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中国医院药学杂志 2017年第21期37卷 2151-2154页

作者：王童李彩霞顾彩红陈晓晨董吉杨丹王普邹璆吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的:通过动态监测患者伏立康唑血药谷浓度,探讨安全有效的伏立康唑临床精准合理应用策略。方法:采用液质联用方法动态检测64例患者,共103份血液标本伏立康唑的药物谷浓度;观察患者治疗期间的疗效和不良反应的发生情况;进一步分析药物... 详细信息

目的:通过动态监测患者伏立康唑血药谷浓度,探讨安全有效的伏立康唑临床精准合理应用策略。方法:采用液质联用方法动态检测64例患者,共103份血液标本伏立康唑的药物谷浓度;观察患者治疗期间的疗效和不良反应的发生情况;进一步分析药物浓度与患者临床反应的相关性。结果:(1)使用推荐剂量的伏立康唑治疗后,39/64例(61%)患者谷浓度在1.5~5.5μg·mL^(-1),中位数为2.62(1.53~5.33)μg·mL^(-1);18/64例(28%)患者的谷浓度<1.5μg·mL^(-1),中位数为0.975(0.16~1.49)μg·mL^(-1);7/64例(11%)患者谷浓度>5.5μg·mL^(-1),中位数为6.03(5.58~9.38)μg·mL^(-1)。(2)谷浓度<1.5μg·mL^(-1)的患者与谷浓度≥1.5μg·mL^(-1)的患者治疗无效的比率分别为61%和33%。谷浓度低者较谷浓度高者治疗无效的比率更高,2组具有统计学差异(P=0.050)。对11/18例谷浓度<1.5μg·mL^(-1)且治疗无效的患者调整剂量后,患者谷浓度均增加至1.5μg·mL^(-1)以上,且疗效获得改善。(3)64例患者中21例(33%)发生不良反应,谷浓度>5.5μg·mL^(-1)的患者与谷浓度≤5.5μg·mL^(-1)的患者在治疗过程中不良反应的发生率分别为71%和28%。谷浓度高者较谷浓度低者发生不良反应的风险显著增加,差异具有统计学意义(P=0.034)。其中9例在伏立康唑减量后消失,7例未调整剂量对症处理后好转,5例因不良反应较重停药。结论:伏立康唑血药浓度个体间差异较大,根据动态监测患者血药谷浓度指导临床用药,有助于提高疗效和安全性,从而有益于推进抗真菌治疗的精准医疗水平。

关键词：伏立康唑药物谷浓度临床疗效药物不良反应

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同胞全相合、无关供体全相合及亲缘间单倍型异基因造血干细胞移植治疗伴有费城染色体急性淋巴细胞白血病:疗效和安全性

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中国组织工程研究 2017年第25期21卷 4046-4052页

作者：胡晓慧周洁周海侠张日吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏省苏州市215006 苏州市市立医院ICU 江苏省苏州市215008

背景:随着移植方案的优化及移植物抗宿主病治疗药物的出现,使得异基因造血干细胞移植近年来取得了巨大的进步,为越来越多的恶性血液病患者争取了长期生存的机会。目的:比较3种移植方式即同胞全相合、无关供体全相合及亲缘间单倍型异基... 详细信息

背景:随着移植方案的优化及移植物抗宿主病治疗药物的出现,使得异基因造血干细胞移植近年来取得了巨大的进步,为越来越多的恶性血液病患者争取了长期生存的机会。目的:比较3种移植方式即同胞全相合、无关供体全相合及亲缘间单倍型异基因造血干细胞移植治疗伴有费城染色体急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的疗效和安全性。方法:2006年6月至2013年11月间,69例伴有费城染色体急性淋巴细胞白血病患者接受异基因造血干细胞移植。同胞全相合移植23例,无关供体全相合移植24例,亲缘间单倍型移植22例;其中54例为CR1状态,12例为CR2到CR4状态,3例复发状态。获取供者骨髓干细胞或者外周血干细胞用于移植。预处理方案为阿糖胞苷、白消安、环磷酰胺及全身照射等。联合使用环孢素A+短程甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯+抗人胸腺细胞球蛋白等预防移植物抗宿主病。结果与结论:(1)68例患者获得造血重建,仅1例单倍型植入失败;(2)患者随访时间中位数为20.4个月,同胞全相合、无关供体全相合及亲缘间单倍型移植的急性移植物抗宿主病发生率分别为30%,33%及45%,慢性移植物抗宿主病发生率22%,29%及36%,各组间急性移植物抗宿主病、慢性移植物抗宿主病发生率比较差异无显著性意义;(3)同胞全相合、无关供体全相合及亲缘间单倍型移植的移植相关死亡率为9%,29%及41%,各组间比较差异有显著性意义(0.01

