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奥雷巴替尼在伴T315I突变的复发Ph+急性淋巴细胞白血病的临床应用研究

临床血液学杂志 2025年第5期 394-400页

作者：胡贝妮吕康康徐倩文杜园园徐蜜蜜王如菊康慧珠周萌刘跃均苏州大学附属第一医院血液内科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心

目的:观察奥雷巴替尼在伴T315I突变的复发Ph+急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者中的临床疗效。方法:收集2020年1月—2023年11月在苏州大学附属第一医院采用奥雷巴替尼联合治疗伴T315I突变的复发Ph+ALL患者资料共12例，对其临床资料进行... 详细信息

目的:观察奥雷巴替尼在伴T315I突变的复发Ph+急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者中的临床疗效。方法:收集2020年1月—2023年11月在苏州大学附属第一医院采用奥雷巴替尼联合治疗伴T315I突变的复发Ph+ALL患者资料共12例，对其临床资料进行回顾性分析。结果:（1）12例患者中，男6例，女6例，中位年龄为43（29～66）岁。出现T315I突变时，11例患者处于血液学复发状态；1例患者处在分子学复发状态。12例患者中1例为移植后复发。（2）12例患者有9例患者立即调整为奥雷巴替尼为基础的联合治疗：7例采用奥雷巴替尼联合化疗方案，2例予奥雷巴替尼联合奥加伊妥珠单抗治疗；余3例中1例行奥雷巴替尼联合维奈克拉；1例泊那替尼联合嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗缓解复发后行挽救性移植，后再次复发改奥雷巴替尼口服；1例贝林妥欧单抗治疗未达缓解，后予挽救性移植联合奥雷巴替尼治疗。共3例行奥加伊妥珠单抗联合奥雷巴替尼治疗（1例分子学复发，2例血液学复发）;4例贝林妥欧单抗联合奥雷巴替尼治疗（2例血液学复发，2例血液学缓解下巩固）。（3）所有患者均获得完全血液学缓解，缓解持续中位时间为11.6（1.4～29.4）个月，其中流式检测微小残留病阴性率83.3%（10/12）。12例患者中，7例未行异基因造血干细胞移植，其中3例后续单用奥雷巴替尼联合化疗，2例单用CAR-T治疗，1例CAR-T联合贝林妥欧单抗，1例供者淋巴细胞输注联合贝林妥欧单抗，7例患者中5例复发；5例行异基因造血干细胞移植，其中1例CAR-T桥接移植，仅1例复发。中位随访时间19.3（10.1～53.3）个月。移植组和非移植组1年总生存率分别为100.0%和（57.1±18.7）%,1年无复发生存率分别为（80.0±17.9）%和（28.6±17.1）%。结论:伴T315I突变的复发Ph+ALL患者采用奥雷巴替尼联合治疗能获得缓解，缓解后序贯CAR-T或免疫治疗降低微小残留病，异基因造血干细胞移植可改善这部分患者预后。

关键词：急性淋巴细胞白血病奥雷巴替尼 T315I突变造血干细胞移植

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我如何诊治系统性肥大细胞增多症

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临床血液学杂志 2025年第1期38卷 34-40页

作者：陈苏宁杨小飞国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院江苏苏州215006

系统性肥大细胞增多症(SM)是一类罕见病,临床表现复杂多变,可以累及多个系统而首诊于不同临床科室,有着较高的漏诊和误诊率。约90%的SM患者携带KIT基因活化性突变,近年来,以阿伐替尼为代表的针对KIT基因突变的酪氨酸激酶抑制剂研究取得... 详细信息

系统性肥大细胞增多症(SM)是一类罕见病,临床表现复杂多变,可以累及多个系统而首诊于不同临床科室,有着较高的漏诊和误诊率。约90%的SM患者携带KIT基因活化性突变,近年来,以阿伐替尼为代表的针对KIT基因突变的酪氨酸激酶抑制剂研究取得进展,SM疗效显著提升。因此,早期识别诊断SM患者,及时予以靶向治疗,可有效缓解患者症状,改善患者生活质量,延长生存。本文通过介绍2例典型病例诊治经过结合SM最新研究进展分享了本中心SM的临床诊疗经验。

关键词：系统性肥大细胞增多症阿伐替尼 KIT

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聚焦血液肿瘤患者CAR-T治疗后细胞因子释放综合征

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临床血液学杂志 2025年第1期38卷 77-83页

作者：李凌浩宫文洁吴德沛薛胜利苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏苏州215006

细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS)是嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)T细胞免疫治疗最主要的并发症,其发病涉及巨噬细胞等释放大量细胞因子损伤相应器官。为尽早识别和应对CRS,探索其预测指标的研究正... 详细信息

