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rhG-CSF和rhIL-11联合治疗极重度骨髓型急性放射病比格狗疗效观察

苏州大学学报（医学版） 2010年第1期30卷 23-26,53页

作者：赵建治李明邢爽罗庆良张学光缪竞诚朱南康张日苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006 军事医学科学院放射与辐射研究所北京100850 苏州大学医学部医学生物技术研究所苏州大学医学部细胞与分子生物学教研室苏州大学医学部放射医学研究所江苏苏州215123

目的观察重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)和重组人白介素-11(rhIL-11)联合治疗极重度骨髓型急性放射病(ARS)比格狗的治疗效果,为临床救治提供依据。方法用4.5Gy^(60)Coγ射线照射比格狗建立极重度骨髓型ARS模型,随机分成照射对照组... 详细信息

目的观察重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)和重组人白介素-11(rhIL-11)联合治疗极重度骨髓型急性放射病(ARS)比格狗的治疗效果,为临床救治提供依据。方法用4.5Gy^(60)Coγ射线照射比格狗建立极重度骨髓型ARS模型,随机分成照射对照组、综合对症组和细胞因子组。照射对照组不给予任何治疗,综合对症组给予包括输血、抗感染等对症治疗,细胞因子组在综合对症治疗基础上给予rhG-CSF和rhIL-11治疗3周,然后观察各组的血象变化、输血量、抗生素使用时间和动物的存活率等。结果照射后3组动物血象中各类细胞都呈急剧下降,细胞因子组治疗后血象基本恢复正常。细胞因子组的平均输血量和输血时间均显著少于综合对症组(P<0.01),抗生素使用时间也较短(P<0.05)。照后45d观察期内,存活率照射对照组为0%,综合对症组为80%,细胞因子组为100%,3组存活率有显著差异(P<0.01)。结论综合对症基础上联合rhG-CSF和rhIL-11治疗极重度骨髓型ARS比格狗,能够促进骨髓造血功能的恢复,刺激血细胞较快地回升,显著减少输血量,缩短抗生素使用时间,并能提高照射狗的存活率。

关键词：细胞因子急性放射病重组人粒细胞集落刺激因子重组人白介素-11 狗

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血管性血友病与血栓性血小板减少性紫癜

血管性血友病与血栓性血小板减少性紫癜

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中华医学会第十一次全国血液学学术会议

作者：阮长耿余自强苏州大学附属第一人民医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室

血管性血友病(VWD)和血栓性血小板减少性紫癜(TTP)虽临床表现有显著不同，但都与血液中血管性血友病因子(VWF)质量异常及由其介导的止血功能异常有关。血浆VWF数量减少或质量异常，VWF介导的血小板粘附功能降低导致VWD;而血浆出现超大分... 详细信息

血管性血友病(VWD)和血栓性血小板减少性紫癜(TTP)虽临床表现有显著不同，但都与血液中血管性血友病因子(VWF)质量异常及由其介导的止血功能异常有关。血浆VWF数量减少或质量异常，VWF介导的血小板粘附功能降低导致VWD;而血浆出现超大分子VWF多聚体、与血小板结合能力异常增强，引起在广泛微血管内血小板血栓形成导致TTP。因而体内VWF功能的调节对维持体内止血平衡极为重要。近年来国内外对VWF的生物学功能研究已取得显著进展，对VWF异常相关性疾病的发生机制有了更深入的认识，并且也已将VWF与血小板相互作用环节作为研发新型抗血小板药物的靶点。本文将在介绍VWF生物学功能的基础上，详细讨论VWD和TTP发病机制、临床诊断和治疗等方面的进展。

关键词：血管性血友病血栓性血小板减少性紫癜临床表现发病机制治疗方法

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体外扩增的CD4＋CD25＋调节性T细胞过继转输对自然流产模型妊娠预后的影响

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现代免疫学 2010年第2期30卷 132-137页

作者：印永祥韩晓枫施勤赵益明何杨南京医科大学附属无锡市妇幼保健院病理科无锡214002 南京医科大学基础医学院南京210029 苏州大学附属第一人民医院骨科实验室苏州215006 江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州215006

为了观察体外扩增的CD4^+CD25^+调节性T细胞(CD4^+CD25^+Treg)对不明原因复发性流产(RSA)妊娠预后的影响并探讨其作用机制。以雌性CBA/J×雄性BALB/c为正常妊娠模型,以雌性CBA/J×雄性DBA/2J为自然流产模型,磁珠分选雌性CBA/J... 详细信息