关键词：干细胞移植费城染色体急性淋巴细胞白血病造血干细胞移植同胞全相合无关供体全相合单倍型

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《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）》初始治疗部分的解读

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中华内科杂志 2017年第11期56卷 798-799页

作者：傅琤琤金松吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006

《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）》对于无症状骨髓瘤和孤立性浆细胞瘤的治疗推荐对2015年修订版未做更改. 而对于有症状骨髓瘤的初始治疗部分,与前版相比基本保持稳定,部分内容稍有更新. 从策略而言,仍保持诱导治疗、大剂量... 详细信息

《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）》对于无症状骨髓瘤和孤立性浆细胞瘤的治疗推荐对2015年修订版未做更改. 而对于有症状骨髓瘤的初始治疗部分,与前版相比基本保持稳定,部分内容稍有更新. 从策略而言,仍保持诱导治疗、大剂量化疗联合自体造血干细胞移植或常规化疗巩固治疗及维持治疗的整体结构. 对诱导治疗及维持治疗的推荐方案有所更新.

关键词：多发性骨髓瘤初始治疗诊治指南修订中国自体造血干细胞移植孤立性浆细胞瘤解读

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血流感染在1265例造血干细胞移植患者中的发生情况及病原菌分析

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中华血液学杂志 2017年第11期38卷 930-933页

作者：韩清珍陈瑜杨涵张险峰陈佳吴德沛陈苏宁仇惠英苏州大学附属第一医院临床检测中心 215006 江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心南京医科大学第二附属医院肾病中心

目的分析造血干细胞移植（HSCT）患者血流感染的发生率、病原菌分布及药敏情况，为临床血流感染的经验性治疗提供依据。方法对2013-2015年在苏州大学附属第一医院行HSCT的1265例患者进行血流感染发生率、血培养阳性率、病原菌种类和耐... 详细信息

目的分析造血干细胞移植（HSCT）患者血流感染的发生率、病原菌分布及药敏情况，为临床血流感染的经验性治疗提供依据。方法对2013-2015年在苏州大学附属第一医院行HSCT的1265例患者进行血流感染发生率、血培养阳性率、病原菌种类和耐药情况分析。结果1265例HSCT患者中，有784例（61．98％）共发生1422例次血流感染，464例（59．2％）患者处于粒细胞缺乏期（ANC〈0．5×10^9／L）。2013-2015年病原菌检出率逐年上升，总体为20．07％。检出的401株病原菌中，革兰阴性菌221株（55．1％），革兰阳性菌165株（41．2％），真菌15株（3．7％）。排名前三位为大肠埃希菌（16．O％）、表皮葡萄球菌（15．5％）和肺炎克雷伯菌（11．2％）；细菌耐药情况严峻，多重耐药的鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌比例分别为64．70％与63．64％，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）比例为57．14％，均超过50．0％。耐万古霉素肠球菌（VRE）与耐碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌（CRE）比例分别为14．29％、6．78％。革兰阴性菌中肠杆菌科细菌对三、四代头孢类药物耐药率较高，对碳青霉烯类抗生素耐药率较低（6．4％）。非发酵菌对抗菌药物耐药情况差别较大，对碳青霉烯类抗生素耐药率较高（47．8％）；葡萄球菌属菌株对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺的敏感率均为100．0％。结论HSCT患者血流感染发生率较高，病原菌仍以革兰阴性菌为主，非发酵菌的占比也较高，未检测到对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药的葡萄球菌。

关键词：造血干细胞移植血流感染抗药性

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LPXN过表达对THP-1细胞增殖、粘附和侵袭的影响及其机制研究

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中国实验血液学杂志 2017年第3期25卷 673-677页

作者：戴海萍朱国华吴丽丽王谦姚红王琴荣文丽君仇惠英沈群陈苏宁吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心江苏苏州215006 南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210046 南京中医药大学附属医院江苏南京210029

