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国际输血及血液学杂志 2020年第2期43卷 122-128页

作者：王少怡余自强苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室 215006

血小板生成素(TPO)是人体内促进血小板生成最重要的细胞因子。TPO通过结合细胞表面的TPO受体(TPO-R),发挥促进血小板生成作用。TPO-R激动剂(TPO-RA)通过结合并激活TPO-R,有效地刺激血小板生成。目前,进入临床应用的TPO-RA包括重组人TPO(... 详细信息

血小板生成素(TPO)是人体内促进血小板生成最重要的细胞因子。TPO通过结合细胞表面的TPO受体(TPO-R),发挥促进血小板生成作用。TPO-R激动剂(TPO-RA)通过结合并激活TPO-R,有效地刺激血小板生成。目前,进入临床应用的TPO-RA包括重组人TPO(rhTPO)、肽类TPO-RA、非肽类TPO-RA,主要用于治疗复发/难治性免疫性血小板减少症(ITP)。此外,TPO-RA还可用于治疗其他原因导致的血小板减少症,包括难治性重型再生障碍性贫血(r-SAA)、造血干细胞移植(HSCT)、骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓细胞白血病(AML)、淋巴细胞增殖性疾病(LPD)、实体肿瘤化疗,以及肝病患者围手术期的血小板减少症。笔者拟就TPO的生物合成及其作用机制,TPO-RA的分类、作用机制、临床应用及其疗效、安全性进行介绍。

关键词：血小板生成素受体,血小板生成素血小板减少治疗结果血小板生成素受体激动剂作用机制安全性

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造血干细胞移植治疗Ph样急性淋巴细胞白血病五例报道并文献复习

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中华器官移植杂志 2019年第3期40卷 144-147页

作者：戴海萍李正尹佳刘明红朱霞明吴德沛唐晓文苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州215006

目的分析造血干细胞移植治疗五例费城染色体(Ph)样急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法采用荧光原位杂交(FISH)检测Ph样ALL常见基因重排。予化疗联合芦可替尼诱导治疗,未缓解的患者接受嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗,在获得完全缓解(CR... 详细信息

目的分析造血干细胞移植治疗五例费城染色体(Ph)样急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法采用荧光原位杂交(FISH)检测Ph样ALL常见基因重排。予化疗联合芦可替尼诱导治疗,未缓解的患者接受嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗,在获得完全缓解(CR)后行造血干细胞移植(HSCT)。其中4例受者接受异基因HSCT,1例受者接受自体HSCT。结果化疗联合芦可替尼治疗后,3例获得完全缓解,2例未缓解的受者接受CAR-T治疗,并获得完全缓解。4例受者移植后处于持续完全缓解,1例受者移植后早期复发。结论联合传统化疗、芦可替尼和CAR-T等综合治疗手段使患者尽快达CR,并序贯HSCT,有望改善此类患者的预后。

关键词：造血干细胞移植淋巴细胞白血病急性

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血栓弹力图和传统凝血指标检测在缺血性脑血管病中的相关性研究

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中华急诊医学杂志 2019年第12期28卷 1490-1495页

作者：闫彬胡天喜李新陆士奇王琪徐广建裴双赵益明阮长耿河南省南阳市中心医院检验科 473000 江苏省苏州大学附属第一医院急诊科 215006 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006 河南省南阳市中心医院神经科 473000

目的探索血栓弹力图(TEG)和传统凝血功能试验(CCTs)检测在缺血性脑血管病(ICVD)中的相关性和一致性。方法回顾性分析2018年5月1日至10月31日在南阳市中心医院就诊的108例ICVD患者的TEG参数(R值、K值、Angle值、MA值、CI值和G值)和CCTs参... 详细信息

