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中华血液学杂志 2020年第10期41卷 829-835页

作者：林国强张彦明康立清俞磊吴德沛苏州大学附属第一医院血液科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室215006 徐州医科大学附属淮安医院淮安市第二人民医院血液科223002 上海优卡迪生物医药科技有限公司上海201203

目的:探讨程序性死亡受体配体1(PD-L1)对CLL-1 CAR-T细胞抗急性髓系白血病(AML)作用的影响。方法:通过构建PD-L1表达载体、制备慢病毒、转导、单克隆筛选技术获得稳定表达PD-L1的THP-1单克隆细胞株(THP1-PDL1),然后以前期制备的CLL-1 CA... 详细信息

目的:探讨程序性死亡受体配体1(PD-L1)对CLL-1 CAR-T细胞抗急性髓系白血病(AML)作用的影响。方法:通过构建PD-L1表达载体、制备慢病毒、转导、单克隆筛选技术获得稳定表达PD-L1的THP-1单克隆细胞株(THP1-PDL1),然后以前期制备的CLL-1 CAR-T细胞为效应细胞,以THP-1、THP1-PDL1单克隆细胞株作为靶细胞,分别通过LDH检测、CBA法、CFSE法评价PD-L1过表达对CLL-1 CAR-T细胞裂解功能、炎性因子释放、细胞增殖等功能的影响。结果:①成功制备了PD-L1慢病毒,并筛选获得了稳定表达PD-L1的THP1-PDL1单克隆细胞株,流式细胞术及PCR验证成功。②PD-L1过表达抑制了CLL-1 CAR-T细胞裂解THP-1细胞的能力;效靶比为10∶1时,CLL-1 CAR-T细胞对THP1-PDL1细胞的杀伤效率明显低于对THP-1细胞的杀伤效率[(15.70±9.90)%对(51.95±2.52)%,P<0.05]。③PD-L1过表达减弱了CLL-1 CAR-T细胞释放细胞因子的能力[与THP1-PDL1细胞共培养时对与THP-1细胞共培养时:IFN-γ(115.66±3.13)pg/ml对(1708.16±26.76)pg/ml,P<0.05;IL-6(17.37±0.72)pg/ml对(124.92±4.26)pg/ml,P<0.05;IL-10(5.69±0.13)pg/ml对(124.12±3.02)pg/ml,P<0.05];同时抑制了CLL-1 CAR-T细胞的增殖能力。结论:成功构建了表达PD-L1的THP1-PDL1单克隆细胞株,同时证实了PD-L1过表达对CLL-1 CAR-T细胞抗AML的不利的影响,为通过PD-1/PD-L1通路调控CLL-1 CAR-T细胞功能提供了一定的理论基础。

关键词：白血病髓系急性程序性死亡受体配体1 C型凝集素样分子1(CLL-1) 嵌合抗原受体T细胞

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单倍型造血干细胞移植前不同剂量阿糖胞苷巩固治疗对低、中危组成年人急性髓系白血病效果分析

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白血病．淋巴瘤 2019年第9期28卷 516-522页

作者：单蒙范祎方阳岚陆雨桐陈佳徐杨吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心 215006

目的探讨获得完全缓解(CR)的成年低、中危组非M3型急性髓系白血病(AML)患者单倍型造血干细胞移植(Haplo-HSCT)前巩固化疗方案中使用大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-C)与标准剂量阿糖胞苷(SD-Ara-C)对移植疗效及预后的影响。方法回顾性分析2008年... 详细信息

目的探讨获得完全缓解(CR)的成年低、中危组非M3型急性髓系白血病(AML)患者单倍型造血干细胞移植(Haplo-HSCT)前巩固化疗方案中使用大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-C)与标准剂量阿糖胞苷(SD-Ara-C)对移植疗效及预后的影响。方法回顾性分析2008年3月至2017年4月在苏州大学附属第一医院接受阿糖胞苷巩固治疗后行Haplo-HSCT的71例低、中危组AML成年患者的临床资料。根据其巩固治疗时阿糖胞苷使用剂量分为HD-Ara-C组(35例)和SD-Ara-C组(36例)。采用Kaplan-Meier法、log-rank检验及Cox风险模型进行生存分析,比较两组间患者的预后及疗效。结果71例患者中,男性43例,女性28例,中位年龄37岁(18~56岁),中位随访时间39个月(6~119个月)。移植前第1次完全缓解(CR1)64例,第2次完全缓解(CR2)7例。至随访终点,SD-Ara-C组2年累积复发率(CIR)、总生存(OS)率、无进展生存(PFS)率及非复发死亡(NRM)率分别为19.33%、77.44%、80.67%、17.29%,HD-Ara-C组分别为6.29%、79.90%、93.71%、17.68%,两组CIR(P=0.124)、OS率(P=0.862)、PFS率(P=0.124)、NRM率(P=0.734)差异均无统计学意义。在巩固治疗后HD-Ara-C组患者严重感染的发生率高于SD-Ara-C组患者[62.8%(22/35)比27.8%(10/36),P=0.03]。结论低、中危组AML患者CR期间行Haplo-HSCT前,与SD-Ara-C相比,使用含HD-Ara-C的巩固治疗方案不能明显改善移植患者预后,且会增加严重感染的风险。