目的:探讨LPXN过表达对白血病细胞株THP-1增殖、粘附和侵袭的影响及其可能机制。方法:构建稳定过表达LPXN的THP-1细胞。CCK-8检测细胞增殖能力;粘附实验检测细胞对Fn的粘附能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;Western blot检测ERK,Inte... 详细信息

目的:探讨LPXN过表达对白血病细胞株THP-1增殖、粘附和侵袭的影响及其可能机制。方法:构建稳定过表达LPXN的THP-1细胞。CCK-8检测细胞增殖能力;粘附实验检测细胞对Fn的粘附能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;Western blot检测ERK,Integrinα4,α5和β1表达;明胶酶谱法检测细胞分泌MMP2和MMP9活性的变化。结果:成功构建稳定过表达LPXN的THP-1细胞。过表达LPXN的THP-1细胞增殖、对Fn的粘附、ERK,Integrinα4,α5和β1表达均高于对照组。过表达LPXN的THP-1细胞跨transwell的侵袭能力和MMP2活性均强于对照组。结论:LPXN基因可能通过上调ERK的表达促进THP-1细胞增殖;通过上调Integrinα4、α5、β1的表达促进THP-1细胞的粘附;通过激活M M P2促进THP-1细胞侵袭。

关键词： LPXN 增殖粘附侵袭 THP-1

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51例老年骨髓增生异常综合征患者的疗效分析

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中国血液流变学杂志 2017年第4期27卷 375-377,385页

作者：杨贞徐杨苗瞄吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的分析老年骨髓增生异常综合征患者接受不同治疗方式的临床疗效，探讨该类患者获益最多的治疗方案。方法回顾性分析2013年01月-2016年12月接受治疗的骨髓增生异常综合征患者共51例。分析不同治疗方法（支持治疗、去甲基化治疗、去甲... 详细信息

目的分析老年骨髓增生异常综合征患者接受不同治疗方式的临床疗效，探讨该类患者获益最多的治疗方案。方法回顾性分析2013年01月-2016年12月接受治疗的骨髓增生异常综合征患者共51例。分析不同治疗方法（支持治疗、去甲基化治疗、去甲基化治疗联合化疗、造血干细胞移植）的临床疗效。结果接受促造血治疗的患者中，中低危组患者中位生存时问显著长于高危组患者。接受去甲基化治疗及联合化疗的患者中，中低危组患者与高危组患者中位生存时间差异无统计学意义。中低危组患者中位生存时间显著长于高危组患者。结论低危组老年骨髓增生异常综合征患者接受促造血等治疗能减少输血需求，提高生活质量，高危组患者接受异基因造血干细胞移植能改善预后，但大部分患者无法耐受治疗，接受去甲基化治疗或联合化疗能延缓疾病进展，但仍有较多副作用影响患者整体生存。

关键词：老年骨髓增生异常综合征去甲基化造血干细胞移植临床疗效

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109例多发性骨髓瘤患者自体外周血造血干细胞动员采集的回顾性分析

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中国血液流变学杂志 2017年第1期27卷 41-45页

作者：徐云傅琤琤汪娟周进姚颖姚卫芹颜灵芝商京晶金松龚斐然周佳子朱子玲常惠荣朱明清朱霞明孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的研究对比采用环磷酰胺（CTX）联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和单用G-CSF两组动员方案的采集效率和安全性.方法回顾分析2004年4月—2015年6月109例多发性骨髓瘤（MM）患者采用CTX联合G-CSF或单用G-CSF动员采集外周血造血干细胞... 详细信息

目的研究对比采用环磷酰胺（CTX）联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和单用G-CSF两组动员方案的采集效率和安全性.方法回顾分析2004年4月—2015年6月109例多发性骨髓瘤（MM）患者采用CTX联合G-CSF或单用G-CSF动员采集外周血造血干细胞的资料.对比两组动员方案的采集效率和不良反应.结果 109例患者共进行118例次造血干细胞动员采集.109例患者干细胞采集成功率、优良率分别为85.3％、27.5％,获得CD34＋细胞中位数为3.44（1.14～14.23）×10^6/***＋G-CSF组和G-CSF组的干细胞采集成功率分别为87.0％和81.2％（P=0.633）.CTX＋G-CSF组和G-CSF组的采集优良率分别为35.1％和9.4％（P=0.006）.CTX＋G-CSF组和G-CSF组获得的CD34＋细胞中位数分别为3.69（1.14～14.23）×10^6/kg和2.79（1.34～6.49）×10^6/kg（P=0.332）.不良反应方面,CTX＋G-CSF组和G-CSF组白细胞减少3级及以上的发生率分别为57.1％和21.9％（P=0.001）.CTX＋G-CSF组和G-CSF组粒细胞减少3级及以上的发生率分别为51.9％和25.0％（P=0.010）.结论 CTX联合G-CSF和单用G-CSF两组动员方案的采集成功率相当,而前者采集优良率优于后者.在安全性上,两组动员方案相当.因此对于MM患者的外周血干细胞采集,CTX＋G-CSF的动员方案优于单用G-CSF.