目的探索血栓弹力图(TEG)和传统凝血功能试验(CCTs)检测在缺血性脑血管病(ICVD)中的相关性和一致性。方法回顾性分析2018年5月1日至10月31日在南阳市中心医院就诊的108例ICVD患者的TEG参数(R值、K值、Angle值、MA值、CI值和G值)和CCTs参数(PT、APTT、TT和FIB),分别采用Spearman秩相关和Kappa值(κ)探索TEG与CCTs参数之间的相关性以及在判断患者凝血状态时的一致性。利用ROC曲线分析TEG参数对CCTs异常结果的预测价值,综合分析TEG和CCTs结果,评估在预测患者凝血状态上的能力。结果(1)PLT与MA值、G值呈正相关;PT、APTT与K值呈正相关;TT与R值、K值呈正相关;FIB与Angle值、MA值、G值呈正相关。TT与Angle值、CI值呈负相关;FIB与K值呈负相关;(2)PT与MA值、PT与G值、FIB与MA值、FIB与G值在评估ICVD患者低凝状态时具有一致性;(3)PLT与Angle值、PLT与MA值、PLT与CI值、PLT与G值在评估ICVD病患者高凝状态时具有一致性;FIB与Angle值、FIB与MA值、FIB与CI值、FIB与G值在评估ICVD病患者高凝状态时具有一致性;(4)K值、Angle值判断TT>20 s的AUC分别为0.648、0.651;Angle值、MA值判断FIB>4 g/L的AUC分别为0.717、0.747;MA值判断PLT>300×109/L的AUC为0.808(均P<0.05)。结论TEG和CCTs参数在ICVD患者检测中的相关性较弱,在评估患者凝血状态时具有一定的一致性。TEG参数在判断CCTs异常结果上具有较好的预测价值,但无法取代CCTs检测。利用方法上优势互补,项目上优化组合将能更好地反映机体的凝血状态,指导临床。

关键词：血栓弹力图传统凝血试验缺血性脑血管病缺血性脑卒中相关性

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伴RUNX1突变髓系肿瘤42例临床特征和疗效分析

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中华血液学杂志 2018年第12期39卷 983-988页

作者：陈思帆王谈真蒋淑慧沈宏杰徐杨周惠芬吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的研究伴RUNX1突变髓系肿瘤的临床特征和异基因造血干细胞移植(all0-HSCT)的疗效。方法回顾性分析2014年7月至2018年4月在苏州大学附属第一医院行二代测序检出RUNX1基因突变的42例髓系肿瘤患者的临床资料。结果全部42例伴RUNX1突变髓... 详细信息

目的研究伴RUNX1突变髓系肿瘤的临床特征和异基因造血干细胞移植(all0-HSCT)的疗效。方法回顾性分析2014年7月至2018年4月在苏州大学附属第一医院行二代测序检出RUNX1基因突变的42例髓系肿瘤患者的临床资料。结果全部42例伴RUNX1突变髓系肿瘤患者中,男27例,女15例,中位年龄43.5(16~68)岁,急性髓系白血病(AML)30例,骨髓增生异常综合征(MDS)12例。共突变基因中频率最高的是FLT3(26.2%,11,42),携带FLT3共突变基因的均为AML患者(P=0.014)。而MDs患者中最常见的共突变为ASXL1(25%,3/12)。allo-HSCT组(31例)1年总生存(OS)、无病生存(DFS)率分别为(70.6±9.0)%、(61.0±9.4)%,化疗组(11例)1年OS、DFS率分别为(34.4±16.7)%、(22.4±15.3)%,两组OS、DFS率差异有统计学意义(χ2=4.843,P=0.036;χ2=4.320,P=0.047)。单因素分析提示移植年龄>45岁为影响患者OS及DFS的预后不良因素[HR=4.819(95%CI145~20.283),P=0.032;HR=5.945(95%CI1.715~20.604),P=0.005],染色体核型复杂异常为影响OS的预后不良因素[HR=5.572(95%CI1.104~28.113),P=0.038]。结论allo-HSCT可以改善伴RUNX1突变髓系肿瘤患者预后,移植年龄>45岁、染色体核型复杂异常是影响allo-HSCT疗效的不良预后因素。

关键词： RUNX1突变髓系肿瘤异基因造血干细胞移植预后

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高通量测序联合DNA-PCR检测骨髓增生异常综合征患者51种血液肿瘤相关基因突变

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中华血液学杂志 2018年第5期39卷 431-434页

作者：王凯晁红颖吴品何川张日沈宏杰陈苏宁苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215000

骨髓增生异常综合征（MDS）是一类以不同程度血细胞减少、骨髓病态造血及高风险向白血病转化为特征的异质性髓系肿瘤。基因突变、基因表达失控及表观遗传学改变在MDS的发生、发展中起关键作用。

关键词：骨髓增生异常综合征基因突变 DNA-PCR 血液肿瘤高通量患者检测测序

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急性中毒患者血栓弹力图和常规凝血指标的相关性及应用

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中国急救医学 2021年第10期41卷 856-861页

作者：翟素平陆士奇闫彬胡天喜白方会河南省南阳市中心医院医学检验科河南南阳473000 苏州大学附属第一医院急诊科江苏苏州215006 河南省南阳市中心医院神经内科河南省脑卒中防治重点实验室河南南阳473000

