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贝林妥欧单抗为基础的联合方案治疗CD19阳性系列模糊急性白血病的疗效分析

中华血液学杂志 2024年第11期45卷 1051-1054页

作者：吴小霞杨贞陆棽琪张馨慧孙爱宁周惠芬吴德沛苗瞄苏州大学附属第一医院、江苏省血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室苏州215006

系列模糊急性白血病(ALAL)是一种罕见的急性白血病类型,治疗难度极大。本文报道6例成功接受贝林妥欧单抗为基础的联合方案作为一线治疗的CD19阳性ALAL患者。其中5例为B/髓表型,1例为B/T表型。经过1个周期的贝林妥欧单抗联合治疗后,6例... 详细信息

系列模糊急性白血病(ALAL)是一种罕见的急性白血病类型,治疗难度极大。本文报道6例成功接受贝林妥欧单抗为基础的联合方案作为一线治疗的CD19阳性ALAL患者。其中5例为B/髓表型,1例为B/T表型。经过1个周期的贝林妥欧单抗联合治疗后,6例患者均获完全缓解(CR)。此外3例患者达到了流式细胞术微小残留病(MRD)阴性(<0.01%);4例患者可评估分子学MRD,其中2例患者获得了分子学缓解。整个治疗中的最佳治疗反应:5例患者(83.3%)达到流式细胞术MRD阴性,4例有可评估分子学MRD的患者全部达到分子学缓解。中位随访时间为15个月,总生存率为100%,无事件生存率为83.3%。本研究初步证明贝林妥欧单抗为基础的联合方案是一线治疗CD19阳性ALAL患者的有效、安全疗法。

关键词：联合方案贝林急性白血病总生存率流式细胞术 CD19 一线治疗无事件生存率

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异基因造血干细胞移植治疗DEK-NUP214融合基因阳性急性髓系白血病16例临床观察

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中华血液学杂志 2023年第12期44卷 1041-1044页

作者：夏晶赵晔吴小津仇惠英唐晓文王荧金正明苗瞄马骁吴德沛陈苏宁陈峰苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215000 苏州弘慈血液病医院血液科苏州215000

约60%的急性髓系白血病(AML)存在克隆性染色体结构、数量异常,并发生与细胞分化、增殖有关的基因突变或表达异常。t(6;9)(p23;q34)是AML中不常见的一类染色体异常,在成人AML中占比为1%~5%,在儿童AML中占比为1%~2%,也有慢性髓性白血病及... 详细信息

约60%的急性髓系白血病(AML)存在克隆性染色体结构、数量异常,并发生与细胞分化、增殖有关的基因突变或表达异常。t(6;9)(p23;q34)是AML中不常见的一类染色体异常,在成人AML中占比为1%~5%,在儿童AML中占比为1%~2%,也有慢性髓性白血病及骨髓增生异常综合征(MDS)的个案报道[1-2]。DEK-NUP214融合基因由6号染色体上的DEK基因与9号染色体上的NUP214基因产生基因重排形成。DEK-NUP214融合基因阳性AML患者复发率高、预后差,因此世界卫生组织(WHO)分型将其定义为一种独特的临床类型。以往研究结果表明尽早实施异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)能够克服DEK-NUP214对AML患者的不良影响[3-4]。本研究中,我们对近年来在我院接受allo-HSCT治疗的16例DEK-NUP214融合基因阳性AML患者进行回顾性分析。

关键词：急性髓系白血病异基因造血干细胞移植慢性髓性白血病个案报道染色体异常染色体结构克隆性基因重排

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急性髓系白血病造血干细胞移植后使用吉瑞替尼导致分化综合征1例

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中华医学杂志 2024年第44期104卷 4093-4095页

作者：夏晶赵晔车梅谷景云王婷敬仇惠英陈峰苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006 苏州弘慈血液病医院血液科苏州215128

