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两种BCR／ABL探针在Ph阳性白血病荧光原位杂交检测中的不同信号模式及其意义

中华医学遗传学杂志 2010年第2期27卷 166-170页

作者：蒋慧薛永权潘金兰张俊戴海萍吴亚芳王勇沈娟陈苏宁苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的比较BCR／ABL双色额外信号探针（dual color extra-signal BCR／ABL probe，ES-FISH探针）及BCR／ABL双色双融合探针（dual color dual fusion BCR／ABL probe，D-FISH探针）在Ph阳性白血病荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）检测中信号模式的差异，探讨它们的诊断价值。方法分别采用D-FISH和ES-FISH探针对74例伴有单纯t（9；22）（q34；q11）及37例伴有变异Ph易位或复杂核型异常的Ph阳性白血病患者骨髓细胞进行间期FISH检测。结果所有单纯t（9；22）（q34；q11）易位的白血病患者应用两种探针均检测到BcR／ABL阳性信号，ES-FISH探针显示2个橙色信号、1个绿色信号和1个黄色信号模式，而D-FISH探针显示1个橙色信号、1个绿色信号和2个黄色信号模式。ES-FISH探针在9例（12．2％）Ph阳性白血病患者中识别次要BCR断裂位点（1个橙色信号、1个绿色信号和2个黄色信号），而D-FISH探针不能识别主要BCR和次要BCR断裂位点；D-FISH探针在8例（10．8％）Ph阳性白血病中区分ABL基因单独缺失（1个橙色信号、2个绿色信号、1个黄色信号）和ABL、BCR基因共同缺失（1个橙色信号、1个绿色信号和1个黄色信号），ES-FISH则不能区分之。检测变异Ph易位和含Ph易位的复杂核型异常时，两种探针的信号模式分别有4种和6种之多，且以不典型者居多，对于它们的精确解释必须依赖常规染色体分析和中期FISH结果。结论ES—FISH及F-FISH探针由于BCR探针大小及覆盖区域不同，在Ph阳性白血病的FISH检测中显示不同信号模式，可分别作为Ph＋急性淋巴细胞白血病和慢性髓系白血病患者FISH检测的首选。若采用伊马替尼治疗，主要BCR断裂点和次要BCR断裂点、伴或不伴有衍生9号染色体部分序列缺失均不影响预后，但鉴于ES-FISH探针性价比优于D-FISH探针，推荐其作为Ph阳性白血病FISH检测的首选。

关键词： BCR/ABL融合基因荧光原位杂交 ES—FISH探针 D-FISH探针

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替代供体来源非全相合造血干细胞移植治疗血液系统疾病的单中心回溯性分析

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中国实验血液学杂志 2015年第1期23卷 159-165页

作者：王婧周进郑慧菲王攀峰傅琤琤苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215000

目的:异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗血液病的重要手段,然而仅1/4的患者可能找到HLA全相合的同胞供体。为扩大供者来源,本研究比较脐血移植(UCBT)、单倍体相合移植(haplo identical,hi-HSCT)、非全相合非亲缘供者移植(MMUDT)3... 详细信息

目的:异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗血液病的重要手段,然而仅1/4的患者可能找到HLA全相合的同胞供体。为扩大供者来源,本研究比较脐血移植(UCBT)、单倍体相合移植(haplo identical,hi-HSCT)、非全相合非亲缘供者移植(MMUDT)3种造血干细胞移植的特点。方法:回顾性分析了2010年1日至2012年6月共计93例造血干细胞移植的病历资料,其中UCBT组22例,hi-HSCT组42例,M M UDT组29例,比较3组造血重建、急性移植物抗宿主病(a GVHD)、复发率、生存时间。结果:UCBT、hi-HSCT、MMUDT 3组造血重建时间(ANC>1.0×109)分别是19、12、12 d,UCBT组粒细胞重建明显延迟(P<0.05);3组植入时间(STR>95%)分别是15、26、20d,hi-HSCT组植入时间相对较晚;3组植入失败率分别是26%、5%、3%,UCBT组植入失败率较高(P<0.05)。3组a GVHD发生率无统计学差异,分别是50%、57.1%、72.4%,3组Ⅲ-Ⅵa GVHD发生率亦无统计学差异,分别是27.3%、28.6%、17.2%;UCBT组的慢性移植物抗宿主病(c GVHD)发生率最低,3组分别是19%、45.5%、58.3%;3组移植后100 d内的移植相关死亡率(TRM)分别是23.8%、20%、11.1%;3组2年的总体生存率分别是79.9%、80.9%、88.0%。结论:UCBT组c GVHD发生率最低,但造血重建缓慢;hi-HSCT组尽管干细胞来源广泛并且可以支持后续细胞免疫治疗,但TRM较高;而较高的a GVHD及c GVHD发生率是MMUDT组需要解决的首要问题。

