检索结果-内蒙古大学图书馆

嵌合抗原受体T细胞序贯异基因造血干细胞移植治疗Ph样急性淋巴细胞白血病21例的疗效及安全性

中华血液学杂志 2024年第1期45卷 35-40页

作者：戴海萍沈宏杰李正崔巍崔庆亚郦梦云陈思帆朱明清吴德沛唐晓文苏州大学附属第一医院血液内科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所血液学协同创新中心苏州大学造血干细胞移植研究所苏州215006

目的评估嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗Ph样急性淋巴细胞白血病(Ph样ALL)患者的疗效及安全性。方法纳入2018年3月至2023年8月在苏州大学附属第一医院接受CAR-T细胞序贯allo-HSCT治疗的21例Ph样... 详细信息

目的评估嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗Ph样急性淋巴细胞白血病(Ph样ALL)患者的疗效及安全性。方法纳入2018年3月至2023年8月在苏州大学附属第一医院接受CAR-T细胞序贯allo-HSCT治疗的21例Ph样ALL患者,对其临床资料进行回顾性分析。结果21例患者中,男14例,女7例。接受CAR-T细胞治疗时的中位年龄为22(6~50)岁。7例为ABL1样重排,14例为JAK-STAT重排。接受CAR-T细胞治疗前,12例为血液学未缓解,7例为多参数流式细胞术微小残留病(MFC-MRD)阳性,2例为MFC-MRD阴性。CAR-T细胞均来自患者自体淋巴细胞。9例接受CD19 CAR-T细胞治疗,12例接受CD19/CD22双靶点CAR-T细胞治疗。CAR-T细胞治疗后28 d评估,完全缓解率为95.2%,其中MFC-MRD阴性缓解率75.0%。19例患者出现0~2级细胞因子释放综合征(CRS),2例患者出现3级CRS,经治疗后均恢复。所有患者CAR-T细胞治疗后均接受allo-HSCT。CAR-T细胞治疗后桥接移植的中位时间为63(38~114)d。5例患者CAR-T细胞治疗后出现复发,4例为血液学复发,1例为分子学复发。ABL1组和JAK-STAT组患者的3年总生存率分别为(83.3±15.2)%和(66.6±17.2)%,3年无复发生存率分别为(50.0±20.4)%和(55.6±15.4)%,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论CAR-T细胞桥接allo-HSCT,能使大部分Ph样ALL患者迅速达到深度缓解,显著延长患者的无白血病生存。

关键词：嵌合抗原受体T细胞异基因造血干细胞移植 Ph样白血病淋巴细胞急性

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异基因造血干细胞移植后出血患者预后分析和预测模型构建

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中华血液学杂志 2022年第6期43卷 481-487页

作者：戚嘉乾尤涛王虹韩伟范祎陈佳吴德沛韩悦苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、苏州大学造血干细胞移植研究所、血液学协同创新中心苏州215006

目的研究发生异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)相关出血患者的预后并构建出血预测模型.方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2004年5月1日至2012年4月1日期间接受allo-HSCT的555例恶性血液病患者的临床资料并构建出血事件预测模型.结果... 详细信息

目的研究发生异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)相关出血患者的预后并构建出血预测模型.方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2004年5月1日至2012年4月1日期间接受allo-HSCT的555例恶性血液病患者的临床资料并构建出血事件预测模型.结果在全部555例患者中302例(54.0%)发生出血事件,其中Ⅰ度出血151例(27.0%),Ⅱ度出血63例(11.0%),Ⅲ度出血48例(9.0%),Ⅳ度出血40例(7.0%).多因素分析显示,出血等级较高(Ⅲ、Ⅳ度)患者的总死亡率(HR=12.53,95%CI7.91~19.87,P<0.001)及非复发死亡率(HR=23.79,95%CI 12.23~46.26,P<0.001)均较高于低出血等级组.另外,供者合并心脑血管疾病、移植物抗宿主病(GVHD)分度、血小板重建不良以及血小板无效输注与出血风险呈现独立相关.通过以上变量构建的出血模型展现了较好的准确度(C-index=0.934),其效能比既往出血模型具有明显优势.结论allo-HSCT患者发生高等级(Ⅲ/Ⅳ度)出血事件后死亡风险增加.经交叉验证的出血风险预测模型对其出血事件的预测和提前干预具有一定价值.