目的探讨急性中毒患者血栓弹力图(TEG)和常规凝血指标检测之间的一致性。方法回顾性分析2018年7月~2020年9月在南阳市中心医院急诊内科就诊的急性中毒患者102例,收集其TEG检测参数(R值、K值、Angle值、MA值、CI值和G值)和常规凝血指标参... 详细信息

目的探讨急性中毒患者血栓弹力图(TEG)和常规凝血指标检测之间的一致性。方法回顾性分析2018年7月~2020年9月在南阳市中心医院急诊内科就诊的急性中毒患者102例,收集其TEG检测参数(R值、K值、Angle值、MA值、CI值和G值)和常规凝血指标参数(PT、APTT、TT和FIB)。采用Spearman秩相关分析TEG与常规凝血指标之间的相关性,用Kappa值(κ)判断两者在评估急性中毒患者凝血状态时的一致性。选用ROC曲线评估常规凝血指标对TEG异常结果的预测价值。结果(1)中毒后继发肝功能损害组的R值显著高于非肝功能损害组(6.77±4.28 vs.5.03±1.36,P=0.009),继发心肌损伤组的MA值和G值均显著高于非心肌损伤组(61.75±6.83 vs.57.52±8.93,P=0.017,8.50±2.55 vs.7.30±2.69,P=0.019)。(2)PLT值与MA值、CI值和G值均呈正相关(r分别为0.397、0.234、0.401,P均<0.05),APTT值与R值呈正相关(r=0.323,P=0.001),与CI值呈负相关(r=-0.201,P=0.043),TT值与Angle值、MA值、CI值和G值均呈负相关(r分别为-0.197、-0.246、-0.232、-0.242,P均<0.05),FIB值与MA值和G值均呈正相关(r分别为0.335、0.332,P=0.001)。(3)在评估患者低凝状态时,PLT值和MA值、PLT值与CI值具有一致性(κ分别为0.243、0.203,P均<0.05),TT值和CI值具有一致性(κ=0.224,P=0.020),FIB值和K值、FIB值和MA值具有一致性(κ分别为0.193、0.213,P均<0.05)。FIB值和Angle值、FIB值和MA值在评估患者高凝状态时具有一致性(κ分别为0.214、0.274,P均<0.05)。(4)PLT值判断MA值<50 mm的敏感度和特异度分别为99.0%、81.5%,AUC为0.933,FIB值判断MA值<50 mm的敏感度和特异度分别为70.0%、70.7%,AUC为0.678。以PLT值和FIB值判断MA值>70 mm表示的高凝状态时,AUC分别为0.474、0.419。结论TEG和常规凝血指标在急性中毒患者中的相关性较弱,两者在评估患者低凝状态时的一致性较好。常规凝血指标对预测TEG检测的低凝结果价值较大,但不能取代TEG检测,两者联合应用将有助于更好的评估急诊中毒患者的凝血状态,预防出血事件。

关键词：急性中毒血栓弹力图常规凝血检测相关性

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抗人血小板、抗血栓单克隆抗体的研制与应用

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白血病．淋巴瘤 2019年第11期28卷 676-677页

作者：江森季顺东戴克胜阮长耿苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室 215006

抗血小板抗体自从问世以来,一直是研究血小板与血液成分和血管壁相互作用的重要工具.同时,抗血小板抗体在出血、血栓性疾病的检测和诊断方面也起着重要作用,并且成为一类强有力的抗血栓药物.随着对生理性止血和病理性血栓形成过程中血... 详细信息

抗血小板抗体自从问世以来,一直是研究血小板与血液成分和血管壁相互作用的重要工具.同时,抗血小板抗体在出血、血栓性疾病的检测和诊断方面也起着重要作用,并且成为一类强有力的抗血栓药物.随着对生理性止血和病理性血栓形成过程中血小板作用机制的深入理解,抗血小板、抗血栓抗体也在更好的抗栓效果和更小的出血不良反应之间找到平衡.

