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中国人群耐药Ph阳性急性淋巴细胞白血病高比例ABL激酶区G∶C→A∶T突变和尿嘧啶-N-糖基化酶异常表达研究

中国实验血液学杂志 2014年第4期22卷 889-893页

作者：沈宏杰陈子兴何军岑建农邱桥成丁子轩姚利陈艳陈苏宁薛永权苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

大多数费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者在使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后常表现为复发时间短及易出现ABL激酶区突变现象。为进一步研究Ph+ALL患者使用TKI治疗后易复发特点,本研究采用直接测序法检测了35例TKI耐药Ph+AL... 详细信息

大多数费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者在使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后常表现为复发时间短及易出现ABL激酶区突变现象。为进一步研究Ph+ALL患者使用TKI治疗后易复发特点,本研究采用直接测序法检测了35例TKI耐药Ph+ALL患者ABL激酶区突变。结果发现,77.1%(27/35)患者存在ABL激酶区突变,其中T315I突变患者占ABL激酶区突变患者55.6%,特别是首次发现G:C→A:T突变Ph+ALL患者占总ABL激酶区突变Ph+ALL患者77.8%(21/27),包括T315I、E255K和E459K。其次,8例具有两种或两种以上ABL激酶区突变Ph+ALL患者染色体均为复杂核型,5例染色体由初诊单纯t(9;22)进展为复杂核型的TKI耐药Ph+ALL均出现ABL激酶区突变;并且,尿嘧啶-N-糖基化酶2(UNG2)在耐药Ph+ALL组中转录水平表达显著低于初诊组,具有统计学差异(P<0.05),而细胞核内UNG2缺失能增加G:C→A:T突变几率。结论:中国人群TKI耐药Ph+ALL具有高比例ABL激酶区G:C→A:T突变和高度基因组不稳定性。耐药Ph+ALL患者低表达UNG2可能是耐药Ph+ALL患者发生高比例ABL激酶区G:C→A:T突变的因素之一。

关键词：中国人群急性淋巴细胞白血病 ABL激酶区 DNA突变分析尿嘧啶-N-糖基化酶

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MEF2C基因在成人急性髓系白血病患者中的表达及意义

MEF2C基因在成人急性髓系白血病患者中的表达及意义

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第十五届全国实验血液学学术会议

作者：颜灵芝陈苏宁吴丽丽何雪峰岑建农吴德沛赵昀张秀艳苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州大学唐仲英血液学研究中心

目的阐述MEF2C基因在成人急性髓系白血病(AML)患者中的的表达及临床意义.方法采用实时荧光定量PCR技术检测我中心83例初诊成人AML患者、12例正常对照骨髓液单个核细胞中MEF2C基因mRNA表达水平.结果 (1) AML患者MEF2C基因mRNA表达水平... 详细信息

目的阐述MEF2C基因在成人急性髓系白血病(AML)患者中的的表达及临床意义.方法采用实时荧光定量PCR技术检测我中心83例初诊成人AML患者、12例正常对照骨髓液单个核细胞中MEF2C基因mRNA表达水平.结果 (1) AML患者MEF2C基因mRNA表达水平高于正常对照组(P=0.0377),与AML患者初诊时血象、骨髓原始细胞数量以及CR率无关.M5患者MEF2C基因mRNA表达水平明显高于M1、M2、M4亚组(P值分别为0.029、0.003、0.021);M3亚型组MEF2C基因mRNA表达水平明显低于其它组(P值均＜0.001).其它核型AML患者MEF2C基因mRNA表达水平高于CBF-AML和正常核型组(P值分别为0.036和0.033);伴有t(15;17)异常的AML患者组MEF2C基因mRNA表达水平明显低于其它核型组(P=0.003).(2)正常核型AML患者中MEF2C基因mRNA低表达组和高表达组3年EFS为56％和20％(P=0.048),3年OS为40％和16％ (P=0.07).

