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中华血液学杂志 2021年第8期42卷 683-686页

作者：姚利陈艳翟英颖施晓兰岑建农颜灵芝傅琤琤陈苏宁苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室215006

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性的浆细胞肿瘤,其特征为单克隆免疫球蛋白(IG)的异常浆细胞在骨髓内恶性增殖[1]。因此,判断异常浆细胞的单克隆性、克隆类型、比例以及选择合适的生物标志,对于MM的诊断及治疗随访监测至关重要[2,3]。在过去... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性的浆细胞肿瘤,其特征为单克隆免疫球蛋白(IG)的异常浆细胞在骨髓内恶性增殖[1]。因此,判断异常浆细胞的单克隆性、克隆类型、比例以及选择合适的生物标志,对于MM的诊断及治疗随访监测至关重要[2,3]。在过去近20年,欧洲BIOMED-2重排检测方案已逐渐成为检测IG基因克隆性重排的金标准[4]。近几年,二代测序(NGS)技术在临床得到广泛应用[5]。本研究中,我们对初诊MM患者进行基于NGS的IGH基因克隆性重排检测,探讨其在MM中的临床价值。

关键词：异常浆细胞恶性增殖克隆性重排多发性骨髓瘤单克隆免疫球蛋白生物标志浆细胞肿瘤随访监测

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高白细胞性白血病接受白细胞清除术的疗效及安全性研究

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中华血液学杂志 2021年第2期42卷 161-164页

作者：屠雨青范祎朱子玲陈佳宋铁梅张翔陆茵吴德沛苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室 215006

白细胞增多是白血病的主要表现之一,部分白血病患者外周血WBC可达100×109/L以上,一方面提示肿瘤负荷高、预后不佳,另一方面亦可引起白细胞淤滞、肿瘤溶解综合征等并发症,增加白血病早期病死率。该类患者(除急性早幼粒细胞白血病外... 详细信息

白细胞增多是白血病的主要表现之一,部分白血病患者外周血WBC可达100×109/L以上,一方面提示肿瘤负荷高、预后不佳,另一方面亦可引起白细胞淤滞、肿瘤溶解综合征等并发症,增加白血病早期病死率。该类患者(除急性早幼粒细胞白血病外)通常推荐行白细胞清除术,从而迅速降低患者肿瘤负荷及相关并发症风险[1]。急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和慢性髓性白血病(CML)是主要的白血病类型,由于白血病细胞来源不同、分布差异、形态各异,白细胞清除效果亦可能存在差异。我们在临床工作中发现,慢性白血病患者白细胞清除效果较急性患者差,但目前尚无大样本比较数据。本研究中我们比较了AML、ALL和CML患者白细胞清除效果,以及清除相关的血液与非血液学不良反应。

关键词：白细胞增多慢性白血病肿瘤负荷慢性髓性白血病肿瘤溶解综合征白细胞清除术急性早幼粒细胞白血病疗效及安全性

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应用维奈克拉桥接清髓性预处理方案的挽救性异基因造血干细胞移植治疗原发诱导治疗失败的急性髓系白血病一例

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白血病．淋巴瘤 2021年第9期30卷 534-537页

作者：周海侠薛胜利徐明珠陈丽韵钱崇升刘吟孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏苏州215006

目的探讨维奈克拉在难治急性髓系白血病(AML)患者移植中的应用。方法回顾性分析2020年3月苏州大学附属第一医院收治的1例诱导治疗失败后使用维奈克拉和去甲基化药物桥接清髓性预处理方案后行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的难治AML... 详细信息

目的探讨维奈克拉在难治急性髓系白血病(AML)患者移植中的应用。方法回顾性分析2020年3月苏州大学附属第一医院收治的1例诱导治疗失败后使用维奈克拉和去甲基化药物桥接清髓性预处理方案后行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的难治AML患者诊治过程。结果患者,女性,28岁,诊断为难治AML。初始给予IA(去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷)(3+7)方案诱导化疗未缓解,CLAG(克拉屈滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)方案再诱导化疗未缓解,使用维奈克拉与去甲基化药物桥接清髓性预处理方案化疗后,进行挽救性单倍体allo-HSCT。复查骨髓缓解,植入成功,随访100 d,持续缓解,无移植并发症发生。结论对于原发诱导治疗失败的难治AML,使用维奈克拉与去甲基化药物桥接清髓性预处理可作为挽救性allo-HSCT的优选方案。

关键词：白血病,髓样,急性维奈克拉诱导化疗挽救疗法造血干细胞移植

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急性淋巴细胞白血病患者异基因造血干细胞移植结果与早期细胞免疫重建的相关性