关键词：异基因造血干细胞移植出血预测模型

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伴TP53基因突变急性B淋巴细胞白血病的临床特征及预后分析

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中华血液学杂志 2021年第5期42卷 396-401页

作者：杜园园吕康康徐蜜蜜姚卫芹康慧珠韩悦唐晓文马骁吴小津何雪峰吴德沛刘跃均苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、苏州大学造血干细胞移植研究所、血液学协同创新中心 215006

目的研究TP53基因突变阳性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月在苏州大学附属第一医院治疗的479例初诊B-ALL患者的临床资料。结果479例B-ALL患者中,34例(7.1%)TP53基因突变阳性,共... 详细信息

目的研究TP53基因突变阳性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月在苏州大学附属第一医院治疗的479例初诊B-ALL患者的临床资料。结果479例B-ALL患者中,34例(7.1%)TP53基因突变阳性,共检测到36个TP53突变,其中移码基因突变10个(27.8%),错义突变23个(63.9%),无义突变3个(8.3%)。共有34个(94.4%)突变位于DNA结合结构域(第5~8号外显子)。伴TP53基因突变组患者平均突变基因数目(2.3个)与无TP53基因突变组(1.1个)差异有统计学意义(P<0.001)。Ph阳性和Ph-like阳性患者在TP53基因突变阴性组中的比例显著高于TP53突变阳性组,差异有统计学意义(P<0.001)。TP53基因突变阴性组3年总生存(OS)率、无事件生存(EFS)率显著高于TP53基因突变阳性组(χ2=4.694,P=0.030;χ2=5.080,P=0.024)。多因素分析中,1个疗程诱导化疗未完全缓解(CR)是影响患者OS的独立预后不良因素。34例伴TP53基因突变患者中16例在第1次CR(CR1)状态行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),2例移植后复发输注供者来源的抗CD19嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞后获CR2。11例巩固化疗过程中复发的TP53基因突变患者中6例行抗CD19 CAR-T细胞治疗,4例获得缓解且微小残留病(MRD)转阴,缓解后桥接allo-HSCT,其中2例持续CR。结论伴TP53基因突变B-ALL患者中错义突变最常见,突变位点主要分布于DNA结合结构域。伴TP53基因突变的B-ALL患者复发后CAR-T细胞治疗清除MRD后应尽早行allo-HSCT。伴TP53基因突变的B-ALL患者在allo-HSCT后仍有较高的复发率,输注供者来源的CAR-T细胞能获得较好的持续缓解。

关键词：白血病 B淋巴细胞急性基因 TP53 异基因造血干细胞移植嵌合抗原受体

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Tfh细胞和B细胞在人慢性移植物抗宿主病中的作用及机制

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中国实验血液学杂志 2022年第2期30卷 593-599页

作者：吕康康徐蜜蜜杜园园何雪峰陈峰马骁韩悦吴德沛刘跃均徐明珠国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院苏州大学造血干细胞移植研究所血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的:探寻循环滤泡辅助性T细胞(cTfh)、滤泡外辅助性T细胞和B细胞及其亚群在移植后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)中的作用。方法:采集2016-2019年苏州大学附属第一医院64例行异基因造血干细胞移植(al^(lo)-HSCT)合并发生慢性移植物抗宿主病... 详细信息

目的:探寻循环滤泡辅助性T细胞(cTfh)、滤泡外辅助性T细胞和B细胞及其亚群在移植后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)中的作用。方法:采集2016-2019年苏州大学附属第一医院64例行异基因造血干细胞移植(al^(lo)-HSCT)合并发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者的外周血。采用流式细胞术检测滤泡辅助性T细胞、滤泡外辅助性T细胞和B细胞及其亚群的比例。采用健康供体作为对照。利用Students’T检验法比较两组间各细胞亚群的百分比。结果:与健康供体相比,cGVHD患者外周血中循环滤泡辅助性T细胞(cTfh,CD4^(+)CXCR5^(+))百分比显著降低(0.53%±0.10%vs3.91%±0.60%,P<0.001)。在cGVHD患者和健康供体外周血中均检测到的滤泡外辅助性T细胞(CD44^(hi)CD62L^(lo)PSGL-1^(lo)CD4^(+)),且该细胞在cGVHD患者中表达明显升高(8.86%±0.45%vs 5.38%±0.79%),差异具有统计学意义(P=0.003)。cGVHD患者的B细胞亚群发现显著性改变,两种经历抗原刺激的CD27^(+)B细胞;pre-GC B细胞(CD19^(+)IgD^(+)CD38^(hi)CD27^(+))和浆母细胞/浆细胞(PB/PC,CD19^(+)IgD-CD38^(hi)CD27^(+))的百分比分别为20.91%±2.70%和41.05%±5.00%,较健康供体显著升高(P=0.005,P=0.014)。cGVHD患者未受到抗原刺激的CD27-B细胞则明显降低,其中以初始B细胞(CD19^(+)IgD^(+)CD38^(lo)CD27-)百分比(12.59%±2.63%)降低显著(P=0.025)。cGVHD患者滤泡外辅助性T细胞百分比与PB/PC百分比呈正相关(r=0.43)。结论:较正常人相比,移植后发生cGVHD患者的外周血中cTfh细胞、滤泡外辅助性T细胞和B细胞亚群发生不同程度的变化。

