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中华血液学杂志 2021年第8期42卷 683-686页

作者：姚利陈艳翟英颖施晓兰岑建农颜灵芝傅琤琤陈苏宁苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室215006

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性的浆细胞肿瘤,其特征为单克隆免疫球蛋白(IG)的异常浆细胞在骨髓内恶性增殖[1]。因此,判断异常浆细胞的单克隆性、克隆类型、比例以及选择合适的生物标志,对于MM的诊断及治疗随访监测至关重要[2,3]。在过去... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性的浆细胞肿瘤,其特征为单克隆免疫球蛋白(IG)的异常浆细胞在骨髓内恶性增殖[1]。因此,判断异常浆细胞的单克隆性、克隆类型、比例以及选择合适的生物标志,对于MM的诊断及治疗随访监测至关重要[2,3]。在过去近20年,欧洲BIOMED-2重排检测方案已逐渐成为检测IG基因克隆性重排的金标准[4]。近几年,二代测序(NGS)技术在临床得到广泛应用[5]。本研究中,我们对初诊MM患者进行基于NGS的IGH基因克隆性重排检测,探讨其在MM中的临床价值。

关键词：异常浆细胞恶性增殖克隆性重排多发性骨髓瘤单克隆免疫球蛋白生物标志浆细胞肿瘤随访监测

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53例伴有11q23/MLL重排的急性髓系白血病的常见基因突变

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中国实验血液学杂志 2020年第3期28卷 717-723页

作者：白淑潇公艳蕾张静人吴春晓张俊仇惠英沈红杰岑建农陈苏宁潘金兰江苏省血液研究所、苏州大学附属第一医院卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

结论:11q23/MLL重排AML基因突变发生率较高,但多为单一突变,其中RAS通路基因突变最常见。该类患者预后不良,各种基因突变并不影响该类患者的总生存期,FLT3突变患者初诊时血红蛋白高于FLT3野生型患者,行造血干细胞移植可使该类患者获得... 详细信息

结论:11q23/MLL重排AML基因突变发生率较高,但多为单一突变,其中RAS通路基因突变最常见。该类患者预后不良,各种基因突变并不影响该类患者的总生存期,FLT3突变患者初诊时血红蛋白高于FLT3野生型患者,行造血干细胞移植可使该类患者获得较好预后。摘要目的:了解AML中常见基因突变在11q23/MLL重排的急性髓系白血病中的发生率,探讨伴有基因突变的11q23/MLL重排AML患者的临床特点,评估这些基因突变对该类AML患者的预后影响。方法:53例AML患者的核型均涉及11q23易位,采用FISH和/或多重PCR进行MLL重排检测;采用基因组DNA-PCR技术对该组标本进行AML中11种常见基因突变的检测,这些基因包括:FLT3-ITD、FLT3-TKD、TET2、N-RAS、ASXL1、EZH2、DNMT3、C-Kit、NPM1、WT1、CEBPA等。结果:53例患者均为MLL重排,其中21例(39.6%)同时合并有其它染色体异常,最常见的为+8;23例(43.4%)为突变阳性,均为单一突变。其中N-RAS突变发生率最高,为8例(15.1%),其次为WT1为4例(7.5%)、FLT3-ITD突变3例、ASXL1突变2例,DNMT3A突变2例,EZH2突变1例,c-Kit17突变1例,FLT3-TKD突变1例,FLT3-ITD和TKD双突变1例,而CEBPA、NPM1、C-KIT8、TET2等基因在本组病例中未发现突变。基因突变患者的中位总生存期为8.5个月,未突变患者的中位总生存期为13个月。18例患者行造血干细胞移植,其中位总生存期为22.5个月,仅行化疗患者的OS时间为7.5个月。

关键词： 11q23/MLL AML 基因突变造血干细胞移植

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共振能量转移技术检测人血小板膜分子方法的建立及临床应用价值研究

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标记免疫分析与临床 2025年第1期32卷 164-168页

作者：何林燕曲乐左元玲阮长耿赵益明苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006 南京医科大学附属苏州医院检验医学中心苏州市立医院苏州市智慧+重大疾病生物标志物研究与转化重点实验室江苏苏州215006 苏州大学附属第一医院输血科江苏苏州215000

目的对应用干化学发光免疫分析仪与流式细胞仪比较检测人血小板膜分子表达的特异性、准确性和重复性等参数进行验证,开发基于共振能量转移技术的均相化学发光法检测血小板膜受体分子和活化功能的新方法。方法采用干化学发光免疫分析仪检... 详细信息