关键词：急性髓系白血病 MEF2C基因

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异基因造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病诊治进展

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中国实验血液学杂志 2014年第2期22卷 538-542页

作者：顾斌陈广华吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

移植后淋巴细胞增殖性疾病(post-transplant lymphoproliferative disorder,PTLD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生的一组少见却严重的并发症,大部分患者发病与EBV感染相关,临床上通常表现为广谱抗生素抗感染治疗无效的反复发... 详细信息

移植后淋巴细胞增殖性疾病(post-transplant lymphoproliferative disorder,PTLD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生的一组少见却严重的并发症,大部分患者发病与EBV感染相关,临床上通常表现为广谱抗生素抗感染治疗无效的反复发热、淋巴结进行性肿大、血象三系血细胞进行性下降和EBV血症,病情进展迅速,短期内可出现多脏器功能不全,早期死亡率高。因此,临床医生需提高对本病的认识,尽早诊断,及时采取诸如利妥昔单抗、供体淋巴细胞输注和(或)EB病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞有效措施治疗,尽可能改善患者预后。本文就近年来allo-HSCT后PTLD的发病特点、临床特征、诊断与治疗等方面的研究进展进行综述。

关键词：移植后淋巴细胞增殖性疾病异基因造血干细胞移植 Epstein—Barr病毒

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异基因造血干细胞移植治疗Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复（FLT3-ITD）阳性的急性髓性白血病的疗效分析

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中华内科杂志 2014年第2期53卷 94-98页

作者：杨贞田竑徐杨仇惠英陈苏宁孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗伴有Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复（FLT3-ITD）阳性的急性髓性白血病（AML）的疗效,探讨不同移植方式及疾病状态对该类患者预后的影响.方法 2006年10月至2012年10月在苏州大学附属... 详细信息

目的分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗伴有Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复（FLT3-ITD）阳性的急性髓性白血病（AML）的疗效,探讨不同移植方式及疾病状态对该类患者预后的影响.方法 2006年10月至2012年10月在苏州大学附属第一医院行allo-HSCT的AML患者共314例,其中FLT3-ITD阳性54例,回顾性分析allo-HSCT对FLT3-ITD阳性AML患者的临床疗效.结果 54例FLT3-ITD阳性患者3年总生存（OS）率为56％,3年无白血病生存（LFS）率为47％.其中同胞人类白细胞抗原（HLA）全相合及亲缘HLA单倍型相合造血于细胞移植的患者3年OS率分别为56％和60％,3年LFS率为45％和54％.两组在OS时间及LFS时间方面的差异均元统计学意义（x2=0.074,P=0.786;x2=0.006,P=0.941）.47例（87.0％）患者移植前本病处于首次完全缓解（CR1）,7例（13.0％）患者移植前本病处于非CR1期.处于CR1期的患者的生存显著优于非CR1期患者.结论 allo-HSCT是FLT3-ITD阳性AML患者的有效治疗方法,亲缘HLA单倍型相合造血干细胞移植与同胞HLA全相合移植疗效相似.疾病复发是影响其疗效的主要因素.

关键词：造血干细胞移植白血病,髓样,急性治疗效果 FLT3-ITD突变

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第55届美国血液学年会研究热点报道——慢性髓性白血病

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中华血液学杂志 2014年第2期35卷 183-184页

作者：何雪峰吴德沛苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

21世纪以来，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在治疗慢性髓性白血病（CML）方面取得了极大的成功，使慢性期CML（CML-CP）成为一种可控制的慢性疾病。

关键词：慢性髓性白血病血液学年会酪氨酸激酶抑制剂美国慢性疾病慢性期

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急性髓系白血病中ADAMTS13活性和vWF的水平变化及其意义

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中国实验血液学杂志 2014年第6期22卷 1503-1507页

作者：张文娟韩悦马珍妮王倩唐雅琼王杰苏健孙爱宁王兆钺阮长耿吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

本研究观察血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)活性和血管性血友病因子(v WF)抗原在急性髓系白血病(AML)患者治疗前后的变化情况,探讨相关的临床意义。收集73例初治AML患者缓解前后的血浆标本,荧光标记v WF73底物荧光共振能量转移试... 详细信息