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中国输血杂志 2023年第9期36卷 777-781页

作者：李慧宇崔彤李诗佳周士源朱文娟李静马骁吴小津国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的探讨接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的急性淋巴细胞白血病患者(ALL)早期免疫重建情况与移植结果的相关性。方法收集2018年12月至2022年2月本院接受allo-HSCT的99名ALL患者的完整基本信息及治疗情况,采用流式细胞技术分别检... 详细信息

目的探讨接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的急性淋巴细胞白血病患者(ALL)早期免疫重建情况与移植结果的相关性。方法收集2018年12月至2022年2月本院接受allo-HSCT的99名ALL患者的完整基本信息及治疗情况,采用流式细胞技术分别检测移植前,移植后30 d、60 d、90 d CD3+T, CD3+CD4+T, CD3+CD8+T及CD3-CD16+CD56+NK细胞比例,分析早期淋巴细胞免疫重建与粒系植入,血小板植入,感染以及急慢性移植物抗宿主病的相关性。结果 99名ALL患者粒系中位植入时间11(范围,8~28)d,巨核系中位植入时间14(范围,10~120)d。血流感染(BSI)累积发生率为11.10%,移植后100 d内巨细胞病毒(CMV)累积发生率为40.40%。100 d内EBV累积发生率为7.10%。急性移植物抗宿主病(aGVHD)累积发生率22.30%。移植后1年内发生广泛慢性移植物抗宿主病(cGVHD)累积发生率16.20%。1年累积复发率13.84%。所有患者1年累积无病生存率(DFS)为80.60%,1年总生存率(OS)为90.30%。移植后30 d, CD4+/CD8+比值与aGVHD的发生正相关(OR 1.21,95CI 1.01~1.45,P<0.05)。移植前及移植后30 d,无BSI发生组CD16+CD56+NK细胞绝对计数高于BSI组,差异具有统计学意义(P<0.05)。移植后60 d和90 d, CMV感染组CD4+T细胞绝对计数均低于无CMV感染组,差异有统计学意义(P<0.05),多因素分析提示移植后60 d较高水平的CD4+T细胞是发生100 d内CMV感染的保护性因素(HR 0.91, 95CI 0.84~0.99,P<0.05)。结论 ALL患者接受allo-HSCT后早期淋巴细胞亚群重建跟aGVHD,CMV和BSI等临床事件存在一定相关性。

关键词：异基因造血干细胞移植急性淋巴细胞白血病免疫重建血流感染 CMV感染

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去甲基化单药与联合改良IAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征患者疗效及安全性的临床分析

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中国处方药 2022年第12期20卷 23-27页

作者：陈程王珊孙爱宁苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的比较去甲基化药物(HMA)单药和HMA联合改良IAG(伊达比星+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)方案治疗中高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的疗效和安全性。方法收集2015年3月~2021年3月收治于苏州大学附属第一医院,并行HMA单药或联合改良... 详细信息

目的比较去甲基化药物(HMA)单药和HMA联合改良IAG(伊达比星+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)方案治疗中高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的疗效和安全性。方法收集2015年3月~2021年3月收治于苏州大学附属第一医院,并行HMA单药或联合改良IAG方案治疗的初诊中高危MDS患者资料,分析临床特征及相关基因突变对疗效的影响,并比较组间不良反应发生情况。结果经过两个疗程的治疗,联合化疗组总体有效(ORR)率及完全缓解(CR)率明显高于单药治疗组(P=0.012,P <0.001)。多因素分析显示,患者初诊时平均红细胞血红蛋白量(MCH)水平是影响ORR的独立因素(P=0.049),NPM1基因突变是影响CR的独立因素(P=0.009),5号染色体长臂缺失(5q-)是影响骨髓完全缓解(mCR)率的独立因素(P=0.041);联合化疗组不良反应尤其是Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制的发生率显著高于单药治疗组,组间差异有统计学意义(P=0.002);联合化疗组感染发生率也较高,但经积极抗感染治疗后组间差异缩小(P=0.890)。结论 HMA联合改良IAG方案治疗中高危MDS患者较HMA单药疗效好,但Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制的不良反应发生率更高。MCH较高水平、合并NPM1基因突变及5q-的患者接受HMA或联合改良IAG方案治疗的效果均优于平均水平。

关键词：骨髓增生异常综合征去甲基化药物联合化疗 NPM1 5号染色体长臂缺失(5q-)

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培门冬酶在成年人急性淋巴细胞白血病及结外NK/T细胞淋巴瘤中应用的中国专家共识(2022年版)

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白血病．淋巴瘤 2023年第3期32卷 129-137页