目的对应用干化学发光免疫分析仪与流式细胞仪比较检测人血小板膜分子表达的特异性、准确性和重复性等参数进行验证,开发基于共振能量转移技术的均相化学发光法检测血小板膜受体分子和活化功能的新方法。方法采用干化学发光免疫分析仪检测45例健康对照组、45例阳性刺激剂组外周血中血小板膜表面分子标志物CD41、血小板-白细胞聚集体分子标志物CD45、经凝血酶受体活化因子肽6(thrombin receptor activator peptide 6,TRAP6)活化前后的血小板活化标志物CD62P表达,与流式细胞术检测结果进行对比。结果干化学免疫发光仪检测得CD41、CD45和CD62P表达的校准曲线拟合度较好,CV%较理想。干化学免疫发光仪检测得CD45、TRAP6活化后的CD62P发光强度与流式细胞仪测得的平均荧光强度具有正相关性(r=0.3165,P=0.0341;r=0.3159,P=0.0345);百分比与流式细胞仪测得的表达百分比呈正相关性(r=0.3630,P=0.0142;r=0.4165,P=0.0044)。干化学免疫发光仪检测CD41、CD45、CD62P表达百分比的AUC分别为0.843、0.977、0.810。结论共振能量转移技术可有效分析血小板表面分子表达水平和活化功能,在临床具有一定的应用价值。

关键词：共振能量转移技术血小板流式细胞术 CD41 CD62P

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高白细胞性白血病接受白细胞清除术的疗效及安全性研究

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中华血液学杂志 2021年第2期42卷 161-164页

作者：屠雨青范祎朱子玲陈佳宋铁梅张翔陆茵吴德沛苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室 215006

白细胞增多是白血病的主要表现之一,部分白血病患者外周血WBC可达100×109/L以上,一方面提示肿瘤负荷高、预后不佳,另一方面亦可引起白细胞淤滞、肿瘤溶解综合征等并发症,增加白血病早期病死率。该类患者(除急性早幼粒细胞白血病外... 详细信息

白细胞增多是白血病的主要表现之一,部分白血病患者外周血WBC可达100×109/L以上,一方面提示肿瘤负荷高、预后不佳,另一方面亦可引起白细胞淤滞、肿瘤溶解综合征等并发症,增加白血病早期病死率。该类患者(除急性早幼粒细胞白血病外)通常推荐行白细胞清除术,从而迅速降低患者肿瘤负荷及相关并发症风险[1]。急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和慢性髓性白血病(CML)是主要的白血病类型,由于白血病细胞来源不同、分布差异、形态各异,白细胞清除效果亦可能存在差异。我们在临床工作中发现,慢性白血病患者白细胞清除效果较急性患者差,但目前尚无大样本比较数据。本研究中我们比较了AML、ALL和CML患者白细胞清除效果,以及清除相关的血液与非血液学不良反应。

关键词：白细胞增多慢性白血病肿瘤负荷慢性髓性白血病肿瘤溶解综合征白细胞清除术急性早幼粒细胞白血病疗效及安全性

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急性淋巴细胞白血病患者异基因造血干细胞移植结果与早期细胞免疫重建的相关性

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中国输血杂志 2023年第9期36卷 777-781页

作者：李慧宇崔彤李诗佳周士源朱文娟李静马骁吴小津国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的探讨接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的急性淋巴细胞白血病患者(ALL)早期免疫重建情况与移植结果的相关性。方法收集2018年12月至2022年2月本院接受allo-HSCT的99名ALL患者的完整基本信息及治疗情况,采用流式细胞技术分别检... 详细信息

目的探讨接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的急性淋巴细胞白血病患者(ALL)早期免疫重建情况与移植结果的相关性。方法收集2018年12月至2022年2月本院接受allo-HSCT的99名ALL患者的完整基本信息及治疗情况,采用流式细胞技术分别检测移植前,移植后30 d、60 d、90 d CD3+T, CD3+CD4+T, CD3+CD8+T及CD3-CD16+CD56+NK细胞比例,分析早期淋巴细胞免疫重建与粒系植入,血小板植入,感染以及急慢性移植物抗宿主病的相关性。结果 99名ALL患者粒系中位植入时间11(范围,8~28)d,巨核系中位植入时间14(范围,10~120)d。血流感染(BSI)累积发生率为11.10%,移植后100 d内巨细胞病毒(CMV)累积发生率为40.40%。100 d内EBV累积发生率为7.10%。急性移植物抗宿主病(aGVHD)累积发生率22.30%。移植后1年内发生广泛慢性移植物抗宿主病(cGVHD)累积发生率16.20%。1年累积复发率13.84%。所有患者1年累积无病生存率(DFS)为80.60%,1年总生存率(OS)为90.30%。移植后30 d, CD4+/CD8+比值与aGVHD的发生正相关(OR 1.21,95CI 1.01~1.45,P<0.05)。移植前及移植后30 d,无BSI发生组CD16+CD56+NK细胞绝对计数高于BSI组,差异具有统计学意义(P<0.05)。移植后60 d和90 d, CMV感染组CD4+T细胞绝对计数均低于无CMV感染组,差异有统计学意义(P<0.05),多因素分析提示移植后60 d较高水平的CD4+T细胞是发生100 d内CMV感染的保护性因素(HR 0.91, 95CI 0.84~0.99,P<0.05)。结论 ALL患者接受allo-HSCT后早期淋巴细胞亚群重建跟aGVHD,CMV和BSI等临床事件存在一定相关性。