关键词：循环滤泡辅助性T细胞滤泡外辅助性T细胞 B细胞异基因造血干细胞移植慢性移植物抗宿主病

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去甲基化药物联合Venetoclax与半量预激类方案治疗老年初诊急性髓系白血病的疗效比较

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中国实验血液学杂志 2022年第6期30卷 1631-1636页

作者：徐明珠乔曼孙爱宁吴德沛薛胜利周海侠国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院苏州大学造血干细胞移植研究所血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的:比较去甲基化药物(HMA)联合Venetoclax(VEN)方案与HMA联合半量预激类(CAG-like)方案治疗不适合接受强化疗的老年初诊急性髓系白血病患者的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院2019年4月至2020年10月43例初诊不... 详细信息

目的:比较去甲基化药物(HMA)联合Venetoclax(VEN)方案与HMA联合半量预激类(CAG-like)方案治疗不适合接受强化疗的老年初诊急性髓系白血病患者的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院2019年4月至2020年10月43例初诊不适合接受强化疗的老年急性髓系白血病患者的临床资料,16例接受HMA-VEN方案治疗,27例接受HMA-CAG-like方案治疗。比较两组患者的缓解率、早期死亡率及生存情况,并根据HCT-CI评分分组,比较不同分组中两种不同方案对患者疗效及生存的影响,进一步对患者预后进行分析。结果:治疗1个疗程后,HMA-VEN组和HMA-CAG-like组的总缓解率分别为81.3%(13/16)和51.9%(14/27),比较差异具有统计学意义(χ^(2)=4.650,P=0.045)。HMA-VEN组的中位生存时间尚未达到,HMA-CAG-like组中位生存时间为11.2个月,HMA-VEN组老年急性髓系白血病患者有较长的总生存期(OS)(P=0.055)。两组患者均无肿瘤溶解综合征发生,其主要不良反应为消化道反应、骨髓抑制和感染。HMA-VEN组粒细胞缺乏性感染、肺部感染、血小板输注量显著低于HMA-CAG-like组(P<0.05),而两组粒细胞缺乏时间、红细胞输注量相当(P>0.05)。HMA-VEN组早期死亡1例,HMA-CAG-like组因肺部感染、呼吸衰竭、脑出血、肺泡出血等早期死亡8例,死亡率显著高于HMA-VEN组(P=0.043)。在全部患者中,HCT评分0-2分组和≥3分组的OS比较有显著性统计学差异(P=0.033)。将HMA-CAG-like组患者以HCT评分分组,评分≥3分组有着更差的预后(P=0.01),而HMA-VEN组以HCT评分分组的两组间预后比较无统计学差异(P=0.681)。在0-2分组中,接受HMA-VEN方案的患者9例、HMA-CAG-like方案的患者22例,两者OS比较无统计学意义(P=0.281);而在≥3分组中,接受HMA-VEN方案的患者7例、HMA-CAG-like方案的患者5例,接受HMA-VEN方案的患者有着更长的OS(P=0.015)。结论:Venetoclax联合HMA能够获得更高的治疗反应率、更低的早期死亡率以及更长的总生存期,尤其是在患者合并症多、耐受性差的情况之下。

关键词：急性髓系白血病 Venetoclax 预激方案去甲基化药物临床疗效

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我如何用粪菌移植治疗肠道急性移植物抗宿主病

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中华血液学杂志 2022年第5期43卷 365-369页

作者：唐晓文吴德沛苏州大学附属第一医院血液内科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所血液学协同创新中心苏州大学造血干细胞移植研究所苏州215006