关键词：多发性骨髓瘤自体移植造血干细胞动员

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血管性血友病诊治进展

血管性血友病诊治进展

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2017血栓与止血及临床输血进展研讨会

作者：余自强苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室

概述● 1926年Erik von Willebrand报道一例5岁重度出血的女性患者,并发现其家系中存在24名患者,提出一种新的遗传性出血性疾病.● 其特征包括以皮肤粘膜出血为主、常染色体隐形遗传规律、出血时间延长而凝血时间正常;输血治疗可以控制...

概述● 1926年Erik von Willebrand报道一例5岁重度出血的女性患者,并发现其家系中存在24名患者,提出一种新的遗传性出血性疾病.● 其特征包括以皮肤粘膜出血为主、常染色体隐形遗传规律、出血时间延长而凝血时间正常;输血治疗可以控制出血.

关键词：

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伴t（5；12）（q33；p13）髓系肿瘤四例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2016年第4期37卷 302-307页

作者：寇林冰潘金兰仇惠英陈苏宁岑建农张俊白淑潇吴春晓吴亚芳公艳蕾沈娟苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的分析伴有t（5；12）/ETV6-PDGFRβ异常髓系肿瘤的临床和实验室特点。方法采用骨髓细胞短期培养法制备染色体标本，R显带技术进行染色体核型分析；采用PDGFRβ双色断裂重排探针和荧光原位杂交（FISH）技术检测该基因重排；应用多重RT... 详细信息

目的分析伴有t（5；12）/ETV6-PDGFRβ异常髓系肿瘤的临床和实验室特点。方法采用骨髓细胞短期培养法制备染色体标本，R显带技术进行染色体核型分析；采用PDGFRβ双色断裂重排探针和荧光原位杂交（FISH）技术检测该基因重排；应用多重RT-PCR技术检测ETV6-PDGFRβ融合基因，并对其中1例PCR产物进行测序分析；应用流式细胞术进行免疫分型分析；4例患者均接受伊马替尼治疗，随访治疗结果和生存期。结果4例患者中3例为骨髓增殖性肿瘤（MPN），1例为急性髓系白血病（AML）-M2。核型分析3例t（5；12）（q33；p13）为原发性异常，1例t（5；12）（q33；p13）为继发性异常，并经FISH证实为PDGFRβ基因重排；多重RT-PCR检测结果显示ETV6-PDGFRβ融合基因阳性，BCR-ABL融合基因阴性；免疫分型结果显示4例患者骨髓标本均有CD13、CD33和CD34表达；伊马替尼治疗后，其中2例患者获分子学缓解，1例获血液学和完全细胞遗传学缓解，1例在伊马替尼治疗后，ETV6-PDGFRβ融合基因短暂转阴，由于与AML相关的原发性异常的存在，使得病情迅速恶化、死亡。结论伴t（5；12）/ETV6-PDGFRβ髓系肿瘤较少见，具有独特的临床和实验室特点。t（5；12）在MPN中多为原发性异常，患者伊马替尼治疗效果颇佳，预后良好，而在AML中可能多为继发性异常，预后尚不明确。FISH技术是检测PDGFRβ基因重排的可靠手段。

关键词：融合基因,ETV6-PDGFRβ 肿瘤,髓系易位,遗传伊马替尼

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重组人凝血因子Ⅶa在恶性血液肿瘤患者严重出血合并血小板无效输注中的疗效分析

重组人凝血因子Ⅶa在恶性血液肿瘤患者严重出血合并血小板无效输...

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江苏省第二十一次血液学学术会议

作者：楚甜甜唐雅琼潘婷婷戚嘉乾赵莹阮长耿吴德沛韩悦苏州大学附属第一医院 215006 江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室

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