关键词：异基因造血干细胞移植急性淋巴细胞白血病免疫重建血流感染 CMV感染

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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗伯基特淋巴瘤的有效性及安全性研究

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中国血液流变学杂志 2023年第4期33卷 491-494,519页

作者：陆雨桐李彩霞宗香萍周进苏州大学附属第一医院血液内科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的探讨嵌合抗原受体T细胞(CART)疗法治疗成人伯基特淋巴瘤(Burkitt's lymphoma,BL)的有效性及安全性。方法评估2017年7月—2021年11月接受CART治疗的9例BL患者的近期、远期随访疗效及不良反应。结果9例患者输注CART细胞30 d后,总... 详细信息

目的探讨嵌合抗原受体T细胞(CART)疗法治疗成人伯基特淋巴瘤(Burkitt's lymphoma,BL)的有效性及安全性。方法评估2017年7月—2021年11月接受CART治疗的9例BL患者的近期、远期随访疗效及不良反应。结果9例患者输注CART细胞30 d后,总有效率为66.67%。其中CR率为44.44%,PR率为22.22%,输注CART后,共7例患者发生不同程度的细胞因子释放综合征(CRS),其中3例为1~2级CRS,4例发生3级CRS反应,及时应用妥珠单抗和/或小剂量激素后,CRS均得到有效控制。所有患者均未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。结论CART疗法对成人BL患者有一定疗效,可作为复发难治患者的挽救治疗选择之一,且安全可控。及时地监测及管理有助于防止不良结局的发生。但也存在疗效短、易复发的缺点,仍需要探索安全有效的后续桥接治疗。

关键词：嵌合抗原受体T细胞伯基特淋巴瘤细胞因子释放综合征

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血管内皮细胞参与静脉血栓形成的研究进展

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中华血管外科杂志 2021年第4期6卷 292-296页

作者：钱爽赵益明苏州大学附属第一医院血栓与止血重点实验室江苏省血液研究所苏州215006

静脉血栓形成是全世界心血管疾病引起死亡的第三大最常见病因,静脉血栓形成的风险因素包括遗传因素(例如:非O血型、活化蛋白C抵抗、高凝血症)和后天性因素(例如:年龄、手术、癌症、怀孕等)。静脉血栓的启动涉及血流瘀滞、血液高凝状态... 详细信息

静脉血栓形成是全世界心血管疾病引起死亡的第三大最常见病因,静脉血栓形成的风险因素包括遗传因素(例如:非O血型、活化蛋白C抵抗、高凝血症)和后天性因素(例如:年龄、手术、癌症、怀孕等)。静脉血栓的启动涉及血流瘀滞、血液高凝状态和血管内皮细胞损伤。血管内皮细胞处于血管的最内层,为血栓形成提供表面,参与血栓形成的机制包括内皮屏障的完整性、内皮细胞与血细胞的相互作用、内皮细胞活化释放促/抑凝物质失衡等。通过研发靶向内皮细胞的药物,减少传统抗血栓药物使用过程中的出血风险,是抗血栓形成的新策略,本文就血管内皮细胞参与静脉血栓启动的研究进展作一综述。

关键词：血管内皮细胞静脉血栓血细胞

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多发性骨髓瘤应用二代测序监测微小残留病的实验室标准化技术规范专家共识(2021 年版)

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中华血液学杂志 2021年第12期42卷 974-977页

作者：中华医学会血液学分会实验诊断学组中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组吴德沛陈苏宁不详苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州大学省部共建放射医学与辐射防护国家重点实验室苏州215000