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是多种血液系统疾病无可取代的治疗手段。移植物抗宿主病(GVHD)是其常见的并发症, 也是制约患者生存的重要原因。国内资料显示, 中度和重度急性GVHD(aGVHD)的发生率为13%~47%, 仅有25%~30%的Ⅲ级和1%~2... 详细信息

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是多种血液系统疾病无可取代的治疗手段。移植物抗宿主病(GVHD)是其常见的并发症, 也是制约患者生存的重要原因。国内资料显示, 中度和重度急性GVHD(aGVHD)的发生率为13%~47%, 仅有25%~30%的Ⅲ级和1%~2%的Ⅳ级aGVHD患者获得长期存活(>2年)[1]。aGVHD主要累及皮肤(81%)、胃肠道(54%)和肝脏(50%)三个器官[2], 其中胃肠道aGVHD(GI-aGVHD)是allo-HSCT后非复发死亡的主要原因。近年, 利用粪菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)治疗aGVHD已成为研究热点。

关键词：粪菌移植血液系统疾病异基因造血干细胞移植 aGVHD 长期存活无可取代治疗手段胃肠道

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造血干细胞移植后女性性激素水平与预后随访分析

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中华内科杂志 2023年第11期62卷 1303-1310页

作者：徐倩文杜园园吕康康徐蜜蜜顾骋圆康慧珠冯尚龙刘跃均吴德沛韩悦苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、苏州大学造血干细胞移植研究所血液学协同创新中心苏州215006

目的初步探索造血干细胞移植后女性性激素水平及生育情况,及其与预处理方案的相关性,并分析移植后年轻女性激素替代治疗的效果。方法回顾性病例系列研究。选取2010年1月至2021年1月在苏州大学附属第一医院接受造血干细胞移植后进行性激... 详细信息

目的初步探索造血干细胞移植后女性性激素水平及生育情况,及其与预处理方案的相关性,并分析移植后年轻女性激素替代治疗的效果。方法回顾性病例系列研究。选取2010年1月至2021年1月在苏州大学附属第一医院接受造血干细胞移植后进行性激素水平检测随访的147例女性患者的临床资料,分析随访患者的生存、月经及生育情况,激素替代治疗情况,检测移植后患者性激素水平,评估患者卵巢功能。采用独立样本t检验、χ^(2)检验等进行组间比较。结果147例患者年龄10~45岁,中位年龄26岁,异基因造血干细胞移植135例,自体造血干细胞移植12例;129例接受清髓性预处理,18例接受减低剂量预处理。随访18~134个月,中位数为50个月,5例患者因疾病复发而死亡。54例预处理前使用醋酸戈舍瑞林的患者中3例移植后自行恢复月经,均为清髓性预处理患者;1例通过辅助生殖技术分娩双胎。93例预处理前未使用醋酸戈舍瑞林的患者中2例自行恢复月经,均为再生障碍性贫血非清髓性预处理,并自然受孕。接受清髓性预处理的患者移植后卵泡刺激素水平显著高于接受减低剂量预处理的患者[(95.28±3.94)U/L比(71.85±10.72)U/L,P=0.039]。147例患者中,122例发生卵巢功能早衰,83例患者移植后采用性激素补充治疗,76例恢复月经,改善内分泌功能。结论造血干细胞移植后女性卵巢早衰发生率高,患者有自然受孕可能;减低预处理剂量及移植前应用醋酸戈舍瑞林可减少预处理药物的卵巢毒性。移植后采用激素替代治疗可改善患者的部分内分泌功能。

关键词：造血干细胞移植卵泡刺激素卵巢早衰激素替代治疗

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MSN在多发性骨髓瘤中的临床意义及致病机制研究

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中华血液学杂志 2023年第8期44卷 672-675页

作者：高雨晴徐春丽付宏煜朱婷婷储剑虹苏州大学苏州医学院造血干细胞移植研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所血液学协同创新中心苏州215000 苏州大学附属儿童医院苏州215000 东台市人民医院检验科东台224200

