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中华转移性肿瘤杂志 2018年第2期1卷 30-34页

作者：赵晔陈佳马骁韩悦唐晓文仇惠英吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006

目的探讨应用异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗髓细胞肉瘤(MS)的安全性和有效性。方法回顾性分析了2008年5月—2017年12月在苏州大学附属第一医院接受allo-HSCT的16例MS患者的临床资料,其中5例为孤立性MS,10例为伴发急性髓系白血病(... 详细信息

目的探讨应用异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗髓细胞肉瘤(MS)的安全性和有效性。方法回顾性分析了2008年5月—2017年12月在苏州大学附属第一医院接受allo-HSCT的16例MS患者的临床资料,其中5例为孤立性MS,10例为伴发急性髓系白血病(AML)的MS,1例为伴发骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)的MS。结果16例患者均经局部肿块病理活检确诊为MS,接受全身化疗后,行allo-HSCT。术后16例患者均获得造血重建。移植后中位随访时间36(4~106)个月,7例死亡,3年的总体生存率(OS)为54.17%,6例患者(37.5%)出现移植后复发,复发成为患者死亡的主要原因。结论异基因造血干细胞移植是髓细胞肉瘤的有效治疗手段。

关键词：异基因造血干细胞移植髓细胞肉瘤临床疗效

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伴E2A-PBX1融合基因阳性骨髓纤维化一例

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中华血液学杂志 2018年第6期39卷 479-479页

作者：周必琪王谈真徐杨吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、苏州大学造血干细胞移植研究所、卫生部血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心 215006

患者，男，51岁。2016年11月因发热就诊于当地医院。血常规检查示重度贫血，外周血涂片示成熟红细胞大小不一，可见泪滴状、棘形红细胞。骨髓象：有核细胞增生减低，部分骨髓液稀释可能。JAK2V617F突变阳性，CALR、MPL基因突变阴性。骨... 详细信息

患者，男，51岁。2016年11月因发热就诊于当地医院。血常规检查示重度贫血，外周血涂片示成熟红细胞大小不一，可见泪滴状、棘形红细胞。骨髓象：有核细胞增生减低，部分骨髓液稀释可能。JAK2V617F突变阳性，CALR、MPL基因突变阴性。骨髓活检示“骨髓纤维化”。彩超检查发现双侧腹股沟、颈部、腋窝淋巴结肿大，行颈部淋巴结活检病理示“淋巴结肉芽肿伴坏死（结核可能），局灶见极个别多核细胞，符合髓外造血表现”。胸部CT示“两肺间质性改变，左下肺纤维灶”。

关键词：骨髓纤维化融合基因阳性腋窝淋巴结肿大 JAK2V617F 血常规检查颈部淋巴结肺间质性改变

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血栓性血小板减少性紫癜的诊断和治疗

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临床内科杂志 2018年第9期35卷 584-586页

作者：孔丹青吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心 215000

血栓性血小板减少性紫癜（TTP）是一种累及全身多器官系统的血栓性微血管病，人群中发病率约为3．7—11／1000000，其主要发病机制是体内血管性血友病因子裂解蛋白酶（ADAMTS13）活性下降导致微血管内血管性血友病因子（vWF）剪切障碍... 详细信息

血栓性血小板减少性紫癜（TTP）是一种累及全身多器官系统的血栓性微血管病，人群中发病率约为3．7—11／1000000，其主要发病机制是体内血管性血友病因子裂解蛋白酶（ADAMTS13）活性下降导致微血管内血管性血友病因子（vWF）剪切障碍，引起超大分子vWF多聚体黏附血小板增加，导致富血小板微血栓形成，表现出微血管病性溶血、血小板减少及多脏器（如中枢神经系统、肾脏、心脏、胰腺等）损伤。

关键词：血栓性血小板减少性紫癜血管性血友病因子裂解蛋白酶血浆置换免疫抑制剂

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基于GC-MS的慢性髓系白血病代谢轮廓分析

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中国实验血液学杂志 2017年第6期25卷 1585-1591页

作者：杨冰玉李晓莉姚遥王畅陈苏宁吴小津吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的:应用基于气相色谱-质谱联用(GC-MS)的代谢组学方法对慢性髓系白血病(CML)患者血浆进行代谢轮廓分析,寻找与疾病相关的潜在标志物,并初步探讨其涉及的相关代谢通路。方法:选取2015年2月至2015年4月在苏州大学附属第一医院初次确诊... 详细信息