作者：中华医学会血液学分会吴德沛马军江浩陈苏宁钱思轩靖彧黄慧强陈淑德周红升杨建民魏旭东徐雅靖沈树红湛先保李昕梁洋杜欣姜中兴不详国家血液系统疾病临床医学研究中心、江苏省血液研究所、苏州大学附属第一医院、国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室苏州215006 哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨150010 北京大学人民医院苏州大学附属第一医院南京医科大学第一附属医院解放军总医院301医院中山大学附属肿瘤医院广东省人民医院南方医科大学南方医院海军军医大学第一附属医院河南省肿瘤医院中南大学湘雅医院上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心中南大学湘雅三医院郑州大学第一附属医院

培门冬酶是大肠杆菌来源的左旋门冬酰胺酶与聚乙二醇(PEG)及磷脂双分子层连接形成的一种长效门冬酰胺酶。相比左旋门冬酰胺酶,培门冬酶半衰期更长,免疫原性更低。2009年国家药品监督管理局(NMPA)批准培门冬酶用于儿童急性淋巴细胞白血... 详细信息

培门冬酶是大肠杆菌来源的左旋门冬酰胺酶与聚乙二醇(PEG)及磷脂双分子层连接形成的一种长效门冬酰胺酶。相比左旋门冬酰胺酶,培门冬酶半衰期更长,免疫原性更低。2009年国家药品监督管理局(NMPA)批准培门冬酶用于儿童急性淋巴细胞白血病患者的一线治疗。培门冬酶自上市以来,在儿童和成年人急性淋巴细胞白血病以及恶性淋巴瘤中均广泛使用。为指导临床规范化应用培门冬酶,使患者最大限度获益,中华医学会血液学分会专家委员会组织多学科专家,讨论了培门冬酶的临床应用及不良反应的处理措施,形成了本共识,供临床医师参考。

关键词：白血病,淋巴细胞,急性淋巴瘤,结外NK/T细胞成年人培门冬酶

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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗伯基特淋巴瘤的有效性及安全性研究

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中国血液流变学杂志 2023年第4期33卷 491-494,519页

作者：陆雨桐李彩霞宗香萍周进苏州大学附属第一医院血液内科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的探讨嵌合抗原受体T细胞(CART)疗法治疗成人伯基特淋巴瘤(Burkitt's lymphoma,BL)的有效性及安全性。方法评估2017年7月—2021年11月接受CART治疗的9例BL患者的近期、远期随访疗效及不良反应。结果9例患者输注CART细胞30 d后,总... 详细信息

目的探讨嵌合抗原受体T细胞(CART)疗法治疗成人伯基特淋巴瘤(Burkitt's lymphoma,BL)的有效性及安全性。方法评估2017年7月—2021年11月接受CART治疗的9例BL患者的近期、远期随访疗效及不良反应。结果9例患者输注CART细胞30 d后,总有效率为66.67%。其中CR率为44.44%,PR率为22.22%,输注CART后,共7例患者发生不同程度的细胞因子释放综合征(CRS),其中3例为1~2级CRS,4例发生3级CRS反应,及时应用妥珠单抗和/或小剂量激素后,CRS均得到有效控制。所有患者均未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。结论CART疗法对成人BL患者有一定疗效,可作为复发难治患者的挽救治疗选择之一,且安全可控。及时地监测及管理有助于防止不良结局的发生。但也存在疗效短、易复发的缺点,仍需要探索安全有效的后续桥接治疗。

关键词：嵌合抗原受体T细胞伯基特淋巴瘤细胞因子释放综合征

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蛋白激酶C抑制剂对血小板活化与凋亡的影响

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血栓与止血学 2024年第6期30卷 269-275页

作者：夏月周康熙孙成林闫荣戴克胜苏州大学苏州医学院苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心放射医学与辐射防护国家重点实验室苏州215006

目的蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)参与调控血小板信号转导、黏附和血栓形成等过程。本研究探讨两种PKC抑制剂对凝血酶诱导的血小板活化与凋亡的影响。方法取健康志愿者静脉血并分离血小板。选择两种不同的PKC抑制剂Ro31-8220和GF1... 详细信息

目的蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)参与调控血小板信号转导、黏附和血栓形成等过程。本研究探讨两种PKC抑制剂对凝血酶诱导的血小板活化与凋亡的影响。方法取健康志愿者静脉血并分离血小板。选择两种不同的PKC抑制剂Ro31-8220和GF109203,设置不同浓度梯度,并与血小板共孵育,利用流式细胞仪检测血小板活化与凋亡指标;通过聚集和血块收缩实验进一步验证PKC抑制剂对血小板功能的影响。结果两种PKC抑制剂均剂量依赖性抑制凝血酶诱导的血小板磷脂酰丝氨酸暴露、P-选择素表达、GPⅡb/Ⅲa活化;同时Ro31-8220对线粒体膜电位去极化、血小板聚集及血块收缩有抑制作用。结论抑制PKC活性可降低凝血酶诱导的血小板凋亡与活化,这对以PKC为靶点治疗血液系统相关疾病具有重要意义。