细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS)是嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)T细胞免疫治疗最主要的并发症,其发病涉及巨噬细胞等释放大量细胞因子损伤相应器官。为尽早识别和应对CRS,探索其预测指标的研究正在积极进行中,新的预防和治疗方法也不断涌现。

关键词：细胞因子释放综合征嵌合抗原受体T细胞血液肿瘤

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初诊恶性血液病合并危重新型冠状病毒肺炎诊治伴文献复习

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临床血液学杂志 2025年第1期38卷 20-24页

作者：李倩谢妍梁佩淇刘子溢李渭阳王栋高梦李冰清吴德沛陆茵付建红国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州大学附属第一医院血液科重症监护病房江苏省血液研究所江苏苏州215006

目的:分析在2022年12月我国疫情防控政策调整后,奥密克戎传播高峰时期初诊恶性血液病(HM)合并危重新型冠状病毒肺炎患者的诊治。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院血液重症监护病房(HCU)收治的8例初诊HM合并危重新型冠状病毒肺炎的... 详细信息

目的:分析在2022年12月我国疫情防控政策调整后,奥密克戎传播高峰时期初诊恶性血液病(HM)合并危重新型冠状病毒肺炎患者的诊治。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院血液重症监护病房(HCU)收治的8例初诊HM合并危重新型冠状病毒肺炎的临床表现、治疗及预后,结合既往文献总结此类患者的救治经验。结果:8例患者均因呼吸衰竭接受了机械通气,其中4例为有创通气,3例患者接受升压药治疗,3例接受连续性肾脏替代治疗,7例接受诱导化疗,经血液专科治疗结合ICU生命支持后院内生存率为62.5%。结论:初诊HM患者免疫功能低下,在大流行的背景下感染后易进展为重型/危重型新型冠状病毒肺炎,血液专科ICU能充分结合血液专科治疗和高级生命支持提高患者救治成功率。

关键词：恶性血液病新型冠状病毒肺炎奥密克戎重症监护病房

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Gilteritinib为基础的方案桥接异基因造血干细胞移植对复发难治伴FLT3-ITD突变急性髓系白血病患者的疗效及安全性研究

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 357-363页

作者：徐洋张剑薛胜利苗瞄王荧陈苏宁仇惠英吴德沛苏州大学附属第一医院血液内科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

目的探讨Gilteritinib(Gilt)为基础的方案桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对伴FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复(ITD)突变的复发难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者的安全性、有效性,以及移植后Gilt维持治疗对FLT3-ITD阳性R... 详细信息

目的探讨Gilteritinib(Gilt)为基础的方案桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对伴FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复(ITD)突变的复发难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者的安全性、有效性,以及移植后Gilt维持治疗对FLT3-ITD阳性R/R AML患者预后的影响。方法回顾性分析2019年8月至2023年1月苏州大学附属第一医院收治的26例伴FLT3-ITD突变的R/R AML患者。统计所有纳入患者的复合完全缓解(CRc)率、总生存(OS)期、无病生存(DFS)期和不良反应。结果26例FLT3-ITD突变阳性R/R AML患者中,男14例,女12例,中位年龄38(18~65)岁。难治18例,复发8例。用药第14~21天疗效:完全缓解(CR)率为26.9%(7/26),CR伴血液学不完全恢复(CRi)率为57.7%(15/26),部分缓解(PR)率为7.7%(2/26),CRc率为84.6%(22/26),微小残留病(MRD)转阴率为65.4%。所有患者12、24个月累计OS率分别为79.0%和72.0%。中位OS期未达到。中位随访时间为16.0个月。全部治疗有效患者12、24个月累计DFS率分别为78.0%和71.0%。中位DFS期未达到。接受allo-HSCT的患者中位OS期未达到,较未接受allo-HSCT的患者(3.3个月,95%CI 2.2~4.3个月)显著延长(P=0.005)。移植后是否应用Gilt维持治疗的患者中位OS期均未达到,且移植后维持治疗的患者OS明显优于移植后未进行维持治疗的患者(P=0.019)。本研究中FLT3-ITD基因突变清除率为38.5%,且FLT3-ITD基因突变转阴的患者中位OS期未达到,明显长于未转阴的患者(15.0个月)(P=0.018)。Gilt为基础的方案最常见的3级及以上血液学不良反应包括白细胞减少(76.9%)、中性粒细胞减少(76.9%)、中性粒细胞减少性发热(61.5%)、血小板减少(69.2%)和贫血(57.7%)。其中1例患者在移植后口服Gilt维持治疗时出现分化综合征,治疗后好转。结论Gilt为基础的方案桥接allo-HSCT治疗FLT3-ITD突变阳性R/R AML患者的CRc率较高,MRD转阴率也较高,起效迅速,有效延长患者生存期。此外,FLT3-ITD基因突变清除率较高,且桥接移植和移植后Gilt维持治疗明显改善患者生存。治疗过程中不良事件的监测和管理至关重要。