目的:应用基于气相色谱-质谱联用(GC-MS)的代谢组学方法对慢性髓系白血病(CML)患者血浆进行代谢轮廓分析,寻找与疾病相关的潜在标志物,并初步探讨其涉及的相关代谢通路。方法:选取2015年2月至2015年4月在苏州大学附属第一医院初次确诊的26例CML患者,及26例同期异基因造血干细胞供者(健康对照),另取26例经过一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后获得最佳疗效的CML患者(治疗后对照)。应用气相色谱质谱联用技术(GC-MS)方法对三组血浆样本进行代谢物无靶标检测,采集代谢物指纹图谱,结合模式识别分析方法及t检验筛选差异代谢物,通过受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析,评价差异代谢物临床效能,并进行Met PA代谢通路分析。结果:健康人及初诊CML患者血浆代谢表型明显不同。与健康对照组比较,CML组有6个血浆代谢物表现出差异,肉豆蔻酸、甘油丰度均较健康对照组低,而肌醇、半乳糖、乳酸、甘氨酸丰度均较健康对照组高(VIP>1,P<0.05,AUC>0.7),经过TKI药物治疗后获得最佳疗效的CML患者上述差异血浆代谢物均有向正常人水平恢复的趋势。以上CML患者血浆代谢紊乱通路主要与半乳糖代谢、丙酮酸代谢、甘油酯代谢、甘氨酸丝氨酸苏氨酸代谢相关(影响值>0.10)。结论:CML患者血浆中代谢物水平出现显著变化,代谢组学结合模式识别分析方法可能成为CML辅助诊断的新方法。

关键词：慢性髓系白血病代谢组学气相色谱质谱联用技术模式识别分析方法

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创伤性凝血病的研究进展

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国际输血及血液学杂志 2018年第3期41卷 261-266页

作者：李雪伟王兆钺张东杰苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中苏州大学215006 山东省泰山医学院青岛市立医院肝胆外科 266011

创伤性凝血病（TIC）为创伤早期在多种因素共同作用下，引起机体促凝血、抗凝血与纤维蛋白溶解系统失平衡，而导致的凝血功能障碍。TIC的主要临床表现为创伤早期大出血，其为决定创伤患者病情与病死率的重要因素之一。随着近年来相关研... 详细信息

创伤性凝血病（TIC）为创伤早期在多种因素共同作用下，引起机体促凝血、抗凝血与纤维蛋白溶解系统失平衡，而导致的凝血功能障碍。TIC的主要临床表现为创伤早期大出血，其为决定创伤患者病情与病死率的重要因素之一。随着近年来相关研究的进展，相关研究者对TIC的诊断及治疗均有了新的认识，TIC患者病死率亦显著降低。然而，目前TIC尚缺乏明确的定义与诊断标准，临床医师对其认识亦较局限。因此，笔者拟就TIC的研究进展进行综述，旨在为临床早期发现、治疗TIC，降低TIC患者的病死率，提高其长期生存率提供参考。

关键词：创伤与损伤凝血功能障碍弥漫性血管内凝血诊断治疗创伤性凝血功能障碍发病机制

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异基因造血干细胞移植后EB病毒脑炎七例临床分析

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中华血液学杂志 2017年第8期38卷 685-689页

作者：柯鹏马骁鲍协炳刘跃均吴小津薛胜利胡晓慧何雪峰吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心、苏州大学造血干细胞移植研究所 215006

目的总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后合并EBV脑炎患者的发病特点、临床特征、治疗及转归。方法分析2012年1月至2015年12月在苏州大学附属第一医院行allo-HSCT后合并EBV脑炎的7例患者的临床资料。结果EBV脑炎总发生率为0．70％... 详细信息

目的总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后合并EBV脑炎患者的发病特点、临床特征、治疗及转归。方法分析2012年1月至2015年12月在苏州大学附属第一医院行allo-HSCT后合并EBV脑炎的7例患者的临床资料。结果EBV脑炎总发生率为0．70％（998例中7例），中位发生时间为移植后第63（10～136）天，主要表现为发热伴精神神经症状，4例头颅磁共振成像（MRI）阳性。无关全相合移植2例，亲缘单倍体移植5例。预处理中7例均联合抗胸腺细胞球蛋白（ATG）预防移植物抗宿主病（GVHD），6例发生Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD。经抗病毒联合利妥昔单抗治疗，所有患者EBV-DNA均转阴。至随访截止时间，共3例死亡，2例死于基础疾病复发，1例死于EBV脑炎进展。结论对于***后疑似EBV脑炎，尽早行脑脊液EBV-DNA及头颅MRI检查，以提高早期诊断率；联合利妥昔单抗治疗有效且耐受性良好。