本研究观察血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)活性和血管性血友病因子(v WF)抗原在急性髓系白血病(AML)患者治疗前后的变化情况,探讨相关的临床意义。收集73例初治AML患者缓解前后的血浆标本,荧光标记v WF73底物荧光共振能量转移试验(FRETS-v WF73)检测患者血浆中的ADAMTS13活性,以ELISA试剂盒检测v WF抗原量。结果表明,初治AML患者治疗缓解前的ADAMTS13活性明显低于正常对照组:(63.3±25.5)%vs(105.1±37.7)%,(P<0.01);v WF抗原则高于正常对照组(226.6±127.0)%vs(111.4±39.7)%,(P<0.01)。经标准诱导化疗后缓解期患者的ADAMTS13活性明显高于治疗前组(P<0.01),与正常对照组比较无显著差异;v WF抗原则明显低于治疗前组(P<0.01),但仍高于正常对照组(P<0.05)。初治AML患者治疗前合并感染者的ADAMTS13活性明显低于无感染组:(52.2±20.6)%vs(73.9±24.7)%,(P<0.01);感染组v WF抗原明显高于无感染组:(262.2±135.7)%vs(193.8±110.2)%,(P<0.05)。伴弥散性血管内凝血(DIC)者的ADAMTS13活性明显低于无DIC组:(42.0±14.5)%vs(73.4±22.7)%,(P<0.01);DIC患者的v WF抗原明显高于无DIC组:(274.2±140.0)%vs(204.7±115.5)%,(P<0.05)。结论:初治AML患者治疗前伴有ADAMTS13活性的降低和v WF的升高,以合并感染和DIC的患者表现最显著。ADAMTS13和v WF在肿瘤的发生发展,炎症和DIC的形成过程中起一定作用。

关键词：血管性血友病因子裂解蛋白酶血管性血友病因子急性髓系白血病感染弥散性血管内凝血

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活性氧参与血小板凋亡调控的研究

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中华血液学杂志 2014年第6期35卷 511-514页

作者：王秀娟张平平赵丽丽涂彧戴克胜苏州大学附属第一医院、江苏血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室 215006 苏州大学放射医学与防护学院

目的探讨活性氧在血小板凋亡中的调控作用.方法健康人洗涤血小板用N-乙酰半胱氨酸（NAC）、辛可卡因和凝血酶单独或联合处理.用活性氧检测试剂盒结合流式细胞术检测血小板活性氧的产生和线粒体膜电位（△Ψm）的改变,用Western blot... 详细信息

目的探讨活性氧在血小板凋亡中的调控作用.方法健康人洗涤血小板用N-乙酰半胱氨酸（NAC）、辛可卡因和凝血酶单独或联合处理.用活性氧检测试剂盒结合流式细胞术检测血小板活性氧的产生和线粒体膜电位（△Ψm）的改变,用Western blot检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）及抗凋亡蛋白Bcl-xL的表达情况.结果 ①NAC＋辛可卡因组活性氧荧光值低于单用辛可卡因组（0.66±0.11对1.06±0.08,P=0.001）,NAC＋凝血酶组活性氧荧光值低于单用凝血酶组（0.45±0.05对0.71±0.11,P=0.001）.②NAC＋辛可卡因组线粒体膜电位正常的血小板百分数高于单用辛可卡因组[（86.30±9.37）％对（13.52±3.01）％,P＝0,000],NAC＋凝血酶组高于单用凝血酶组[（93.00±3.03）％对（76.58±5.28）％,P＝0.000].③单用辛可卡因组caspase-3活化后的裂解片段明显多于DMSO对照组,NAC＋辛可卡因组caspase-3活化后的裂解片段明显减少.④NAC＋辛可卡因组Bcl-xL的表达较单用辛可卡因组明显增多,NAC＋凝血酶组Bcl-xL的表达高于单用凝血酶组.结论 NAC对辛可卡因或凝血酶引起的血小板凋亡具有明显的抑制作用,这种抑制作用主要是通过对活性氧的调控而实现的.

关键词：活性氧 N-乙酰半胱氨酸血小板膜电位,线粒体细胞凋亡

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急性T淋巴细胞白血病中SIL-TAL1融合基因与6q缺失的相关性研究

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中国实验血液学杂志 2014年第6期22卷 1508-1513页

作者：王谦吴丽丽戴海萍平娜娜吴春晓潘金兰岑建农仇惠英陈苏宁苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

本研究旨在探讨SIL-TAL1融合基因在急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者中的表达情况,分析伴有SILTAL1阳性的T-ALL患者的临床和细胞遗传学特征。运用巢式逆转录聚合酶链反应检测68例T-ALL患者骨髓标本中的SIL-TAL1的表达,以R显带核型分析和... 详细信息