关键词：造血干细胞移植脐血干细胞移植单倍体相合造血干细胞移植非亲缘供体非全相合造血干细胞移植

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伊马替尼治疗慢性髓性白血病过程中发生耐药的多因素分析

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中华血液学杂志 2013年第5期34卷 395-398页

作者：周敏仇惠英何广胜徐杨岑建农潘金兰陈苏宁孙爱宁张日吴德沛苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的探讨伊马替尼治疗慢性髓性白血病（CML）过程中发生耐药的相关因素。方法回顾性分析2005年4月至2010年12月接受伊马替尼治疗的214例CML患者临床资料，随访患者治疗情况、疗效，分析影响耐药的各种因素。应用COX比例风险回归模型对... 详细信息

目的探讨伊马替尼治疗慢性髓性白血病（CML）过程中发生耐药的相关因素。方法回顾性分析2005年4月至2010年12月接受伊马替尼治疗的214例CML患者临床资料，随访患者治疗情况、疗效，分析影响耐药的各种因素。应用COX比例风险回归模型对影响耐药的各种因素进行单因素和多因素分析。结果截至随访终点，31例（14．5％）患者出现伊马替尼耐药，其中1例为加速期患者，2例为急变期患者；完全细胞遗传学反应（CCyR）率为69．2％，主要分子学反应（MMR）率为31．3％。以207例慢性期患者进行COX分析，单因素分析显示，治疗前病程、HGB水平、WBC、是否获得CCyR、是否获得MMR为伊马替尼耐药的影响因素。多因素COX回归分析表明，是否获得CCyR为伊马替尼耐药的独立影响因素。结论是否获得CCyR是伊马替尼治疗CML是否发生耐药的独立影响因素，且为保护因素。

关键词：白血病髓样慢性伊马替尼多因素分析

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异基因造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病诊治进展

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中国实验血液学杂志 2014年第2期22卷 538-542页

作者：顾斌陈广华吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

移植后淋巴细胞增殖性疾病(post-transplant lymphoproliferative disorder,PTLD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生的一组少见却严重的并发症,大部分患者发病与EBV感染相关,临床上通常表现为广谱抗生素抗感染治疗无效的反复发... 详细信息

移植后淋巴细胞增殖性疾病(post-transplant lymphoproliferative disorder,PTLD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生的一组少见却严重的并发症,大部分患者发病与EBV感染相关,临床上通常表现为广谱抗生素抗感染治疗无效的反复发热、淋巴结进行性肿大、血象三系血细胞进行性下降和EBV血症,病情进展迅速,短期内可出现多脏器功能不全,早期死亡率高。因此,临床医生需提高对本病的认识,尽早诊断,及时采取诸如利妥昔单抗、供体淋巴细胞输注和(或)EB病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞有效措施治疗,尽可能改善患者预后。本文就近年来allo-HSCT后PTLD的发病特点、临床特征、诊断与治疗等方面的研究进展进行综述。

关键词：移植后淋巴细胞增殖性疾病异基因造血干细胞移植 Epstein—Barr病毒

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阵发性睡眠性血红蛋白尿症的临床进展

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中国实验血液学杂志 2013年第6期21卷 1627-1630页

作者：龚亚文何广胜苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

随着FLAER高灵敏度流式细胞仪诊断技术和补体C5单克隆抗体的应用,许多学者对阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的认识发生了改变。这些新的研究成果表明,人源型抗C5单克隆抗体的治疗能改变PNH的自然病史,能从根本上减少血栓栓塞、控制血管... 详细信息

随着FLAER高灵敏度流式细胞仪诊断技术和补体C5单克隆抗体的应用,许多学者对阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的认识发生了改变。这些新的研究成果表明,人源型抗C5单克隆抗体的治疗能改变PNH的自然病史,能从根本上减少血栓栓塞、控制血管内溶血、减少或消除输血的需求,减少了疾病相关的死亡率。本文对PNH和骨髓衰竭症之间的关系、抗C5单克隆抗体治疗PNH的长期疗效、控制PNH血管内和血管外溶血的新治疗策略进行综述。

关键词：抗C5单克隆抗体溶血阵发性睡眠性血红蛋白尿症再生障碍性贫血

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急性白血病造血干细胞移植后WTl基因检测与临床预后的相关性

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中华医学杂志 2011年第20期91卷 1375-1378页

作者：赵丙瑞唐晓文岑建农金松施晓兰魏孝艾常伟荣孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的初步探索在急性白血病（AL）造血干细胞移植术（HSCT）后,Wilms瘤基因（WT1）水平对监测微小残留病（MRD）及预测临床预后的意义.方法采用实时定量PCR技术动态检测2001年12月至2009年9月苏州大学附属第一医院血液科63例HSCT后患者... 详细信息