关键词：白血病,髓样,急性造血干细胞移植阿糖胞苷预后

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联合第三方脐血输注的单倍体HSCT后慢性移植物抗宿主病的临床分析

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中华器官移植杂志 2020年第2期41卷 107-112页

作者：陶涛薛胜利陈峰徐杨马骁孙爱宁吴德沛苏州市第五人民医院呼吸科 215006 苏州大学附属第一医院血液科/江苏省血液研究所/国家血液系统疾病临床医学研究中心/国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室/苏州大学省部共建放射医学与辐射防护国家重点实验室/血液学协同创新中心 215006

目的:探讨联合第三方脐血输注的单倍体造血干细胞移植(haplo-cord-HSCT)后,合并慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的临床特征及影响生存的危险因素。方法:回顾性总结2011年1月至2016年7月期间300例haplo-cord-HSCT受者的临床资料。300例受者中... 详细信息

目的:探讨联合第三方脐血输注的单倍体造血干细胞移植(haplo-cord-HSCT)后,合并慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的临床特征及影响生存的危险因素。方法:回顾性总结2011年1月至2016年7月期间300例haplo-cord-HSCT受者的临床资料。300例受者中,男性189例,女性111例,中位年龄25岁(2~55岁);cGVHD评估标准采用2014年美国国立卫生研究院(NIH)共识,多因素分析采用logistic、COX回归。结果:自造血干细胞移植开始随访,发生cGVHD受者共73例,发生率为24.3 %,中位发生时间为移植后180 d(90~1200 d);移植后1、3、5年cGVHD累积发生率为26.3 %(95 %CI:23.5 %~29.1 %)、30.3 %(95 %CI:27.3 %~33.3 %)和32.2 %(95 %CI:28.7 %~35.7 %)。所有cGVHD患者给予一线或二线治疗,截至随访日期,53例存活,20例死亡。多因素分析结果显示,血小板数量<100×10 9/L(HR=0.103,95 %CI:3 %~36.1 %,P<0.001)是影响haplo-cord-HSCT后GVHD受者总体存活率(GOS)的独立危险因素。结论:haplo-cord-HSCT后5年的cGVHD累积发生率较高(32.2 %);血小板数量<100×10 9/L是影响cGVHD受者存活的独立危险因素。

关键词：异基因造血干细胞移植脐血慢性移植物抗宿主病

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造血干细胞移植治疗Ph样急性淋巴细胞白血病五例报道并文献复习

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中华器官移植杂志 2019年第3期40卷 144-147页

作者：戴海萍李正尹佳刘明红朱霞明吴德沛唐晓文苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州215006

目的分析造血干细胞移植治疗五例费城染色体(Ph)样急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法采用荧光原位杂交(FISH)检测Ph样ALL常见基因重排。予化疗联合芦可替尼诱导治疗,未缓解的患者接受嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗,在获得完全缓解(CR... 详细信息

目的分析造血干细胞移植治疗五例费城染色体(Ph)样急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法采用荧光原位杂交(FISH)检测Ph样ALL常见基因重排。予化疗联合芦可替尼诱导治疗,未缓解的患者接受嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗,在获得完全缓解(CR)后行造血干细胞移植(HSCT)。其中4例受者接受异基因HSCT,1例受者接受自体HSCT。结果化疗联合芦可替尼治疗后,3例获得完全缓解,2例未缓解的受者接受CAR-T治疗,并获得完全缓解。4例受者移植后处于持续完全缓解,1例受者移植后早期复发。结论联合传统化疗、芦可替尼和CAR-T等综合治疗手段使患者尽快达CR,并序贯HSCT,有望改善此类患者的预后。