关键词： EBV脑炎造血干细胞移植利妥昔单抗

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疏血通注射液体外抗栓及抗凝作用研究

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中国全科医学 2018年第36期21卷 4502-4505页

作者：陈艳明夏珂何杨赵赟霄张忠兵江淼郑顺亮王思瑶周剑波白芳牡丹江友搏药业有限责任公司黑龙江省牡丹江市157013 北京友博药业有限责任公司北京市101300 天津大学药物科学与技术学院天津市现代药物传递及功能高效化重点实验室天津市300072 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏省苏州市215006

目的探讨疏血通注射液(以下简称疏血通)体外抗凝、抗栓作用。方法 2015年5—7月,收集来自江苏省血液研究所的6例健康献血者的外周血,采用同一健康献血者的血液或血浆,以疏血通1份+血液或血浆9份作为加药组,0.9%氯化钠溶液1份+血液或血浆... 详细信息

目的探讨疏血通注射液(以下简称疏血通)体外抗凝、抗栓作用。方法 2015年5—7月,收集来自江苏省血液研究所的6例健康献血者的外周血,采用同一健康献血者的血液或血浆,以疏血通1份+血液或血浆9份作为加药组,0.9%氯化钠溶液1份+血液或血浆9份作为对照组。检测两组血常规指标、凝血指标、纤溶指标、血小板功能、体外血栓形成情况。结果对照组白细胞计数、血小板计数高于加药组(P<0.05)。两组红细胞计数、红细胞比容比较,差异无统计学意义(P>0.05)。加药组活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)长于对照组(P<0.001);对照组与加药组血块收缩率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。纠正试验的APTT、PT、TT长于对照组(P<0.05);纠正试验的APTT、PT、TT短于加药组(P<0.05)。加药组D-二聚体、组织纤溶酶原激活物(t-PA)高于对照组,纤酶蛋白原(FIB)、优球蛋白溶解时间(ELT)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)低于对照组(P<0.05)。加药组ADP、瑞斯托霉素、胶原、凝血酶诱导的血小板聚集率均低于对照组(P<0.05);两组血小板黏附率比较,差异无统计学意义(P>0.05);加药组P-选择素高于对照组(P<0.05)。加药组R值、K值长于对照组,α角、MA值小于对照组(P<0.05)。结论疏血通在体外实验中显示出一定的抗凝、促纤溶、抑制血小板聚集和抑制血栓形成的作用。

关键词：血栓形成抗凝药血液凝固疏血通注射液血小板聚集血小板黏附

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凝血因子V的促凝与抗凝作用

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国际输血及血液学杂志 2018年第1期41卷 10-14页

作者：施慧萍王兆钺苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所215006 国家卫生计生委血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心

凝血因子Ⅴ（FⅤ）在促凝与抗凝途径中发挥着多重作用。FⅤ不仅作为活化凝血因子Ⅹ（FⅩa）的辅因子，参与构成凝血酶原复合物并激活凝血酶原，而且以载体和（或）辅因子的形式，调控组织因子途径抑制物（TFPI）α和活化蛋白C（APC）的... 详细信息

凝血因子Ⅴ（FⅤ）在促凝与抗凝途径中发挥着多重作用。FⅤ不仅作为活化凝血因子Ⅹ（FⅩa）的辅因子，参与构成凝血酶原复合物并激活凝血酶原，而且以载体和（或）辅因子的形式，调控组织因子途径抑制物（TFPI）α和活化蛋白C（APC）的抗凝作用。近年，FⅤ与TFPIα的相互作用被阐明，FⅤ可作为TFPIα的载体及辅因子，尤其是FⅤ中间体与TFPIα组成的复合物，在凝血早期发挥重要的抗凝作用。短段FⅤ是一种新发现的，可以导致出血表型的FⅤ截短体，与TFPIα具有高亲和力，二者形成复合物后对凝血途径产生明显的抑制作用。笔者拟就FⅤ在促凝与抗凝途径中作用的研究进展进行阐述。