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞的血液学恶性肿瘤,其特征是单克隆免疫球蛋白的过度增殖,好发于中老年人[1,2]。尽管现有的治疗方法使MM治疗的部分缓解率和完全缓解率有所提高,但高危患者的治疗难度大、预后差[3,4]。探寻新的MM治疗靶点可为M... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞的血液学恶性肿瘤,其特征是单克隆免疫球蛋白的过度增殖,好发于中老年人[1,2]。尽管现有的治疗方法使MM治疗的部分缓解率和完全缓解率有所提高,但高危患者的治疗难度大、预后差[3,4]。探寻新的MM治疗靶点可为MM提供新的治疗策略。MSN是一种细胞骨架蛋白,主要在内皮细胞中表达,在细胞增殖、迁移和黏附中发挥重要作用[5,6,7]。在本研究中,我们通过体外实验初步验证了MSN在MM中的致病机制。

关键词：多发性骨髓瘤单克隆免疫球蛋白完全缓解率高危患者细胞骨架蛋白致病机制内皮细胞治疗策略

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淋系血液肿瘤患者的新型冠状病毒疫苗接种

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白血病．淋巴瘤 2023年第4期32卷 249-252页

作者：焦亚薇陈舒亭戴海萍苏州大学苏州医学院苏州215123 苏州大学附属第一医院血液内科、国家血液系统疾病临床医学研究中心、江苏省血液研究所、血液学协同创新中心、苏州大学造血干细胞移植研究所苏州215006

淋系血液肿瘤患者感染新型冠状病毒后的预后较差,接种新型冠状病毒疫苗后的血清阳性率低于健康人群。由于绝大多数新型冠状病毒疫苗临床试验未纳入免疫缺陷人群,淋系血液肿瘤患者接种各类新型冠状病毒疫苗的安全性和有效性尚不明确。因... 详细信息

淋系血液肿瘤患者感染新型冠状病毒后的预后较差,接种新型冠状病毒疫苗后的血清阳性率低于健康人群。由于绝大多数新型冠状病毒疫苗临床试验未纳入免疫缺陷人群,淋系血液肿瘤患者接种各类新型冠状病毒疫苗的安全性和有效性尚不明确。因此,医生应在充分考虑患者免疫状态、接受的治疗模式、感染新型冠状病毒的风险等因素后,决定淋系血液肿瘤患者是否需要接种疫苗及接种疫苗的时机、类型和剂次。

关键词：冠状病毒感染淋系血液肿瘤新型冠状病毒疫苗

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亚精胺对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株增殖和凋亡的影响

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实用医学杂志 2024年第22期40卷 3130-3137页

作者：吴冰儿李清杨可容张健余逸雷蕾胡博苏州大学苏州医学院造血干细胞移植研究所江苏苏州215000 国家血液系统疾病临床医学研究中心、苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、血液学协同创新中心江苏苏州215000

目的探究亚精胺(spermidine)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞株增殖和凋亡的影响。方法CCK-8法检测亚精胺对DLBCL细胞株生长的影响;流式细胞术检测亚精胺对DLBCL细胞株增殖和细胞周期的影响,并检测亚精胺对DLBCL细胞株、小鼠脾脏细胞及... 详细信息

目的探究亚精胺(spermidine)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞株增殖和凋亡的影响。方法CCK-8法检测亚精胺对DLBCL细胞株生长的影响;流式细胞术检测亚精胺对DLBCL细胞株增殖和细胞周期的影响,并检测亚精胺对DLBCL细胞株、小鼠脾脏细胞及健康人外周血单个核细胞(PBMCs)凋亡的影响;Western blot检测亚精胺作用后DLBCL细胞株中细胞周期和凋亡相关蛋白表达的变化。结果CCK-8检测结果显示亚精胺显著抑制DLBCL细胞株的生长(P<0.001);流式染色检测结果表明亚精胺不影响DLBCL细胞株的增殖及细胞周期,但显著促进DLBCL细胞株的凋亡(P<0.001),亚精胺促进小鼠脾脏细胞凋亡(P<0.01),但该效应显著弱于其对DLBCL细胞株的促凋亡效应(P<0.001),亚精胺对PBMCs无显著促凋亡作用;Western blot结果表明亚精胺不影响DLBCL细胞株细胞周期蛋白CDK2和CDK4的表达水平,但促进A20细胞Caspase-9以及OCI-Ly3细胞Caspase-8的激活。结论亚精胺通过促进细胞凋亡进而抑制DLBCL细胞株的生长,而其对鼠脾脏细胞以及健康人PBMCs发挥的促凋亡效应较弱甚至无促凋亡作用,提示亚精胺可能具备在体内特异性地抑制DLBCL细胞株生长的潜力。

关键词：亚精胺弥漫大B细胞淋巴瘤增殖凋亡

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