关键词：血小板抗体血栓形成

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维生素K依赖性凝血因子的临床意义

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临床内科杂志 2020年第1期37卷 1-4页

作者：殷杰王兆钺苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

维生素K(VK)是维持正常凝血过程必不可少的维生素。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ均是VK依赖性凝血因子。VK缺乏引起相关凝血因子活性下降,导致维生素K依赖性凝血因子缺乏症(VKCFD),临床上患者表现为各种出血症状,补充VK后出血症状可被纠正。... 详细信息

维生素K(VK)是维持正常凝血过程必不可少的维生素。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ均是VK依赖性凝血因子。VK缺乏引起相关凝血因子活性下降,导致维生素K依赖性凝血因子缺乏症(VKCFD),临床上患者表现为各种出血症状,补充VK后出血症状可被纠正。我们现对VK的凝血作用、VKCFD的诊治及VK拮抗剂的应用进行综述。

关键词：维生素K 凝血因子维生素K依赖性凝血因子缺乏症抗凝

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核心结合因子相关急性髓系白血病的分子遗传学特点

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中华医学遗传学杂志 2019年第7期36卷 657-661页

作者：何金媛晁红颖周民卢绪章陈涛杨建和姜乃可张日南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科常州213003 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州215000

目的研究核心结合因子相关急性髓系白血病(core-binding factor acute myeloid leukemia, CBF-AML)患者多基因突变发生情况,并与正常核型急性髓系白血病(cytogenetically normal acute myeloid leukemia, CN-AML)进行比对。方法对81例急性髓系白血病患者(CBF-AML 36例,CN-AML 45例),采用DNA-PCR联合基因组测序综合检测FLT3-ITD、FLT3-TKD、NPM1、c-KIT、NRAS、KRAS、TET2、IDH1/2、RUNX1、DNMT3A、GATA2、ASXL1、TP53、PTPN11、JAK2V617F、SETBP1及CEBPA的TAD、BZIP两个功能区的突变发生情况;采用多重PCR法检测29种白血病融合基因。结果(1)在81例患者中,共检测到68例患者发生基因突变(83.9%)。突变发生率最高为CEBPA双突变(n=17),其他突变率大于5%的基因依次为:NPM1(n=15),c-KIT(n=11),NRAS(n=10),TET2(n=9),FLT3-TKD(n=9),FLT3-ITD(n=8),IDH1(n=7), RUNX1(n=7), KRAS(n=7), DNMT3A(n=6), IDH2(n=4), GATA2(n=4)。(2)共检测到36例患者携带AML1-ETO(n=21)或CBFβ-MYH11(n=15)融合基因。其中,双基因突变及≥3个基因突变共存在CN-AML中的发生率明显高于CBF-AML,差异有统计学意义(P=0.014, 0.019)。CN-AML患者以NPM1、FLT3-ITD、DNMT3A、IDH1及CEBPA双突变为主,CBF-AML患者则以c-KIT、NRAS及KRAS为主,差异均有统计学意义。(3)功能归类后显示,CN-AML以参与DNA甲基化的表观遗传学调节基因、NPM1和转录因子突变为主,而CBF-AML则以RAS转导通路相关基因和酪氨酸激酶受体基因突变为主。结论CBF-AML患者基因突变谱系与CN-AML患者不同,融合基因与不同基因突变事件的叠加可能共同影响了此类患者的表型与预后。

关键词：核心结合因子白血病基因突变融合基因

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伴EPOR重排的Ph样急性淋巴细胞白血病二例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2018年第9期39卷 773-775页

作者：杨倩邵海刚刘恒芳白淑潇张俊王勇沈娟吴春晓仇惠英陈苏宁潘金兰苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006

2016年WHO提出了一类新的急性淋巴细胞白血病（ALL）亚型，即Ph样／BCR-ABL样ALL（Ph-like／BCR-ABL—like ALL）。该类ALL因与Ph＋／BCR-ABL＋ALL有着相似的基因表达谱，但无Ph染色体或BCR-ABL融合基因而得名。该类患者对常规化疗不敏... 详细信息

2016年WHO提出了一类新的急性淋巴细胞白血病（ALL）亚型，即Ph样／BCR-ABL样ALL（Ph-like／BCR-ABL—like ALL）。该类ALL因与Ph＋／BCR-ABL＋ALL有着相似的基因表达谱，但无Ph染色体或BCR-ABL融合基因而得名。该类患者对常规化疗不敏感，疗效差，易复发，预后不良。最近研究发现，Ph样ALL患者中具有多种遗传学异常和突变，且这些异常涉及酪氨酸激酶或细胞因子受体信号激活基因，使得该类ALL患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗有效。

关键词：急性淋巴细胞白血病 Ph+ BCR-ABL融合基因文献复习 EPOR 酪氨酸激酶抑制剂基因表达谱重排

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