关键词： Gilteritinib 白血病,髓系,急性难治复发 FLT3-ITD基因突变异基因造血干细胞移植

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CD19-嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗对B-ALL患者凝血功能的影响及相关因素研究

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中华检验医学杂志 2022年第8期45卷 846-851页

作者：戴兰何林燕朱子玲薛胜利蔡梦洁周海侠王兆钺朱明清苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

目的观察CD19-嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗中,细胞因子释放综合征(CRS)评分不同的急性B淋巴细胞性白血病(B-ALL)患者各类细胞因子和凝血功能的变化。方法对2018年7月至2020年10月在苏州大学附属第一医院接受CD19-CAR-T细胞免疫治疗... 详细信息

目的观察CD19-嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗中,细胞因子释放综合征(CRS)评分不同的急性B淋巴细胞性白血病(B-ALL)患者各类细胞因子和凝血功能的变化。方法对2018年7月至2020年10月在苏州大学附属第一医院接受CD19-CAR-T细胞免疫治疗的87例B-ALL患者治疗前后及30名健康对照者的凝血指标,部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、D-二聚体和纤维蛋白原(Fg)进行连续的监测;其中患者的年龄为32(20,56)岁,36例(41.4%)为女性。应用流式细胞术监测B-ALL患者治疗前后体内CD19-CAR-T细胞的比例以及细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、细胞因子白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-2、IL-4和IL-17A表达,并按照共识标准根据严重程度进行CRS分级。结果CRS>3级患者PT、APTT延长,D-二聚体升高,Fg降低(P<0.05)。CRS>3级患者血浆中IFN-γ、IL-6、IL-10细胞因子水平明显高于对照组(P<0.05)。D-二聚体水平与IL-10水平呈正相关。结论CD19-CAR-T细胞免疫治疗中CRS分级严重的患者有的凝血功能紊乱。细胞因子IFN-γ、IL-6和IL-10可能在CD19-CAR-T细胞治疗中影响凝血功能和CRS分级。

关键词：急性淋巴细胞白血病细胞治疗凝血功能细胞因子

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维奈克拉联合阿扎胞苷治疗难治复发性急性髓系白血病疗效及安全性分析

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中华血液学杂志 2021年第10期42卷 861-864页

作者：宗李红吴小霞张剑郦梦云宋宝全孔金玉孔欣胡晓慧鲍协炳仇惠英吴德沛苏州大学附属第一医院血液内科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心215006

难治复发性急性髓系白血病(R/R AML)患者预后不佳,其长期存活率低于25%。传统的挽救性化疗缓解率较低,同时因患者原发耐药、药物累积的毒性作用、脏器功能衰退等原因限制了治疗方案的选择。近年来,靶向药物和去甲基化药物的应用,使部分R... 详细信息

难治复发性急性髓系白血病(R/R AML)患者预后不佳,其长期存活率低于25%。传统的挽救性化疗缓解率较低,同时因患者原发耐药、药物累积的毒性作用、脏器功能衰退等原因限制了治疗方案的选择。近年来,靶向药物和去甲基化药物的应用,使部分R/R AML患者获得完全缓解(CR)状态,为后续桥接异基因造血干细胞移植提供可能。

关键词：急性髓系白血病长期存活率阿扎胞苷原发耐药难治复发性去甲基化药物缓解率异基因造血干细胞移植

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塞利尼索联合去甲基化药物治疗维奈克拉暴露难治/复发急性髓系白血病疗效分析

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中华血液学杂志 2023年第11期44卷 936-939页

作者：张剑宋宝全孔欣刘吟杨翰麟宗李红孔金玉徐洋仇惠英吴德沛苏州大学附属第一医院血液内科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

维奈克拉联合去甲基化药物(HMA)方案在难治/复发急性髓系白血病(R/R AML)患者中的缓解率可达50%,然而仍有约1/3的患者对该方案原发耐药。维奈克拉联合HMA一线治疗失败的患者经挽救治疗后预后仍较差,中位生存期仅2.9个月^([1])。维奈克... 详细信息

维奈克拉联合去甲基化药物(HMA)方案在难治/复发急性髓系白血病(R/R AML)患者中的缓解率可达50%,然而仍有约1/3的患者对该方案原发耐药。维奈克拉联合HMA一线治疗失败的患者经挽救治疗后预后仍较差,中位生存期仅2.9个月^([1])。维奈克拉耐药的机制复杂,另外R/R AML患者往往存在骨髓抑制、伴发感染等合并症.