目的初步探索在急性白血病（AL）造血干细胞移植术（HSCT）后,Wilms瘤基因（WT1）水平对监测微小残留病（MRD）及预测临床预后的意义.方法采用实时定量PCR技术动态检测2001年12月至2009年9月苏州大学附属第一医院血液科63例HSCT后患者的WTl基因及管家基因ABL mRNA表达水平（共326份骨髓标本）.比较移植后不同转归组患者的WT1表达水平,依据受试者工作特征（ROC）曲线确定出可预测临床复发的WT1阈值,根据阈值对WT1阳性与阴性患者预后以及干预治疗效果进行分析.结果 19例复发患者WT1中位表达水平为1270（55-47 596）,44例未复发患者WT1中位表达水平为132（0～2959）,复发组WT1表达水平高于未复发组,差异有统计学意义（P〈0.01）.19例复发患者中,除1例在复发后末继续检测WT1外,10例因复发导致死亡的患者WT1中位表达水平略高于其他8例患者,但差异无统计学意义（P〉0.05）.采用ROC曲线以wn=585为界将63例患者分为WT1阳性组（〉585）和阴性组（〈585）两组.WT1阴性组患者较阳性组患者具有更高的无复发生存（RFS）及总生存（OS）率（均P〈0.01）.随访21例WTl阳性的患者,发现在移植后3个月内、4～6个月、7～9个月和9个月后检测到WT1表达阳性的患者的累积复发率分别为：8/8,2/4,2/4,3/5（P=0.063）,并且干预治疗效果欠佳.结论 WT1基因可以作为AL患者HSCT后独立的MRD监测指标,WT1〉585为移植后患者的预后不良因素.

关键词：白血病造血干细胞移植 WT1基因微小残留病预后

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异基因造血干细胞移植前诱导治疗对高危骨髓增生异常综合征预后的影响

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中华医学杂志 2013年第40期93卷 3185-3188页

作者：周金懿何广旺吴德沛孙爱宁仇惠英金正明唐晓文韩悦傅垮垮马骁苗瞄薛胜利王荧苏州大学附属第一医院江苏省血液病研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的评价异基因造血干细胞移植前诱导治疗对高危组骨髓增生异常综合征（MDS）患者移植预后的影响。方法收集2002年11月至2012年12月苏州大学附属第一医院接受异基因造血干细胞移植的49例MDS患者的临床资料，按照国际预后评分系统（IPSS... 详细信息

目的评价异基因造血干细胞移植前诱导治疗对高危组骨髓增生异常综合征（MDS）患者移植预后的影响。方法收集2002年11月至2012年12月苏州大学附属第一医院接受异基因造血干细胞移植的49例MDS患者的临床资料，按照国际预后评分系统（IPSS）积分、骨髓原始细胞比例等因素进行比较，评估移植前诱导治疗对其生存、复发和移植相关死亡率（TRM）等预后的影响。结果移植后中位随访时间24．4（6．2～72．0）个月，死亡17例，复发2例。5年总体生存（0s）率、无病生存（DFS）率、复发率和TRM分别为59．9％、59．2％、10．5％和31．8％。高危诱导治疗组（n=17）、高危支持治疗组（n=6）和低危组（n=26）患者间OS、DFS率差异有统计学意义（72．1％比16．7％比68．1％，P=0．028；72．1％比16．7％比67．9％，P=0．030）；而无论诱导治疗是否获得骨髓缓解，高危诱导治疗组的OS、DFS均与低危组相当（P=0．526、0．504），高危诱导治疗组OS、DFS明显优于高危支持治疗组（均P=0．020）。高危诱导治疗组中获得缓解者OS、DFS均高于未缓解者（均为100％比46．7％，P=0．049）。高危组诱导治疗后骨髓原始细胞负荷明显降低（P：0．010），但累积TRM并未高于支持治疗组（28．9％比33．6％，P=0．612）。结论MDS异基因造血干细胞移植前诱导治疗可降低肿瘤负荷，改善高危组移植后结果，而TRM并未增高。

关键词：骨髓增生异常综合征造血干细胞移植缓解诱导预后

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伊马替尼联合异基因造血干细胞移植治疗Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的对照研究

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中华医学杂志 2013年第8期93卷 583-587页

作者：陈佳吴德沛陈峰赵晔孙爱宁仇惠英苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州215006

目的探讨伊马替尼联合应用异基因造血干细胞移植治疗费城染色体（Ph染色体）阳性的急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效，判断其是否有助于延长移植后生存期，改善生活质量。方法回顾性分析自2003--2011年苏州大学附属第一医院行异基因造... 详细信息