本文报道1例急性髓系白血病造血干细胞移植后使用吉瑞替尼导致分化综合征患者。患者因反复发热半月余入院,入院后仍反复发热,热峰达40℃,伴胸闷,后出现体重增加(较基础体重增加>5 kg)。患者对多种抗细菌、抗病毒、抗真菌和抗结核分... 详细信息

本文报道1例急性髓系白血病造血干细胞移植后使用吉瑞替尼导致分化综合征患者。患者因反复发热半月余入院,入院后仍反复发热,热峰达40℃,伴胸闷,后出现体重增加(较基础体重增加>5 kg)。患者对多种抗细菌、抗病毒、抗真菌和抗结核分枝杆菌治疗无反应,传统病原学和宏基因组二代测序均为阴性,CT及B超多次发现胸腹腔及心包腔积液,心包积液检查排除感染、白血病髓外浸润等可能,治疗上停用吉瑞替尼,地塞米松10 mg,2次/d抗炎,同时予以吸氧、补充白蛋白血浆、利尿等治疗。患者体温得到控制,胸闷症状缓解,体重恢复至基础体重,血压正常,炎症指标(C反应蛋白、红细胞沉降率、白细胞介素6)降至正常,复查B超示心包、腹腔及双侧胸腔未见明显积液,胸部CT示两下肺感染病灶基本吸收。

关键词：分化综合征吉瑞替尼急性髓系白血病造血干细胞移植

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多黏菌素B治疗粒细胞缺乏伴难治性革兰阴性菌血流感染27例临床观察

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中华血液学杂志 2023年第6期44卷 484-489页

作者：周萌康慧珠顾骋圆刘跃均王荧苗瞄付建红唐晓文仇惠英傅琤琤金正明李彩霞陈苏宁孙爱宁吴德沛韩悦苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家卫生健康委员会血栓及止血重点研究室国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

目的观察多黏菌素B治疗粒细胞缺乏(粒缺)伴难治性革兰阴性菌血流感染的疗效和安全性。方法回顾性分析2021年8月至2022年7月在苏州大学附属第一医院血液科收治的粒缺伴难治性革兰阴性菌血流感染的病例,观察多黏菌素B治疗的疗效与安全性... 详细信息

目的观察多黏菌素B治疗粒细胞缺乏(粒缺)伴难治性革兰阴性菌血流感染的疗效和安全性。方法回顾性分析2021年8月至2022年7月在苏州大学附属第一医院血液科收治的粒缺伴难治性革兰阴性菌血流感染的病例,观察多黏菌素B治疗的疗效与安全性。结果共纳入27例粒缺伴难治性革兰阴性菌血流感染的血液病患者,其中22例多黏菌素B治疗有效,首次发热至给予多黏菌素B的中位间隔为3(2,5)d;多黏菌素B的中位用药时间为7(5,11)d,中位退热时间为37(32,70)h。其中4例发生急性肾功能损伤,占14.8%,根据RIFLE标准,均为"损伤(Injury)"级别;色素沉着发生率为59.3%。结论多黏菌素B治疗粒缺伴难治性革兰阴性菌血流感染具有较好的疗效和安全性。

关键词：多黏菌素B 粒缺期难治性革兰阴性菌血流感染

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《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2024年修订)》危险度分层解读

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中华内科杂志 2024年第12期63卷 1175-1178页

作者：陈苏宁邱录贵苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学、国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2024年修订)》如期和大家见面。新版指南的"危险度分层部分"有较大修订,包括首次纳入第二次修订的国际分期体系(R2-ISS);整合了逐渐被公认的多个高危因素,并将多发性骨髓瘤(MM)分为超高危、高危... 详细信息

《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2024年修订)》如期和大家见面。新版指南的"危险度分层部分"有较大修订,包括首次纳入第二次修订的国际分期体系(R2-ISS);整合了逐渐被公认的多个高危因素,并将多发性骨髓瘤(MM)分为超高危、高危和标危三组。随着对MM预后因素的深入认识和新疗法的不断引入,可逐步实现对MM的精准分层和个体化治疗。本文将对危险度分层部分的更新内容进行详细解读。