为了观察体外扩增的CD4^+CD25^+调节性T细胞(CD4^+CD25^+Treg)对不明原因复发性流产(RSA)妊娠预后的影响并探讨其作用机制。以雌性CBA/J×雄性BALB/c为正常妊娠模型,以雌性CBA/J×雄性DBA/2J为自然流产模型,磁珠分选雌性CBA/J小鼠脾脏CD4^+CD25^+Treg并流式细胞术(flow cytometry,FCM)分析细胞纯度。妊娠第14天的CBA/J雌鼠(与雄性DBA/2J交配)为流产组;妊娠第14天的CBA/J雌鼠(与雄性BALB/c交配)为正常妊娠组;处女型CBA/J雌鼠脾CD4^+CD25^+Treg过继转输到孕4 d(着床期)CBA/J雌鼠(与雄性DBA/2J交配)体内为对照组;经体外培养扩增4 d的脾CD4^+CD25^+Treg过继转输到孕4 d(着床期)CBA/J雌鼠(与雄性BALB/c交配)体内为治疗组。分别于孕14 d分别观察宿主孕鼠的胚胎吸收率并测定宿主血清细胞因子IFN-γ/IL-10/TGF-β1表达水平和脾细胞叉状头转录因子Foxp3 mRNA相对含量。结果与对照组比较,过继转输体外扩增的CD4^+CD25^+Treg的宿主孕鼠的胚胎吸收率(11.32%)显著下降;治疗组中血清IL-10/IFN-γ、TGF-β1/IFN-γ比例有显著升高,外周血细胞因子IFN-γ有显著升高,细胞因子IL-10、TGF-β1无显著差异;Foxp3 mRNA相对表达量显著升高。孕早期经体外扩增的CD4^+CD25^+Treg疗法能诱导妊娠免疫耐受,有利于向妊娠维持的Th2、Th3、Tr1细胞偏移,叉状头转录因子Foxp3在妊娠免疫耐受上起着重要作用。

关键词： CD4+CD25+调节性T细胞体外扩增胚胎吸收率细胞因子 Foxp3

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骨髓增生异常综合症一难治性中性粒细胞减少(MDS-RN)一例

骨髓增生异常综合症一难治性中性粒细胞减少(MDS-RN)一例

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第四届中国医师协会血液科医师论坛

作者：方宝枝何广胜吴德沛孙爱宁仇惠英王荧吴倩苏州大学附属第一人民医院江苏省血液病研究所卫生部止血与血栓重点实验室

骨髓增生异常综合症-难治性中性粒细胞减少(MDS-RN)，在2008年WHO关于造血系统和淋巴系统肿瘤分类中被提出来的作为MDS中难治性血细胞减少伴一系病态造血(RCUD)的一个亚型。我们在临床治疗中发现一例符合此RN诊断的病人，此患者发现白...

骨髓增生异常综合症-难治性中性粒细胞减少(MDS-RN)，在2008年WHO关于造血系统和淋巴系统肿瘤分类中被提出来的作为MDS中难治性血细胞减少伴一系病态造血(RCUD)的一个亚型。我们在临床治疗中发现一例符合此RN诊断的病人，此患者发现白细胞减少八年余，无感染发热、出血和贫血的表现。

关键词：

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抗血栓药物研究进展

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中华老年医学杂志 2010年第7期29卷 529-529页

作者：阮长耿苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血检与止血重点实验室 215006

血栓形成即血液成分在人体局部血管内的异常凝集，可发生在动脉，也可发生在静脉内。动脉血栓形成是造成90％以上的心肌梗死，80％脑卒中的主要原因，动脉栓塞性心血管疾病一直是发达国家首位的死亡原因；深静脉血栓和肺栓塞统称静脉血... 详细信息

血栓形成即血液成分在人体局部血管内的异常凝集，可发生在动脉，也可发生在静脉内。动脉血栓形成是造成90％以上的心肌梗死，80％脑卒中的主要原因，动脉栓塞性心血管疾病一直是发达国家首位的死亡原因；深静脉血栓和肺栓塞统称静脉血栓栓塞病，是发达国家继心肌梗死和脑卒中后的第3位心血管相关性疾病的死亡原因。

关键词：抗血栓药物动脉血栓形成心血管疾病心肌梗死死亡原因发达国家脑卒中后血栓栓塞病

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一例t(9;17;15)(q31;q21;q22)的急性早幼粒细胞白血病

一例t(9;17;15)(q31;q21;q22)的急性早幼粒细胞白血病

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第四届中国医师协会血液科医师论坛

作者：佟红艳梅琛王焕萍陈志妹张俊潘金兰金洁浙江大学医学院附属第一医院血液科浙江大学血液病研究所浙江大学血液病研究所苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血实验室