关键词：因子V 血液凝固因子血液凝固抗凝作用

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红系增生明显活跃的骨髓增生异常综合征临床分析

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中华内科杂志 2017年第1期56卷 29-33页

作者：喻艳孙爱宁陈苏宁王琴荣张彤彤吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心 215006

目的探讨红系增生明显活跃的骨髓增生异常综合征（MDS—E）患者的临床特征，分析红系增生水平对预后的影响。方法将骨髓成熟红细胞与有核红细胞比例≤20：1，骨髓原始细胞〈20％非红系有核细胞，且红系增生水平≥50％的骨髓增生异常综... 详细信息

目的探讨红系增生明显活跃的骨髓增生异常综合征（MDS—E）患者的临床特征，分析红系增生水平对预后的影响。方法将骨髓成熟红细胞与有核红细胞比例≤20：1，骨髓原始细胞〈20％非红系有核细胞，且红系增生水平≥50％的骨髓增生异常综合征（MDS）定义为MDS—E。回顾性分析2010年8月至2015年8月苏州大学附属第一医院血液科收治的102例MDS—E患者资料，随访观察红系增生情况对预后的影响。结果102例MDS—E患者的染色体核型异常检出率为47．1％（48／102），异常核型主要包括＋8[19例（39．5％）]、-7／7q-[11例（22．9％）]、-5／5q-[9例（18．8％）]、-20／20q-[8例（16．7％）]和1号染色体异常[8例（16．7％）]。生存分析显示，外周血Hb水平与MDS—E预后相关，MDS—E患者中Hb〈70g／L者较≥70g／L者的总生存率低（P〈0．001）；治疗方式与MDS—E预后相关，骨髓移植患者的总生存率明显高于支持治疗的患者（P〈0．001）和化疗患者（P〈0．001）；骨髓红系增生水平对预后的影响无统计学意义（P=0．187）。结论MDS-E患者较既往报道的MDS病例有更活跃的骨髓红系增生水平，明显的红系病态造血和更多的＋8和1号染色体异常，骨髓红系增生水平对此类患者预后影响不明显，骨髓移植可明显改善预后。

关键词：骨髓增生异常综合征红系增生活跃核型分析预后

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转录因子Pax5可不依赖与启动子结合促进B细胞淋巴瘤生长

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中国实验血液学杂志 2017年第6期25卷 1652-1657页

作者：刘霜竹张艳青郁多男吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州大学血液学协同创新中心江苏苏州215006 扬州大学-江苏省非编码RNA基础与临床转化重点实验室

目的:研究B淋巴细胞转录因子Pax5是否可以经过不依赖与启动子直接结合方式控制B细胞淋巴瘤的生长。方法:将可以产生各种突变型pax5并带GFP荧光的逆转录病毒感染小鼠淋巴瘤细胞系myc3和38B9,48 h后应用流式细胞术检测GFP+淋巴瘤细胞的比... 详细信息

目的:研究B淋巴细胞转录因子Pax5是否可以经过不依赖与启动子直接结合方式控制B细胞淋巴瘤的生长。方法:将可以产生各种突变型pax5并带GFP荧光的逆转录病毒感染小鼠淋巴瘤细胞系myc3和38B9,48 h后应用流式细胞术检测GFP+淋巴瘤细胞的比例,然后将GFP+和GFP-淋巴瘤细胞一起继续培养或皮下移植至小鼠体内生长,体外每隔3 d或体内成瘤后重新检测GFP+细胞比例并确定其细胞周期参数和凋亡细胞的数量。结果:与正常对照组(migR-GFP,空载体)相比,突变型Pax5 mt 1-357及缺乏DNA结合功能的突变型Pax5 mt 304-358和野生型Pax5一样均能明显增加GFP+细胞比例(P<0.01),且S及G2/M期GFP+肿瘤细胞明显增多(P<0.01),但只有DNA结合功能的Pax5 mt 1-143与空载体对照一样无法使GFP+细胞比例增加(P>0.05),细胞周期也无明显改变(P>0.05)。结论:Pax5可以经过不依赖与起动子直接结合方式促进B细胞淋巴瘤在体内体外的生长,其主要功能是加速肿瘤细胞分裂而不是降低细胞凋亡。本研究为以Pax5蛋白特定区域作为治疗B细胞淋巴瘤新靶点提供了理论依据。

关键词： B细胞淋巴瘤 Pax5 Pax5突变体转录因子

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