关键词：多发性骨髓瘤危险度分层更新解读

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宏基因二代测序技术在异基因造血干细胞移植后结核分枝杆菌感染中的应用

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临床血液学杂志 2024年第1期37卷 41-45页

作者：夏晶蒋军红赵晔何雪峰金松徐婷胡晓慧吴小津马骁吴德沛陈苏宁陈峰苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏苏州215000 苏州弘慈血液病医院苏州大学附属独墅湖医院

目的:探讨宏基因二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)技术在异基因造血干细胞移植后结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)感染中的应用。方法:收集2018年1月至2020年5月采用mNGS诊断的11例异基因造血干细胞移植后MTB感染患者的临床资料,回顾性分析患者的临床特征及治疗转归。结果:11例患者中男6例,女5例;中位年龄45(28~56)岁;结核类型主要为肺结核(9例,81.8%),另外结核性脑膜炎和结核菌血症各1例;移植后并发MTB感染的中位时间为4.1(1.1~12.1)个月。临床表现:以发热和呼吸道症状最常见,其中发热7例,呼吸道症状8例,1例结核性脑膜炎患者表现为发热、头痛和癫痫。实验室检查:11例患者中3例(27.3%)涂片抗酸染色阳性(2例肺泡灌洗液,1例脑脊液);9例(81.8%)外周血T-SPOT阳性;5例(45.5%)Xpert阳性(4例肺泡灌洗液,1例脑脊液);1例(9.1%)外周血MTB-PCR阳性。通过mNGS均检测出MTB序列数(1~154)。影像学表现:肺部CT表现为斑片状渗出影7例,纵隔旁团块影1例,多发粟粒状结节影1例,头颅MRI发现1例结核性脑膜炎患者大脑多发结节病灶。预后:经过积极治疗后9例患者获得MTB感染的治愈;1例患者MTB感染经积极治疗后未获得病情控制,死于肺部严重混合感染;另外1例患者死亡原因为MTB感染,总体治愈率为81.8%(9/11)。结论:mNGS技术可以明显提高异基因造血干细胞移植后MTB的检出率,为临床早期精准治疗提供重要的病原学依据。

关键词：结核分枝杆菌感染异基因造血干细胞移植宏基因二代测序诊断

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淋巴瘤自体造血干细胞移植的临床实践优化探索与未来展望

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中国癌症杂志 2022年第2期32卷 161-171页

作者：金正明苏州大学附属第一医院江苏省血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏苏州215006

自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,AHSCT)是高度侵袭性和复发/难治性淋巴瘤的有效治疗手段之一,可为患者带来生存获益。近年来,小分子靶向药物、单克隆抗体、细胞治疗和免疫治疗等新药给淋巴瘤... 详细信息