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伴t（1；19）（q23；p13）和E2A-PBX1成人急性T淋巴细胞白血病一例报告附文献复习

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中华血液学杂志 2009年第10期30卷 675-677页

作者：何广胜张旭辉姚莉张日陈子兴吴德沛孙爱宁金正明仇惠英胡晓慧苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的总结1例伴有t（1；19）和E2A-PBXl融合基因阳性的成人T细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的诊疗体会。方法对1例成人T细胞ALL患者进行染色体核型分析，流式细胞术检测免疫表型，同时进行融合基因多重RT-PCR扩增。结果患者染色体核... 详细信息

目的总结1例伴有t（1；19）和E2A-PBXl融合基因阳性的成人T细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的诊疗体会。方法对1例成人T细胞ALL患者进行染色体核型分析，流式细胞术检测免疫表型，同时进行融合基因多重RT-PCR扩增。结果患者染色体核型为47，XY，9p＋，15p＋，17q-，der（19），t（1；19）（q23；p13）[5j／46，XY[15]。E2A-PBX1融合基因阳性表达。给予hyperCVAD（环磷酰胺＋长春新碱＋阿霉素＋地塞米松）方案治疗后患者获血液学完全缓解，染色体核型复查为46，XY[10]，E2A—PBXI融合基因检测阴性。结论E2A—PBX1＋t（1；19）也可以发生于T细胞ALL，E2a-PBX1白血病细胞在不同的癌基因协同信号或微环境下转化方向可变。

关键词：白血病,T细胞,急性核型分析 t(1 19)(q23 p13) 融合基因,E2A-PBX1

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135例骨髓增殖性肿瘤患者JAK2基因突变的定量研究

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中华血液学杂志 2009年第5期30卷 321-325页

作者：晁红颖沈益民张日冯宇峰岑建农姚利沈宏杰朱子玲薛永权苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的研究JAK2基因突变在骨髓增殖性肿瘤（MPN）中的发生率和突变类型，并对突变转录本水平进行定量分析，初步探讨其临床意义。方法采用突变序列扩增系统PCR（ARMS—PCR）法检测JAK2突变的发生率及其突变类型；采用毛细管电泳法定量分析... 详细信息

目的研究JAK2基因突变在骨髓增殖性肿瘤（MPN）中的发生率和突变类型，并对突变转录本水平进行定量分析，初步探讨其临床意义。方法采用突变序列扩增系统PCR（ARMS—PCR）法检测JAK2突变的发生率及其突变类型；采用毛细管电泳法定量分析JAK2突变转录本水平。结果135例MPN患者共检出95例JAK2V617F阳性，总阳性率为70．4％；真性红细胞增多症（PV）患者JAK2V617F突变发生率为97．4％，原发性血小板增多症（ET）为59．6％，3例特发性骨髓纤维化（IMF）中2例阳性；95例突变患者中纯合突变36例，杂合突变59例，其中PV患者纯合突变发生率为47．3％，高于ET患者的18．1％（P〈0．05）。纯合突变者其JAK2V617F突变转录本水平高于杂合突变者（P〈0．05），杂合型PV患者的JAK2V617F突变转录本水平高于杂合型ET患者（P〈0．05）；JAK2V617F突变高表达组（转录本水平为70％～100％）的平均年龄高于低表达组（转录本水平为47．3％～70．0％），且两者年龄均较JAK2V617F阴性组为高（P〈0．05）；年龄〈60岁者其JAK2V617F转录本水平低于≥60岁者（P〈0．001）；PV患者中，JAK2V617F高表达组其白细胞计数高于低表达组（P〈0．001），ET患者中，JAK2V617F高表达组其白细胞计数高于低表达组（P〈0．05），且二者均较阴性组为高（P〈0．05），血红蛋白水平在高表达组与低表达组间差异无统计学意义（P〉0．05），但二者均较阴性组为高（P〈0．05）。101例患者进行了染色体检查，未发现核型异常与JAK2V617F突变之间存在相关性。结论ARMS—PCR可作为检测JAK2V617F突变较灵敏的方法，结合毛细管电泳可用于此突变的定量分析以及临床MPN的诊断和微量残留病的检测。

关键词：骨髓增殖性疾病 DNA突变分析突变序列扩增系统PCR 电泳毛细管

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急性早幼粒细胞白血病患者纤溶活性的临床研究

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中华血液学杂志 2009年第3期30卷 145-149页