关键词：急性髓系白血病原发耐药去甲基化药物缓解率挽救治疗难治/复发骨髓抑制一线治疗失败

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伴t(17;19)(q21-22;p13)/TCF3-HLF急性淋巴细胞白血病7例临床分析

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中华血液学杂志 2024年第9期45卷 867-871页

作者：浦妍刘吟周湘粤宋宝全张剑颜婉惠王谦岑建农沈宏杰王琴荣陈苏宁潘金兰仇惠英苏州大学附属第一医院血液内科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

回顾性分析2017年6月至2022年8月苏州大学附属第一医院收治的7例TCF3-HLF融合基因阳性的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的临床资料,总结其临床特征及预后。7例B-ALL患者中男4例,女3例,中位年龄18(11~33)岁。5例患者CD33表达阳性,4例患... 详细信息

回顾性分析2017年6月至2022年8月苏州大学附属第一医院收治的7例TCF3-HLF融合基因阳性的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的临床资料,总结其临床特征及预后。7例B-ALL患者中男4例,女3例,中位年龄18(11~33)岁。5例患者CD33表达阳性,4例患者为正常染色体核型。2例患者初诊时合并高钙血症,1例患者复发时出现高钙血症,6例患者初诊时合并凝血功能障碍。7例患者接受诱导化疗后5例达完全缓解,其中4例后续复发。2例患者经2次诱导化疗后仍未缓解,其中1例接受贝林妥欧单抗免疫治疗后达完全缓解。3例患者接受嵌合抗原受体T细胞治疗,3例患者后续接受造血干细胞移植。5例患者死亡,2例患者存活且持续完全缓解。TCF3-HLF阳性B-ALL罕见,复发率高,预后差。

关键词：持续完全缓解诱导化疗凝血功能障碍造血干细胞移植高钙血症 HLF 贝林急性淋巴细胞白血病

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B系肿瘤患者CAR19 T细胞治疗后体内T细胞增殖的动力学特征

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中华检验医学杂志 2024年第12期47卷 1435-1441页

作者：戴兰梅仁沈文红朱子玲蔡梦洁平娜娜钱崇升何林燕白霞朱明清苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

目的观察CAR19 T细胞治疗B系肿瘤中, 患者体内 T细胞的增殖动力学。方法观察性研究。运用流式细胞术, 对2021年11月1日至2023年12月31日在苏州大学附属第一医院接受CAR19 T细胞治疗的52例B 系肿瘤患者(包括12例B-ALL和40例NHL), 治疗前... 详细信息

目的观察CAR19 T细胞治疗B系肿瘤中, 患者体内 T细胞的增殖动力学。方法观察性研究。运用流式细胞术, 对2021年11月1日至2023年12月31日在苏州大学附属第一医院接受CAR19 T细胞治疗的52例B 系肿瘤患者(包括12例B-ALL和40例NHL), 治疗前后的CAR19+和CAR19-T细胞扩增水平及亚群的变化进行监测。并根据B系肿瘤治疗指南中的疗效评估标准, 将患者分为完全缓解组和未完全缓解组, 采用t检验或非参数秩和检验比较两组CAR19+和CAR19-T细胞各亚群差异。结果患者CAR19+T细胞扩增峰值时, 完全缓解组和未获得完全缓解组CAR19+T细胞中各亚群均无统计学差异;患者体内的CAR19-T细胞6个月后CD3+/CD4+/CD8-比例仍低于治疗前水平(48.0+27.2比63.1+19.7, <0.01)其中的亚群CD197+CD45RA+, CD197-CD45RA-比例恢复至治疗前水平, 而CD197-CD45RA+比例低于治疗前水平(4.2+3.0比21.1+15.6, <0.01);CD3+/CD4-/CD8+比例6个月后恢复至治疗前水平, 其中的亚群CD197-CD45RA-的比例恢复至治疗前水平, 而CD197+CD45RA+(16.6+8.7比35.1+30.1, <0.01), CD197+CD45RA-(18.7+9.1比25.8+19.1, <0.01)比例仍低于治疗前水平。结论 CAR19 T细胞治疗后, 不同疗效患者CAR19+T细胞各亚群比例无差异。治疗后体内CAR19-CD3+CD4-CD8+细胞比例要早于CD3+CD4+CD8-恢复, 且两者各亚群的变化存在不同。此治疗方案对体内的CAR19-T细胞亚群的影响很大, 且它的重建需要较长时间。

关键词：急性淋巴细胞白血病淋巴瘤免疫细胞治疗 T淋巴细胞

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