关键词：造血干细胞移植淋巴细胞白血病急性

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淋巴瘤免疫治疗的现状及展望

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山东大学学报（医学版） 2019年第7期57卷 13-20页

作者：吴德沛陈晓晨苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006 苏州大学省部共建放射医学与辐射防护国家重点实验室江苏苏州215123

淋巴瘤是最常见的血液系统恶性肿瘤之一,其亚型众多,具有高度异质性。既往淋巴瘤的治疗多采取化疗、放疗及手术在内的常规方法,但难治/复发一直是临床面临的棘手问题。近年来,免疫治疗的突破性进展给淋巴瘤患者带来新的希望。综述了近... 详细信息

淋巴瘤是最常见的血液系统恶性肿瘤之一,其亚型众多,具有高度异质性。既往淋巴瘤的治疗多采取化疗、放疗及手术在内的常规方法,但难治/复发一直是临床面临的棘手问题。近年来,免疫治疗的突破性进展给淋巴瘤患者带来新的希望。综述了近年来靶向淋巴细胞分化抗原的单克隆抗体及耦联药物,免疫检查点阻断剂及嵌合抗原受体T细胞等多种免疫治疗方法在淋巴瘤中的应用现状及未来展望。

关键词：淋巴瘤免疫治疗单克隆抗体治疗免疫检查点嵌合抗原受体T细胞治疗

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血液透析中心应对新型冠状病毒疫情的院内感染防控策略优化及效果分析

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中国血液流变学杂志 2020年第3期30卷 329-334页

作者：钱慧雯季成钱雪峰季顺东侯纯琦苏州大学附属第一医院呼吸与危重症学科江苏苏州215006 苏州大学附属第一医院医院感染管理处江苏苏州215006 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液病协同创新中心江苏苏州215006 苏州大学附属第一医院血液透析中心江苏苏州215006

目的探讨血液透析中心应对新型冠状病毒疫情的院内感染防控策略优化及效果.方法回顾性分析苏州大学附属第一医院血液透析中心通过预约、预检、宣教培训、佩戴口罩、对疑似感染患者单间专人透析、加强重点区域消毒等优化策略,应对新型... 详细信息

目的探讨血液透析中心应对新型冠状病毒疫情的院内感染防控策略优化及效果.方法回顾性分析苏州大学附属第一医院血液透析中心通过预约、预检、宣教培训、佩戴口罩、对疑似感染患者单间专人透析、加强重点区域消毒等优化策略,应对新型冠状病毒疫情,识别、隔离潜在感染者,保护易感人群的院内感染防控策略的效果.结果截止2020年2月15日的疫情期间,苏州大学附属第一医院共首诊新型冠状病毒肺炎(以下简称COVID-19)患者10例,其中急诊3例,发热门诊7例.共血液透析310例患者,其中急诊室内单间血透13例.通过优化院内感染防控策略,未发生一例COVID-19院内感染.结论通过预检分流、口罩防护、对疑似感染患者单间专人透析、加强重点区域消毒等优化策略,可有效防止COVID-19在血液透析患者中的院内传播.

关键词：新型冠状病毒肺炎血液透析中心感染防控优化策略

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伴CEP110-FGFR1阳性的8p11骨髓增殖综合征一例

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中华儿科杂志 2019年第4期57卷 297-300页

作者：陈梅玉沈宏杰晁红颖王谦张修文何川岑建农陈苏宁张日朱明清南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科 213003 江苏省苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血实验室215006

1例主诉为双侧腹股沟淋巴结肿大伴全身皮肤紫癜2周的患儿经骨髓细胞学检查、荧光原位杂交、融合基因检测、高通量DNA测序等方法确诊为伴CEP110-FGFR1阳性的8p11骨髓增殖综合征(EMS)。伴CEP110-FGFR1阳性的EMS患儿具有独特的临床及实验... 详细信息

1例主诉为双侧腹股沟淋巴结肿大伴全身皮肤紫癜2周的患儿经骨髓细胞学检查、荧光原位杂交、融合基因检测、高通量DNA测序等方法确诊为伴CEP110-FGFR1阳性的8p11骨髓增殖综合征(EMS)。伴CEP110-FGFR1阳性的EMS患儿具有独特的临床及实验室特征,异基因造血干细胞移植能改善预后。

关键词：骨髓增殖综合征阳性异基因造血干细胞移植腹股沟淋巴结肿大骨髓细胞学检查荧光原位杂交 DNA测序

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血小板生成素受体激动剂的研究现状及临床应用

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国际输血及血液学杂志 2020年第2期43卷 122-128页