关键词：凋亡与活化蛋白激酶C抑制剂凝血酶

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单倍体相合造血干细胞移植治疗中危NPM1wt/non-CEBPAdm/FLT3-ITD^neg急性髓系白血病的疗效分析

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中国实验血液学杂志 2020年第3期28卷 731-736页

作者：陈淳戚嘉乾楚甜甜王虹吴德沛阮长耿韩悦苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州大学造血干细胞移植研究所江苏苏州215006

目的:探讨三阴性(NPM1wt/non-CEBPAdm/FLT3-ITD^neg)中危急性髓系白血病患者(acute myeloid leukemia, AML)诱导化疗达首次缓解(complet remission,CR1)后不同治疗方式的疗效。方法:回顾性分析了2009年10月至2016年5月苏州大学附属第一医院血液科收治的268名中危NPM1wt/non-CEBPAdm/FLT3-ITD^neg急性髓系白血病患者的临床资料,对移植疗效及预后相关因素进行统计学分析。结果:化疗组、同胞全相合造血干细胞移植组及单倍体相合造血干细胞移植组的2年总体生存(OS)率分别为63.7%、71.7%和75.5%(P<0.05);2年无复发生存(RFS)率分别为52.8%、67.1%和71. 3%(P<0.001);累积复发率(CIR)分别为24.7%、16.9%和14.4%(P<0.05);非复发死亡率(NRM)分别为26.2%、17.3%、14.4%(P>0.05)。移植相关不良事件分析显示,MSD-HSCT组与haploidentical-HSCT组Ⅱ-Ⅳ度aGVHD分别为48.9%和45.6%(P>0.05);广泛c GVHD分别为21.6%和8.8%(P<0.05)。结论:中危NPM1wt/non-CEBPAdm/FLT3-ITD^neg急性髓系白血病患者首次缓解后行同胞全相合或单倍体相合造血干细胞移植的效果优于单纯巩固化疗。单倍体相合造血干细胞移植与同胞全相合造血干细胞移植在巩固治疗效果和移植相关死亡率上均无明显差异。

关键词：中危急性髓系白血病 CEBPA FLT3-ITD NPM1 单倍体移植

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影响造血干细胞移植的骨髓增生异常综合征患者生存期的因素分析

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中国实验血液学杂志 2020年第4期28卷 1283-1291页

作者：蒋煜新张灵陈子兴岑建农陈苏宁祁小飞邱桥成王元元苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的:分析进行造血干细胞移植的骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者的临床特点、常规实验室检查及相关基因突变对总生存期(overall survival,OS)的影响。方法:选取并回顾性分析2013年10月至2018年8月在苏州大学附属... 详细信息

目的:分析进行造血干细胞移植的骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者的临床特点、常规实验室检查及相关基因突变对总生存期(overall survival,OS)的影响。方法:选取并回顾性分析2013年10月至2018年8月在苏州大学附属第一医院诊断MDS并进行造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)的患者121例,收集患者基本信息,并检测患者血细胞、初诊骨髓原始细胞、染色体核型及基因突变情况。用统计学方法分析不同因素对生存期的影响。结果:Kaplan-Meier单因素分析发现,不同年龄段之间OS有明显差异,患者年龄越高,3年OS率越低,0-29岁患者3年OS率为(83.3±7.7)%;30-49岁患者3年OS率为(58.1±7.7)%;50-69岁患者均3年OS率为(31.0±22.6)%,且各组之间OS率统计学差异显著(P<0.05)。不同移植类型对患者OS也有显著影响,3年OS率:同胞全相合HSCT>非血缘全相合HSCT>单倍体相合HSCT>微移植。骨髓原始细胞≥10%的患者OS率低于<10%的患者,但差异没有统计学意义。染色体核型复杂异常患者3年OS率为(47.7±11.5)%,非复杂异常患者的3年OS率为(80±4.2)%(P<0.05)。DNMT3A、NRAS、TP53、GATA2基因非突变患者比基因突变的患者移植后OS期长,差异有统计学意义(P<0.05)。COX多因素分析结果显示,年龄、染色体核型、DNMT3A、TET2、GATA2、NRAS对MDS移植后OS有独立影响,且差异具有统计学意义。结论:患者年龄,造血干细胞移植供体选择,患者初诊染色体核型,DNMT3A、NRAS、TP53、GATA2、TET2基因突变均是影响MDS移植后生存期的独立因素。因此对MDS移植患者生存期的评估需要综合多方面考虑。

关键词：骨髓增生异常综合征实验室检查基因突变造血干细胞移植总生存期

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