作者：刘艳慧王兆钺张威戴兰沈文红阮长耿苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的研究急性早幼粒细胞白血病（APL）患者纤溶活性在诱导治疗缓解前后的改变及其机制，观察全反式维甲酸（ATRA）或ATRA＋三氧化二砷（ATO）诱导治疗对APL患者纤溶活性的影响。方法选择初治APL患者26例，在诱导治疗过程中分别用发色底... 详细信息

目的研究急性早幼粒细胞白血病（APL）患者纤溶活性在诱导治疗缓解前后的改变及其机制，观察全反式维甲酸（ATRA）或ATRA＋三氧化二砷（ATO）诱导治疗对APL患者纤溶活性的影响。方法选择初治APL患者26例，在诱导治疗过程中分别用发色底物法和ELISA法检测患者血浆纤溶酶原和纤维蛋白（原）降解产物（FDP），用全自动血凝仪检测纤维蛋白原和D-二聚体，在治疗前和完全缓解后用流式细胞术检测细胞表面膜联蛋白Ⅱ（AnnexinⅡ）和尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（u-PAR）的表达，实时定量PCR检测AnnexinⅡ和u—PAR的mRNA表达水平。结果APL患者存在原发性纤溶亢进，APL细胞表面AnnexinⅡ和u-PAR蛋白的表达率和mRNA水平均高于正常对照，经以ATRA或ATRA＋ATO为基础的诱导缓解方案治疗达到完全缓解后血浆纤维蛋白原、纤溶酶原、FDP及D-二聚体恢复正常，AnnexinⅡ和u—PAR表达水平相应下降，但仍高于正常对照水平。结论APL细胞表面AnnexinII和u—PAR高表达可促使APL纤溶酶生成增多，导致APL患者纤溶亢进。ATRA或ATRA＋ATO可通过下调APL细胞Annexin1I和u—PAR表达纠正APL纤溶异常，这可能是减少APL出血的机制之一。

关键词：白血病早幼粒细胞急性纤维蛋白溶解膜联蛋白Ⅱ 受体尿激酶全反式维甲酸

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KIR受配体模式在治疗急性淋巴细胞白血病中的研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2009年第2期29卷 160-164页

作者：何军鲍晓晶孙爱宁陈子兴吴德沛袁晓妮邱桥成岑建农阮长耿苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的研究在无关供体造血干细胞移植中急性淋巴细胞白血病（ALL）的杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）受配体模式对自然杀伤（NK）细胞的异源反应性活性预示造血干细胞移植的影响。方法采用基因测序和序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SS... 详细信息

目的研究在无关供体造血干细胞移植中急性淋巴细胞白血病（ALL）的杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）受配体模式对自然杀伤（NK）细胞的异源反应性活性预示造血干细胞移植的影响。方法采用基因测序和序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）的方法，对中国造血干细胞捐献者资料库中提供的23对HLA全相合供受者进行KIR及HLA高分辨基因分型；流式细胞术动态随访CD158分子表达水平；患者均为ALL。结果23对供受者中17例供者KIR2DL2／L3有相应的患者配体HLA-Cw1、3、7、8、12、14；6例供者KIR2DL1有相应的患者配体HLA—Cw6、15；16例供者KIR3DL1有相应的患者配体HLA—Bw4；12例供者3DL2有相应的患者配体HLA—A11。23对供受者中有19对接受了造血干细胞移植，供受者KIR基因完全相同或宿主抗移植物（HVG）方向移植相关死亡率高，分别为33．3％和40．0％；移植物抗宿主（GVH）方向移植相关死亡率低，为12．5％。供受者在GVH方向时，移植物抗宿主病（GVHD）发生率高（50．0％）且有多种激活性（aKIR）的组合；而HVG方向GVHD发生率低（20．0％）。19对供受者有5对均为KIR基因A单体型，其中2对供受者为KIR2DS4$00I／002亚型，移植后死亡；3对供受者KIR2DS4为KIR2DS4＊003-007亚型，1年后无病生存。移植后随访无GVHD发生时，CD158a的表达逐渐下降；有GVHD发生时，CD158a的表达逐渐增高；移植后早期受者NK细胞百分比为（23．4±3．8）％，高于正常人水平[（2．04±0．58）％，P〈0．05]，差异有统计学意义。结论供者的KIR2DL1、KIR3DL1是引起NK细胞异源反应活性的重要抑制性KIR。KIR受配体模式不仅能预示无关供体异基因造血干细胞移植的预后，更能帮助临床提高ALL异基因造血干细胞移植的总生存率及无病生存率，降低移植后相关死亡率和防止白血病复发。

关键词：杀伤细胞免疫球蛋白样受体受配体模式急性淋巴细胞白血病移植无关供体

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