自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,AHSCT)是高度侵袭性和复发/难治性淋巴瘤的有效治疗手段之一,可为患者带来生存获益。近年来,小分子靶向药物、单克隆抗体、细胞治疗和免疫治疗等新药给淋巴瘤患者提供了更多的选择,但AHSCT在淋巴瘤治疗中仍占据重要地位。对AHSCT适应证和治疗时机进行概述,进而详细介绍AHSCT治疗流程、移植后管理及注意事项。AHSCT的适应证和治疗时机与疾病亚型、危险分层及移植前疾病状态紧密相关。行AHSCT前,需对患者进行移植前诱导及疗效评估,诱导方案根据淋巴瘤亚型不同而有所差异,可参考相应指南推荐进行选择;目前临床中广泛使用的疗效评价标准为影像学缓解(CT/MRI评价)和代谢缓解(PET/CT评价)。AHSCT流程的每一个环节都与预后密切相关,整体流程包括干细胞动员及采集、移植前预处理、干细胞回输、合并症管理、植入情况评估。制定良好的动员策略以保证动员效果是最关键的一步,对于淋巴瘤患者,应根据诱导治疗后患者的疾病缓解状态来选择最佳的动员方案,以提高干细胞动员成功率。参考国外造血干细胞动员经验,在疾病稳定状态下,如达到CR1/CR2的患者,可优选稳态动员;针对活动复发的患者,建议优选疾病特异性的非稳态动员。针对干细胞采集目标,过往国内外临床经验多推荐外周血干细胞(peripheral blood stem cells,PBSC)的最佳目标采集量为5×10^(6)个CD34^(+)细胞/kg,近期新发表的研究结果提示,骨髓瘤患者PBSC为4.5×10^(6)~8×10^(6)个CD34^(+)细胞/kg具有更好的生存获益,淋巴瘤患者PBSC最佳阈值还有待进一步研究。自体移植物质量评价也打破了传统仅评估CD34^(+)细胞数量的模式,已有研究显示,可将自体移植绝对淋巴细胞计数(autograft absolute lymphocyte count,A-ALC)纳入到自体移植物评估中。AHSCT预处理应采用清髓性预处理方案,BEAM(卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、马法兰)方案在淋巴瘤的AHSCT预处理中较为常用。在干细胞回输上,应提前做好准备以避免出现细胞聚集现象,输注过程中还需加强临床质量控制管理,出现不良事件时应及时进行对症处理。植入后定期监测全血细胞计数等指标直至移植后100 d,以评估植入情况。移植后部分淋巴瘤亚型需行维持治疗以减少复发和治疗失败风险,提高生存率;针对不同淋巴瘤亚型,可采取不同的维持治疗方案,对于移植后复发高危患者,现已有BTK抑制剂、免疫调节剂等多种不同作用机制的新药上市,目前针对新药开展的疗效和安全性研究也在进一步探索中。淋巴瘤患者接受AHSCT治疗后造血恢复需要一定的时间,移植后应采取措施避免并发症的发生,植入成功后也应定期进行疗效评价及随访。对于适合移植的淋巴瘤患者,建议尽早转诊到移植中心行AHSCT治疗,以免延误最佳治疗时机。

关键词：淋巴瘤自体造血干细胞移植临床实践

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成人急性白血病自体造血干细胞移植中国专家共识(2024年版)

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中华血液学杂志 2024年第7期45卷 637-644页

作者：中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组黄晓军吴德沛张晓辉姜尔烈不详北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室细胞生态海河实验室天津医学健康研究院国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)是成人急性白血病(AL)缓解后治疗的方法之一。与异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)相比,ASCT具有不受供者限制、不发生移植物抗宿主病(GVHD)、移植相关死亡率低等优点;与... 详细信息

自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)是成人急性白血病(AL)缓解后治疗的方法之一。与异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)相比,ASCT具有不受供者限制、不发生移植物抗宿主病(GVHD)、移植相关死亡率低等优点;与多疗程的巩固化疗相比,ASCT能显著缩短治疗时间、减轻患者经济负担,提升患者生活质量。但目前,我国成人AL患者接受ASCT数量较少。为提高临床医师对ASCT在成人AL治疗中作用和地位的认识,提高ASCT临床疗效,亟待制定我国成人急性白血病自体造血干细胞移植专家共识。

关键词：自体造血干细胞移植成人急性白血病巩固化疗临床医师异基因造血干细胞移植中国专家共识患者生活质量临床疗效

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重组抗CD25人源化单克隆抗体挽救性治疗糖皮质激素耐药型急性移植物抗宿主病64例疗效分析

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中华血液学杂志 2023年第9期44卷 755-761页

作者：吴雅雪吴德沛马骁姜珊珊侯梦佳景雨童刘彬李茜王杏吴源兵胡晓慧苏州弘慈血液病医院苏州215000 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室苏州215006

目的分析重组抗CD25人源化单克隆抗体(人源化CD25单抗)治疗异基因造血干细胞移植后糖皮质激素耐药型急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)的疗效。方法纳入2019年6月至2020年10月在苏州弘慈血液病医院接受人源化CD25单抗治疗的64例异基因造血... 详细信息