目的探讨伊马替尼联合应用异基因造血干细胞移植治疗费城染色体（Ph染色体）阳性的急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效，判断其是否有助于延长移植后生存期，改善生活质量。方法回顾性分析自2003--2011年苏州大学附属第一医院行异基因造血干细胞移植的Ph染色体阳性ALL患者，可评价病例共35例。其中联合应用伊马替尼的移植患者23例（观察组），未联合应用者12例（对照组）。通过比较两组患者的移植物抗宿主病（GVHD）发生率、总生存（OS）率、无病生存（DFS）率及非复发死亡（NRM）率，从而分析联合治疗是否具有优越性。结果两组患者年龄、性别、细胞遗传学改变、供体来源、预处理方案、干细胞计数等基本匹配。观察组中处于第1次缓解期（CRl）的患者比例高于对照组（20／23比6／12，P=0．038），但单因素分析显示其并非为OS、DFS的影响因素（P=0．884、0．924）。观察组与对照组预期急性GVHD发生率分别为45．5％和66．7％（P=0．386），其中Ⅱ度以上急性GVHD发生率分别为26．1％和41．7％（P=0．349）；预期的5年0s率分别为62．6％和41．7％（P=0．028）；预期5年DFS率分别为53．7％和33．3％（P=0．054）；5年NRM率分别为22．7％和41．7％（P=0．084）。观察组NRM的主要原因是感染，而对照组的主要原因是感染与重度GVHD并存。观察组白细胞与血小板植入时间均晚于对照组（白细胞植入中位时间：13比11d，P=0．008；血小板植入中位时间：14比11d，P=0．002）。结论伊马替尼联合异基因造血干细胞移植有助于提高Ph染色体阳性ALL患者的长期生存，而不增加急性GVHD和NRM的发生率。

关键词：造血干细胞移植费城染色体白血病淋巴样伊马替尼

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再生障碍性贫血免疫抑制治疗后阵发性睡眠性血红蛋白尿症克隆的演变及临床意义

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中华内科杂志 2013年第7期52卷 585-589页

作者：孙莺心朱明清何广胜王秀丽方宝枝路丛刘真真吴倩杨永吴德沛孙爱宁苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的探索再生障碍性贫血（AA）免疫抑制治疗（IST）后阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）克隆变化情况及其临床意义。方法将2008年1月至2012年2月收治的186例AA患者纳入本研究，其中55例重型AA（SAA）予抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素... 详细信息

目的探索再生障碍性贫血（AA）免疫抑制治疗（IST）后阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）克隆变化情况及其临床意义。方法将2008年1月至2012年2月收治的186例AA患者纳入本研究，其中55例重型AA（SAA）予抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素A（CsA）治疗，131例非重型AA（NSAA）予CsA治疗。治疗前所有患者进行PNH克隆筛查，治疗后进行随访。中位随访时间22（18～76）个月。结果SAA组10例（18．9％）患者出现PNH克隆，NSAA组9例（7．4％）出现PNH克隆，前者出现PNH克隆比例高于后者（t=5．041，P=0．025），治疗后SAA组在6、12、18、〉24个月时PNH克隆规模大于NSAA组（13．38％比5．67％、14．88％比5．31％、20．00％比5．47％、18．85％比9．08％，P值均〈0．05）。PNH克隆对2种IST方案疗效影响的差异无统计学意义。结论AA患者予ATG联合CsA或CsA治疗后，均可出现PNH克隆，SAA患者ATG治疗后更明显。IST前后伴PNH青隆不影响IST疗撕。

关键词：贫血,再生障碍性血红蛋白尿,阵发性免疫抑制法环孢菌素抗人胸腺细胞免疫球蛋白

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PDD与PAD方案治疗初治多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性比较

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中华血液学杂志 2015年第4期36卷 340-343页

作者：马玲傅琤琤刘辉金松顾斌颜霜王攀峰徐云薛胜利李渭阳孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）患者通常对很多细胞毒性药物敏感，但疗效比较短暂。近年来，随着新药的应用，大大提高了MM患者总体反应率和生存时间。2013年NCCN指南中，将PAD（硼替佐米、阿霉素及地塞米松）方案列为适合移植治... 详细信息

多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）患者通常对很多细胞毒性药物敏感，但疗效比较短暂。近年来，随着新药的应用，大大提高了MM患者总体反应率和生存时间。2013年NCCN指南中，将PAD（硼替佐米、阿霉素及地塞米松）方案列为适合移植治疗的MM患者的一类推荐主要治疗方案。

关键词：多发性骨髓瘤治疗方案 PAD 患者疗效安全性 PDD 初治

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