂盒作参照,利用荧光标记的抗G-CSFR单克隆抗体结合流式细胞技术测定22例健康人的外周血标本。结果:测定结果显示,中性粒细胞G-CSFR表达密度为(2 943±417)(antibodies bound per cell,ABC),单核细胞为(3 755±2 575)ABC,淋巴细胞为(996±369)ABC,CD3+T淋巴细胞为(2 787±946)ABC,CD19+B淋巴细胞为(10 112±6 345)ABC。中性粒细胞、单核细胞与T淋巴细胞间G-CSFR表达密度无统计学差异,淋巴细胞与其他细胞间及B淋巴细胞与其他细胞间G-CSFR表达密度存在统计学差异(P<0.05)。结论:研究描述了外周血有核细胞G-CSFR表达特点,将为今后同类研究提供参考。同时所用测定方法能够敏感、真实、客观地反映出各类细胞G-CSFR表达情况和规律,同传统的利用放免法相比,更为安全、便捷。

关键词：粒细胞集落刺激因子受体荧光分子定量检测外周血有核细胞

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异基因造血干细胞移植治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病的临床研究

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中华血液学杂志 2009年第2期30卷 73-76页

作者：马骁吴德沛孙爱宁傅琤琤唐晓文吴小津刘跃均仇惠英苗瞄韩悦金正明赵晔薛胜利王荧陈苏宁何广胜周海侠常惠荣苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓止血实验室215006

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）对复发难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的疗效及治疗相关毒性。方法观察并分析47例复发难治性ALL患者对allo-HSCT治疗的耐受情况、移植相关并发症、总生存率以及无病存活率。其中HIA相... 详细信息

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）对复发难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的疗效及治疗相关毒性。方法观察并分析47例复发难治性ALL患者对allo-HSCT治疗的耐受情况、移植相关并发症、总生存率以及无病存活率。其中HIA相合同胞间移植（sib-HSCT）19例，HLA相合的无血缘关系移植（URD-HSCT）18例，单倍型移植（Hi-HSCT）10例。预处理方案：42例采用改良TBI＋CY方案，5例采用改良BU／CY方案。移植物抗宿主病（GVHD）的预防：环孢素（CsA）联合短程甲氨蝶呤（MTX）、Hi-HSCT和URD-HSCT加用霉酚酸酯（MMF）及抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）。定期监测微量残留病变（MRD），明确有分子生物学或细胞遗传学复发趋势的患者接受供者淋巴细胞输注（DLI）。结果所有患者均完成移植治疗，出现了不同程度黏膜炎；2例患者在应用CsA过程中有肾功能损害；1例患者发生药物性癫痫。移植后出现Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD7例；慢性GVHD22例；致命性肺部感染9例（包括间质性肺炎3例）；出血性膀胱炎4例。有13例患者移植后再次复发。移植后造血重建的中位时间为移植后第17天。术后有19例接受DLI，6例疾病未再进展。中位随访期43（10～77）个月，预期5年总生存率为49．65％，无病存活率为46．55％。结论allo-HSCT能有效治疗复发难治性ALL，改善其预后，治疗失败的主要原因是移植后复发，其次为致命性肺部感染和重度急性GVHD。DLI可能有助于减少移植后复发。

关键词：造血干细胞移植白血病淋巴细胞急性供者淋巴细胞输注

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血小板聚集功能的新检测方法和仪器的性能评价及临床应用

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中国实验血液学杂志 2013年第3期21卷 674-677页

作者：张有涛赵益明季顺东赵赟霄蒋敏金晓华史进方顾国浩阮长耿苏州大学附属第一医院检验科苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

本研究旨在评价对血小板聚集功能检测的新方法及仪器的性能,并建立其参考区间,探讨其临床应用价值。按照美国临床实验室标准化协会(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)制定的仪器性能验证标准和美国《临床实验室改进修... 详细信息

本研究旨在评价对血小板聚集功能检测的新方法及仪器的性能,并建立其参考区间,探讨其临床应用价值。按照美国临床实验室标准化协会(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)制定的仪器性能验证标准和美国《临床实验室改进修正法案-88》(Clinical Laboratory Improvement Amendment 88,CLIA’88法案)制定的评价标准,对PL-11血小板分析仪进行了分析性能评估。用PL-11血小板分析仪测试健康志愿者柠檬酸钠静脉抗凝血的聚集功能,并对测定结果进行统计分析,建立PL-11血小板分析仪本实验室的参考区间。同时收集本院神经内科急性脑梗死(ACI)患者服用氯吡格雷7 d前后血小板最大聚集率(MAR)的变化来探讨PL-11血小板分析仪的临床诊断意义。结果表明,各参数皆符合CLIA'88法案的要求。测得PLR-06、PLR-07、PLR-09、PLR-10血小板诱聚剂诱导的247名健康正常人血小板MAR分别为58.8±10.1(﹪)、61.2±11.8(﹪)、51±10.2(﹪)、53.1±9.2(﹪)。ACI患者MAR在服用氯吡格雷后明显降低。结论:PL-11血小板分析仪检测结果准确可靠,是一种较理想的适用于血栓病早期预警和诊断的新型血小板聚集功能检测仪,值得推广应用。

关键词：血小板聚集血小板分析仪检测方法

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