作者：王少怡余自强苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室 215006

血小板生成素(TPO)是人体内促进血小板生成最重要的细胞因子。TPO通过结合细胞表面的TPO受体(TPO-R),发挥促进血小板生成作用。TPO-R激动剂(TPO-RA)通过结合并激活TPO-R,有效地刺激血小板生成。目前,进入临床应用的TPO-RA包括重组人TPO(... 详细信息

血小板生成素(TPO)是人体内促进血小板生成最重要的细胞因子。TPO通过结合细胞表面的TPO受体(TPO-R),发挥促进血小板生成作用。TPO-R激动剂(TPO-RA)通过结合并激活TPO-R,有效地刺激血小板生成。目前,进入临床应用的TPO-RA包括重组人TPO(rhTPO)、肽类TPO-RA、非肽类TPO-RA,主要用于治疗复发/难治性免疫性血小板减少症(ITP)。此外,TPO-RA还可用于治疗其他原因导致的血小板减少症,包括难治性重型再生障碍性贫血(r-SAA)、造血干细胞移植(HSCT)、骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓细胞白血病(AML)、淋巴细胞增殖性疾病(LPD)、实体肿瘤化疗,以及肝病患者围手术期的血小板减少症。笔者拟就TPO的生物合成及其作用机制,TPO-RA的分类、作用机制、临床应用及其疗效、安全性进行介绍。

关键词：血小板生成素受体,血小板生成素血小板减少治疗结果血小板生成素受体激动剂作用机制安全性

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伴RUNX1突变髓系肿瘤42例临床特征和疗效分析

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中华血液学杂志 2018年第12期39卷 983-988页

作者：陈思帆王谈真蒋淑慧沈宏杰徐杨周惠芬吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的研究伴RUNX1突变髓系肿瘤的临床特征和异基因造血干细胞移植(all0-HSCT)的疗效。方法回顾性分析2014年7月至2018年4月在苏州大学附属第一医院行二代测序检出RUNX1基因突变的42例髓系肿瘤患者的临床资料。结果全部42例伴RUNX1突变髓... 详细信息

目的研究伴RUNX1突变髓系肿瘤的临床特征和异基因造血干细胞移植(all0-HSCT)的疗效。方法回顾性分析2014年7月至2018年4月在苏州大学附属第一医院行二代测序检出RUNX1基因突变的42例髓系肿瘤患者的临床资料。结果全部42例伴RUNX1突变髓系肿瘤患者中,男27例,女15例,中位年龄43.5(16~68)岁,急性髓系白血病(AML)30例,骨髓增生异常综合征(MDS)12例。共突变基因中频率最高的是FLT3(26.2%,11,42),携带FLT3共突变基因的均为AML患者(P=0.014)。而MDs患者中最常见的共突变为ASXL1(25%,3/12)。allo-HSCT组(31例)1年总生存(OS)、无病生存(DFS)率分别为(70.6±9.0)%、(61.0±9.4)%,化疗组(11例)1年OS、DFS率分别为(34.4±16.7)%、(22.4±15.3)%,两组OS、DFS率差异有统计学意义(χ2=4.843,P=0.036;χ2=4.320,P=0.047)。单因素分析提示移植年龄>45岁为影响患者OS及DFS的预后不良因素[HR=4.819(95%CI145~20.283),P=0.032;HR=5.945(95%CI1.715~20.604),P=0.005],染色体核型复杂异常为影响OS的预后不良因素[HR=5.572(95%CI1.104~28.113),P=0.038]。结论allo-HSCT可以改善伴RUNX1突变髓系肿瘤患者预后,移植年龄>45岁、染色体核型复杂异常是影响allo-HSCT疗效的不良预后因素。

关键词： RUNX1突变髓系肿瘤异基因造血干细胞移植预后

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高通量测序联合DNA-PCR检测骨髓增生异常综合征患者51种血液肿瘤相关基因突变

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中华血液学杂志 2018年第5期39卷 431-434页

作者：王凯晁红颖吴品何川张日沈宏杰陈苏宁苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215000

骨髓增生异常综合征（MDS）是一类以不同程度血细胞减少、骨髓病态造血及高风险向白血病转化为特征的异质性髓系肿瘤。基因突变、基因表达失控及表观遗传学改变在MDS的发生、发展中起关键作用。

关键词：骨髓增生异常综合征基因突变 DNA-PCR 血液肿瘤高通量患者检测测序

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