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种细胞遗传学高度异质的克隆性浆细胞增殖性肿瘤,是血液系统的常见肿瘤[1]。近几年多种新型作用机制靶向药物的上市大大提高了MM患者治疗的缓解深度并延长了生存期。但由于大部分患者体内存在微... 详细信息

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种细胞遗传学高度异质的克隆性浆细胞增殖性肿瘤,是血液系统的常见肿瘤[1]。近几年多种新型作用机制靶向药物的上市大大提高了MM患者治疗的缓解深度并延长了生存期。但由于大部分患者体内存在微小残留病(minimal residual disease,MRD),最终仍会复发。二代测序(next-generation sequencing,NGS)作为新的分子生物学技术,具有通量高、灵敏度高、成本低等优势,已成为MM患者MRD评估的主要研究方法之一。为实现检测结果标准化,专家组制订了在MM患者中应用NGS监测MRD实验室标准化技术规范的中国专家共识。

关键词：微小残留病多发性骨髓瘤中国专家共识细胞遗传学靶向药物二代测序实验室标准化血液系统

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去甲基化单药与联合改良IAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征患者疗效及安全性的临床分析

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中国处方药 2022年第12期20卷 23-27页

作者：陈程王珊孙爱宁苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的比较去甲基化药物(HMA)单药和HMA联合改良IAG(伊达比星+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)方案治疗中高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的疗效和安全性。方法收集2015年3月~2021年3月收治于苏州大学附属第一医院,并行HMA单药或联合改良... 详细信息

目的比较去甲基化药物(HMA)单药和HMA联合改良IAG(伊达比星+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)方案治疗中高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的疗效和安全性。方法收集2015年3月~2021年3月收治于苏州大学附属第一医院,并行HMA单药或联合改良IAG方案治疗的初诊中高危MDS患者资料,分析临床特征及相关基因突变对疗效的影响,并比较组间不良反应发生情况。结果经过两个疗程的治疗,联合化疗组总体有效(ORR)率及完全缓解(CR)率明显高于单药治疗组(P=0.012,P <0.001)。多因素分析显示,患者初诊时平均红细胞血红蛋白量(MCH)水平是影响ORR的独立因素(P=0.049),NPM1基因突变是影响CR的独立因素(P=0.009),5号染色体长臂缺失(5q-)是影响骨髓完全缓解(mCR)率的独立因素(P=0.041);联合化疗组不良反应尤其是Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制的发生率显著高于单药治疗组,组间差异有统计学意义(P=0.002);联合化疗组感染发生率也较高,但经积极抗感染治疗后组间差异缩小(P=0.890)。结论 HMA联合改良IAG方案治疗中高危MDS患者较HMA单药疗效好,但Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制的不良反应发生率更高。MCH较高水平、合并NPM1基因突变及5q-的患者接受HMA或联合改良IAG方案治疗的效果均优于平均水平。

关键词：骨髓增生异常综合征去甲基化药物联合化疗 NPM1 5号染色体长臂缺失(5q-)

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应用维奈克拉桥接清髓性预处理方案的挽救性异基因造血干细胞移植治疗原发诱导治疗失败的急性髓系白血病一例

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白血病．淋巴瘤 2021年第9期30卷 534-537页

作者：周海侠薛胜利徐明珠陈丽韵钱崇升刘吟孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏苏州215006

目的探讨维奈克拉在难治急性髓系白血病(AML)患者移植中的应用。方法回顾性分析2020年3月苏州大学附属第一医院收治的1例诱导治疗失败后使用维奈克拉和去甲基化药物桥接清髓性预处理方案后行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的难治AML... 详细信息

目的探讨维奈克拉在难治急性髓系白血病(AML)患者移植中的应用。方法回顾性分析2020年3月苏州大学附属第一医院收治的1例诱导治疗失败后使用维奈克拉和去甲基化药物桥接清髓性预处理方案后行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的难治AML患者诊治过程。结果患者,女性,28岁,诊断为难治AML。初始给予IA(去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷)(3+7)方案诱导化疗未缓解,CLAG(克拉屈滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)方案再诱导化疗未缓解,使用维奈克拉与去甲基化药物桥接清髓性预处理方案化疗后,进行挽救性单倍体allo-HSCT。复查骨髓缓解,植入成功,随访100 d,持续缓解,无移植并发症发生。结论对于原发诱导治疗失败的难治AML,使用维奈克拉与去甲基化药物桥接清髓性预处理可作为挽救性allo-HSCT的优选方案。

关键词：白血病,髓样,急性维奈克拉诱导化疗挽救疗法造血干细胞移植

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