本研究旨在探讨SIL-TAL1融合基因在急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者中的表达情况,分析伴有SILTAL1阳性的T-ALL患者的临床和细胞遗传学特征。运用巢式逆转录聚合酶链反应检测68例T-ALL患者骨髓标本中的SIL-TAL1的表达,以R显带核型分析和微阵列比较基因组杂交检测核型异常。结果表明:在12例T-ALL患者中检测到SIL-TAL1融合基因的表达,儿童检出率明显高于成人(38.5%vs 4.8%,P=0.001),其中50%(6/12)SIL-TAL1阳性患者存在两种转录本;SIL-TAL1阳性组核型异常率为54.5%(6/11),其中4例伴有6号染色体长臂大片段缺失;2例经array-CGH检测到1p32存在约90 kb的缺失,形成SIL-TAL1融合基因;6号染色体长臂共同缺失区域为6q14.1-q16.3,均为杂合性缺失;SIL-TAL1阳性组中位白细胞计数和乳酸脱氢酶水平均高于阴性组(P<0.05)。结论:SIL-TAL1融合基因与6q杂合性缺失有一定相关性(P=0.005),在儿童中SIL-TAL1的检出率明显高于成人,且常伴有白细胞计数升高、乳酸脱氢酶升高等不良预后因素。

关键词： SIL-TAL1融合基因急性T淋巴细胞白血病 6q缺失染色体

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血管性血友病因子与脑血管疾病关系的研究进展

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中国急救医学 2014年第3期34卷 273-276页

作者：曲乐(综述) 赵益明(审校) 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

脑血管疾病（cerebrovasculardisease，CVD）是指由各种原因导致的急慢性脑血管病变，其中血管壁受损是其最主要的病因。血管性血友病因子（vwF）作为血管内皮细胞功能的特异性标志物，其在CVD的发生、发展过程中也发挥着重要的作用。... 详细信息

脑血管疾病（cerebrovasculardisease，CVD）是指由各种原因导致的急慢性脑血管病变，其中血管壁受损是其最主要的病因。血管性血友病因子（vwF）作为血管内皮细胞功能的特异性标志物，其在CVD的发生、发展过程中也发挥着重要的作用。本文将就vWF与CVD关系的研究进展进行综述。

关键词：脑血管疾病(CVD) 血管性血友病因子(vwF) 血管内皮功能紊乱

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单倍体造血干细胞联合脐血输注治疗白血病的临床研究

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白血病．淋巴瘤 2014年第2期23卷 88-91页

作者：马超李彩霞刘红叶璐吴小津陈广华余晓马金凤吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215000

目的分析单倍体造血干细胞联合第三方脐血输注治疗白血病的疗效及安全性.方法对苏州大学附属第一医院2011年1月至2012年5月44例采用单倍体造血干细胞联合第三方脐血输注治疗的白血病患者进行回顾性分析,其中急性淋巴细胞白血病（ALL）... 详细信息

目的分析单倍体造血干细胞联合第三方脐血输注治疗白血病的疗效及安全性.方法对苏州大学附属第一医院2011年1月至2012年5月44例采用单倍体造血干细胞联合第三方脐血输注治疗的白血病患者进行回顾性分析,其中急性淋巴细胞白血病（ALL） 16例、急性髓系白血病（AML）24例、慢性粒细胞白血病（CML）3例、T淋巴母细胞淋巴瘤1例.结果 44例白血病患者回输的单倍体供体移植物中CD34＋细胞中位数为3.14×106/kg（1.68×106/kg ～ 8.32× 106/kg）,回输的第三方脐血中CD34＋细胞中位数为1.03×105/kg（0.31×105/kg～5.32×105/kg）.42例（95.45％）患者造血重建,中性粒细胞造血重建时间为14d（10～29 d）,血小板造血重建时间为23d（11～89d）.对42例植入成功的患者长期监测供受体嵌合率（STR）,除5例（11.90％）患者在移植后3～13个月复发,其余37例（88.10％）患者STR均≥95％.17例（40.47％）患者发生不同程度的急性移植物抗宿主病（aGVHD）,发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的患者共8例（19.05％）,发生Ⅲ～Ⅳ度aGVHD的患者为4例（9.52％）.23例（54.76％）发生慢性移植物抗宿主病（cGVHD）,其中局限型17例（40.47％）,广泛型6例（14.29％）.1年总生存（OS）率为70.84％,1年无事件生存（EFS）率为63.34％.结论初步研究证实单倍体造血于细胞联合第三方脐血输注治疗白血病安全有效,从而为异基因造血干细胞的移植提供了新的方法.

关键词：白血病单倍体造血干细胞脐血移植物抗宿主病

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