目的分析重组抗CD25人源化单克隆抗体(人源化CD25单抗)治疗异基因造血干细胞移植后糖皮质激素耐药型急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)的疗效。方法纳入2019年6月至2020年10月在苏州弘慈血液病医院接受人源化CD25单抗治疗的64例异基因造血干细胞移植后SR-aGVHD患者,所有患者予人源化CD25单抗1 mg·kg^(-1)·d^(-1)第1、3、8天各1次,此后根据病情每周1次。在人源化CD25单抗治疗后第7、14、28天进行疗效评估。结果64例患者中男38例(59.4%),女26例(40.6%),中位年龄31(15~63)岁。64例SR-aGVHD患者人源化CD25单抗治疗后第7、14、28天有效率分别为48.4%(31/64)、53.1%(34/64)、79.7%(51/64)。肝脏受累是人源化CD25单抗治疗SR-aGVHD第28天疗效不佳的独立危险因素(OR=9.588,95%CI 0.004~0.291,P=0.002)。从人源化CD25单抗治疗开始随访,所有患者的中位随访时间为17.1(0.2~50.8)个月。治疗后12、24个月总生存率分别为63.2%(95%CI 57.1%~69.3%)、52.6%(95%CI 46.1%~59.1%),无病生存率分别为58.4%(95%CI 52.1%~64.7%)、49.8%(95%CI 43.4%~56.2%),非复发死亡率分别为28.8%(95%CI 23.1%~34.5%)、32.9%(95%CI 26.8%~39.0%)。多因素分析结果显示,肝脏受累(OR=0.308,95%CI 0.108~0.876,P=0.027)和Ⅲ/Ⅵ度aGVHD(OR=9.438,95%CI 1.211~73.577,P=0.032)是影响移植后总生存的独立危险因素。结论人源化CD25单抗对于异基因造血干细胞移植后SR-aGVHD有较好的疗效。

关键词：造血干细胞移植急性移植物抗宿主病重组抗CD25人源化单克隆抗体

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异基因造血干细胞移植后耶氏肺孢子菌肺炎临床特征分析

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中国实验血液学杂志 2024年第6期32卷 1882-1887页

作者：夏晶蒋军红赵晔马骁吴德沛陈苏宁陈峰苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏苏州215006 苏州弘慈血液病医院血液科江苏苏州215128 苏州大学附属独墅湖医院呼吸与危重症医学科江苏苏州215127

目的:总结异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后合并耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)患者的临床特征。方法:回顾性分析2018年7月至2023年7月在苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院诊断的21例allo-HSCT后PJP患者的临床表现、实验室检查、影像... 详细信息

目的:总结异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后合并耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)患者的临床特征。方法:回顾性分析2018年7月至2023年7月在苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院诊断的21例allo-HSCT后PJP患者的临床表现、实验室检查、影像学表现及治疗转归。结果:在21例患者中,男女比例为2.5∶1,中位年龄为36(15-62)岁,移植后并发PJP的中位时间为225 d。临床表现缺乏特异性,主要临床症状为呼吸道症状(呼吸困难、咳嗽、咳痰等)和发热;实验室检查发现15例患者外周血淋巴细胞计数降低,19例患者的CD4+T淋巴细胞绝对值<200/μl,20例患者的C反应蛋白水平明显升高,14例患者的乳酸脱氢酶升高,14例患者的1,3-β-D葡聚糖试验水平升高;胸部CT表现分为磨玻璃型、结节型、混合型3种,其中磨玻璃型发生率最高(18/21),结节型2例、混合型1例。通过mNGS技术均检测出耶氏肺孢子菌序列数在15-57570之间,11例患者为混合感染。根据患者具体病情予以TMP-SMX、卡泊芬净、甲基强的松龙等个体化治疗,17例患者病情获得好转,4例死亡,均死于呼吸衰竭。结论:PJP是allo-HSCT后危急重症,诊断不易,早期诊断与及时治疗可取得更好的预后。mNGS诊断PJP的敏感性高,为临床提供早期精准诊断治疗可能,值得应用和推广。

关键词：耶氏肺孢子菌肺炎宏基因二代测序异基因造血干细胞移植

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